Cerucal

Cerucal est un propulseur. Il stimule le péristaltisme.

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Les indications Cerucal

Chez l'adulte, il est utilisé pour prévenir l'apparition de vomissements après une intervention chirurgicale ou une radiothérapie. Il est également utilisé dans le traitement symptomatique des nausées et vomissements (y compris ceux survenant lors de crises migraineuses aiguës).

Chez les enfants, il est utilisé comme agent de deuxième intention pour prévenir les vomissements avec nausées retardées (causés par les procédures de chimiothérapie), ainsi que les mêmes symptômes qui surviennent après une intervention chirurgicale.

Formulaire de décharge

Disponible sous forme de solution injectable, en ampoules de 2 ml. Un emballage séparé contient 10 ampoules de solution.

Pharmacodynamique

Le métoclopramide est un antagoniste central de la dopamine qui possède également une activité cholinergique périphérique. Parmi ses principales propriétés, on peut citer: antiémétique, et il accélère la vidange gastrique et le passage des aliments dans l'intestin grêle.

Les propriétés antiémétiques sont dues à leur action sur le centre du tronc cérébral (les chimiorécepteurs sont la zone activatrice du centre du vomissement). Cela est probablement dû au ralentissement de l'activité des neurones dopaminergiques.

Le processus d'augmentation du péristaltisme s'effectue en partie avec la participation de centres supérieurs, bien qu'un mécanisme à action périphérique en combinaison avec l'activation de la fonction des conducteurs cholinergiques postganglionnaires, ainsi que, éventuellement, avec la suppression des récepteurs de la dopamine à l'intérieur de l'intestin grêle et de l'estomac, puisse également (également partiellement) y participer.

Par l'intermédiaire du système nerveux parasympathique et de l'hypothalamus, il dirige et régule la fonction motrice du tractus gastro-intestinal supérieur. Il augmente le tonus intestinal et gastrique, accélère la vidange intestinale, affecte le péristaltisme intestinal, prévient le reflux œsophagien et pylorique et réduit la gastrostase. Il stabilise la sécrétion biliaire, élimine les dyskinésies vésiculaires et réduit les spasmes du sphincter d'Oddi, sans en modifier le tonus.

Les effets secondaires comprennent principalement des manifestations extrapyramidales, provoquées par l’effet bloquant des récepteurs de la dopamine sur le système nerveux central.

L'utilisation prolongée de métoclopramide peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine en raison de l'absence d'inhibition dopaminergique de la sécrétion de cet élément. Dans ce cas, des troubles du cycle menstruel avec galactorrhée ont été observés chez les femmes et une gynécomastie chez les hommes. Ces manifestations ont disparu après l'arrêt du médicament.

Pharmacocinétique

L'effet sur le tractus gastro-intestinal commence 1 à 3 minutes après l'injection intraveineuse, puis 10 à 15 minutes après l'intervention. L'effet antiémétique dure 12 heures.

La synthèse de la substance avec les protéines plasmatiques est de 13 à 30 %. Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. Le métabolisme se déroule dans le foie. Sa demi-vie est de 4 à 6 heures. La substance traverse le placenta et la barrière hémato-encéphalique, et peut également passer dans le lait maternel.

Environ 20 % de la dose est excrétée sous sa forme originale, et les 80 % restants, après les processus de métabolisme hépatique, sont excrétés par les reins, combinés à de l'acide sulfurique ou glucuronique.

Insuffisance rénale chez le patient. Dans les cas graves, le taux de CC diminue à 70 % et la demi-vie augmente (environ 10 heures pour un taux de CC de 10 à 50 ml/minute, et 15 heures pour un taux de CC < 10 ml/minute).

Le patient souffre d'insuffisance hépatique. En cas de cirrhose hépatique, une accumulation de métoclopramide a été observée, entraînant une diminution de la clairance plasmatique (de 50 %).

