Divigel

Divigel - un médicament utilisé pour éliminer les troubles causés par la ménopause. Il a un effet œstrogénique puissant.

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Les indications Divygelya

Il est utilisé lors de la réalisation d'un THS chez les femmes présentant des signes de déficit en œstrogènes, qui présentent diverses étiologies.

En outre, il est prescrit pour la ménopause, qui peut se développer en raison du vieillissement naturel du corps et de l’apparition de la ménopause, ou lors de la ménopause d’origine chirurgicale (ceci inclut la ménopause due à l’ovariectomie et à la castration par irradiation).

Cependant, Divigel est utilisé pour prévenir l'apparition de l'ostéoporose au stade post-ménopausique et comme substance de soutien pendant la grossesse et son flux stable après la FIV.

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Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée sous la forme d'un gel transdermique contenu dans des sachets multicouches d'un volume de 0,5 ou 1 g. À l'intérieur de la boîte - 28 sachets.

Pharmacodynamique

La gravité de l'effet du médicament utilisé dépend de l'activité de l'estradiol. Le médicament agit en compensant l’absence d’hormone sexuelle féminine et en stimulant l’activité des terminaisons œstrogéniques situées à l’intérieur des cellules cibles.

L'estradiol peut passer par diffusion dans la cellule cible, puis se déplacer à l'intérieur du noyau de la cellule et former un composé avec des points de terminaison spécifiques pour l'œstrogène. En conséquence, un complexe R-L est en cours de création.

Les terminaisons œstrogéniques sont situées dans divers tissus, mais la plupart d'entre eux résident dans les organes génitaux de la femme: l'utérus, les glandes mammaires, le foie, les ovaires avec le vagin, les SGS et les os.

Le complexe formé Р-Л possède les propriétés suivantes:

• interagit avec les composants œstrogènes-effecteurs du génome, ainsi qu'avec une protéine spécifique située à l'intérieur des cellules;
• aide à stimuler la liaison de l'ARN messager (messager), ainsi que des protéines;
• aide à libérer les cytokines;
• contribue à augmenter l'activité des facteurs de croissance.

Comme le reste de l'œstrogène, l'œstradiol provoque la féminisation du corps. Par exemple, le principe actif, le 17-β-estradiol, a les effets suivants:

• stimule le développement des organes génitaux féminins, les tissus conjonctifs, où sont situés les composants spécifiques des différents organes du système génital féminin (le stroma), et avec lui les conduits mammaires;
• contribue au développement de la pigmentation dans les zones des organes génitaux et des mamelons;
• stimule la formation de caractéristiques sexuelles de caractère secondaire de type féminin;
• aide au développement et à la croissance des épiphyses osseuses;
• crée les conditions pour le rejet opportun de l'endomètre utérin;
• aide à réguler la fréquence des menstruations;
• inhibe la production de lait maternel ainsi que la résorption osseuse;
• possède une activité procoagulante;
• augmente le taux de récupération d'un nombre suffisant de leucocytes dans des conditions causées par des dommages par rayonnement et se manifestant par la suppression des processus hématopoïétiques à l'intérieur de la moelle osseuse.

Une augmentation de l'estradiol entraîne une hyperplasie de l'endomètre. En outre, la production de certaines protéines de transport (une globuline synthétisant la thyroxine circulant dans le sang, la transferrine et également des globulines synthétisant des corticostéroïdes et des androgènes) est stimulée. La production de fibrinogène est également stimulée.

Une augmentation des valeurs d'estradiol s'accompagne des effets suivants:

• les numérations sanguines de la thyroxine, du fer avec du cuivre, etc., augmentent;
• la production dans les tissus hépatiques des facteurs responsables de la coagulation sanguine et dépendants de la vitamine K est potentialisée;
• le nombre d'antithrombine 3 contenu dans le système de coagulation sanguine, qui est une protéine spécifique, est réduit;
• la dégradation des catécholamines internes à l'adrénaline et à la noradrénaline est évitée (cet effet se manifeste lorsque l'estradiol entre en compétition pour l'extrémité active de l'enzyme COMT).

Les autres propriétés importantes de l'estradiol sont:

• prévention de l'athérosclérose;
• promouvoir une augmentation des valeurs de HDL dans le sang;
• abaisser les taux de LDL dans le sang;
• diminution des paramètres sanguins du cholestérol avec une augmentation simultanée des valeurs de triglycérides.

