Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Diagnostic moléculaire du cancer de la prostate
Dernière revue: 06.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
L'histoire du diagnostic par biomarqueurs du cancer de la prostate (CP) s'étend sur trois quarts de siècle. Dans leurs études, A.B. Gutman et al. (1938) ont observé une augmentation significative de l'activité de la phosphatase acide dans le sérum sanguin d'hommes atteints de métastases de CP. Plus tard, une méthode plus précise de détermination de la sous-fraction prostatique spécifique de la phosphatase acide (PAP) a été développée. Malgré sa faible sensibilité et spécificité (une augmentation de la PAP accompagnait le cancer de la prostate métastatique dans 70 à 80 % des cas et était localisée dans seulement 10 à 30 %), ce marqueur biologique a été le principal outil de l'urologue pendant près d'un demi-siècle.
MS Wong et al. (1979) ont décrit une protéine spécifique de la prostate, baptisée antigène prostatique spécifique (PSA). Ils ont démontré que le PSA est exclusivement localisé dans la prostate et que son taux est élevé dans l'hyperplasie bénigne et le cancer de la prostate. L'introduction de programmes de dépistage utilisant le PSA a donné des résultats positifs: la fréquence de détection de la maladie a augmenté de 82 %, la mortalité spécifique a diminué de 8,9 % à 4,9 % et la survenue de métastases à distance a diminué de 27,3 % à 13,4 %.
L'imperfection de la méthode de détermination du taux de PSA est due à sa faible spécificité et à un grand nombre de faux négatifs à la valeur seuil inférieure (4 ng/ml). Actuellement, de nombreux autres marqueurs du cancer de la prostate ont été découverts.
E-cadhérines
Les cadhérines sont des glycoprotéines membranaires qui jouent un rôle important dans l'adhésion intercellulaire dépendante du calcium. Il est connu que la perte des ponts et connexions intercellulaires avec les cellules épithéliales voisines est l'une des premières étapes du développement tumoral. Une expression réduite de l'E-cadhérine, souvent observée dans le cancer de la prostate, est corrélée à la survie, ainsi qu'au stade clinique et morphologique de la maladie.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
Collagénase de type IV (MMP-2 et MMP-9)
Comme l'ont montré de nombreuses études, les principales enzymes produites par la tumeur et détruisant les composants de la matrice intercellulaire sont les collagénases de type IV (métalloprotéinases-2 et -9; MMP-2 et MMP-9). À cet égard, on pense que le degré d'augmentation de la production de collagénases reflète l'agressivité de la tumeur et sa capacité à se propager localement.
[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]
Gènes p53 et p63
Le gène p53, localisé dans le noyau cellulaire, est considéré comme un suppresseur de croissance tumorale. Il empêche les cellules dont l'ADN est endommagé d'entrer dans la phase de synthèse du cycle de division et induit l'apoptose. La perte du gène p53, normalement fonctionnel, entraîne une division cellulaire incontrôlée. Le gène p63 est un homologue fonctionnel de p53. Sa production est caractéristique exclusivement de la couche basale de l'épithélium prostatique, dans la formation de laquelle il joue un rôle important. Dans le cancer de la prostate, l'expression de p63 est significativement réduite, ce qui est détecté par examen immunohistochimique.
P21Cip1 et p27Kip1
Les protéines p21Cip1 et p27Kip1 sont des suppresseurs de tumeurs qui inhibent tous les types de kinases cycline-dépendantes (CDK) et empêchent la cellule d'entrer dans la phase suivante du cycle de division. Des mutations dans les gènes codant pour p21 (CDKN1A) et p27 (CDKN1B) sont fréquentes dans le cancer de la prostate, ce qui indique un pronostic défavorable.
Télomérase
La grande majorité des cellules humaines présentent un nombre programmé de divisions, après quoi elles entrent en apoptose ou en phase G0 du cycle cellulaire. Les télomères, sections terminales des chromosomes contenant de courts fragments nucléotidiques répétés (TTAGGG), sont considérés comme le « contrepoids » des divisions cellulaires. Les télomères se raccourcissent à chaque division cellulaire. Cependant, ils peuvent également être allongés grâce à la ribonucléoprotéine télomérase. Il existe une relation entre l'activité de la télomérase, le degré de différenciation de l'adénocarcinome selon l'échelle de Gleason et l'agressivité locale de la tumeur. La possibilité de développer des inhibiteurs de la télomérase pour le traitement du cancer de la prostate est actuellement activement étudiée.
DDZ/RSAZ
On suppose que ce gène influence le développement et la différenciation des tissus, mais sa fonction n'a pas encore été établie de manière fiable. L'expression du gène dans le tissu d'adénocarcinome prostatique est un indicateur hautement spécifique. Dans divers types de pathologies glandulaires, son contenu normal est jusqu'à 34 fois supérieur. Une expression insignifiante de DD3/PC3A est observée uniquement dans le tissu rénal. À ce jour, une méthode d'évaluation de l'expression de DD3/PC3A déterminée dans l'urine a été développée. Sa sensibilité est de 82 %, sa spécificité de 76 %, et la signification pronostique des résultats négatifs et positifs est respectivement de 67 et 87 % (les indicateurs correspondants pour le PSA sont de 98, 5, 40 et 83 %).
Ki-67 (MIB-1) et PCNA (antigène nucléaire des cellules proliférantes)
Le Ki-67 et le PCNA sont détectés dans les noyaux cellulaires lors de l'examen immunohistochimique à toutes les phases actives du cycle cellulaire (G1, S, G2, M), mais sont absents en phase G0, ce qui permet de les utiliser comme marqueurs efficaces de la prolifération cellulaire et de la détermination de la fraction de croissance de la population cellulaire. Des études ont montré que le Ki-67 et le PCNA permettent une différenciation très précise des néoplasies prostatiques et intraépithéliales de grade II-III et des adénocarcinomes. Une corrélation a été établie entre cet indicateur et le score de Gleason, le stade du cancer de la prostate et le taux de PSA, mais les données concernant sa signification pronostique sont contradictoires. Actuellement, il n'existe aucune preuve convaincante de l'efficacité de la détection du Ki-67 et du PCNA pour évaluer le risque d'invasion locale, de métastases ou de récidive biochimique après prostatectomie radicale.
CD44
Les mécanismes sous-jacents à la formation de métastases osseuses du cancer de la prostate sont encore mal compris. On suppose que les cellules d'adénocarcinome utilisent les mêmes mécanismes que les lymphocytes et les cellules souches circulantes pour pénétrer l'endothélium des vaisseaux de la moelle osseuse. L'une des conditions nécessaires à l'adhésion à l'endothélium et à l'extravasation est la présence du récepteur CD44 à la surface cellulaire. L'expression de CD44 est retrouvée dans 77,8 % des cas d'adénocarcinome de la prostate, ce qui est corrélé à la fréquence des métastases.
[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]
α-méthyl acyl-CoA racémase (AMACR)
La racémase est une enzyme qui catalyse la transition des acides gras ramifiés des stéréoisomères R aux stéréoisomères S. Lorsque les oxydases peroxysomales agissent sur elle, les processus de radicaux libres sont intensifiés et l'ADN cellulaire est endommagé. La détermination de l'activité de l'α-méthylacyl-CoA racémase lors d'études immunohistochimiques nous permet de différencier le cancer des autres processus et de déterminer plus précisément le stade de la maladie (y compris lors de l'examen des biopsies).