Sentinelle

Sentor est un médicament de la catégorie des antagonistes de l'angiotensine 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Les indications Sentora

Il est utilisé dans le traitement des troubles suivants:

• insuffisance cardiaque chronique (ne peut être utilisée que dans le cadre d’une thérapie combinée ou si le patient est intolérant aux inhibiteurs de l’ECA);
• valeurs de pression artérielle élevées (cela inclut les patients atteints de diabète sucré de type 1 associé à une protéinurie).

Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés, à raison de 10 unités dans une plaquette thermoformée. La boîte contient 1 ou 3 plaquettes.

Pharmacodynamique

Le losartan est un antagoniste artificiel du récepteur terminal de l'angiotensine 2 (type AT1) administré par voie orale. L'angiotensine 2 est un puissant vasoconstricteur et une hormone RAS active, l'un des facteurs physiopathologiques les plus importants de l'augmentation de la pression artérielle. Ce composant est synthétisé avec le récepteur terminal AO1, présent dans de nombreux tissus (par exemple, dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, mais aussi dans le cœur, les reins et les glandes surrénales), favorisant le développement de nombreuses réactions biologiques importantes, notamment la libération d'aldostérone et la vasoconstriction. De plus, l'angiotensine 2 stimule la prolifération des cellules musculaires lisses.

Le losartan est synthétisé sélectivement grâce à la terminaison AO1. Des tests in vitro et in vivo ont montré que cet élément, associé à son métabolite pharmacoactif (l'acide carboxylique), bloque tous les effets physiologiques significatifs de l'angiotensine 2, sans tenir compte de la voie de liaison ni de la source de son apparition.

L'administration de losartan entraîne une augmentation des taux plasmatiques de rénine, entraînant une augmentation similaire des taux d'angiotensine 2 (un effet similaire est associé à l'arrêt de l'effet inverse négatif provoqué par l'angiotensine 2). Cependant, même en tenant compte de ces effets, l'effet du médicament, sous forme de baisse de la pression artérielle et de baisse des taux d'aldostérone, est préservé. Ceci démontre l'efficacité du médicament à bloquer l'activité du récepteur terminal de l'angiotensine 2.

Le losartan présente une synthèse sélective avec la terminaison AO1, sans être synthétisé ni bloquer d'autres terminaisons hormonales ou canaux ioniques importants pour la régulation du système cardiovasculaire. De plus, cet élément ne bloque pas l'activité de l'ECA (kininase 2, qui dégrade la bradykinine), ce qui lui permet d'éviter le développement de certaines manifestations non directement liées au blocage de la terminaison AT1 (à savoir la potentialisation des réactions induites par la bradykinine, comme la tendance à développer des œdèmes).

Le losartan bloque le développement des effets induits par l'action des angiotensines 1 et 2, sans affecter les effets de la bradykinine. Parallèlement, les IEC bloquent les effets de l'angiotensine 1 et potentialisent la réponse à l'action de la bradykinine, sans affecter l'effet correspondant de l'angiotensine 2. C'est cet effet qui explique la différence pharmacodynamique entre les IEC et le losartan.

Chez les personnes ayant une pression artérielle élevée (sans diabète, mais avec protéinurie), l'utilisation de losartan potassique entraîne une réduction significative de la protéinurie, ainsi qu'une sécrétion périodique de protéines avec immunoglobuline de type G.

L'ingrédient actif du médicament maintient le taux de filtration glomérulaire tout en réduisant la fraction de filtration. Il réduit également les taux d'urée intraplasmique (valeur moyenne: < 24 μmol/l), qui restent stables pendant un traitement prolongé.

Le losartan n’affecte pas les réflexes autonomes ni les taux plasmatiques de noradrénaline.

Le médicament, pris à une dose maximale de 150 mg une fois par jour, n'a pas d'effet sur les taux de cholestérol et de triglycérides, ni sur le taux sérique de HDL-C chez les personnes hypertendues. Des doses similaires de losartan n'ont pas eu d'effet sur la glycémie lorsqu'il a été pris à jeun.

