Causes de la sclérodermie systémique juvénile

Les causes de la sclérodermie n'ont pas été suffisamment étudiées. Ils supposent une combinaison complexe de facteurs hypothétiques et déjà connus: génétiques, infectieuses, chimiques, y compris médicinales, qui conduisent au lancement d'un complexe de processus auto-immunes et fibro-formateurs, de troubles microcirculatoires.

Discutez de la relation entre la sclérodermie et les infections virales. Il est supposé que les virus sont capables de provoquer la maladie due au mimétisme moléculaire. Il est connu que chez les enfants sclérodermie se développe souvent après des maladies infectieuses aiguës, la vaccination, le stress, l'insolation excessive ou l'hypothermie.

Prédisposition génétique à la sclérodermie confirmée par la présence de cas familiaux de la maladie, y compris les jumeaux monozygotes, et des antécédents familiaux de maladies rhumatismales et à médiation immunitaire. Des études de cohorte ont montré que la sclérodermie systémique est notée chez 1,5-1,7% des parents des patients du 1er degré de parenté, ce qui dépasse significativement la fréquence de la population.

Le nombre de facteurs environnementaux qui endommagent l'endothélium vasculaire, suivi par le développement de réactions immunitaires et la formation de la fibrose, est en croissance continue. Ces dernières années, installé sclérodermie et les syndromes sklerodermopodobnye en contact avec hlorvinilom, silicone, paraffine, les solvants organiques, l'essence, après réception de certains médicaments [bléomycine, tryptophane (L-tryptophane)], manger des aliments de qualité inférieure ( « syndrome espagnol d'huile toxique » ).

Pathogenèse

Racine pathogenèse de la sclérose systémique - traite le amplifié et kollageno- fibrozoobrazovaniya, troubles de la microcirculation dans le résultat de changements inflammatoires dans les petites et les spasmes des artères, des artérioles et des capillaires, des troubles de l'immunité humorale génération d'auto-anticorps contre les composants du tissu conjonctif - laminine, le collagène de type IV, les composants du noyau de la cellule.

Les patients atteints de sclérodermie développent un phénotype sclérodermique spécifique des fibroblastes qui produisent une quantité excessive de collagène, de fibronectine et de glycosaminoglycanes. Une quantité excessive de collagène synthétisé est déposée dans la peau et les tissus sous-jacents, dans le stroma des organes internes, conduisant au développement de manifestations cliniques caractéristiques de la maladie.

Dommages Généralisée microvasculaire - la seconde partie importante de la pathogenèse de la maladie. Lésions endothéliales induite par une sclérodermie systémique expliquer la présence dans le sérum de certains patients enzyme granzyme A, qui est sécrétée par les lymphocytes T activés et clive le collagène de type IV, ce qui provoque des dommages à la membrane basale vasculaire. Endothelium Défaite accompagnée par des niveaux accrus de facteur de coagulation VIII et le facteur von Willebrand dans le sérum. VWF liant à la couche endothéliale contribue à l'activation des plaquettes, libèrent des substances qui augmentent la perméabilité vasculaire et le développement d'un œdème. Les plaquettes activées sécrètent le facteur de croissance dérivé des plaquettes et facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), qui provoquent la prolifération des cellules musculaires lisses, les fibroblastes, stimulent la synthèse du collagène, ce qui provoque une fibrose de l'intima, adventice et le tissu périvasculaire, accompagné de rhéologique de sang avec facultés affaiblies. Développer une fibrose intimale épaississement de la paroi artériolaire et le rétrécissement de la lumière vasculaire jusqu'à ce qu'ils soient complètement occlus, mikrotrombozov et, par conséquent, des changements ischémiques.

Les perturbations de l'immunité cellulaire jouent également un rôle dans la pathogenèse de la sclérodermie. Ceci est mis en évidence par la formation d'infiltrats de cellules mononucléaires dans la peau dans les premiers stades de la maladie, autour des vaisseaux et dans les lieux de congestion du tissu conjonctif, une violation de la fonction des T-aidants et des tueurs naturels. Dans la peau affectée des patients atteints de sclérodermie systémique, le facteur de croissance TGF-bêta-plaquettaire, le facteur de croissance du tissu conjonctif et l'endothéline-I sont détectés. TGF-bêta stimule la synthèse de composants de la matrice extracellulaire, y compris les types de collagène I et III, et favorise également indirectement le développement de la fibrose, en inhibant l'activité des métalloprotéinases. Avec la sclérodermie systémique, non seulement l'immunité cellulaire, mais aussi humorale est rompue, en particulier, la présence de certains anticorps assume le rôle de réactions auto-immunes.

Un lien important dans la pathogenèse est la violation de l'apoptose des fibroblastes dans la sclérodermie systémique. Ainsi, il existe une sélection d'une population de fibroblastes résistants à l'apoptose et fonctionnant dans un mode autonome d'activité synthétique maximale sans stimulation supplémentaire.

L'apparition du syndrome de Raynaud - probablement le résultat d'une interaction de troubles endothéliaux (oxyde nitrique, l'endothéline I, la prostaglandine), médiateurs dérivés des plaquettes (la sérotonine, la bêta-thromboglobuline) et neuropeptides (peptide, la calcitonine gene-related, un polypeptide intestinal vasoactif).

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