Diclobur

Le diclobru est un médicament du sous-groupe des AINS, un dérivé de l'acide éthanoïque.

L'élément actif du médicament est la substance Diclofenac Na, un composé du type non stéroïdien, qui a une forte activité anti-inflammatoire, antipyrétique, antirhumatismale et analgésique. La suppression des processus de biosynthèse des PG est le principal mécanisme d’effet thérapeutique des médicaments. Les composants GES sont des participants importants dans l'apparition de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre.

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Les indications Diclobur

Utilisé pour le traitement de ces troubles:

• types dégénératifs ou inflammatoires de rhumatisme, arthrose, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite, rhumatisme non articulaire, spondylarthrite ankylosante et douleur vertébrale;
• la goutte dans la phase active;
• coliques biliaires ou rénales;
• gonflement et douleur résultant d'une chirurgie ou d'une blessure;
• crises de migraine sévères.

Le médicament est injecté par voie intraveineuse pour prévenir ou traiter la douleur postopératoire.

Formulaire de décharge

La libération du composant médicamenteux se fait sous forme de fluide d’injection, à l’intérieur d’une ampoule d’une contenance de 3 ml. La palette contient 5 ampoules de ce type. Dans un paquet - 1 palette.

Pharmacodynamique

Pendant le traitement, les pathologies à caractère rhumatismal, les effets analgésiques et anti-inflammatoires fournissent une réponse clinique dans laquelle disparaissent les symptômes d'inconfort suivants: douleur ressentie pendant le mouvement ou au repos, gonflement articulaire et rigidité endogène, ainsi qu'une amélioration significative de l'activité.

Diclofenac Na exerce un effet analgésique prononcé sur les douleurs relativement sévères et modérées, d’étiologie non rhumatismale, sur une période de 15 à 30 minutes. En outre, le médicament est efficace dans le développement des crises de migraine.

Le médicament est utilisé en association avec des analgésiques opioïdes utilisés pour éliminer la douleur postopératoire; l'utilisation de diclofénac Na réduit considérablement leur besoin.

Diclobru est nécessaire au stade initial du traitement pour avoir une activité dégénérative et inflammatoire de la pathologie rhumatismale, ainsi que pour des douleurs résultant d'une inflammation de la genèse non rhumatismale.

Pharmacocinétique

Aspiration

Lorsque vous utilisez 75 mg du médicament par injection, l'absorption commence immédiatement; Des valeurs moyennes de Cmax plasmatiques d'environ 2,5 µg / ml sont notées après environ 20 minutes. Le volume absorbant peut être linéairement dépendant de la taille de la portion.

Lors de l'utilisation de 75 mg de diclofénac par perfusion, après 2 heures, les valeurs moyennes de la Cmax sont d'environ 1,9 µg / ml. Avec des perfusions plus courtes, le niveau de Cmax dans le plasma sanguin augmente, tandis qu'avec des procédures plus longues, on observe des indicateurs proportionnels aux valeurs de la perfusion après 3-4 heures. Pendant les injections ou l'utilisation de comprimés gastro-résistants, les valeurs plasmatiques diminuent rapidement après le développement du niveau de Cmax.

Biodisponibilité.

Les valeurs de l’ASC du médicament pour l’administration i / v ou i / m sont environ deux fois plus élevées qu’après une administration orale, car dans ce dernier cas, environ la moitié de l’élément actif subit le premier passage intrahépatique.

Les caractéristiques pharmacocinétiques ne changent pas après un usage répété. En cas de respect des intervalles requis entre les injections de drogues, le cumul ne se développe pas.

Processus de distribution.

La synthèse du médicament avec la protéine de lactosérum est égale à 99,7% (la plupart de l’albumine - 99,4%). Indicateurs de volume de distribution - dans la gamme de 0,12 à 0,17 l / kg.

Le composant actif du médicament passe à l'intérieur de la membrane synoviale, atteignant les valeurs de la Cmax 2 à 4 heures après l'obtention du taux plasmatique Cmax.

Le terme imaginaire de demi-vie de synovie est 3-6 heures. Deux heures après le moment de la réception de la Cmax plasmatique dans la synovie, ces valeurs dépassent le niveau plasmatique et restent élevées pendant les 12 heures suivantes.