Le médicament modifie les caractéristiques de sensibilité des terminaisons vis-à-vis de la progestérone, les propriétés de la régulation sympathique du tonus des muscles lisses et stimule en même temps le transport de la partie plasmatique liquide vers la zone tissulaire et les processus de rétention compensatoire des ions sodium avec le liquide.

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Pharmacocinétique

Après administration orale, une quantité importante d'estradiol, même avant sa pénétration dans le sang, est métabolisée à l'intérieur de la microflore intestinale (parois de l'intestin et du lumen) et du foie. Sous l’effet de cet effet, il se produit une augmentation non physiologique des paramètres plasmatiques de l’estrone. Un traitement prolongé entraîne l’accumulation d’œstrone et de sulfate d’œstrone.

Les informations sur les conséquences de l'accumulation des produits métaboliques de l'estradiol sur une longue période ne suffisent pas. Il a seulement été révélé que l'utilisation d'oestrogènes entraînait une augmentation de la liaison aux protéines (par exemple, la rénine). Ce facteur entraîne une augmentation significative des valeurs de la pression artérielle.

Divigel a une base d'alcool. Après le traitement avec les médicaments de l'épiderme, l'alcool s'évapore assez rapidement et l'œstradiol, qui est un composant actif des médicaments, traverse la peau pour pénétrer dans le système circulatoire.

Lors du traitement de l'épiderme avec un gel, dont la surface correspond approximativement à la taille de 1 à 2 paumes (environ 200 à 400 cm ² ), le volume d'estradiol absorbé ne change pas. Les valeurs d'absorption sont réduites en cas d'augmentation de la taille de la zone traitée.

Une petite partie de l'estradiol reste à l'intérieur de la couche sous-cutanée, à partir de laquelle il est ensuite progressivement libéré dans la région du sang. En raison de l'application transdermique, la phase initiale d'échange hépatique ne se développe pas, ce qui explique pourquoi la modification du taux d'œstrogène plasmatique n'est pas critique.

Les processus métaboliques du 17-β-estradiol sont similaires au métabolisme des œstrogènes produits naturellement. Après être passé dans la circulation sanguine, le composant est presque complètement synthétisé avec une protéine de transfert. Le niveau de biodisponibilité de l'estradiol pris par voie orale est presque de 100%.

L'excrétion des produits de la décomposition biologique de l'estradiol se fait principalement par les reins sous l'apparence de glucuronides avec des sulfates. Une petite quantité d'estrone ainsi que d'estradiol et d'estriol est enregistrée dans l'urine.

Lors de l'exécution de procédures médicales avec l'application de Divigel, le rapport entre les valeurs d'estradiol et d'estrone est compris entre 0,4 et 0,7. Le niveau de biodisponibilité des médicaments est d’environ 82%.

Après traitement de l'épiderme avec un gel dans une portion de 1 mg de 17-β-estradiol (1 g de substance gélifiée), la valeur plasmatique de la Cmax est de 157 pmol / l. La concentration plasmatique moyenne sur la ligne de dosage est de 112 pmom / L. Les valeurs intraplasmiques moyennes libres sont de 82ème pmol / l.

L'accumulation du médicament ne se produit pas.

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Dosage et administration

Le médicament Divigel peut être utilisé dans le traitement cyclique et à long terme.

Au départ, on prescrit habituellement 1 mg d'estradiol par jour (à raison de 1 g de gel), mais la posologie peut parfois varier en fonction de la gravité des manifestations de la maladie.

À la fin des 2-3 cycles de traitement liés à l’utilisation du médicament, la portion initiale peut être ajustée en fonction des modifications du tableau clinique de la femme.

Le dosage le plus approprié est choisi individuellement; cela équivaut généralement à 0,5-1,5 mg d'une substance par jour.

Le médecin traitant doit choisir le jour du cycle auquel commencer l'utilisation du médicament.

Les personnes atteintes d'utérus de type intact pendant le traitement par Divigel doivent prescrire des substances progestatives. Il est nécessaire de les utiliser pendant 10 à 12 jours par cycle.

À la fin du cycle d'utilisation de Gestogen, une femme doit passer par une période de menstruation. Lorsqu'un patient a des saignements prolongés ou extraordinaires de l'utérus, il est nécessaire de déterminer la cause de leur survenue.

Il est nécessaire de prendre en compte que pendant la ménopause, la durée d'un cycle de menstruation peut être prolongée jusqu'à 3 mois.

Le gel médicamenteux doit être appliqué sur l'épiderme au niveau de la région inférieure de la paroi abdominale antérieure, des épaules avec les avant-bras, du bas du dos ou alternativement traiter les fesses 1 fois par jour (recommandé en même temps). Il est nécessaire d'alterner les sites de traitement quotidiens.

