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Causes et pathogenèse de la galactosémie
Dernière revue: 23.04.2024
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Galactosémie type I
Maladie autosomique récessive associée à des mutations du gène de la galactose-1-phosphate-uridyltransférase (GALT). Le gène GALT est mappé à 9p13. À ce jour, plus de 180 mutations différentes, principalement représentées par des mutations faux-sens, ont été décrites. Les mutations les plus fréquentes sont les mutations Q188R et K285N. Ensemble, elles représentent plus de 70% de tous les allèles mutants dans les populations européennes et provoquent le développement de la forme classique de la galactosémie. Le gène GALT décrit également un grand nombre de substitutions intra- intron et intra- exonucléotidiques dont la présence seule ou dans diverses combinaisons avec des allèles mutants peut influencer l'activité résiduelle de l'enzyme. L'un des substituts intragéniques les plus étudiés est la mutation N314D, le soi-disant variant Duarte. La présence de seulement N314D, même à l'état homozygote, ne conduit généralement pas au développement de la maladie, mais modifie le niveau d'activité enzymatique. Les combinaisons de N314D / allèle normal et N314D / Q188R représentent 75 et 25% de l'activité normale de l'enzyme, respectivement. La fréquence d'apparition de l'allèle N314D chez des individus sains dans différentes populations est, selon la littérature, de 6-8%.
Galactosémie, type II
La maladie est héritée par le type autosomique récessif. Des mutations dans le gène GK1, cartographiées à 17q24, sont décrites chez la plupart des patients, y compris la mutation P28T trouvée chez les gitans.
Galactosémie, type III
La maladie est héritée par le type autosomique récessif. Le gène de l'UDF-galactose-4-épimérase (GALE) est cartographié sur le chromosome 1p36. Plusieurs mutations ont été décrites, y compris la mutation V94M associée à une maladie grave.
Pathogenèse de la galactosémie
Galactosémie type I
Uridiltransferaza galactose-1-phosphate ainsi que d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme du galactose - galactokinase et galaktoepimerazoy - effectue la conversion du galactose, membre du lactose en glucose. La conséquence de la déficience en galactose-1-phosphate-uridyltransférase est l'accumulation de galactose et de galactose-1-phosphate. Ces substances sont toxiques pour le métabolisme de nombreux tissus - le cerveau, le foie, les reins, les intestins. L'une des manifestations du syndrome de toxicité est l'inhibition de l'activité bactéricide des leucocytes, ce qui contribue au développement de la septicémie. L'acidose hyperchlorémique peut être causée par une intoxication accompagnée d'un dysfonctionnement rénal-tubulaire, et elle se produit à nouveau en raison d'un trouble gastro-intestinal chronique.
Le galactitol et le galactonate s'accumulent dans les tissus avec le galactose-1-phosphate. Le développement de la cataracte à l'insuffisance de transferase galactose-1-phosphate Uridil causée par l'accumulation galaktitola. Efficacité insuffisante bezgalaktoznoy régime de galactosémie dans le mécanisme de type I patients samointoksikatsii expliqué comprenant un galactose de biosynthèse permanent (glucose) en raison de la formation de galactose-1-phosphate de uridindifosfogalaktozy. La réduction de la concentration de uridindifosfogalaktozy constitue une violation de la synthèse de galactosides; c'est peut-être la cause de troubles neurologiques.
Galactosémie, type II
Lorsque l'enzyme est déficiente, le stade de phosphorylation du galactose est perturbé. La cataracte se produit à la suite de l'accumulation de galactatitol dans la lentille, ce qui perturbe la structure de ses fibres et conduit à la dénaturation de la protéine.
Galactosémie, type III
UDF-galactose-4-épimérase avec d'autres enzymes - galactokinase et galactose-1-phosphaturidyl transférase - transforme le galactose entrant dans le sucre du lait en glucose. Cette enzyme bifunktsionalen et est également impliquée dans l'interconversion de l'UDP-N-acétylgalactosamine et UDP-N-acétylglucosamine - composants importants de polysaccharides et galactolipides. L'insuffisance de l'enzyme conduit à l'accumulation d'UDP-galactose et de galactose-1-phosphate. La pathogénie de l'échec systémique de l'UDP-galactose-4-épimérase est similaire à celle de la galactosémie, type I, mais le phénomène de toxicité est moins prononcé.
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