Processus d'échange.

Les processus de métabolisme du diclofénac sont partiellement réalisés par la glucuronidation d'une molécule intacte, mais principalement par la méthoxylation et l'hydroxylation en une fois et réutilisables, qui aboutissent à la formation d'éléments métaboliques phénoliques, dont la plupart sont transformés en un conjugué glucuronide. Deux composants métaboliques phénoliques ont une activité biologique, mais leur effet a une intensité beaucoup plus faible que celle du diclofénac.

Excrétion

La clairance plasmatique totale du médicament est de 263 ± 56 ml par minute (moyenne ± DS). La demi-vie terminale du plasma sanguin est de 1 à 2 heures. Quatre composants métaboliques (également actifs) ont également une demi-vie plasmatique à court terme - comprise entre 1 et 3 heures. Un élément métabolique a une demi-vie beaucoup plus longue dans le sang, mais il ne possède pratiquement aucune activité thérapeutique.

Environ 60% de la dose utilisée est excrétée dans l'urine sous forme de conjugués combinés à l'acide glucuronique formé à partir de la molécule intacte, ainsi que sous la forme de composants métaboliques, dont la plupart sont transformés en conjugués de type glucuronide. Moins de 1% de la substance est excrétée sous forme inchangée. Les résidus sont éliminés sous l’apparence d’éléments métaboliques, de matières fécales et de bile.

Dosage et administration

Le médicament peut être utilisé pendant 2 jours maximum. Si la poursuite du traitement est nécessaire, il est nécessaire d’utiliser d’autres formes de libération de diclofénac. Le médicament est prescrit dans les portions les plus efficaces sur une courte période, en tenant compte du tableau clinique du patient.

Les ampoules de médicament ne peuvent être utilisées que 1 fois. Il est nécessaire d’injecter un liquide médicinal immédiatement après avoir ouvert l’ampoule. Les résidus non utilisés doivent être éliminés.

Introduction par injection.

Pour éviter d’endommager le nerf et d’autres tissus dans la zone d’injection, il est nécessaire de suivre les instructions décrites ci-dessous.

Une seule portion équivaut souvent à 75 mg par jour (1 ampoule); il est administré par injection, profondément dans le quadrant supérieur externe des muscles des fesses. Dans les cas de troubles graves (coliques, par exemple), la posologie quotidienne peut augmenter à 2 injections de 75 mg; en même temps, il est nécessaire d'observer un intervalle de plusieurs heures (1 injection dans la région de chaque fesse). Un schéma alternatif peut également être utilisé - 75 mg d’une ampoule en association avec d’autres formes de diclofénac Na, avec une portion quotidienne totale maximale autorisée de 0,15 g.

En cas de crise de migraine, il est recommandé d’injecter 75 mg de médicament au début (1 ampoule).

Pendant la journée (première), la quantité totale totale ne doit pas dépasser 175 mg.

Les informations disponibles sur l'utilisation de médicaments pour les crises de migraine pendant plus d'une journée ne sont pas disponibles.

Infusion intraveineuse

Le médicament est interdit d'utiliser par le biais d'une injection bolus.

Avant la procédure, le médicament est dissous dans du NaCl à 0,9% ou du liquide à 5% de glucose (0,1-0,5 l) tamponné avec une solution injectable de bicarbonate de sodium (liquide à 8,4%, 0,5 ml ou 4 ml)., 2% de liquide (1 ml chacun ou autre volume requis) prélevés dans un récipient fraîchement ouvert. Seuls les liquides transparents sont autorisés. En présence de sédiment ou de cristaux, il n'est pas utilisé pour la perfusion.

Vous pouvez utiliser 2 autres schémas posologiques:

• traitement de la douleur postopératoire sévère ou modérée - 75 mg de substance sont administrés de manière continue pendant 0,5 à 2 heures. En cas de besoin, le traitement peut être répété après 4 à 6 heures, mais la posologie ne doit pas dépasser 0,15 g par jour.
• avertissement des douleurs post-traitement - 15 à 60 minutes après le début de l'opération, une dose d'attaque de 25 à 50 mg est administrée, puis une perfusion continue d'environ 5 mg / heure est utilisée avec une dose quotidienne maximale de 0,15 g.

