Carvedilol

Le carvédilol est une substance non sélective qui bloque l'action des β-adrénorécepteurs et, en outre, bloque sélectivement l'activité des récepteurs α.

Il ne démontre pas d'effet sympathomimétique interne, réduit la charge globale sur les oreillettes en bloquant sélectivement les récepteurs α-adrénergiques. L'exécution d'un blocage non sélectif des récepteurs β-adrénergiques entraîne une inhibition des TSA rénaux (réduction de l'effet de la rénine intra-plasmatique) et un affaiblissement de la pression artérielle ainsi que du rythme cardiaque, ainsi que de ce débit cardiaque. Le blocage des récepteurs α favorise la vasodilatation périphérique, ce qui entraîne une diminution de la résistance vasculaire.

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Les indications Carvedilola

Utilisé pour de tels troubles:

• augmentation de la tension artérielle (monothérapie ou association avec tout autre antihypertenseur);
• angine de poitrine stable ;
• échec de la CCC dans la phase chronique.

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Formulaire de décharge

La libération de médicaments produits dans des comprimés avec un volume de 12,5 ou 25 mg. À l'intérieur de l'emballage cellulaire - 30 comprimés.

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Pharmacodynamique

La combinaison d'effets tels que le blocage de l'activité du récepteur β et la vasodilatation entraîne les réactions suivantes:

• les personnes souffrant de cardiopathie ischémique ne peuvent pas développer de douleur, ni d’ischémie myocardique;
• chez les personnes ayant une pression artérielle élevée, elles diminuent;
• chez les patients présentant une insuffisance de la circulation sanguine et un dysfonctionnement ventriculaire gauche, il existe une diminution de la taille du ventricule gauche, accompagnée d'une augmentation de sa libération fractionnelle et d'une amélioration des processus hémodynamiques.

Le médicament n'a aucun effet sur le métabolisme des lipides.

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Pharmacocinétique

Le niveau de biodisponibilité de la substance carvédilol est de 25%. Les valeurs Сmax sont enregistrées après l’expiration de la première heure à partir du moment de l’administration orale du médicament. Le médicament a une relation linéaire entre les valeurs sanguines et la portion administrée. Le niveau de biodisponibilité ne change pas sous l'influence des aliments consommés.

Le carvédilol est un élément très lipophile. Environ 98 à 99% du composant est synthétisé avec des protéines sanguines. La demi-vie de terme est égale à 6-10 heures. Les volumes au premier passage intrahépatique sont compris entre 60 et 75%. Le volume de distribution est égal à 2 l / kg. Les valeurs de la clairance intra-plasmatique - 590 ml par minute.

Le métabolisme du carvédilol a lieu dans le foie lors de l'oxydation de la glucuronisation qui se produit avec l'anneau phénol. La diméthylation et l'hydroxylation associées au cycle aromatique conduisent à la formation de 3 composants métaboliques, démontrant une activité β-bloquante.

Au cours de la phase préclinique, il a été constaté que l’élément métabolique 4'-hydroxyphénol avait une activité multipliée par 13 (comparée au carvedilol). Les taux sanguins d'éléments métaboliques sont environ dix fois plus faibles que les taux de carvédilol. Les 2 composants métaboliques restants (hydroxycarbazole) ont des propriétés antioxydantes et adréno-bloquantes intenses. L'effet antioxydant des produits de dégradation dépasse de 30 à 80 fois l'effet du carvédilol.

L'élimination des drogues se fait avec la bile (et ensuite avec les selles). Une petite partie du médicament est éliminée par les reins.

Les personnes âgées ont un taux accru de carvédilol (jusqu'à 50%).

Les valeurs de la biodisponibilité de la substance chez les patients atteints de cirrhose hépatique ont été quadruplées et les paramètres sanguins - cinq fois plus élevés que chez une personne en bonne santé.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale (l'indicateur KK est ≤ 20 ml par minute) et le niveau de pression artérielle élevé, une augmentation de 40 à 55% de la valeur sanguine du médicament est enregistrée (comparée aux personnes sans insuffisance rénale).

