Carvedilol

Le carvédilol est un bloqueur non sélectif des récepteurs β-adrénergiques et bloque également de manière sélective l'activité des récepteurs α.

Ne présente pas d'action sympathomimétique interne, réduit la charge globale des oreillettes en bloquant sélectivement les récepteurs α-adrénergiques. Le blocage non sélectif des récepteurs β-adrénergiques entraîne une inhibition du SRA rénal (diminution de l'effet de la rénine intraplasmique) et une diminution des indicateurs de pression artérielle, de la fréquence cardiaque et, plus généralement, du débit cardiaque. Le blocage des récepteurs α favorise la vasodilatation périphérique, ce qui entraîne une diminution de la résistance vasculaire.

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Les indications Carvedilol

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• augmentation de la pression artérielle (monothérapie ou association avec d’autres médicaments antihypertenseurs);
• angine de poitrine stable;
• insuffisance chronique du système cardiovasculaire.

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Formulaire de décharge

Le médicament est présenté sous forme de comprimés de 12,5 ou 25 mg, chacun contenant 30 comprimés.

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Pharmacodynamique

La combinaison d’effets tels que le blocage de l’activité des récepteurs β et la vasodilatation conduit à l’apparition de telles réactions:

• chez les personnes atteintes de maladie coronarienne, on procède à la prévention du développement de la douleur et de l’ischémie myocardique;
• chez les personnes ayant une tension artérielle élevée, elles diminuent;
• Chez les patients traités pour insuffisance du flux sanguin et dysfonctionnement ventriculaire gauche, on observe une diminution de la taille du ventricule gauche, accompagnée d'une augmentation de son éjection fractionnelle, et une amélioration des processus hémodynamiques.

Le médicament n’affecte pas les processus du métabolisme lipidique.

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Pharmacocinétique

La biodisponibilité du carvédilol est de 25 %. Les valeurs de Cmax sont enregistrées une heure après l'administration orale du médicament. La relation entre les valeurs sanguines et la dose administrée est linéaire. La biodisponibilité ne varie pas avec l'alimentation.

Le carvédilol est un élément hautement lipophile. Environ 98 à 99 % du composant est synthétisé avec les protéines sanguines. Sa demi-vie est de 6 à 10 heures. Le volume de premier passage intrahépatique est de 60 à 75 %. Le volume de distribution est de 2 l/kg. La clairance intraplasmatique est de 590 ml par minute.

Les processus métaboliques du carvédilol se déroulent dans le foie lors de l'oxydation, avec glucuronidation survenant avec le cycle phénolique. La diméthylation et l'hydroxylation associées au cycle aromatique conduisent à la formation de trois composants métaboliques démontrant une activité β-bloquante.

Au cours de la phase préclinique, il a été constaté que l'élément métabolique 4'-hydroxyphénol présente une activité 13 fois supérieure à celle du carvédilol. Les concentrations sanguines de ces éléments métaboliques sont environ dix fois inférieures à celles du carvédilol. Les deux autres composants métaboliques (hydroxycarbazole) possèdent d'intenses propriétés antioxydantes et bloquantes adrénergiques. L'effet antioxydant des produits de dégradation est 30 à 80 fois supérieur à celui du carvédilol.

L'élimination du médicament se fait par la bile (puis par les selles). Une petite partie du médicament est éliminée par les reins.

Chez les personnes âgées, des taux accrus de Carvedilol sont enregistrés (50 % plus élevés).

Les valeurs de biodisponibilité de la substance chez les patients atteints de cirrhose du foie sont quatre fois plus élevées et les valeurs sanguines sont cinq fois plus élevées que chez une personne en bonne santé.

Chez les personnes présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 20 ml par minute) et une pression artérielle élevée, une augmentation de 40 à 55 % des taux sanguins du médicament est enregistrée (par rapport aux personnes sans insuffisance rénale).

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Dosage et administration

Le carvédilol est administré par voie orale, sans rapport avec les repas. En cas d'insuffisance cardiovasculaire, le médicament doit être pris avec des repas (cela améliore l'absorption et réduit le risque de collapsus orthostatique).

Avec des valeurs de pression artérielle accrues.

Le médicament doit être pris 1 à 2 fois par jour. Chez l'adulte, il est recommandé de prendre 12,5 mg par jour pendant les 1 à 2 premiers jours. La dose d'entretien quotidienne est de 25 mg. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement par intervalles de 14 jours (minimum) jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 50 mg.

Les personnes âgées doivent initialement prendre 12,5 mg du médicament une fois par jour. Cette dose est généralement suffisante pour les utilisations ultérieures.

