Céfépime

Le céfépime est un antibiotique appartenant à la catégorie des céphalosporines de 4e génération.

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Les indications Céfépime

Il est utilisé pour traiter la pneumonie modérée ou sévère causée par l'activité des entérocoques et des streptocoques, ainsi que de Klebsiella et d'autres bactéries sensibles aux effets du médicament.

De plus, le médicament est utilisé pour le traitement de:

• pour les infections affectant le système urinaire (type simple ou compliqué);
• dans la fièvre neutropénique;
• pour les infections affectant l'épiderme et les tissus sous-cutanés (non compliquées).

Le médicament est prescrit pour le traitement des formes compliquées d'infections qui surviennent dans la région abdominale (en association avec le métronidazole).

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Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est délivrée sous forme de lyophilisat pour solution injectable, conditionné en flacons de verre (unité par boîte). Elle peut également être produite en conditionnement de 10 flacons sous plaquette alvéolée ou de 10 alvéoles par boîte.

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Pharmacodynamique

L'effet médicinal vise à détruire les cellules de la membrane bactérienne. Le médicament possède des propriétés bactéricides.

Ce médicament possède un puissant effet antibactérien sur les souches résistantes aux aminosides et aux céphalosporines de 3e génération. Son principe actif pénètre rapidement dans les cellules des bactéries Gram négatives. Il présente une forte résistance à l'hydrolyse de nombreuses β-lactamases. La principale cible du céfépime à l'intérieur des cellules est la protéine synthétisant la pénicilline.

Le médicament affecte l'activité des micro-organismes à Gram négatif et de la microflore à Gram positif dans les tests in vitro, ainsi qu'in vivo (entérobactéries avec Klebsiella, streptocoques, Proteus, Escherichia coli, Clostridia, etc.).

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Pharmacocinétique

Indicateurs du médicament dans le plasma sanguin après administration intramusculaire ou intraveineuse:

Une portion d'une préparation médicinale	30 minutes	60 minutes	2 heures	4 heures	8 heures	12 heures
0,5 g par voie intraveineuse	38,2 mcg/ml	21,6 mcg/ml	11,6 mcg/ml	5 mcg/ml	1,4 mcg/ml	0,2 mcg/ml
1 g par voie intraveineuse	78,7 mcg/ml	44,5 mcg/ml	24,3 mcg/ml	10,5 mcg/ml	2,4 mcg/ml	0,6 mcg/ml
2 g par voie intraveineuse	163,1 mcg/ml	85,8 mcg/ml	44,8 mcg/ml	19,2 mcg/ml	3,9 mcg/ml	1,1 mcg/ml
0,5 g par voie intramusculaire	8,2 mcg/ml	12,5 mcg/ml	12 mcg/ml	6,9 mcg/ml	1,9 mcg/ml	0,7 mcg/ml
1 g par voie intramusculaire	14,8 mcg/ml	25,9 mcg/ml	26,3 mcg/ml	16 mcg/ml	4,5 mcg/ml	1,4 mcg/ml
2 g par voie intramusculaire	36,1 mcg/ml	49,9 mcg/ml	51,3 mcg/ml	31,5 mcg/ml	8,7 mcg/ml	2,3 mcg/ml

Dans la bile avec l'urine et le liquide péritonéal, ainsi que dans les expectorations, les sécrétions muqueuses des bronches et de la vésicule biliaire, ainsi que dans l'appendice avec la prostate, les valeurs médicinales du céfépime sont également notées.

La demi-vie moyenne du médicament est d'environ 2 heures. Les volontaires ayant reçu des doses allant jusqu'à 2 000 mg (à intervalles de 8 heures) pendant 9 jours n'ont constaté aucune accumulation du médicament dans leur organisme.

Au cours du métabolisme, la substance est convertie en N-méthylpyrrolidine, qui se transforme rapidement en oxyde de cet élément. La clairance totale moyenne est de 120 ml/minute.

La majeure partie du céfépime est excrétée par voie rénale, principalement par filtration glomérulaire (clairance intrarénale moyenne de 110 ml/min). Environ 85 % du médicament (composant inchangé) se retrouve dans les urines, ainsi que 1 % de la substance N-méthylpyrrolidine, environ 6,8 % de l'élément oxyde de N-méthylpyrrolidine et environ 2,5 % de l'épimère de céfépime.

La synthèse des protéines plasmatiques du céfépime est inférieure à 19 %. La concentration sérique du médicament est négligeable.

Les personnes de plus de 65 ans (ayant une fonction rénale saine) n’ont pas besoin de modifier la dose du médicament, bien que leurs taux de clairance rénale soient plus faibles.

Des essais menés sur des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale ont montré que la demi-vie du médicament est prolongée. Chez les patients atteints de formes sévères de la maladie (nécessitant des séances de dialyse), la demi-vie moyenne est de 13 heures (hémodialyse) ou de 19 heures (dialyse péritonéale).