[ 3 ], [ 4 ]

Pharmacocinétique

Absorption.

Par voie orale, le losartan est bien absorbé. La substance subit un métabolisme primaire, au cours duquel se forment un produit de dégradation carboxyle actif et d'autres métabolites sans activité médicamenteuse. La biodisponibilité de la substance est d'environ 33 %. Les concentrations maximales de losartan et de son produit métabolique actif sont observées après environ 1 heure et 3 à 4 heures, respectivement. La prise alimentaire n'entraîne pas de modification significative des paramètres pharmacocinétiques du médicament.

Processus de distribution.

Plus de 99 % de l'élément actif et de son métabolite actif sont synthétisés avec les protéines du plasma sanguin (principalement les albumines). Le volume de distribution de la substance est de 34 litres. Des tests sur des rats ont montré que seule une faible proportion du losartan peut traverser la BHE (voire pas du tout).

Processus d'échange.

Environ 14 % de la dose administrée par voie orale est convertie en produit de dégradation actif. Après administration orale de losartan marqué au 14C, le taux de radioactivité plasmatique augmente sous l'influence du principe actif du médicament et de son métabolite. Chez un petit nombre de personnes (environ 1 %), une quantité minime du métabolite est formée à partir du losartan.

Outre le produit de dégradation pharmacoactif, plusieurs métabolites inactifs sont également formés. Les principaux sont formés par hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un composant moins important est le glucuronide de N-2-tétrazole.

Excrétion.

La clairance du principe actif est de 600 ml/minute et celle de son métabolite actif de 50 ml/minute. La clairance rénale de ces éléments est respectivement de 74 et 26 ml/minute. Après administration orale, environ 4 % du composant inchangé et 6 % sous forme de produit de dégradation actif sont excrétés dans les urines. Ces substances présentent des propriétés pharmacocinétiques linéaires.

Lorsque le médicament est pris par voie orale, les concentrations du principe actif et de son métabolite diminuent de manière polyexponentielle. La demi-vie terminale du losartan est d'environ 2 heures, et son métabolisme est d'environ 6 à 9 heures. Avec une dose quotidienne de 0,1 g, aucune accumulation significative des deux principes actifs du médicament dans le plasma sanguin n'est observée.

Le losartan, ainsi que ses métabolites, sont excrétés par le système urinaire et également par la bile.

Après administration orale de losartan marqué isotopiquement au 14C, environ 35 % de la radioactivité est détectée dans l’urine et 58 % supplémentaires dans les selles.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosage et administration

Pour toute indication prescrite, les comprimés doivent être pris une fois par jour, à la même heure. Le médicament peut être pris sans repas, en buvant un verre d'eau plate.

Pression artérielle élevée.

Souvent, une dose unique de 50 mg par jour (dose initiale et d'entretien) est prescrite aux patients. L'effet antihypertenseur maximal est obtenu après 3 à 6 semaines d'utilisation de Sentora. Certains patients peuvent augmenter la dose à 0,1 g/jour (prise le matin).

Le médicament peut être associé à d’autres médicaments antihypertenseurs, notamment des diurétiques (comme l’hydrochlorothiazide).

Avec des valeurs de pression artérielle élevées (chez les personnes atteintes d'hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée à l'aide d'un ECG).

Afin de réduire le risque de complications et de décès, il est recommandé de prescrire 50 mg de ce médicament une fois par jour à ces patients. En fonction de l'évolution des paramètres tensionnels, une faible dose d'hydrochlorothiazide peut être ajoutée ou la dose de losartan peut être augmentée à 0,1 g une fois par jour.

Assurer une protection rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et de protéinurie.

La dose initiale est de 50 mg une fois par jour. En fonction de la tension artérielle, la dose unique peut être augmentée à 0,1 g.