Personnes plus âgées.

Étant donné que les paramètres pharmacocinétiques du médicament chez les personnes âgées ne changent pas trop, ils doivent faire très attention à l'utilisation des AINS, car ils ont davantage tendance à l'apparition de signes négatifs. Par exemple, les personnes âgées affaiblies ou les personnes ayant un poids faible doivent utiliser les portions efficaces minimales. En même temps, pendant le traitement des AINS, ces patients devraient être examinés pour rechercher des saignements dans le tractus gastro-intestinal.

Pendant la journée, il est recommandé de ne pas introduire plus de 0,15 g de Diklobryu.

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Utiliser Diclobur pendant la grossesse

Aux premier et deuxième trimestres, la prescription du médicament est autorisée uniquement dans les cas où le bénéfice attendu pour la femme est plus attendu que le risque de complications pour le fœtus; seules des doses minimales efficaces peuvent être utilisées et la durée du traitement doit être aussi courte que possible. Comme les autres AINS, Diclobru ne peut pas être administré au troisième trimestre (car il peut supprimer l’activité contractile de l’utérus et il est peut-être trop tôt pour fermer le canal artériel).

Un ralentissement de la liaison aux GES peut avoir un impact négatif sur le déroulement de la grossesse ou le développement de l'embryon / du fœtus. Lors des tests épidémiologiques, il a été constaté que les risques de fausses couches ou d'apparition d'anomalies cardiaques étaient plus importants après l'introduction d'agents ralentissant la synthèse des GES à un stade précoce de la gestation. Les indicateurs de risque absolus d’occurrence d’anomalies cardiovasculaires sont passés de moins de 1% à 1,5%.

Il est probable que ce risque augmente avec l’augmentation de la posologie et de la durée du traitement. Il a été établi que chez les animaux utilisant un inhibiteur de liaison aux GES, les pertes post-et pré-implantatoires et la mortalité de l'embryon ou du fœtus augmentent.

De plus, chez les animaux ayant reçu une injection d'inhibiteurs des processus de liaison de la PG au cours de l'organogenèse, il y avait une fréquence accrue de diverses anomalies du développement (associées également à un CVS). Lorsque vous utilisez du diclofénac chez les femmes qui envisagent de concevoir, ou au cours du 1er trimestre, la portion doit être aussi basse que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.

Au 3ème trimestre, tout médicament qui ralentit la liaison des GES peut affecter le fœtus de la manière suivante:

• toxicité pulmonaire et cardiaque (avec hypertension pulmonaire et fermeture trop précoce de la voie artérielle);
• trouble du travail rénal, qui peut atteindre le développement de l'insuffisance, combiné avec oligohydramnios.

Effets sur le stade tardif de la gestation, ainsi que sur la femme et le nouveau-né:

• une activité antiagrégante peut se développer, qui est observée même à des portions extrêmement basses, et prolonger la période de saignement;
• le ralentissement des contractions utérines, à cause duquel il y a une prolongation ou un retard du processus de travail.

Comme les autres AINS, le diclofénac en petites portions peut passer dans le lait maternel. Par conséquent, afin d'éviter tout impact négatif sur l'enfant, le médicament n'est pas utilisé pendant l'allaitement. Avec un fort besoin de thérapie, l'allaitement devrait être abandonné.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• intolérance grave associée à l'élément actif, au métabisulfite de sodium ou à d'autres éléments de la drogue;
• comme d'autres AINS, le diclofénac ne doit pas être prescrit aux personnes qui utilisent de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres AINS, qui provoque un œdème de Quincke, BA, une forme aiguë de rhinite ou d'urticaire;
• la présence dans l’histoire de perforations ou de saignements dans la région du tractus gastro-intestinal, causée par un traitement antérieur par AINS;
• saignement ou ulcère à la phase active, ou saignement et ulcère récurrent, disponibles dans les antécédents (plus de 2 cas individuels avec le diagnostic de saignement ou d'ulcères);
• les inflammations affectant la région intestinale (par exemple, la colite ulcéreuse ou l'entérite régionale);
• insuffisance rénale ou hépatique;
• probabilité élevée de saignements postopératoires, de troubles de l'hémostase, de la coagulation sanguine, de manifestations hématopoïétiques ou de saignements cérébrovasculaires;
• ZNN (NYHA II-IV);
• Maladie coronarienne chez les personnes souffrant d'angine de poitrine ayant subi un infarctus du myocarde;
• pathologie cérébrovasculaire chez les personnes ayant déjà subi un AVC ou ayant subi un AIT;
• maladies affectant les artères périphériques;
• élimination des douleurs périphériques apparaissant dans le cas d'un pontage coronarien (ou à la suite d'une AIC).

