Diagnostic moléculaire du cancer de la prostate
Dernière revue: 11.04.2020
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
L'histoire du diagnostic des biomarqueurs du cancer de la prostate (PCa) est de trois quarts de siècle. Dans ses études, A.B. Gutman et al. (1938) ont noté une augmentation significative de l'activité de la phosphatase acide sérique chez les hommes atteints de métastases PCa. Plus tard, une méthode plus précise pour déterminer la sous-fraction prostatique spécifique de la phosphatase acide (PAP) a été développée. En dépit de la faible sensibilité et la spécificité (augmentation du PAP dans 70-80% des cas accompagnés d'un cancer de la prostate métastatique et seulement 10-30% - localisée), ce marqueur biologique pendant près d'un demi-siècle, était un commandant dans l'urologue « arsenal ».
M.S. Wong et al. (1979) ont décrit une protéine spécifique de la prostate et appelée par la suite un antigène prostatique spécifique (PSA). Ils ont montré que le PSA est caractérisé exclusivement par la localisation prostatique, et son niveau a été élevé dans l'hyperplasie bénigne et le cancer de la prostate. L'introduction de programmes de dépistage utilisant le PSA a donné des résultats positifs: le taux de détection de la maladie a augmenté de 82%, la mortalité spécifique de 8,9 à 4,9% et l'émergence de métastases à distance de 27,3 à 13,4%.
L'incomplétude de la méthode de détermination du taux de PSA est associée à sa faible spécificité, un grand nombre de faux négatifs avec une valeur seuil inférieure (4 ng / ml). Actuellement, de nombreux autres marqueurs du cancer de la prostate ont été découverts.
Е-cajirins
Les cadhérines sont des glycoprotéines membranaires, qui jouent un rôle important dans l'adhésion intercellulaire dépendante du Ca +. On sait que la perte des «ponts» intercellulaires et la connexion avec les cellules épithéliales voisines sont l'une des premières étapes du développement de la tumeur. La diminution de l'expression de la E-cadhérine, souvent observée dans le cancer de la prostate, est en corrélation avec la survie, le stade clinique et morphologique de la maladie.
[8], [9], [10], [11], [12], [13]
Type de collagénase IV (MMP-2 et MMP-9)
Comme le montrent de nombreuses études, les principales enzymes produites par la tumeur et la destruction des composants de la matrice extracellulaire - collagénase de type IV (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 et MMP-9). A cet égard, on pense que le degré d'augmentation de la production de collagénase reflète l'agressivité de la tumeur et sa capacité à favoriser la propagation locale.
[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Les gènes p53 et p6S
Le gène p53, localisé dans le noyau de la cellule, est considéré comme un suppresseur de la croissance tumorale. Il empêche l'entrée d'une cellule de l'ADN endommagé dans la phase de synthèse du cycle de fission et induit l'apoptose. La perte de p53 fonctionnant normalement entraîne une division cellulaire incontrôlée. Le gène p5S est l'homologue fonctionnel de p53. Ses produits ne sont particuliers qu'à la couche basale de l'épithélium de la prostate, dans la formation duquel il joue un rôle important. Dans le cancer de la prostate, l'expression de pB3 est significativement réduite, ce qui se retrouve dans les études immunohistochimiques.
P21Cip1 et p27KiP1
Les protéines r21Cip1 et p27Kip1 - suppresseurs de tumeur qui inhibent tous les types de kinases cycline-dépendantes (kinase dépendante de la cycline - CDK) et empêcher l'entrée dans la phase suivante du cycle de la division cellulaire. Des mutations de gènes codant pour p21 (CDKN1A) et p27 (CDKN1B) sont fréquemment détectées avec un cancer de la prostate, ce qui indique un mauvais pronostic de la maladie.
Télomérase
L'écrasante majorité des cellules humaines ont un nombre programmé de divisions, après quoi elles sont apoptotiques ou vont à la phase G0 du cycle cellulaire. Les "compteurs" des divisions cellulaires sont des télomères - sections chromosomiques terminales contenant de courtes séquences répétées de nucléotides (TTAGGG). Avec chaque division de la cellule, les télomères raccourcissent. Cependant, les télomères peuvent également être complétés à l'aide de la ribonucléoprotéine télomérase. Il existe une relation entre l'activité de la télomérase, le degré de différenciation de l'adénocarcinome sur l'échelle de Gleason et l'agressivité locale de la tumeur. Actuellement activement explorer la possibilité de créer des inhibiteurs de la télomérase pour le traitement du cancer de la prostate.
DDZ / PCAS
On pense que ce gène affecte le développement et la différenciation des tissus, mais sa fonction n'a pas été établie à ce jour. L'expression du gène dans le tissu de l'adénocarcinome de la prostate est un indicateur hautement spécifique. Pour divers types de pathologie de la glande, l'excès de son contenu normal est noté jusqu'à 34 fois. Une expression mineure de DDZ / RSAZ n'est notée que dans le tissu rénal. À ce jour, une méthode d'estimation de l'expression de DD3 / RSAZ, déterminée dans l'urine, a été développée. Sa sensibilité est de 82%, la spécificité est de 76%, la signification pronostique des résultats négatifs et positifs est respectivement de 67% et 87% (les valeurs correspondantes pour PSA sont 98, 5, 40 et 83%).
[21], [22], [23], [24], [25], [26]
Ki-67 (MIB-1) et PCNA (antigène nucléaire des cellules proliférantes)
Ki-67 et RSNA détecté par immunohistochimie dans les noyaux des cellules dans une phase active du cycle cellulaire (G1, S, G2, M), mais ils sont absents dans G0 de phase, qui permet de les utiliser comme marqueurs efficaces de la prolifération cellulaire et la détermination de la fraction de croissance des cellules population. Des études ont montré que Кi-67 et РСNА permettent de différencier avec haute précision la néoplasie prostatique et intraépithéliale de degré II-III et adénocarcinome. Une corrélation a été trouvée entre cet indicateur et le score de Gleason, le stade de PCa et le niveau de PSA, mais les données sont incohérentes en ce qui concerne sa signification pronostique. À l'heure actuelle, il n'existe aucune preuve concluante de l'efficacité de la détection de Ki-67 et de PCNA pour évaluer le risque d'invasion locale, de métastase ou de récidive biochimique après prostatectomie radicale.
CD44
Les mécanismes sous-jacents à la formation de métastases osseuses du cancer de la prostate ont jusqu'à présent été peu étudiés. Il est suggéré que les cellules d'adénocarcinome pour la perméation à travers l'endothélium des vaisseaux de la moelle osseuse utilisent les mêmes mécanismes que les lymphocytes et les cellules progénitrices circulantes. L'une des conditions nécessaires à l'adhésion à l'endothélium et à l'extravasation est la présence du récepteur CD44 sur la surface cellulaire. L'expression de CD44 est retrouvée dans 77,8% des cas d'adénocarcinome prostatique, corrélée à la fréquence des métastases,
α-méthylacyl-CoA-racémase (AMASR)
Racemaz fait référence aux enzymes qui catalysent la transition des acides gras ramifiés des stéréoisomères R- à S. Lorsque les peroxysomes oxydases sont activées, les processus des radicaux libres sont renforcés et l'ADN de la cellule est endommagé. Détermination de l'α-metilatsil-CoA racémase à l'étude de immunogistohimicheskhom permet de différencier cancer d'autres processus et déterminer plus précisément le stade de la maladie (y compris l'étude des échantillons de biopsie).