Le médicament peut être associé à d'autres médicaments antihypertenseurs (tels que les inhibiteurs des canaux calciques, les diurétiques, les médicaments à action centrale ou les α- et β-bloquants adrénergiques), ainsi qu'à l'insuline et à d'autres médicaments utilisés pour le traitement du diabète (glitazones, dérivés de sulfonylurée et inhibiteurs de l'α-glucosidase).

Pour l'insuffisance cardiaque.

Pour éliminer ce trouble, il est nécessaire d'utiliser le médicament à une dose initiale de 12,5 mg/jour. Cette dose doit être augmentée toutes les semaines, en tenant compte de la tolérance du patient (il est nécessaire d'atteindre la dose d'entretien, soit une dose unique de 50 mg par jour). La dose quotidienne maximale autorisée est de 150 mg.

Conditions dans lesquelles une hypovolémie est observée.

Les personnes présentant un BCC réduit (par exemple, en raison de l'administration de doses élevées de diurétiques) doivent initialement prendre Sentor à une dose quotidienne de 25 mg (dose unique).

Utiliser chez les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Les personnes ayant des antécédents de tels troubles devraient envisager d’utiliser une dose plus faible du médicament.

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du médicament chez les personnes atteintes de formes graves de troubles, il est donc interdit de le prescrire à cette catégorie de personnes.

Enfance.

Les informations sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans le traitement de l'hypertension artérielle chez les enfants âgés de 6 à 18 ans sont limitées. Il existe également peu d'informations sur les paramètres pharmacocinétiques lors de l'utilisation du médicament chez les nourrissons de plus d'un mois souffrant d'hypertension artérielle.

Les enfants capables d'avaler des comprimés entiers et pesant entre 20 et 50 kg doivent prendre Sentor à la dose de 25 mg (une fois par jour). Dans des cas exceptionnels, la posologie peut être augmentée jusqu'à la dose maximale autorisée de 50 mg une fois par jour. La dose doit être ajustée en fonction de l'effet du médicament sur la tension artérielle.

Les enfants pesant plus de 50 kg doivent prendre 50 mg du médicament une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale, soit une dose unique de 100 mg par jour.

Aucune étude n'a été menée chez les enfants recevant des doses quotidiennes supérieures à 1,4 mg/kg ou 0,1 g. Le médicament ne doit pas être administré aux enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 ^m², car il n'existe aucune information pertinente sur une telle utilisation.

Le losartan ne doit pas être administré aux enfants souffrant de problèmes de foie.

[ 11 ]

Utiliser Sentora pendant la grossesse

Sentor est interdit aux femmes enceintes ou envisageant une grossesse. Si une grossesse est détectée pendant le traitement, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et de le remplacer par un autre médicament autorisé pendant la grossesse.

En l'absence de données sur l'utilisation du losartan pendant l'allaitement, sa prescription est déconseillée aux femmes qui allaitent. Il est recommandé de privilégier un traitement alternatif utilisant des médicaments dont le profil de sécurité d'emploi pendant l'allaitement a été mieux étudié. Ceci est particulièrement vrai pour les nouveau-nés et les prématurés.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’une sensibilité élevée à l’élément actif du médicament ou à ses autres composants;
• troubles fonctionnels hépatiques graves.

[ 7 ], [ 8 ]

Effets secondaires Sentora

Valeurs de pression artérielle élevées.

