Causes de l'infection à méningocoques

Causes de l'infection méningococcique

L'infection méningococcique est causée par le méningocoque Neisseria meningitidis, du genre Neisseria, de la famille des Neisseriaceae. Il s'agit d'un coccus en forme de haricot, situé par paires (diplocoque). Dans les frottis de liquide céphalorachidien chez les patients atteints de méningite à méningocoque, il est principalement localisé intracellulairement, dans le cytoplasme des polynucléaires neutrophiles. Il est également localisé dans les frottis sanguins, mais dans les formes fulminantes de méningococcémie, il est principalement localisé extracellulairement. Le méningocoque est Gram négatif, possède une capsule polysaccharidique et des excroissances, les pili. Des milieux spéciaux contenant des protéines ou un ensemble d'acides aminés (milieu de Müller-Hinton, etc.) sont utilisés pour la culture.

Les méningocoques présentent une structure antigénique hétérogène: ils diffèrent par les antigènes polysaccharidiques de la capsule et les antigènes protéiques. Selon la structure antigénique des polysaccharides de la capsule, les méningocoques sont divisés en sérogroupes A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E et W-135.

Le méningocoque est instable dans l'environnement. À 55 °C, il meurt en 5 minutes et à 100 °C en 30 secondes. Il supporte mal les basses températures. Il peut survivre à 5-6 °C un peu plus longtemps, jusqu'à 5 jours. Des expériences spécifiques ont montré qu'à une température de 18-20 °C, le méningocoque ne reste pas plus de 10 minutes à l'état pulvérisé; en revanche, à une humidité de 70-80 %, un taux de survie de 5 jours a été observé.

Sous l'influence de désinfectants (solution de chloramine à 0,01 %, de phénol à 1 %, solution de peroxyde d'hydrogène à 0,1 %), le méningocoque meurt en 2 à 3 minutes.

En pathologie humaine, le rôle le plus important est joué par les méningocoques des sérogroupes A, B et C. Les facteurs de pathogénicité comprennent la capsule, les pili, les LPS et les protéases IgA. Les propriétés toxiques des LPS méningococciques (endotoxines) dépassent celles des entérobactéries, car elles présentent une teneur élevée en acides gras polyinsaturés, qui initient une cascade de processus biochimiques dans l'organisme humain. Les méningocoques du même sérogroupe diffèrent génétiquement, notamment par le gène codant pour l'activité protéase IgA; les souches épidémiques présentent une activité protéase élevée.

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Pathogénèse de l'infection méningococcique

Elle est causée par les caractéristiques de l’agent pathogène, les conditions d’infection et les facteurs immunogénétiques.

Le méningocoque a une double nature: d'une part, c'est un coccus pyogène, provoquant une méningite purulente, une arthrite; d'autre part, il contient (comme d'autres micro-organismes à Gram négatif) du LPS, c'est-à-dire une endotoxine, provoquant le développement d'un syndrome d'intoxication.

Les mécanismes de défense dans l’infection méningococcique sont associés à la barrièrefonctions de l'épithélium nasopharyngé, l'action des IgA sécrétoires, le système du complément, l'activité phagocytaire des polynucléaires neutrophiles et les anticorps bactéricides spécifiques.

En cas de portage bactérien, le parasitisme du méningocoque sur la muqueuse du nasopharynx ne s'accompagne pas de problèmes de santé subjectifs, mais à l'examen, dans la plupart des cas, une image de pharyngitefolliculaire aiguë (réaction inflammatoire locale) est détectée.

Dans la rhinopharyngite, des modifications locales similaires s'accompagnent de phénomènes catarrhaux, parfois d'une réaction fébrile provoquée par une toxinémie. Le mécanisme de généralisation de l'infection n'a pas été entièrement étudié, mais plusieurs facteurs y contribuant sont connus: forte activité IgA protéase de la souche épidémique, dose infectieuse élevée lors d'un contact étroit. L'état de la muqueuse nasopharyngée est primordial. Une infection respiratoire antérieure, notamment grippale, contribue à la généralisation de l'infection méningococcique. La réactivité de l'organisme liée à l'âge est primordiale. En cas de déficit congénital des composants terminaux du système du complément (C7-C9), l'incidence des formes généralisées de la maladie est multipliée par 100.