En cas d'augmentation des valeurs de la pression artérielle, il est permis de ne pas prendre plus de 50 mg du médicament par jour.

En cas d'angine de poitrine, qui a une forme stable.

Les 1 à 2 premiers jours du traitement, vous devez prendre 25 mg par jour (en 2 prises). La dose d'entretien est de 50 mg (en 2 prises). Vous ne pouvez pas prendre plus de 0,1 g de médicament par jour (en 2 prises).

Les personnes âgées doivent prendre 12,5 mg du médicament une fois pendant les 1 à 2 premiers jours. Ensuite, une dose d'entretien de 50 mg est administrée (divisée en 2 prises). Pour les patients âgés, il s'agit de la dose maximale.

Insuffisance chronique du système cardiovasculaire.

Le carvédilol est utilisé en complément d'un traitement standard par IEC, digitaliques, diurétiques et vasodilatateurs. Pour débuter le traitement, le patient doit avoir maintenu un état stable au cours du mois précédant le passage au carvédilol. De plus, pour pouvoir prendre ce médicament, la fréquence cardiaque doit être supérieure à 50 battements par minute et la pression artérielle systolique supérieure à 85 mm Hg.

Au début, la dose est de 6,25 mg par jour (une fois par jour). En l'absence de complications, la dose est augmentée progressivement à intervalle minimum de 14 jours: d'abord 6,25 mg deux fois par jour, puis 12,5 mg deux fois par jour, puis 25 mg deux fois par jour.

Les personnes pesant ≤ 85 kg peuvent prendre un maximum de 50 mg par jour (en 2 prises), et celles pesant ≥ 85 kg, 0,1 g (en 2 prises). Dans ce dernier cas, sauf en cas d'insuffisance cardiovasculaire. L'augmentation de la dose ne se fait que sous la surveillance d'un médecin.

Au début du traitement, une légère aggravation des symptômes peut être observée (notamment chez les personnes prenant des diurétiques à fortes doses ou dans les formes sévères de la maladie). Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'arrêter le traitement; il suffit de refuser d'augmenter la dose.

Pendant le traitement, le patient doit être surveillé en permanence par un thérapeute (ou un cardiologue). Avant d'augmenter la dose, le patient doit subir des examens complémentaires (poids, paramètres hépatiques, tension artérielle, fréquence cardiaque et stabilité du rythme cardiaque doivent être mesurés). En cas de rétention hydrique ou de symptômes de décompensation, des mesures symptomatiques doivent être réalisées (augmentation de la dose de diurétiques). La dose du médicament ne doit pas être augmentée (du moins jusqu'à la stabilisation de l'état général du patient).

Dans certaines situations, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l'arrêter temporairement (dans de tels cas, une titration de la dose peut être effectuée).

En cas d'interruption du traitement, il convient de le reprendre à la dose minimale (6,25 mg une fois par jour). La posologie est ensuite augmentée progressivement, en suivant les instructions décrites ci-dessus.

Lors de l’arrêt du traitement, une réduction progressive de la posologie est nécessaire sur une période de 1 à 2 semaines.

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Utiliser Carvedilol pendant la grossesse

L'utilisation du carvédilol est interdite pendant l'allaitement et la grossesse. Les tests sur les animaux n'ont pas confirmé les effets tératogènes du médicament, mais les essais cliniques portant sur la sécurité d'emploi chez ce groupe de femmes sont trop peu nombreux. Ce médicament peut réduire le flux sanguin placentaire, ce qui peut entraîner la mort in utero ou un accouchement prématuré. Son utilisation pendant la grossesse peut provoquer une hypoglycémie chez le nouveau-né ou le fœtus, ainsi qu'une hypothermie, une bradycardie sévère, une insuffisance pulmonaire et des complications cardiorespiratoires.

L'utilisation de médicaments chez la femme enceinte n'est autorisée que si le bénéfice attendu est supérieur aux risques pour l'enfant. En cas de prise de ce médicament par une femme enceinte, il est nécessaire de l'interrompre 2 à 3 jours avant la date prévue de l'accouchement. En cas de non-respect de cette recommandation, l'état du nouveau-né doit être surveillé pendant les 2 à 3 premiers jours.

Des tests sur les animaux ont révélé que la molécule et ses éléments métaboliques peuvent être excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement doit être évité en cas d'utilisation du médicament pendant cette période.