Contre-indications pour sur / dans l'introduction:

• association avec des anticoagulants ou des AINS (également avec de faibles quantités d'héparine);
• la présence de diathèse dans les antécédents de nature hémorragique, ainsi que le caractère cérébro-vasculaire diagnostiqué ou suspecté de saignement (avec cela, et des antécédents de);
• chirurgies pour lesquelles il y a une forte probabilité de saignement;
• antécédents d'asthme;
• dysfonctionnement rénal sévère ou modéré (taux de créatinine sérique> 160 μmol / l);
• déshydratation ou hypovolémie causée par des facteurs quelconques.

Effets secondaires Diclobur

Parmi les effets secondaires:

• lésions de la lymphe et du système hématopoïétique: une leuco- ou une thrombocytopénie apparaît isolément, ainsi qu'une agranulocytose et une anémie (espèces aplasiques ou hémolytiques);
• troubles immunitaires: rarement intolérance, symptômes pseudo-anaphylactiques ou anaphylactiques (parmi eux, choc et hypotension). L'œdème de Quincke est uniquement distingué (également l'œdème du visage);
• problèmes mentaux: la dépression, l'irritabilité, la désorientation, les cauchemars, l'insomnie et les troubles mentaux sont rarement observés;
• troubles du travail de l'Assemblée nationale: on note souvent des vertiges ou des maux de tête. Une fatigue ou une somnolence parfois grave se produisent. Les crises de spasmes, les troubles de la mémoire, les paresthésies, les tremblements, les troubles gustatifs, l'anxiété, les accidents vasculaires cérébraux et le type de méningite aseptique apparaissent séparément. Peut-être l'apparition d'hallucinations, de malaises, de confusion et de troubles de la sensibilité;
• troubles visuels: on observe rarement des troubles visuels ou de brumisation, ainsi qu'une diplopie. Névrite possible, touchant les nerfs optiques;
• lésions des organes auditifs et du labyrinthe: le vertige est souvent marqué. Les troubles de l'audition ou la sonnerie des oreilles se produisent sporadiquement;
• manifestations affectant le cœur: une seule douleur dans la région du sternum, un infarctus du myocarde, des palpitations et une insuffisance cardiaque;
• altération de la fonction vasculaire: une vascularite simple se développe, l'indice de pression artérielle augmente ou diminue;
• troubles thoraciques, respiratoires et médiastinaux: un BA survient parfois (même avec dyspnée). La pneumonite est observée individuellement;
• pathologies affectant l'activité digestive: souvent diarrhée, ballonnements, vomissements, douleurs abdominales mais aussi nausées, anorexie et dyspepsie. Parfois, méléna, gastrite, hématémèse, diarrhée hémorragique, gastrite, saignements dans les intestins et ulcères de la zone gastro-intestinale, accompagnés (ou non) de saignements ou de perforations (entraînant parfois la mort, en particulier chez les personnes âgées). Glossite, colite (également variété hémorragique, ulcéreuse en phase active ou entérite granulomateuse), stomatite (également sous forme ulcéreuse), constipation, pancréatite, rétrécissements de la membrane intestinale et troubles liés à l'œsophage;
• troubles associés à la fonction hépatobiliaire: on note souvent une augmentation des valeurs de transaminases. Parfois, une maladie du foie, une jaunisse ou une hépatite se développent. L'hépatonécrose, l'hépatite ultrarapide et l'insuffisance hépatique sont sporadiques.
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: des éruptions cutanées surviennent souvent. Développe de temps en temps l'urticaire. Eczéma, SJS, érythème polyforma et ses autres variétés, éruption bulleuse, dermatite exfoliative, RTE, photosensibilisation, alopécie, prurit et purpura (également de nature allergique) sont rarement observés;
• troubles des activités urinaires et rénales: hématurie, insuffisance rénale aiguë, papillite nécrosante, syndrome néphrotique, protéinurie et néphrite tubulo-interstitielle;
• troubles systémiques et manifestations au niveau de la zone d'injection: on observe souvent des symptômes au site d'injection, durcissement et douleur. Nécrose et poches parfois marquées dans la zone d'injection. Les absorptions se produisent sporadiquement;
• lésions affectant les glandes mammaires et les organes reproducteurs: l'impuissance apparaît rarement.