Dosage et administration

La solution injectable est administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse. Pour la procédure intraveineuse, le métoclopramide doit être administré lentement, en bolus (durée inférieure à 3 minutes).

Chez l'adulte, pour prévenir l'apparition de vomissements avec nausées après une intervention chirurgicale, une dose unique de 10 mg est nécessaire.

Pour le soulagement symptomatique des vomissements avec nausées (également ceux qui surviennent en raison de crises de migraine aiguës) et en même temps pour le soulagement des mêmes symptômes provoqués par la radiothérapie, une dose unique de 10 mg est prescrite (administrée pas plus de 3 fois par jour).

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 30 mg (ou 0,5 mg/kg).

Le médicament sous forme injectable doit être utilisé pendant la période la plus courte possible, suivie d'une transition rapide vers les formes rectales ou orales de métoclopramide.

Chez les enfants, pour prévenir les nausées et les vomissements après une intervention chirurgicale, il faut administrer du métoclopramide après l’intervention.

Habituellement, la solution est administrée à raison de 0,1 à 0,15 mg/kg, pas plus de 3 fois par jour. Dans ce cas, la dose ne peut pas dépasser 0,5 mg/kg par jour. Si une utilisation ultérieure de Cerucal est nécessaire, il est nécessaire de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre les séances.

Schéma posologique:

• enfants de 1 à 3 ans (poids 10 à 14 kg) – dosage 1 mg (maximum trois fois par jour);
• enfants de 3 à 5 ans (poids 15 à 19 kg) – dosage 2 mg (pas plus de 3 fois par jour);
• enfants de 5 à 9 ans (poids 20 à 29 kg) – dosage 2,5 mg (maximum 3 fois par jour);
• enfants et adolescents âgés de 9 à 18 ans (poids de 30 à 60 kg) – dosage de 5 mg (maximum trois fois par jour);
• adolescents âgés de 15 à 18 ans (poids supérieur à 60 kg) – dosage 10 mg (pas plus de 3 fois par jour).

Si des vomissements postopératoires accompagnés de nausées sont diagnostiqués, la solution ne peut pas être utilisée pendant plus de 48 heures.

Pour soulager les vomissements accompagnés de nausées sous une forme retardée (due aux procédures de chimiothérapie), le métoclopramide peut être utilisé pendant un maximum de 5 jours.

Chez les patients âgés, une réduction de la dose doit être envisagée en raison du déclin de la fonction hépatique et rénale lié à l’âge.

Trouble rénal fonctionnel.

Les personnes atteintes d’une pathologie en phase terminale (clairance de la créatinine ≤ 15 ml/minute) doivent réduire la dose de médicament de 75 %.

Pour les personnes atteintes de formes sévères ou modérées de la maladie (CC est de 15 à 60 ml/minute), la dose est réduite de 50 %.

Insuffisance hépatique.

Les personnes souffrant d’un dysfonctionnement hépatique fonctionnel grave nécessitent une réduction de 50 % de la dose de la solution.

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Utiliser Cerucal pendant la grossesse

De nombreux résultats d'essais impliquant des femmes enceintes (plus de 1000 consommant des médicaments) ont montré qu'il n'y avait pas d'effet toxique, entraînant une fœtotoxicité ou des malformations.

Le métoclopramide peut être prescrit aux femmes enceintes en cas d'indication clinique. Les propriétés médicinales de cette substance (comme celles d'autres neuroleptiques), si Cerucal est utilisé à un stade avancé, peuvent provoquer le développement de troubles extrapyramidaux chez l'enfant. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser ce médicament pendant cette période. L'état du nouveau-né doit également être surveillé en cas d'utilisation de ce médicament.