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Contre-indications

Principales contre-indications:

• insuffisance de la fonction du système cardiovasculaire en phase décompensée;
• maladies obstructives affectant le système bronchopulmonaire (stade chronique);
• Bloc auriculo-ventriculaire (2-3 degrés);
• Licence;
• choc cardiogénique;
• bradycardie (fréquence cardiaque ≤ 50 battements par minute);
• signes d’allergie associés au principe actif ou à d’autres éléments du médicament;
• SSSU (cela inclut le bloc cardiaque sino-auriculaire);
• angine de poitrine variante;
• phéochromocytome non traité;
• association avec des injections parentérales de vérapamil ou de diltiazem dans la zone vasculaire;
• une forte diminution de la pression avec des mesures de pression artérielle systolique inférieures à 85 mm Hg;
• pathologies affectant les vaisseaux périphériques;
• malabsorption du glucose et du galactose;
• hypolactasie, qui est héréditaire;
• Déficit en lactase de Lapp.

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Effets secondaires Carvedilol

Les effets secondaires comprennent:

• atteinte de la fonction hématopoïétique: stade léger de thrombocytopénie;
• Troubles métaboliques: hypervolémie, →cholestérolémie ou →glycémie, rétention hydrique et œdème périphérique. L’hyperglycémie se développe généralement chez les diabétiques;
• Troubles liés au SNC: troubles du sommeil, étourdissements, syncope, dépression, maux de tête et paresthésies;
• troubles visuels: irritation oculaire, déficience visuelle et diminution de la production de larmes;
• problèmes affectant le système urinaire: troubles urinaires, œdèmes périphériques et insuffisance rénale;
• troubles gastro-intestinaux: diarrhée, nausées, sécheresse buccale, douleurs abdominales, constipation, vomissements et augmentation des taux de transaminases;
• dysfonctionnement sexuel: impuissance ou gonflement affectant les organes génitaux;
• atteinte de la fonction du système cardiovasculaire: trouble des processus de circulation sanguine périphérique, bradycardie ou collapsus orthostatique;
• troubles associés au fonctionnement du système musculo-squelettique: douleurs affectant les membres;
• problèmes de fonction respiratoire: dyspnée (syndrome obstructif) chez les personnes atteintes de BPCO et sécheresse de la muqueuse nasale;
• Manifestations touchant les couches sous-cutanées et l'épiderme: démangeaisons, exanthème d'origine allergique, urticaire, symptômes évoquant le psoriasis ou le lichen plan. En cas de psoriasis, les manifestations épidermiques peuvent s'aggraver;
• autre: faiblesse systémique;
• maladies rares: bloc auriculo-ventriculaire, exacerbation de manifestations de maladies affectant les vaisseaux périphériques (claudication intermittente, maladie de Raynaud, etc.) ou angine de poitrine.

L'utilisation du Carvedilol peut provoquer le développement d'un diabète sucré auparavant latent, l'aggravation d'un diabète existant, ainsi qu'une mauvaise régulation des taux de sucre dans le sérum.

En raison du titrage du médicament, l’activité contractile du myocarde peut parfois être affaiblie.

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Surdosage

Un surdosage peut entraîner une chute brutale de la pression artérielle, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, des vomissements, des spasmes bronchiques, une perte de conscience, une détresse respiratoire, un choc cardiogénique, des convulsions et un arrêt cardiaque.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement des principaux systèmes de l'organisme. Les personnes intoxiquées doivent être placées en soins intensifs si nécessaire.

Mesures de soutien: pour prévenir une bradycardie sévère, administration intraveineuse de 0,5 à 2 mg d’atropine; pour maintenir le fonctionnement du système cardiovasculaire, utilisation de glucagon (initialement par injection intraveineuse à raison de 1 à 10 mg, puis par perfusion intraveineuse de 2 à 5 mg par heure). Des sympathomimétiques (dobutamine ou isoprénaline avec épinéphrine) sont également utilisés, dont la dose est déterminée en fonction du poids du patient.

En cas de bradycardie réfractaire au traitement médicamenteux, une stimulation électrique cardiaque est réalisée. Pour éliminer les spasmes bronchiques, des bêta-sympathomimétiques sont utilisés par perfusion intraveineuse ou inhalation; l'administration intraveineuse d'aminophylline est également efficace. Les convulsions sont éliminées par l'administration de diazépam à faible dose.

Étant donné que le carvédilol est synthétisé à grande vitesse par les protéines sanguines, l’hémodialyse sera inefficace.

En cas d'intoxication grave, les mesures de soutien sont mises en œuvre sur une période relativement longue, car la redistribution et l'excrétion des médicaments sont lentes. La durée de ce traitement est déterminée par l'état du patient (jusqu'à stabilisation).

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Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments antiarythmiques et antagonistes du Ca.

Une hypotension ou une bradycardie survient parfois après l'administration concomitante de carvédilol et de diltiazem, d'amiodarone ou de vérapamil. Chez ces patients, la pression artérielle et les paramètres ECG doivent être surveillés.