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Dosage et administration

Carvedilol est pris par voie orale, sans référence à la prise de nourriture. Si le patient présente une insuffisance fonctionnelle du CAS, le médicament doit être pris avec la nourriture (cela augmente l'absorption, ce qui vous permet de réduire le risque d'effondrement orthostatique).

Avec des valeurs élevées de la pression artérielle.

Prenez le médicament devrait être 1-2 fois par jour. Il est conseillé aux adultes de prendre 12,5 mg par jour pendant les 1-2 premiers jours. La taille de la portion d'entretien par jour est de 25 mg. Lorsque le besoin peut être une augmentation progressive des portions avec des pauses de 14 jours (minimum) jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 50 mg.

Les personnes âgées devraient d’abord prendre 12,5 mg du médicament par jour. Cette partie est suffisante pour une utilisation ultérieure.

En cas d'augmentation des valeurs de la pression artérielle par jour, on ne peut pas prendre plus de 50 mg du médicament.

Dans le cas d'angor avec une forme stable.

Les premiers 1-2 jours du cours doivent être consommés 25 mg par jour (divisez la portion en 2 applications). La portion d'entretien est de 50 mg (en 2 utilisations). Pendant la journée, vous ne pouvez pas prendre plus de 0,1 g de médicament (pour 2 doses).

Au cours des 1-2 premiers jours, les personnes âgées doivent prendre 12,5 mg de médicament 1 fois. Après cela, une transition vers une portion d'entretien de 50 mg est effectuée (divisée en 2 utilisations). Chez les patients plus âgés, c'est la portion maximale.

L'échec de la CAS, qui a une forme chronique.

Le carvédilol est utilisé en tant qu’élément auxiliaire dans le traitement standard avec l’introduction d’inhibiteurs de l’ECA, de digitaliques, de diurétiques et de vasodilatateurs. Pour commencer à prendre le médicament, il est nécessaire que la patiente soit restée stable au cours du dernier mois avant de passer à l'utilisation de carvédilol. En outre, pour prendre le médicament, vous devez connaître une fréquence cardiaque supérieure à 50 battements par minute et un indicateur de pression artérielle systolique supérieur à 85 mm Hg.

Tout d'abord, prenez 6,25 mg par jour (1 fois). S'il n'y a pas de complications, augmentez progressivement la dose avec un minimum de 14 jours: d'abord, 6,25 mg 2 fois par jour, puis 12,5 mg 2 fois, puis 25 mg (2 fois).

Les personnes pesant ≤ 85 kg par jour peuvent recevoir un maximum de 50 mg (pour 2 utilisations), et pour les personnes pesant ≥ 85 kg, 0,1 g (pour 2 utilisations). Dans ce dernier cas, sauf pour les personnes présentant une insuffisance de la fonction CAS. Augmenter les portions produites uniquement sous la supervision d'un médecin.

Au début du traitement, il peut y avoir une légère aggravation des manifestations de la maladie (en particulier chez les individus prenant des diurétiques en grande quantité ou sous une forme pathologique grave). Il n'est pas nécessaire d'annuler le médicament en cas de telles violations, vous devez uniquement refuser d'en augmenter la portion.

Pendant le traitement, le patient doit être surveillé en permanence par un thérapeute (ou un cardiologue). Avant l’augmentation de la portion, il est nécessaire d’examiner le patient en plus (connaître le poids, les indicateurs de la fonction hépatique, la pression artérielle avec la fréquence cardiaque et la stabilité du rythme cardiaque). Lors de l'enregistrement de la rétention d'eau ou des symptômes de décompensation, des procédures symptomatiques doivent être effectuées (augmentation de la quantité de diurétique). Dans le même temps, il n’est pas nécessaire d’augmenter la portion du médicament (au moins jusqu’au moment où l’état général du patient est stabilisé).

