Carbamazépine

La carbamazépine est un anticonvulsivant aux propriétés psychotropes.

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Les indications Carbamazépine

Utilisé pour l'épilepsie:

• crises convulsives de type mixte;
• les crises de nature généralisée, dans le fond desquelles il y a des convulsions de forme tonico-clonique;
• types de crises partielles.

Il est également utilisé dans les névralgies affectant le nerf 3 chez les personnes atteintes de sclérose en plaques et les névralgies idiopathiques de la névralgie affectant le glossopharynx ou le nerf 3.

Le médicament est conseillé d'utiliser en combinaison avec des antipsychotiques ou des médicaments de lithium pour les personnes atteintes de trouble maniaque aigu. Le médicament peut être administré dans des situations de neuropathie, de nature diabétique (avec présence de symptômes douloureux), de sevrage alcoolique (convulsions sévères, troubles du sommeil réguliers, hyper-excitabilité et anxiété marquées), ainsi que sous la forme centrale de diabète insipide. , polyurie et polydipsie d’origine neurohormonale.

Utilisé pour de telles violations:

• troubles psychotiques (troubles à caractère affectif ou schizo-affectif, psychose, troubles paniques et troubles du travail de la structure limbique);
• OCD;
• Syndrome de Kluvera-Bucy;
• démence sénile ;
• dysphorie, somatisation, anxiété et dépression;
• bruit d'oreille, chorée, douleur fantôme et sclérose en plaques;
• moelle épinière, forme idiopathique de névrite au stade aigu;
• polyneuropathie diabétique;
• hémispasme facial;
• La maladie de Willis;
• neuropathie ou névralgie d'étiologie post-traumatique;
• prévention du développement de la migraine;
• névralgie post-herpétique.

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Formulaire de décharge

La libération de la substance médicamenteuse se fait sous forme de comprimé - 10 pièces à l'intérieur de l'emballage cellulaire. Dans la boîte - 5 tels paquets.

Peut également être produit dans la quantité de 50 comprimés à l'intérieur du récipient; 1 tel conteneur dans une boîte.

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Pharmacodynamique

L'élément actif du médicament est un dérivé de la dibenzazépine. Le médicament a des propriétés normochimiques, anti-maniaques, antidiurétiques (chez les personnes atteintes de diabète non sucré) et analgésiques (chez les personnes souffrant de névralgie).

Il agit en bloquant l'activité des canaux Na potentiellement dépendants, ce qui entraîne un ralentissement du développement des décharges neurales et de la stabilisation des parois neurales. Cela affaiblit la conduction des impulsions dans les synapses.

La carbamazépine empêche la re-formation de potentiels d’influence dépendant de Na dans la structure des neurones dépolarisés.

Le médicament aide à réduire la quantité de glutamate libérée et à réduire le risque de crise d'épilepsie. Dans le groupe des adolescents (personnes atteintes d'épilepsie), l'utilisation de la substance entraîne le développement d'une dynamique positive concernant la sévérité de l'anxiété et de la dépression, tout en atténuant le sentiment d'irritabilité et d'agressivité.

L'effet sur les données psychomotrices et l'activité cognitive dépend de la taille de la partie et varie selon les personnes.

Chez les personnes atteintes de névralgies touchant le 3ème nerf (forme primaire ou secondaire), la fréquence de développement d'attaques douloureuses diminue.

Dans le cas de paresthésies associées à des blessures, à une névralgie post-herpétique et à la moelle épinière, le médicament soulage la douleur neurogène.

Chez les personnes souffrant de sevrage alcoolique, le médicament réduit la gravité des principales manifestations du trouble (excitabilité accrue, tremblements graves des membres et troubles de la marche) et augmente le seuil convulsif.

Chez les diabétiques, la carbamazépine réduit la diurèse et la sensation de chaleur et compense rapidement l'équilibre en eau.

L'influence anti-maniaque (antipsychotique) se développe après 7 à 10 jours, en raison de la suppression des processus métaboliques de la dopamine avec la noradrénaline.

L'utilisation de médicaments sous forme prolongée conduit à la réalisation de paramètres sanguins stables de son élément actif.

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Pharmacocinétique

L'absorption.

La carbamazépine par voie orale est absorbée presque entièrement, mais plutôt lentement. Avec une seule utilisation d'un comprimé simple, les valeurs de Cmax plasmatiques sont notées après 12 heures. Avec l'utilisation unique d'une pilule d'un volume de 0,4 g de carbamazépine, le niveau moyen de la Cmax de l'ingrédient actif non modifié est d'environ 4,5 µg / ml.

L'ingestion de nourriture n'a pas d'effet notable sur le degré et le taux d'absorption du composant du médicament.

Processus de distribution.

Après absorption complète de la carbamazépine, les valeurs du volume de distribution apparent sont comprises entre 0,8 et 1,9 l / kg. La substance peut traverser la barrière placentaire.

La synthèse de la protéine intlasma du médicament est de 70 à 80%. Les indicateurs d'un composant inchangé dans la salive et le liquide céphalorachidien sont proportionnels à la partie de l'élément actif qui n'est pas synthétisée avec des protéines (20-30%). Le taux de médicament dans le lait maternel est compris entre 25 et 60% de ses valeurs plasmatiques.