Les informations épidémiologiques et les résultats d'essais cliniques démontrent une probabilité accrue de complications thrombotiques (par exemple, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde) causées par l'utilisation de diclofénac, par exemple à fortes doses thérapeutiques (0,15 g par jour) et en cas d'administration prolongée..

Surdosage

En cas d'intoxication par le diclofénac, on peut s'attendre à des symptômes tels que douleur épigastrique, diarrhée, nausée, saignements gastro-intestinaux et vomissements. En outre, les maux de tête, l'agitation, la somnolence, les convulsions, les vertiges, le coma, la désorientation, la perte de conscience et les bourdonnements sont possibles. En cas d'intoxication grave, une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale aiguë peut survenir.

Pendant 60 minutes après l'introduction de la quantité potentiellement toxique du médicament, vous pouvez prendre du charbon activé. Cependant, un lavage gastrique peut également être effectué dans cette lacune. En cas de convulsions prolongées ou fréquentes, il est nécessaire d’utiliser le diazépam. Conformément au tableau clinique, d'autres mesures thérapeutiques peuvent être prescrites. Des procédures symptomatiques sont également effectuées.

Interactions avec d'autres médicaments

Produits au lithium.

La combinaison avec le diclofénac peut entraîner une augmentation des indicateurs plasmatiques du lithium. Par conséquent, avec ce traitement, les valeurs sériques du lithium doivent être surveillées.

Digoxine.

La combinaison de Diclobe avec la digoxine augmente les valeurs plasmatiques de cette dernière. Par conséquent, pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller le taux sérique de digoxine.

Antihypertenseurs et diurétiques.

Comme avec les autres AINS, l'association de diclofénac et de médicaments hypotensifs ou diurétiques (par exemple, les inhibiteurs de l'ECA ou les β-bloquants) peut affaiblir leur activité hypotensive en raison de la liaison plus lente des prostaglandines vasodilatatrices. Par conséquent, cette combinaison est utilisée avec beaucoup de précaution, en particulier chez les personnes âgées - elles doivent surveiller attentivement les indicateurs de pression artérielle. Les patients doivent assurer l'hydratation requise et surveiller en même temps le travail des reins (également après la fin du traitement), en particulier en ce qui concerne l'association de diurétiques et d'inhibiteurs de l'ECA, car cela augmente les risques de propriétés néphrotoxiques.

Substances pouvant causer une hyperkaliémie.

Une association avec la cyclosporine, un diurétique à économie de potassium, le triméthoprime ou le tacrolimus peut provoquer une augmentation des indicateurs de potassium sérique, ce qui nécessite une surveillance constante de l'état des patients.

Autres AINS, y compris GCS et inhibiteurs sélectifs de l'activité de la COX-2.

La combinaison de médicaments avec d'autres AINS ou GCS systémiques peut augmenter le risque d'ulcération ou de saignement dans le tractus gastro-intestinal. Il est nécessaire d'abandonner l'utilisation simultanée de plus de 2 AINS.

Antithrombotiques et anticoagulants.

Il est nécessaire d’effectuer ce traitement avec beaucoup de prudence, car une telle combinaison augmente le risque de saignement. Bien que les tests cliniques n'aient pas révélé les effets du diclofénac sur l'efficacité des anticoagulants, certaines informations confirment l'augmentation du risque de saignement chez les personnes utilisant le diclofénac en association avec des anticoagulants. Ces patients doivent être surveillés attentivement.

Substances ISRS.

L'utilisation combinée d'AINS systémiques avec des ISRS peut augmenter le risque de saignement dans le système digestif.

Médicaments hypoglycémiques.