Dans certaines situations, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l’annuler pendant un certain temps (dans ce cas, une titration de la posologie peut être effectuée).

Si le traitement est interrompu, il doit être repris à partir de la dose minimale (1 dose unique par jour, 6,25 mg). Ensuite, le dosage augmente progressivement en suivant les instructions ci-dessus.

Avec l'abolition de la drogue nécessite une diminution progressive des portions dans une période de 1-2 semaines.

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Utiliser Carvedilola pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Carvedilol pendant l’allaitement et la grossesse. Les tests avec la participation d'animaux n'ont pas confirmé l'effet tératogène des médicaments, mais trop peu de tests cliniques ont été réalisés pour évaluer la sécurité de son utilisation chez ce groupe de femmes. Le médicament peut réduire les valeurs de la circulation placentaire, ce qui peut provoquer la mort du fœtus dans l'utérus ou la naissance prématurée. L'utilisation du médicament pendant la grossesse peut déclencher une hypoglycémie chez le nouveau-né ou le fœtus, ainsi qu'une hypothermie, une bradycardie grave ou une insuffisance pulmonaire et des complications cardiorespiratoires.

L'utilisation de drogues chez les femmes enceintes n'est autorisée que dans les situations où les avantages probables de son administration sont plus attendus que le risque de conséquences négatives pour l'enfant. Lorsque vous prenez des médicaments pour une femme enceinte, ceux-ci doivent être interrompus 2 à 3 jours avant la date prévue de l'accouchement. Si cette recommandation n'est pas suivie, les premiers 2-3 jours doivent être surveillés pour surveiller l'état du nouveau-né.

Lors d'essais avec la participation d'animaux, la capacité d'une molécule avec ses éléments métaboliques à être excrétée avec le lait maternel a été révélée. Par conséquent, lorsque vous utilisez des médicaments pendant cette période, vous devez abandonner l'allaitement.

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Contre-indications

Les principales contre-indications:

• défaillance de la fonction CCC dans la phase décompensée;
• maladies obstructives affectant le système broncho-pulmonaire (stade chronique);
• Bloc AV (grade 2–3);
• ET
• choc cardiogénique;
• bradycardie (les indicateurs de fréquence cardiaque sont ≤50 battements par minute);
• signes d'allergie associés à l'ingrédient actif ou à d'autres éléments du médicament; 
• SSS (ceci inclut le bloc cardiaque sino-auriculaire);
• variante de l'angine de poitrine;
• phéochromocytome non traité;
• association avec des injections parentérales de vérapamil ou de diltiazem dans la région vasculaire;
• une forte diminution de la pression artérielle systolique inférieure à 85 mm Hg;
• pathologies affectant les vaisseaux périphériques;
• malabsorption du glucose-galactose;
• hypolactasie, qui est héréditaire;
• manque de lactase Lappa.

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Effets secondaires Carvedilola

Parmi les événements indésirables:

• lésion de la fonction hématopoïétique: stade bénin de la thrombocytopénie;
• troubles métaboliques: hypervolémie, cholestérolémie ou glycémie, rétention d'eau et œdème périphérique. L'hyperglycémie se développe généralement chez les diabétiques;
• Troubles du système nerveux central: troubles du sommeil, vertiges, syncope, dépression, maux de tête et paresthésies;
• déficience visuelle: irritation des yeux, troubles de la fonction visuelle et réduction de la production de larmes;
• problèmes affectant l'urètre: troubles de l'urètre, œdème périphérique et insuffisance rénale;
• troubles du tractus gastro-intestinal: diarrhée, nausée, membranes muqueuses buccales sèches, douleur, région abdominale, constipation, vomissements et élévation des valeurs de transaminases;
• dysfonctionnement sexuel: impuissance ou gonflement affectant les organes génitaux;
• atteinte à la fonction du système cardiovasculaire: trouble des processus de la circulation sanguine périphérique, de la bradycardie ou d'un collapsus orthostatique;
• Troubles de l’APD: douleur touchant les membres;
• problèmes de fonction respiratoire: dyspnée (syndrome obstructif) chez les patients atteints de BPCO et sécheresse nasale de la muqueuse nasale;
• manifestations associées aux couches sous-cutanées et à l'épiderme: démangeaisons, éruptions cutanées, caractère allergique, urticaire, symptômes similaires au psoriasis ou au lichen plan. Si un patient est atteint de psoriasis, ses manifestations épidermiques peuvent s'aggraver.
• autre: faiblesse systémique;
• affections rares: blocage de l’AV, exacerbation de manifestations de maladies affectant les vaisseaux périphériques (claudication intermittente, maladie de Raynaud, etc.) ou d’angine de poitrine.