Contre-indications

Les contre-indications sont:

• le patient présente une intolérance au métoclopramide ou à d’autres composants du médicament;
• saignement dans le tractus gastro-intestinal;
• occlusion intestinale mécanique;
• perforation à l'intérieur du tractus gastro-intestinal;
• phéochromocytome diagnostiqué ou suspecté (car il existe un risque d'augmentation de la pression artérielle dans une forme sévère);
• antécédents de dyskinésie tardive induite par le métoclopramide ou d’autres neuroleptiques;
• épilepsie (augmentation de l’intensité et de la fréquence des crises);
• paralysie tremblante;
• utilisation combinée avec la lévodopa ou les agonistes dopaminergiques;
• méthémoglobinémie diagnostiquée en raison de l’utilisation de métoclopramide ou d’antécédents de déficit en NADH-cytochrome b5 réductase;
• tumeurs dépendantes de la prolactine;
• augmentation de la tendance aux convulsions (troubles moteurs extrapyramidaux);
• Étant donné le risque de développer un syndrome extrapyramidal, il ne doit pas être prescrit aux nourrissons de moins d’un an.

Étant donné que la solution du médicament contient du sulfite de sodium, il est interdit de la prescrire aux personnes souffrant d'asthme bronchique et d'intolérance au sulfite.

Effets secondaires Cerucal

L'introduction de la solution peut provoquer certains effets secondaires:

• manifestations immunitaires: hypersensibilité et symptômes anaphylactiques (cela inclut l'anaphylaxie, en particulier en cas d'injection intraveineuse);
• réactions lymphatiques et manifestations du système hématopoïétique: développement d'une méthémoglobinémie, qui peut survenir en raison d'un déficit en NADH-cytochrome-b5-réductase (en particulier chez les jeunes enfants), ainsi que d'une sulfhémoglobinémie, qui se développe principalement en raison de l'utilisation combinée de médicaments libérant du soufre (à fortes doses);
• Manifestations cardiovasculaires: développement d'une bradycardie (notamment suite à une injection intraveineuse). En raison de la bradycardie, un arrêt cardiaque de courte durée est possible après l'administration du médicament. Un bloc auriculo-ventriculaire, un arrêt sinusal (souvent dû à des injections intraveineuses), un allongement de l'intervalle QT et une baisse des valeurs de la pression artérielle sont également observés. De plus, une tachycardie ventriculaire survient, un choc est observé, une augmentation de la pression artérielle en cas de forme aiguë (chez les personnes atteintes de phéochromocytome), ainsi qu'un évanouissement en cas d'injection intraveineuse;
• réactions du système endocrinien: apparition de gynécomastie, de galactorrhée et d'aménorrhée, ainsi que d'hyperprolactinémie et de troubles du cycle menstruel;
• troubles gastro-intestinaux: sécheresse buccale, constipation, nausées et diarrhée;
• Réactions neurosensorielles: forme maligne du syndrome des neuroleptiques (caractérisée par les symptômes suivants: convulsions, fièvre, variations de la tension artérielle, rigidité musculaire et perte de connaissance), qui se développe généralement chez les épileptiques. S'y ajoutent une sensation de somnolence, des maux de tête et une baisse de conscience.
• affections cutanées: urticaire, démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, ainsi qu'œdème de Quincke et hyperémie;
• troubles mentaux: apparition d’hallucinations, sentiment d’agitation et d’anxiété, état de dépression et de confusion;
• résultats des tests de laboratoire: augmentation des niveaux d’enzymes hépatiques;
• manifestations systémiques: fatigue accrue et développement d'une asthénie.

Troubles extrapyramidaux résultant de l’administration d’une dose unique (principalement chez les adolescents et les enfants) ou du dépassement de la dose requise:

• syndrome dyskinétique (apparition de mouvements spasmodiques réflexes (cou, tête et épaules), blépharospasme tonique, spasme dans la région des muscles masticateurs et faciaux, ainsi que des muscles linguaux et pharyngés, déviations linguales, tension vertébrale causée par des spasmes de flexion des bras et d'extension des jambes, ainsi qu'un positionnement incorrect du cou avec la tête);
• paralysie tremblante (développement d'une rigidité, de tremblements et, parallèlement, d'une akinésie);
• forme aiguë de dystonie;
• dyskinésie à un stade avancé (peut évoluer vers une dyskinésie permanente pendant ou après un traitement à long terme (souvent chez les personnes âgées));
• akathisie.