L'effet synergique du médicament et des antagonistes du Ca peut entraîner un trouble de la conduction AV cardiaque avec apparition d'une décompensation.

Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients prenant ce médicament en association avec des antiarythmiques de classe 1 ou de l'amiodarone. Des cas de bradycardie, de fibrillation ventriculaire ou d'arrêt cardiaque ont été rapportés après l'instauration du carvédilol chez des personnes prenant de l'amiodarone.

En cas d'utilisation parentérale de médicaments antiarythmiques, une insuffisance de la fonction cardiovasculaire peut être observée (médicaments antiarythmiques de classes Ia ou Ic).

Il existe des données sur le développement d'une bradycardie en cas d'association de la substance avec la méthyldopa ou la guanéthidine, ainsi qu'avec la guanfacine, la réserpine ou les IMAO (à l'exclusion des IMAO-B). Dans de telles associations, il est nécessaire de surveiller la fréquence cardiaque.

Il est interdit d'administrer le médicament avec des dihydropyridines, car cela peut entraîner une insuffisance cardiovasculaire ou une forte baisse de la pression artérielle.

Lorsqu'il est associé aux nitrates, les mesures de la pression artérielle diminuent.

L'administration du médicament en association avec la digoxine entraîne une augmentation des valeurs d'équilibre de la digitoxine avec la digoxine (de 13 % et 16 %). En cas d'utilisation d'une telle association, il est nécessaire de déterminer les valeurs sanguines de digoxine avant le début du traitement et avant la fin du choix de la dose d'entretien.

Le médicament potentialise l'activité antihypertensive des médicaments d'autres catégories pharmacologiques (barbituriques, vasodilatateurs, phénothiazines avec tricycliques, boissons alcoolisées et antagonistes des récepteurs α1).

L'administration concomitante de cyclosporine nécessite la détermination de ses valeurs sanguines, car elles peuvent augmenter.

Médicaments antidiabétiques (y compris l’insuline).

Ce médicament est capable de neutraliser les symptômes de l'hypoglycémie; il peut également renforcer l'effet des hypoglycémiants et de l'insuline. Il est donc nécessaire de surveiller en permanence la glycémie chez ces patients.

Lors de l'administration du médicament avec de la clonidine et s'il est nécessaire d'arrêter les deux médicaments, le carvédilol doit être arrêté en premier, puis la dose de clonidine doit être progressivement réduite.

S'il est nécessaire de recourir à une anesthésie par inhalation, il faut se rappeler que les anesthésiques, lorsqu'ils sont associés à des médicaments, entraînent l'apparition d'un effet inotrope et antihypertenseur négatif.

L'efficacité thérapeutique du médicament est affaiblie lorsqu'il est associé à des substances qui retiennent le sodium et les liquides dans le corps (médicaments anesthésiques anti-inflammatoires, œstrogènes et GCS).

Les personnes utilisant de la fluoxétine, du vérapamil, de la cimétidine avec de l'halopéridol, des barbituriques, du kétoconazole avec de la rifampicine ou de l'érythromycine (substances qui inhibent ou induisent l'action des enzymes de l'hémoprotéine P450) doivent être sous surveillance médicale, car le taux de Carvedilol peut augmenter (avec l'introduction d'inhibiteurs) ou diminuer (avec l'utilisation d'inducteurs).

L'administration associée à l'ergotamine entraîne le développement d'un fort effet vasoconstricteur.

L’association avec des substances bloquant l’activité neuromusculaire conduit à une potentialisation du blocage de cet effet.

L'utilisation en association avec des sympathomimétiques (agonistes α- et β-adrénergiques) augmente le risque d'augmentation de la pression artérielle et de développement d'une bradycardie sévère.

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Conditions de stockage

Le carvédilol doit être conservé dans un endroit sombre, hors de portée des jeunes enfants. La température doit être comprise entre 15 et 25 °C.

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Durée de conservation

Le carvédilol peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de commercialisation du médicament.

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Demande pour les enfants

Le carvédidol n'est pas prescrit aux personnes de moins de 18 ans, car il n'existe aucune information concernant son efficacité thérapeutique et sa sécurité pour ce sous-groupe de patients.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Corvazan, Dilatrend et Coriol avec Acridilol.

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Avis

Le carvédilol bénéficie d'une excellente réputation auprès des professionnels de santé: il est considéré comme efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque et comme un moyen de contrôler la conduction AV en cas de fibrillation auriculaire. De plus, sa prescription est autorisée pour réduire l'hypertension artérielle, ce qui renforce son intérêt thérapeutique.

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