Le lien le plus important dans la pathogenèse de la forme généralisée de l'infection méningococcique est la bactériémie. Dans ce cas, l'évolution du processus infectieux dépend du rapport entre les propriétés pathogènes de l'agent pathogène et les mécanismes de protection. Dans les cas optimaux (formes bénignes de méningococcémie), la mort du méningocoque s'accompagne de la libération de faibles quantités de LPS, qui exercent un puissant effet activateur sur tous les systèmes de protection de l'organisme, permettant ainsi à l'organisme d'éliminer rapidement l'agent pathogène. Cependant, le plus souvent, en raison d'une bactériémie intense, les neutrophiles produisent leur ressource en myéloperoxydase et la phagocytose devient incomplète. Les neutrophiles contenant des méningocoques viables franchissent les barrières histohématiques et transportent l'agent pathogène dans l'espace sous-arachnoïdien et la cavité articulaire, où une inflammation purulente se développe.

À des niveaux élevés de bactériémie et de toxinémie, la consommation de complément augmente, la phagocytose est supprimée, l'activité bactéricide du sang diminue, le pathogène se reproduit et de fortes doses de LPS s'accumulent, ce qui inhibe la phagocytose et l'activité fonctionnelle des plaquettes. Les processus d'oxydoréduction des membranes cellulaires sont perturbés. La libération incontrôlée de substances biologiquement actives (kinines, catécholamines, IL, protéines de phase précoce) qui initient une réaction inflammatoire généralisée se manifeste cliniquement dans le tableau d'ISS. Un choc se développe à une concentration sanguine de LPS supérieure à 800-1000 ng dans 1 μl, et à une concentration supérieure à 8000 ng dans 1 μl, il devient généralement irréversible. Parmi les mécanismes pathogéniques du développement de l'ISS associés à l'action du LPS, les plus significatifs sont:

• perturbation des processus énergétiques dans les membranes cellulaires, principalement dans les éléments formés du sang et de l'endothélium vasculaire;
• troubles de la microcirculation, coagulation sanguine intravasculaire, qui déjà aux premiers stades du développement de l'ITS conduisent au développement de troubles multiviscéral.

La circulation centrale est perturbée plus tardivement. Ceci explique le taux de mortalité élevé des méningococcémies fulminantes.

La pénétration de l'agent pathogène dans l'espace sous-arachnoïdien entraîne le développement d'une méningite purulente. Les premiers signes d'augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et de la production de LCR sont détectés, ce qui s'accompagne d'une augmentation de la DL et de la glycémie à 3-4 μmol/l ou plus. Ensuite, très rapidement (en quelques heures), un tableau de méningite purulente diffuse apparaît. La gravité de l'évolution et de l'issue de la méningite aux stades précoces est déterminée par le degré d'expression de l'œdème-œdème cérébral aigu, et aux stades tardifs, en l'absence de traitement adéquat, par la progression du processus purulent-inflammatoire, l'atteinte de la substance et des ventricules cérébraux, une altération de la dynamique du LCR et le développement d'une hydrocéphalie.

Dans la pathogenèse de l'œdème cérébral aigu, deux composantes jouent un rôle majeur: toxique et inflammatoire. Les lésions toxiques des vaisseaux cérébraux, les troubles de la microcirculation et le processus inflammatoire entraînent une hypoxie cérébrale et une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. L'augmentation du volume cérébral est associée à la pénétration de liquide dans l'espace extracellulaire et à une augmentation du volume des neurocytes et des éléments gliaux due à la défaillance de la pompe ionique et à l'entrée de sodium et d'eau dans les cellules. Une augmentation du volume cérébral dans un espace confiné entraîne une luxation de la moelle allongée avec descente des amygdales cérébelleuses dans le foramen magnum, ce qui entraîne une compression, une ischémie, puis une démyélinisation et la mort des cellules souches cérébrales, et s'accompagne d'une altération des fonctions vitales. En général, plus de 90 % des décès liés à une infection à méningocoque sont dus à un ITS, à un œdème cérébral aigu, ou à une combinaison des deux. Environ 10 % des décès sont associés à une méningo-encéphalite progressive.

Épidémiologie de l'infection méningococcique

Le réservoir et la source de l'agent pathogène sont des personnes malades ou des porteurs de bactéries. Il existe trois groupes de sources d'infection, d'importance variable: les porteurs de méningocoque, les patients atteints de rhinopharyngite à méningocoque et les patients atteints d'une forme généralisée d'infection à méningocoque.

Le portage du méningocoque est répandu, souvent aigu et ne dure pas plus d'un mois. Les porteurs mènent une vie active, mais en raison de l'absence de manifestations catarrhales, leur importance comme source d'infection est faible.