Surdosage

Les signes de surdosage comprennent: somnolence, irritabilité, confusion, anxiété croissante, altération de la conscience et apparition de convulsions. Des troubles extrapyramidaux et cardiovasculaires avec bradycardie et augmentation/diminution de la tension artérielle peuvent survenir. Des hallucinations, un arrêt cardiaque et des troubles de la fonction respiratoire, ainsi que des manifestations de dystonie sont possibles.

Si des troubles extrapyramidaux surviennent (avec ou sans surdosage), un traitement symptomatique doit être mis en place (des benzodiazépines sont prescrites aux enfants et des médicaments anticholinergiques de type antiparkinsonien sont prescrits aux adultes).

Compte tenu de l'état du patient, il est nécessaire d'éliminer les troubles émergents et de surveiller régulièrement le fonctionnement du système respiratoire et du système cardiovasculaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est interdit de combiner des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa avec Cerucal, car dans ce cas, un antagonisme mutuel se produit.

Vous ne devez pas boire d’alcool pendant que vous utilisez du métoclopramide, car l’alcool augmente ses propriétés sédatives.

En raison de l'association avec des médicaments oraux (tels que le paracétamol), des modifications de leur absorption sont possibles, car le métoclopramide affecte la motilité gastrique.

Les médicaments anticholinergiques, ainsi que les dérivés de la morphine, lorsqu'ils sont associés à Cerucal, provoquent un antagonisme mutuel concernant l'effet sur la motilité du tube digestif.

Les médicaments qui ralentissent le travail du système nerveux central (neuroleptiques, dérivés de la morphine, barbituriques avec bloqueurs des récepteurs H1, antihistaminiques (type sédatif), ainsi que les antidépresseurs sédatifs et la clonidine avec des médicaments apparentés) renforcent les propriétés du métoclopramide.

Les neuroleptiques associés au métoclopramide peuvent provoquer le développement d'effets cumulatifs, ainsi que de troubles extrapyramidaux.

Les médicaments sérotoninergiques (par exemple, les ISRS) associés à Cerucal peuvent augmenter le risque d’intoxication à la sérotonine.

L'association avec la digoxine peut réduire sa biodisponibilité. Il est nécessaire de surveiller attentivement les concentrations plasmatiques de digoxine pendant le traitement.

L'utilisation concomitante de ciclosporine augmente sa biodisponibilité (pic de 46 % et effet de 22 %). Il est nécessaire de surveiller étroitement la concentration plasmatique de ciclosporine. À ce jour, les conséquences médicales de ce phénomène n'ont pas pu être clairement identifiées.

L'utilisation du médicament avec du mivacurium ou du suxaméthonium peut augmenter la durée du blocage neuromusculaire (la cholinestérase plasmatique est supprimée).

Inhibiteurs puissants du CYP2D6. L'ASC du métoclopramide augmente avec une telle association (association avec la paroxétine ou la fluoxétine). Bien qu'il n'existe pas de données précises sur l'importance thérapeutique de ce phénomène, il est nécessaire de surveiller l'état des patients afin de détecter l'apparition d'effets secondaires.

Cerucal est capable d’augmenter la durée d’action de la succinylcholine.

Étant donné que la solution médicinale contient du sulfite de sodium, la thiamine prise avec le médicament peut être rapidement décomposée à l’intérieur du corps.

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Conditions de stockage

Cerucal doit être conservé à l'abri de la lumière et hors de portée des jeunes enfants. Ne pas congeler la solution. La température maximale est de 30 °C.

Durée de conservation

Cerucal peut être utilisé pendant une période de 5 ans à compter de la date de commercialisation de la solution médicamenteuse.