Lors d'essais réalisés auprès d'adultes souffrant d'hypertension essentielle prenant du losartan, les effets secondaires suivants ont été observés:

• Troubles du système nerveux: des vertiges ou des étourdissements apparaissent fréquemment. Des maux de tête, des crampes musculaires, des insomnies ou une sensation de somnolence peuvent parfois apparaître.
• Troubles cardiaques: parfois, une angine de poitrine, des palpitations ou une tachycardie surviennent;
• problèmes de fonction vasculaire: parfois un syndrome hypotonique se développe (en particulier chez les personnes souffrant de déshydratation intravasculaire - personnes atteintes d'insuffisance cardiaque sévère; ou pendant un traitement utilisant de fortes doses de médicaments diurétiques), des éruptions cutanées et un collapsus orthostatique dose-dépendant;
• troubles affectant l'activité digestive: des symptômes dyspeptiques, des douleurs abdominales ou une constipation apparaissent occasionnellement;
• manifestations affectant l'activité respiratoire: rhinite avec pharyngite et sinusite, ainsi que toux et infection des voies respiratoires supérieures;
• troubles généraux: on note souvent une sensation de faiblesse, d’asthénie et d’œdème;
• Résultats des analyses de laboratoire: la prise du médicament peut parfois entraîner des modifications cliniquement significatives des valeurs de laboratoire standard. Il s'agit notamment de rares augmentations des valeurs d'ALAT (qui se stabilisent souvent après l'arrêt du médicament) et d'une hyperkaliémie (taux de potassium sérique > 5,5 mmol/L).

La présence d'une hypertrophie ventriculaire gauche chez le patient.

Parmi les réactions négatives:

• atteinte du fonctionnement du système nerveux: des étourdissements sont souvent observés;
• troubles des organes auditifs: des vertiges se développent souvent;
• troubles systémiques: une sensation de faiblesse ou d’asthénie survient souvent.

Si le patient souffre d’ICC.

Principaux effets négatifs:

• Troubles du fonctionnement du système nerveux: des maux de tête ou des étourdissements peuvent survenir. Une paresthésie peut parfois se développer.
• problèmes de fonction cardiaque: accident vasculaire cérébral, évanouissement et fibrillation auriculaire sont parfois observés;
• troubles vasculaires: on observe parfois une diminution des valeurs de la pression artérielle (cela inclut également le collapsus orthostatique);
• signes provenant des organes du sternum et du médiastin, ainsi que du système respiratoire: parfois une dyspnée apparaît;
• troubles digestifs: des nausées, des diarrhées ou des vomissements surviennent occasionnellement;
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: parfois des éruptions cutanées, de l'urticaire ou des démangeaisons apparaissent;
• troubles systémiques: une sensation de faiblesse ou d’asthénie apparaît souvent;
• résultats des analyses de laboratoire: parfois les valeurs d'urée ou les taux de créatinine sérique ou de potassium sont augmentés.

Les personnes souffrant d’hypertension artérielle et de diabète de type 1, qui s’accompagne d’une maladie rénale.

Parmi les violations:

• troubles affectant le fonctionnement du système nerveux: des étourdissements surviennent souvent;
• problèmes du système vasculaire: la pression artérielle diminue souvent;
• lésions systémiques: une sensation de faiblesse ou d’asthénie survient souvent;
• résultats des tests de laboratoire: une hyperkaliémie ou une hypoglycémie se développe souvent.

Données de recherche post-commercialisation.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors des tests post-commercialisation:

• troubles des fonctions lymphatiques et hématopoïétiques: développement d'une thrombocytopénie ou d'une anémie;
• lésions des organes auditifs: apparition d’acouphènes;
• troubles immunitaires: occasionnellement, des symptômes d'intolérance apparaissent (tels que l'œdème de Quincke (qui comprend un gonflement de la glotte et du larynx, qui provoque une obstruction des voies respiratoires, ainsi qu'un gonflement du visage, du pharynx avec la langue ou les lèvres) et des réactions anaphylactiques);
• réactions du système nerveux: dysgueusie ou migraine;
• symptômes affectant le sternum avec médiastin et voies respiratoires: apparition d'une toux;
• troubles digestifs: vomissements ou diarrhées, ainsi que pancréatite;
• troubles généraux: apparition d’une sensation de malaise;
• manifestations hépatobiliaires: une hépatite est parfois observée. Des troubles hépatiques peuvent survenir;
• lésions de l'épiderme et de la couche sous-cutanée: érythrodermie ou urticaire, ainsi que des éruptions cutanées, des démangeaisons et une photosensibilité;
• troubles de la fonction du tissu conjonctif et de l'activité musculo-squelettique: arthralgie ou myalgie, ainsi que rhabdomyolyse;
• troubles affectant les glandes mammaires et les organes reproducteurs: développement de l'impuissance;
• Troubles urinaires et rénaux: en raison du ralentissement de l'activité du SRA, des altérations de la fonction rénale sont survenues, allant jusqu'à une insuffisance rénale chez les personnes à risque. Ces troubles sont réversibles si le traitement est arrêté immédiatement;
• troubles mentaux: dépression;
• données de laboratoire: développement d'une hyponatrémie.