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Dosage et administration

Le médicament est administré par perfusion intraveineuse (la procédure dure au moins 30 minutes). Parfois, il peut également être administré par voie intramusculaire (pour le traitement des pathologies urogénitales causées par E. coli).

Traitement de la pneumonie pulmonaire: injection intraveineuse de 1 à 2 g du médicament (deux fois par jour) pendant 10 jours.

Traitement empirique de la fièvre neutropénique: administration intraveineuse de 2 g du médicament à 8 heures d’intervalle. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à guérison complète (généralement dans les 10 jours).

Traitement des infections de la région urogénitale: administration intraveineuse de 500 à 1 000 mg du médicament à 12 heures d'intervalle. Le cycle de traitement est d'environ 7 à 10 jours.

Si le patient présente une forme sévère des pathologies décrites ci-dessus, la taille de la portion est augmentée à 2 g et le traitement dure 10 jours.

Les personnes sous hémodialyse reçoivent 1 000 mg du médicament le premier jour du cycle antibactérien, puis 500 mg par jour (pour le traitement de la fièvre neutropénique, la dose est augmentée à 1 000 mg). Le médicament doit être perfusé immédiatement après l'hémodialyse.

Schéma de dilution du lyophilisat pour injection intraveineuse: il est nécessaire d'utiliser une solution de dextrose à 5 % (une solution de NaCl à 0,9 % peut également être utilisée). La dissolution complète de la poudre est requise.

Avant l'injection intramusculaire, la poudre est dissoute dans un liquide d'injection spécial contenant du parabène ou de l'alcool benzylique. Une solution de lidocaïne à 0,5 % ou 1 % peut également être utilisée.

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Utiliser Céfépime pendant la grossesse

L'utilisation du céfépime pendant la grossesse n'est autorisée que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la femme est plus susceptible de l'emporter sur le risque de complications pour le fœtus.

Le médicament est excrété dans le lait maternel (en petites quantités), c'est pourquoi l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

L'utilisation du médicament est contre-indiquée en présence d'hypersensibilité au principe actif du médicament, aux céphalosporines avec pénicillines, ainsi qu'aux β-lactamines.

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Effets secondaires Céfépime

Le médicament peut provoquer le développement d'une allergie, qui se manifeste par une éruption cutanée, de la fièvre, une TEN, des démangeaisons, une MEE et des symptômes anaphylactoïdes.

La thérapie peut également entraîner le développement d’un résultat positif au test de Coombs.

Après une injection intramusculaire, une rougeur et une douleur apparaissent dans la zone traitée. Une phlébite peut survenir lors d'une injection intraveineuse.

D'autres effets secondaires incluent:

• troubles du système nerveux: étourdissements, anxiété, confusion ou agitation, convulsions, maux de tête et paresthésies;
• problèmes de fonction urinaire: dysfonctionnement rénal;
• symptômes gastro-intestinaux: constipation, symptômes dyspeptiques, douleurs épigastriques, colite pseudomembraneuse, nausées et vomissements;
• troubles de l'hématopoïèse: des saignements surviennent occasionnellement lors d'un traitement antibactérien, ainsi qu'une leucopénie ou une anémie. Le taux de neutrophiles et de plaquettes peut également diminuer;
• troubles de l'appareil respiratoire: apparition d'une toux;
• problèmes de fonction cardiovasculaire: accélération du rythme cardiaque, œdème périphérique et dyspnée;
• indications des examens diagnostiques et de laboratoire: augmentation des valeurs du TP, hypercalcémie ou hyperbilirubinémie, diagnostic d'hypercréatininémie, ainsi que des valeurs accrues de la phosphatase alcaline ou de l'urée et des enzymes hépatiques;
• autres symptômes: apparition de douleurs thoraciques, candidose oropharyngée, asthénie, douleurs dans la gorge ou le dos, ainsi que surinfections.

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Surdosage

L'intoxication entraîne une potentialisation des effets secondaires. Manifestations d'un surdosage: état de coma ou de stupeur, sensation de confusion, myoclonies et hallucinations.

Le traitement repose sur des procédures symptomatiques. L'hémodialyse peut être utilisée.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le céfépime peut augmenter l’ototoxicité et les effets indésirables sur les reins lorsqu’il est associé aux aminosides.

Il est interdit d’associer la substance médicamenteuse à l’héparine et à d’autres médicaments antimicrobiens.

Le médicament ne doit pas être administré en association avec le métronidazole.

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Conditions de stockage

Le céfépime doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 ^° C. L'injection préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum (si la température est inférieure ou égale à 25 ^° C) et jusqu'à une semaine (si le médicament est conservé au réfrigérateur).

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Durée de conservation

Le céfépime peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de mise sur le marché de l'agent thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Le médicament ne doit pas être prescrit aux nourrissons de moins de 2 mois.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Ladef, Efipim, Maksipim, ainsi que Movizar et Tsepim.

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Avis

Le céfépime reçoit des retours positifs de la part des patients qui le commentent sur les forums. On note sa grande efficacité thérapeutique et sa tolérance sans complications (si toutes les recommandations du médecin sont respectées).