L'utilisation de Carvedilol peut provoquer le développement d'un diabète sucré antérieurement latent, une aggravation de l'évolution du diabète existant ainsi qu'une régulation inappropriée des valeurs sériques du sucre.

Grâce à la titration de médicaments, l'activité contractile du myocarde peut rarement être réduite.

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Surdosage

Le surdosage peut entraîner une chute importante de la pression artérielle, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, des vomissements, des spasmes bronchiques, une perte de conscience, des troubles respiratoires, un choc cardiogénique, des convulsions et un arrêt cardiaque.

Lorsqu'un traitement est nécessaire pour surveiller la fonction des principaux systèmes du corps. Les personnes intoxiquées doivent être placées en soins intensifs si nécessaire.

Activités annexes: prévention de la bradycardie grave - lors de l’introduction de 0,5-2 mg d’atropine; maintenir le travail du système cardiovasculaire - en utilisant du glucagon (d'abord avec une méthode à jet i / v de 1 à 10 mg, puis - une perfusion intraveineuse de 2 à 5 mg par heure). Des agents sympathomimétiques sont également utilisés (dobutamine ou isoprénaline avec épinéphrine), dont la partie est déterminée par le poids du patient.

En cas de bradycardie réfractaire au traitement médicamenteux, une stimulation électrique cardiaque est réalisée. Pour éliminer les spasmes bronchiques, les β-sympathomimétiques sont utilisés par perfusion IV ou par inhalation; en outre, cela fonctionne bien dans / dans l'introduction de l'aminophylline. Les convulsions sont éliminées par l'administration de diazépam à faible vitesse.

Étant donné que le carvedilol est synthétisé à grande vitesse avec des protéines sanguines, l'hémodialyse sera inefficace.

En cas d'intoxication grave, les procédures d'accompagnement sont effectuées assez longtemps, car la redistribution et l'excrétion des médicaments ont lieu lentement. La durée de ce traitement est déterminée par l'état du patient (jusqu'à ce que la stabilité soit atteinte).

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Interactions avec d'autres médicaments

Antiarythmiques et antagonistes du Ca

Après l’utilisation combinée de carvedilol et de diltiazem, de l’amiodarone ou du vérapamil, une hypotension ou une bradycardie se développe parfois. Chez ces patients, il est nécessaire de surveiller le niveau de pression artérielle et les valeurs ECG.

L'effet synergique du médicament et des antagonistes du calcium peut entraîner une anomalie cardiaque avec anomalie avec l'apparition d'une décompensation.

Il est nécessaire de surveiller étroitement les patients associant le médicament à des antiarythmiques de 1ère classe ou à l’amiodarone. Il existe des preuves de l'apparition d'une bradycardie, d'une fibrillation ventriculaire ou d'un arrêt cardiaque après le début du traitement par le carvédilol chez des personnes utilisant de l'amiodarone.

En cas d'administration parentérale d'un antiarythmique, une insuffisance de la fonction CVS peut être constatée (antiarythmiques des classes a ou Ic).

Il existe des preuves de l'apparition d'une bradycardie dans le cas d'une association d'une substance avec de la méthyldopa ou de la guanéthidine, ainsi que de la guanfacine, de la réserpine ou du MAOI (à l'exclusion de l'IMAO-B). Avec de telles combinaisons, vous devez suivre le rythme du rythme cardiaque.