Le diclofénac peut être utilisé en association avec des médicaments antidiabétiques pour administration orale sans affecter leur efficacité. Cependant, il existe des preuves de l'apparition d'un effet hyper- ou hypoglycémique dans lequel, pendant le traitement par le diclofénac, un changement de la partie de la substance hypoglycémique est nécessaire. Dans de telles conditions, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de glycémie - par précaution.

Cholestyramine avec colestipol.

L'association de Diclobrus à la cholestyramine ou au colestipol peut entraîner une diminution ou un retard de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, le médicament doit être appliqué au moins 60 minutes avant ou 4 à 6 heures après l'administration de cholestyramine ou de colestipol.

Médicaments qui stimulent l'activité des enzymes qui métabolisent les médicaments.

Stimuler l'activité enzymatique de substances, parmi lesquelles la carbamazépine, le millepertuis et la rifampicine avec la phénytoïne peut, en théorie, réduire les indicateurs plasmatiques du diclofénac.

Méthotrexate.

Dans le cas de l'utilisation d'AINS moins de 24 heures avant ou après l'utilisation de méthotrexate, il faut être prudent, car les indicateurs sanguins de ce dernier peuvent augmenter, augmentant ainsi les propriétés toxiques de cet outil.

Le médicament peut inhiber la clairance du méthotrexate dans les tubules des reins, à cause de laquelle ses indicateurs sont en croissance. Il existe des informations sur le développement d'une forte toxicité lors de l'utilisation d'AINS avec le méthotrexate pendant une période de 24 heures. Avec cette interaction, le méthotrexate est cumulé en raison d'un trouble de la fonction excrétrice rénale dû à l'action des AINS.

Tacrolimus avec ciclosporine.

Comme d’autres AINS, le diclofénac est capable de potentialiser l’activité néphrotoxique de la cyclosporine, ce qui affecte le PG rénal. Le traitement au tacrolimus présente un risque similaire. Pour cette raison, il devrait être utilisé dans des portions inférieures à celles qui n'utilisent pas de cyclosporine.

Quinolones antibactériennes.

Il existe certaines informations sur les convulsions pouvant survenir à la suite d'une combinaison d'AINS et de quinolones. Ils peuvent survenir chez des individus présentant des antécédents de crises épileptiques ou d'épilepsie, ainsi que chez des individus ne présentant pas une telle anamnèse. Par conséquent, il est nécessaire d'utiliser les quinolones avec une extrême prudence chez les personnes qui utilisent déjà des AINS.

Phénytoïne.

L'introduction de la phénytoïne en association avec le médicament nécessite une surveillance continue des paramètres plasmatiques du premier, car il existe un risque d'augmentation du niveau d'exposition à la phénytoïne.

Glycosides cardiaques.

La combinaison de la SG et des AINS peut potentialiser l’échec de la fonction cardiaque, augmenter les indices glycosidiques plasmatiques et diminuer le taux de mucoviscidose.

Mifepriston.

Substances Les AINS ne peuvent pas être prescrits pendant 8 à 12 jours à compter de la date d'utilisation de la mifépristone, car ils peuvent en affaiblir les propriétés médicales.

Agents puissants qui ralentissent l'activité du CYP2C9.

La combinaison de ces médicaments (par exemple, le voriconazole) avec le diclofénac peut augmenter de manière significative les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC de cette dernière, ce qui entraîne la suppression de ses processus métaboliques.

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Conditions de stockage

Diklobryu doit être gardé dans un endroit fermé, à l'abri des enfants et du soleil. Température - pas plus de 25 ° C

Durée de conservation

Diclobru est autorisé à appliquer pour une durée de 36 mois depuis la production de l'agent thérapeutique.

Application pour les enfants

Les solutions injectables de Diclobru ne peuvent pas être prescrites en pédiatrie.

Les analogues

Les substances analogues sont les substances Almiral, Diklak avec Voltaren, ainsi que Divido et Diklo-Denk 100 Rectal.

Les avis

Diklobru reçoit de bonnes critiques des patients. Les commentaires indiquent que le médicament élimine rapidement même les douleurs les plus fortes et les plus aiguës, agissant efficacement dans les cas où d'autres moyens échouent. Il est seulement nécessaire de prendre en compte que le médicament ne peut pas être utilisé pendant une longue période, car c'est une substance puissante.