Les patients atteints de rhinopharyngite à méningocoque constituent la principale source de l'agent causal de l'infection méningococcique et du processus épidémique, car l'évolution bénigne de la maladie et un mode de vie actif leur permettent d'avoir de nombreux contacts. La présence de symptômes catarrhaux active le mécanisme de transmission de l'agent causal.

Les patients atteints d'une forme généralisée d'infection méningococcique sont la source la plus intensive de souches hautement virulentes de méningocoque, cependant, ils sont immobilisés, ont peu de contact et leur nombre est des dizaines et des centaines de fois inférieur à celui des patients atteints de rhinopharyngite.

Le mécanisme de transmission de l'agent pathogène est l'aérosol, la voie aérienne. Cependant, comparé à d'autres infections transmises par voie aérienne, ce mécanisme est « lent », car le méningocoque est principalement localisé sur la muqueuse du nasopharynx, c'est-à-dire sur le trajet de l'air inspiré et non expiré. C'est pourquoi la durée, la proximité (70 % des infections surviennent lors d'un contact à une distance inférieure à 0,5 m) et les conditions de contact sont d'une importance capitale pour la transmission de l'agent pathogène. Les contacts étroits prolongés dans une pièce fermée et chaude avec une humidité de l'air élevée sont particulièrement dangereux.

De graves épidémies d’infection à méningocoque parmi les équipages de sous-marins ont même conduit à une perte totale de capacité de combat.

La sensibilité au méningocoque est universelle. On pense que lors d'épidémies en groupe, tous les membres sont infectés, mais dans la grande majorité des cas, le processus infectieux se manifeste par portage ou rhinopharyngite. Les nouveaux arrivants sont généralement infectés et développent souvent des formes généralisées. Ce phénomène est clairement observé dans les unités militaires: chaque renfort lors de la conscription, notamment en automne, s'accompagne de cas d'infection méningococcique généralisée parmi les recrues.

La sensibilité d'un individu dépend de la présence d'une immunité spécifique antérieure, acquise lors de contacts répétés avec des porteurs de méningocoque ou des patients atteints de rhinopharyngite. La structure par âge de la morbidité dépend de facteurs démographiques, sociaux et de conditions de vie. Dans les pays développés où la natalité et la morbidité sont faibles, jusqu'à 40 % des personnes infectées sont des adultes. À l'inverse, dans les pays où la natalité est élevée et la population surpeuplée, les adultes ne représentent pas plus de 10 % des patients.

L'infection se propage de manière omniprésente. On observe une morbidité sporadique, groupale et épidémique, principalement causée par les méningocoques des sérogroupes A, B et C.

Le taux d'incidence varie selon les régions du monde. Dans la plupart des pays européens situés sous des latitudes tempérées, les taux d'incidence fluctuent entre 0,01-0,02 et 3-5 pour 100 000 habitants, un niveau considéré comme élevé. Parallèlement, dans les pays africains (Bénin, Burkina Faso, Nord du Cameroun, Tchad, Éthiopie, Gambie, Ghana, Mali, Niger, Nord du Nigéria, Sénégal et Soudan), qui, selon L. Lapeysonnie, font partie de la « ceinture de la méningite », qui s'étend sur 4 200 km au sud du Sahara et au nord de l'équateur (600 km de large), le taux d'incidence endémique fluctue entre 20 et 25 cas pour 100 000 habitants, et peut atteindre 200 à 800 cas pour 100 000 habitants en période de forte épidémie.

Une analyse des augmentations périodiques de l’incidence de l’infection à méningocoque dans divers pays du monde a permis d’identifier trois types principaux:

• épidémies fréquentes et irrégulières de la maladie, typiques des pays africains;
• augmente avec une faible amplitude, mais avec une nette tendance à l’augmentation de la morbidité;
• augmentations périodiques (tous les 8 à 30 ans) - dans les pays développés.

Dans ce cas, la périodicité de 30 ans avec un pic d'incidence prononcé est associée à la propagation du méningocoque du sérogroupe A, et les augmentations d'incidence avec une périodicité d'environ 8 ans sont associées aux méningocoques des sérogroupes B et C.

Dans les pays au climat tempéré, le taux d'incidence commence à augmenter à l'automne et atteint son pic en février-mars, et en période d'épidémie en avril-mai, soit plus tard que pour les autres infections aéroportées. Dans les mégapoles, on observe une hausse automnale, associée à des contacts accrus entre les enfants dans les établissements préscolaires, les écoles, les internats, etc. Dans les unités militaires, des épidémies sont possibles en raison de l'arrivée des conscrits.

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