[ 9 ], [ 10 ]

Surdosage

Parmi les signes d'intoxication, compte tenu du degré d'intoxication, une bradycardie ou une tachycardie peuvent se développer, ainsi qu'une baisse de la tension artérielle. Cependant, aucun cas de surdosage n'a été signalé.

La forme du traitement en cas d'intoxication dépend du temps écoulé depuis la prise du médicament et, en outre, de la nature et de la gravité des manifestations du trouble.

En cas d'intoxication, le plus important est de stabiliser le système cardiovasculaire. Il est nécessaire de prescrire à la victime une dose appropriée de charbon actif. Il est ensuite nécessaire de surveiller régulièrement les fonctions vitales et de les ajuster si nécessaire. L'hémodialyse ne permettra pas d'éliminer le losartan et ses produits de dégradation actifs.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation combinée du médicament avec des substances telles que la warfarine, l'hydrochlorothiazide, le kétoconazole avec la cimétidine, ainsi que la digoxine avec le phénobarbital et l'érythromycine, ne provoque pas de réactions médicamenteuses significatives.

Il existe des preuves que l'association de Sentora avec la rifampicine et le fluconazole entraîne une diminution des taux sanguins du produit de dégradation du losartan. Cependant, aucune information officielle ne confirme ces données.

L’utilisation concomitante du médicament et de diurétiques épargneurs de potassium (tels que la spironolactone, le triamtérène ou l’amiloride) peut entraîner le développement d’une hyperkaliémie.

L'association avec des AINS peut entraîner une dysfonction rénale et, de plus, une augmentation du taux de potassium. De telles réactions peuvent être évitées. L'association de cette catégorie de médicaments chez les personnes âgées nécessite une surveillance constante de la fonction rénale pendant toute la durée du traitement.

L'administration concomitante de sels de lithium provoque une augmentation traitable des taux de lithium dans le sang, c'est pourquoi ses taux doivent être constamment surveillés.

Sentor peut être associé à d’autres médicaments antihypertenseurs, notamment l’insuline, les diurétiques et d’autres médicaments activement utilisés pour traiter le diabète.

[ 12 ]

Conditions de stockage

Conserver Sentor dans un endroit sec, hors de portée des enfants. La température maximale autorisée est de 25 °C.

Durée de conservation

Sentor peut être utilisé pendant 5 ans à compter de la date de commercialisation du médicament thérapeutique.

[ 13 ]

Utilisation chez les enfants

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été déterminées, par conséquent le médicament n'est pas prescrit à cette catégorie d'âge.

Analogues

Les analogues du médicament sont des médicaments tels que l'Angisartan, le Losar et l'Angizaar avec Cozaar, Bloktran et Lorista, ainsi que le Losap, le Tarnazol, le Ripace et d'autres.

Avis

Sentor bénéficie d'excellentes critiques pour son efficacité thérapeutique et est également apprécié pour sa simplicité et sa facilité d'utilisation. Parmi ses avantages, on compte également un grand nombre d'analogues différents qui peuvent le remplacer si nécessaire.

Parmi les inconvénients, il existe une liste assez longue de symptômes négatifs, ainsi que de contre-indications.