Il est interdit d’administrer le médicament avec des dihydropyridines car cela peut entraîner une insuffisance de CAS ou une chute importante de la pression artérielle.

Lorsqu'il est combiné avec des nitrates, une diminution de la pression artérielle se produit.

L'administration de médicament avec la digoxine entraîne une augmentation des indices d'équilibre de la digitoxine avec la digoxine (de 13% et 16%). Lors de l'utilisation d'une telle combinaison, il est nécessaire de déterminer les valeurs sanguines de la digoxine avant le début du traitement et au moment où la sélection de la partie support est terminée.

Le médicament potentialise l'activité antihypertensive de médicaments appartenant à d'autres catégories pharmacologiques (barbituriques, vasodilatateurs, phénothiazines avec tricycliques, boissons alcoolisées et antagonistes des récepteurs α1).

L'administration en association avec la cyclosporine nécessite la détermination de ses valeurs sanguines, car elles peuvent augmenter.

Antidiabétiques (insuline entre eux).

Le médicament est capable de niveler les symptômes de l'hypoglycémie; En outre, il peut renforcer l'action des substances hypoglycémiques et de l'insuline. À cet égard, il est nécessaire de surveiller en permanence les indicateurs sériques du sucre chez ces patients.

Avec l'introduction de médicaments avec la clonidine et la nécessité d'annuler les deux médicaments, vous devez d'abord annuler Carvedilol, puis réduire progressivement la quantité de clonidine.

En cas de nécessité d'utiliser l'anesthésie par inhalation, il est nécessaire de se rappeler que les anesthésiques, lorsqu'ils sont associés au médicament, entraînent l'apparition d'effets inotropes et antihypertensifs négatifs.

L'efficacité thérapeutique du médicament est réduite lorsqu'elle est associée à des substances qui piègent le sodium avec un liquide dans le corps (médicaments anesthésiques anti-inflammatoires, œstrogènes et GCS).

Les personnes utilisant de la fluoxétine, du vérapamil, de la cimétidine avec de l'halopéridol, des barbituriques, du kétoconazole avec de la rifampicine ou de l'érythromycine (substances qui ralentissent ou induisent l'action des enzymes de l'hémoprotéine P450) doivent être sous contrôle médical, car les concentrations de carvédilol peuvent être augmentées par injection, du fait d'une injection. Lors de l'utilisation d'inducteurs).

L’introduction en association avec l’ergotamine entraîne le développement d’un puissant effet vasoconstricteur.

La combinaison avec des substances qui bloquent l'activité neuromusculaire entraîne une potentialisation du blocage de cet effet.

L'utilisation en association avec des sympathomimétiques (adrénergiques α et β) augmente les risques d'augmentation de la pression artérielle et de développement d'une forte bradycardie.

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Conditions de stockage

Carvedilol est stocké dans un endroit sombre et fermé des enfants en bas âge. Valeurs de température - dans la plage de 15-25 ° C

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Durée de conservation

Carvedilol peut être utilisé dans un délai de 36 mois à compter de la date de libération du médicament.

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Application pour les enfants

Carvedidol n’est pas nommé chez les personnes de moins de 18 ans, car il n’existe aucune information sur l’efficacité thérapeutique et la sécurité de ce sous-groupe de traitement.

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Les analogues

Les analogues de médicaments sont les substances Corvazan, Dilatrend et Coriol avec Acridilol.

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Les avis

Le carvédilol reçoit de bonnes critiques de médecins spécialistes - il est considéré comme efficace dans le traitement de l'insuffisance de la fonction cardiaque, ainsi que comme un moyen de surveiller les processus de conduction AV dans le cas de la fibrillation auriculaire. En outre, il est autorisé à l'attribuer pour réduire les valeurs élevées de la pression artérielle, ce qui augmente sa valeur en tant que médicament.

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