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Causes et pathogénie du retard pubertaire
Dernière revue: 04.07.2025

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Forme constitutionnelle
Le retard pubertaire constitutionnel est généralement héréditaire. Le développement de ce syndrome est dû à des facteurs étiologiques qui entraînent une activation tardive de la fonction hypothalamo-hypophysaire et une suppression de la sécrétion pulsatile de GnRH hypothalamique. Les mécanismes pathogéniques de leur effet restent flous. De nombreuses études ont été consacrées à l'étude du contrôle monoaminergique de la fonction hypothalamo-hypophysaire chez les enfants présentant un retard pubertaire. Une tendance générale à la variation des taux de catécholamines a été observée: une diminution des taux de noradrénaline et d'adrénaline et une augmentation de la concentration de sérotonine. Une autre cause présumée de retard pubertaire est l'hyperprolactinémie fonctionnelle, qui pourrait être associée à une diminution du tonus dopaminergique, entraînant une diminution de la sécrétion pulsatile des hormones gonadotropes et de l'hormone de croissance.
Puberté retardée dans l'hypogonadisme hypogonadotrope (genèse centrale)
La base du retard pubertaire dans l'hypogonadisme hypogonadotrope est une déficience de la sécrétion d'hormones gonadotropes résultant de troubles congénitaux ou acquis du système nerveux central.
Un retard de la puberté a été observé chez les patients atteints de kystes et de tumeurs du système nerveux central (kystes de la poche de Rathke, craniopharyngiomes, germinomes, gliomes du nerf optique et de l'hypothalamus, astrocytomes, tumeurs hypophysaires, y compris les prolactinomes, les corticotropinomes, les somatotropinomes, les adénomes hypophysaires chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type I).
La puberté retardée survient chez les patients présentant des anomalies dans le développement des vaisseaux cérébraux, une hypoplasie de la région septo-optique et de l'hypophyse antérieure, des lésions post-infectieuses (tuberculose, syphilis, sarcoïdose, etc.) et post-radiothérapie (irradiation de la zone de croissance tumorale) du système nerveux central, des traumatismes crâniens (lors d'accouchements et d'opérations neurochirurgicales).
Parmi les maladies congénitales familiales et sporadiques accompagnées d'un retard pubertaire, on connaît les syndromes suivants: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian, ou histiocytose X (histiocytose de l'hypophyse et de l'hypothalamus par les cellules de Langerhans et leurs précurseurs), et hypophysite lymphocytaire. Le développement de l'hypogonadisme hypogonadotrope est causé par l'absence congénitale ou la diminution de la capacité de l'hypothalamus à sécréter de la GnRH en raison de mutations dans les gènes KALI (syndrome de Kallmann), FGFR1, GPR54, le gène du récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) et le gène de la leptine, et l'hypophyse - gonadotrophines (déficit de nombreuses hormones tropiques en raison de mutations dans les gènes PROP, HESX et RGH, déficit isolé en FSH en raison de mutations dans le gène de la sous-unité b de la FSH, prohormone convertase-1).
Un retard pubertaire peut également survenir à la suite de maladies systémiques chroniques graves. Celles-ci comprennent les malformations cardiaques non compensées, l'insuffisance bronchopulmonaire, rénale et hépatique, l'hémosidérose dans la drépanocytose, la thalassémie et la maladie de Gaucher, les maladies gastro-intestinales (maladie cœliaque, pancréatite, colite avec signes de malabsorption, maladie de Crohn, mucoviscidose), les maladies endocriniennes non compensées (hypothyroïdie, diabète sucré, maladie et syndrome d'Itsenko-Cushing, déficit congénital en leptine et en somatotrope, hyperprolactinémie), et les infections chroniques, dont le SIDA.
Un retard de la puberté peut survenir chez les filles ayant une mauvaise alimentation ou une violation du régime alimentaire (famine forcée ou artificielle, anorexie ou boulimie nerveuse et psychogène, suralimentation), avec une activité physique accrue qui ne correspond pas aux capacités physiologiques individuelles (ballet, gymnastique, athlétisme et haltérophilie, patinage artistique, etc.), avec une utilisation à long terme de glucocorticoïdes à des fins thérapeutiques, un abus de substances psychotropes narcotiques et toxiques.
Une puberté retardée peut se développer sous l'influence de facteurs environnementaux négatifs, par exemple, une augmentation de la teneur en plomb dans le sérum sanguin au-dessus de 3 μg/dl entraîne un retard du développement sexuel de 2 à 6 mois.