Le meilleur ajustement est considéré comme étant la zone de taille similaire à celle de 1-2 paumes. Le gel appliqué doit sécher (cela nécessite un maximum de 2-3 minutes). Il est interdit de rincer ou de laver la zone à traiter avec du gel pendant une heure.

Dans les cas où une femme a oublié d'effectuer le traitement avec un médicament, il est nécessaire d'effectuer la procédure immédiatement après son rappel (la période pendant laquelle le gel peut être appliqué est de 12 heures maximum depuis l'utilisation du médicament sur une base régulière). Lorsque la section du laissez-passer a dépassé 12 heures, le traitement est reporté à la prochaine procédure planifiée.

Avec l’utilisation occasionnelle de médicaments (avec des portions qui sautent fréquemment), des saignements menstruels de l’utérus, qui ont un caractère percutant, peuvent se développer.

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Utiliser Divygelya pendant la grossesse

Vous ne pouvez pas attribuer Divigel pendant l'allaitement ou la grossesse.

En cas de grossesse pendant le traitement, il est nécessaire d’annuler immédiatement l’utilisation du gel. Mais le verdict final concernant la nécessité de continuer à utiliser des médicaments après l’établissement de la grossesse doit incomber au médecin traitant.

Des tests épidémiologiques ont révélé qu’avec l’utilisation occasionnelle d’œstrogènes au début de la grossesse, aucun effet fœtotoxique ni tératogène ne se développe.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'une forte sensibilité à l'estradiol ou à d'autres éléments auxiliaires contenus dans la composition du médicament;
• cancer du sein présumé, établi ou existant;
• présence dans l’histoire de tumeurs malignes dépendantes d’œstrogènes suspectées ou déjà établies dans l’utérus, les ovaires ou l’endomètre;
• la présence de tumeurs bénignes, localisées dans le système reproducteur ou dans les glandes mammaires (par exemple, les fibromes utérins), chez les femmes de moins de 60 ans;
• saignements de l'utérus, d'étiologie inconnue, mais aussi prédisposition à leur apparition;
• processus de l'endomètre hyperplasique;
• les néoplasmes de l'hypophyse;
• lésions diffuses des tissus conjonctifs;
• la présence de pathologies des organes génitaux inflammatoires chez une femme (par exemple, endométrite ou salpingo-ovariose);
• stade climatérique dans lequel il y a une augmentation du taux d'œstrogène;
• lésions thromboemboliques des veines, qui sont spontanées (cela inclut les pathologies de l'histoire);
• les maladies dans lesquelles il existe une thrombose dans la zone des veines profondes (dans cette liste, et les maladies présentes dans l'histoire);
• thrombophlébite (aiguë ou présente dans l'histoire);
• maladies congénitales, dans lesquelles il y a augmentation des taux sanguins de bilirubine (ceci inclut l'hyperbilirubinémie constitutionnelle, la forme enzymopathique de la jaunisse ou le syndrome de Rotor);
• la présence de néoplasmes hépatiques (parmi eux, carcinome du foie ou hémangiome);
• les maladies dans lesquelles un trouble circulatoire se développe dans le cerveau (par exemple, une forme hémorragique ou ischémique d'un accident vasculaire cérébral);
• drépanocytose;
• les maladies associées au métabolisme des graisses;
• diabète sucré (également avec complications sous forme d'angiopathie ou de rétinopathie);
• cholestase intrahépatique ou un stade prononcé de démangeaisons cholestatiques (parmi celles-ci, et augmentation de la grossesse antérieure ou l'utilisation de stéroïdes);
• maladies associées à l'oreille moyenne, résultant d'une croissance osseuse pathologique à l'intérieur de celle-ci (exacerbation de ce trouble pendant la grossesse).

Le gel doit être appliqué avec la plus grande prudence dans les situations suivantes:

• avec BA, crises d'épilepsie ou de migraine;
• avec des valeurs de pression artérielle constamment augmentées;
• en cas d'insuffisance associée à la fonction hépatique, cardiaque ou rénale;
• avec un syndrome d'œdème ou une cardiopathie ischémique;
• avec hématoporphyrie;
• avec mastopathie.