Puberté retardée dans l'hypogonadisme hypergonadotrope (genèse gonadique)
L'insuffisance gonadique conduit à un affaiblissement de l'effet bloquant des stéroïdes ovariens sur la région hypothalamo-hypophysaire du système reproducteur et à une augmentation réactive de la sécrétion de gonadotrophines.
La cause la plus fréquente de retard pubertaire dans l'hypogonadisme hypergonadotrope est l'agénésie ou la dysgénésie des gonades ou des testicules pendant les périodes critiques de l'ontogenèse humaine (hypogonadisme hypergonadotrope primaire). La plupart des causes d'hypogonadisme hypergonadotrope sont des anomalies chromosomiques et génétiques (syndrome de Turner et ses variantes), ainsi que des anomalies familiales et sporadiques de l'embryogenèse ovarienne (forme pure de dysgénésie gonadique avec caryotype 46.XX et 46.XY). Le développement de la dysgénésie gonadique 46.XY est dû à des mutations des gènes impliqués dans la différenciation de l'organisme selon le type masculin. En raison des troubles de la gonadogenèse pendant la période embryonnaire, les gonades des patientes sont des brins de tissu conjonctif ou des gonades indifférenciées avec présence d'éléments des gonades mâles (cellules de Sertoli, cellules de Leydig, structures tubulaires). En l'absence d'influence de l'hormone anti-müllérienne (MIS) et des androgènes, le développement des organes génitaux internes et externes se produit selon le type féminin.
Les facteurs perturbant l'embryogenèse normale peuvent inclure des mutations inactivantes des gènes des sous-unités bêta de la LH et de la FSH, ainsi que des mutations des gènes des récepteurs de ces hormones. Une insuffisance ovarienne primaire peut survenir à la suite de maladies auto-immunes. Ainsi, dans le sérum sanguin de certaines patientes présentant un caryotype 46.XX ou 47.XXX avec dysgénésie gonadique, outre un dysfonctionnement des glandes sexuelles, un titre élevé d'anticorps dirigés contre le composant cytoplasmique des cellules ovariennes, thyroïdiennes et pancréatiques a été détecté. Ces patientes présentent également des signes d'hypothyroïdie et de diabète sucré.
Une insuffisance gonadique peut survenir lorsque des ovaires normalement développés développent une résistance aux stimuli gonadotropes, ou en raison d'un épuisement prématuré des ovaires. Parmi les maladies auto-immunes rares associées à une dysgénésie ovarienne, on trouve le syndrome d'ataxie-télangiectasie.
Les troubles métaboliques pouvant entraîner une insuffisance ovarienne primaire comprennent un déficit en enzymes impliquées dans la synthèse des hormones ovariennes. Les personnes présentant des mutations fonctionnelles du gène responsable de la formation de la 20,22-desmolase ont un nombre normal d'ovocytes, mais en raison d'un défaut de biosynthèse des hormones stéroïdes, leurs ovaires sont incapables de sécréter des androgènes et des œstrogènes. Le blocage de la stéroïdogenèse au stade d'action de la 17α-hydroxylase entraîne une accumulation de progestérone et de désoxycorticostérone. La mutation est transmise verticalement dans la famille et peut toucher aussi bien les filles que les garçons. Certains individus, étant homozygotes, présentent une dysgénésie gonadique. Les filles qui survivent à la puberté présentent un retard pubertaire, une hypertension artérielle persistante et des taux élevés de progestérone.
La galactosémie est une maladie héréditaire caractérisée par des anomalies enzymatiques s'accompagnant d'un retard de développement sexuel et physique. Cette maladie autosomique récessive se caractérise par un déficit en galactose-1-phosphate uridyltransférase, impliquée dans la conversion du galactose en glucose.
Un retard pubertaire chez les filles peut être dû à une insuffisance ovarienne acquise (suite à une ablation ovarienne dans la petite enfance, à une lésion de l'appareil folliculaire lors d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie cytotoxique). Des cas d'hypogonadisme hypergonadotrope ont été rapportés après une torsion ovarienne bilatérale, une ovarite auto-immune, ainsi que des processus inflammatoires infectieux et purulents.
Le syndrome de féminisation testiculaire comme cause de puberté retardée avec aménorrhée primaire n'est pas une véritable forme de puberté retardée et est donc décrit dans un chapitre séparé.
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