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Effets secondaires Divygelya

Parfois, le médicament entraîne l'apparition de signes latéraux distincts:

• problèmes liés au travail de la SNP et du système nerveux central: crises de migraine, maux de tête et vertiges, ainsi que chorée et dépression;
• troubles affectant le fonctionnement du système cardiovasculaire: thrombophlébite et augmentation de la tension artérielle;
• troubles digestifs: vomissements, crampes d'estomac, ballonnements et nausées, et en plus de cette douleur dans la zone épigastrique;
• lésions des organes de la reproduction: saignements vaginaux, forme irrégulière (métrorragie), pertes vaginales rares, augmentation de la taille du léiomyome utérin, ainsi qu'une croissance importante de l'endomètre (se produit généralement lorsque le médicament n'est pas associé à la progestérone). En outre, un carcinome utérin peut survenir (souvent chez les patientes atteintes d’utérus de type intact et ménopausées), de modifications associées à la libido et au syndrome de Stein-Leventhal (en cas d’utilisation prolongée de médicaments);
• signes associés au système endocrinien: augmentation du stress, engorgement ou augmentation de la taille des glandes mammaires, diminution du niveau de tolérance aux glucides et apparition de kilos superflus;
• troubles associés au système des maladies gastro-intestinales et du foie: cholélithiase, cholestase intrahépatique ou épisodes d'hématoporphyrie;
• déséquilibre de l'EBV: rétention de liquides et de calcium avec du sodium, pouvant provoquer des poches lors d'une utilisation prolongée du gel;
• manifestations allergiques locales: éruption cutanée, dermatite de contact, hyperémie de l'épiderme et irritation grave;
• autres symptômes: troubles visuels qui se manifestent par un changement de courbure et, en plus de ce mélasma, par la formation de chloasmes et de muguet.

Surdosage

Si la dose standard du médicament est dépassée, les manifestations pathologiques suivantes peuvent se produire: flatulence, sensibilité des glandes mammaires, gonflement de la région pelvienne, vomissements, sensation de forte irritabilité ou anxiété, ainsi que métrorragie ou nausée.

Si l'un de ces symptômes survient, des interventions symptomatiques sont nécessaires. Souvent, les symptômes négatifs disparaissent après la réduction de la posologie ou le retrait du médicament.

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Interactions avec d'autres médicaments

La combinaison de l'estradiol avec certains médicaments entraîne l'apparition des effets suivants:

• augmentation de l'activité des substances hypolipidémiants;
• réduction des effets médicinaux des médicaments contenant des hormones sexuelles de type masculin;
• réduction des propriétés thérapeutiques des antidiabétiques;
• l'affaiblissement des effets des diurétiques sur les drogues;
• une diminution de l'activité médicinale des antihypertenseurs;
• réduire les effets des anticoagulants.

Le métabolisme de l'estradiol est accéléré lorsqu'il est associé à des anxiolytiques, des barbituriques, des anesthésiques, des opioïdes, à certains anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne ou la carbamazépine), ainsi qu'aux inducteurs enzymatiques des microsomes du foie et des médicaments, dont l'élément actif est l'herbe du millepertuis.

Une diminution des valeurs sanguines d'estradiol est associée à l'association de phénylbutazone et de certains antibiotiques (tels que l'ampicilline, la rifampicine, la névirapine, etc.). Une telle réaction est provoquée par des modifications de la microflore intestinale.

Il est possible d'augmenter l'effet de l'estradiol en l'utilisant avec des médicaments pour la thyroïde et de l'acide folique.

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Conditions de stockage

Divigel doit être gardé dans les endroits fermés à la pénétration de jeunes enfants. Valeurs de température - maximum 25 ° С

Durée de conservation

Divigel est autorisé à appliquer dans les 36 mois suivant la fabrication du produit thérapeutique.

Les avis

Divigel reçoit de bonnes critiques de professionnels de la santé. Le médicament stabilise la régularité des menstruations, élimine les troubles du sommeil et les autres manifestations apparaissant après le début de la ménopause, tout en prévenant l’apparition de l’ostéoporose et de la sclérose en plaques.

Parmi les avantages du médicament, les médecins soulignent également le fait qu’il n’entraîne pas d’augmentation de la pression artérielle, ce qui diffère des substances contenant de l’estradiol par voie orale.

L'utilisation de gel avec FIV aide à stabiliser le déroulement de la grossesse et favorise en outre l'équilibre hormonal optimal du corps.

Les commentaires des femmes qui ont utilisé Divigel montrent que, bien que le médicament ait une efficacité thérapeutique élevée, il entraîne aussi assez souvent l'apparition de symptômes négatifs (généralement ballonnements et nausées).

Certains patients qui ont utilisé le gel au stade de la planification de la conception disent que la substance inhibe l’ovulation, mais qu’après l’abolition des médicaments, la grossesse se produit généralement assez rapidement.