Processus d'échange.

Les processus d'échange de carbamazépine sont effectués à l'intérieur du foie (principalement par la méthode époxy), formant les principaux composants métaboliques - un dérivé du type 10,11-transdiol et son conjugué ainsi que de l'acide glucuronique. L'isoenzyme principale, qui convertit l'élément actif du médicament en époxy carbamazépine-10,11, qui est une hémoprotéine du type P450 ZA4. Les processus d'échange conduisent également à la formation d'une «petite» substance métabolique - le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyle acridane.

Avec l'utilisation orale unique de médicaments, environ 30% de son composant principal se trouve dans l'urine sous l'apparence d'éléments finis d'échange époxy. D'autres procédés importants de conversion de médicaments forment divers dérivés du sous-type de monohydroxylate et, par conséquent, le N-glucuronide de l'élément actif, apparaissant à l'aide du composant UGT2B7.

Excrétion.

Lorsque le médicament est utilisé 1 fois par voie orale, la demi-vie du composant actif non modifié atteint en moyenne 36 heures et, après réapplication, elle est d'environ 16 à 24 heures (en raison de l'auto-réduction du système de monooxygénase hépatique), compte tenu de la durée du traitement.

Chez les personnes utilisant la carbamazépine en association avec d'autres médicaments induisant la même structure hépatique enzymatique (par exemple, le phénobarbital ou la phénytoïne), sa demi-vie est en moyenne de 9 à 10 heures.

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Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, lavé avec de l'eau ordinaire.

En cas d'épilepsie, le médicament est recommandé en monothérapie. Le parcours lui-même commence par de petites portions, suivies de leur augmentation progressive - cela vous permet d’obtenir un effet optimal. La portion initiale pour adulte est de 0,1 à 0,2 g, 1 à 2 fois par jour.

Pour les névralgies touchant le 3e nerf, on prend 0,2-0,4 g de substance le premier jour du traitement. De plus, la posologie est augmentée progressivement jusqu'à 0,4-0,8 g par jour. L'annulation de la demande doit également être effectuée progressivement.

En cas d'étiologie neurogène du syndrome douloureux, vous devez d'abord prendre 0,1 g de médicament 2 fois par jour, en augmentant la posologie toutes les 12 heures jusqu'à ce que la douleur disparaisse. La taille de la portion d'entretien est de 0,2 à 1,2 g par jour (utilisation pour plusieurs utilisations).

La taille de la portion moyenne avec sevrage de l'alcool est de 0,2 g 3 fois par jour. En cas d'infraction grave, vous devez augmenter la dose quotidienne à 0,4 g trois fois par jour.

Au cours des premiers jours de traitement, vous devez également utiliser du colmétiazole, du chlordiazépoxide et d'autres médicaments sédatifs-hypnotiques.

Dans le cas du diabète non sucré, 0,2 g de la substance est consommée 2 à 3 fois par jour.

Les personnes atteintes de neuropathie diabétique, accompagnée de douleur, doivent en prendre 0,2 g 2 à 4 fois par jour.

Pour prévenir le développement de psychoses affectives ou schizo-affectives, 0,6 g de cette substance sont consommés 3 à 4 fois par jour.

La taille de la portion journalière avec les états BAR et maniaque est comprise entre 0,4 et 1,6 g.

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Utiliser Carbamazépine pendant la grossesse

Lors d’essais sur des animaux, l’administration de médicaments par voie orale a entraîné l’apparition de défauts.

Chez les nourrissons de femmes souffrant d'épilepsie, il existe une tendance à l'apparition de troubles du développement du fœtus, notamment des anomalies congénitales. Il a été rapporté que la carbamazépine (typique de la plupart des anticonvulsivants) augmente l'incidence de ces troubles, mais il n'y a pas de données convaincantes issues d'essais contrôlés de monothérapie avec prise de médicament.

Parallèlement, il existe des informations sur la survenue de troubles associés à l'utilisation du médicament au cours de la croissance du fœtus et d'anomalies congénitales - parmi elles, la fissure vertébrale, toutes sortes de défauts affectant la région maxillo-faciale, d'anomalies cardiovasculaires ou d'hypospadias avec des défauts de maturation affectant diverses structures du corps.

Il est nécessaire de prendre en compte de tels avertissements:

• l'utilisation de médicaments pour le traitement de l'épilepsie pendant la grossesse doit être extrêmement prudente;
• au stade de la grossesse ou pendant la conception, qui est survenu pendant l'utilisation du médicament ou au cours de sa planification, en cas de nécessité d'utiliser le médicament carbamazépine, il est nécessaire d'évaluer soigneusement tous les risques et bénéfices de son utilisation (surtout pendant le 1er trimestre);
• les femmes en âge de procréer ont besoin, si possible, de médicaments sous forme de monothérapie;
• des doses minimales efficaces sont requises et les valeurs plasmatiques de la carbamazépine sont surveillées;
• le patient doit être averti que le risque d'anomalie innée chez le nourrisson augmente. En outre, il est nécessaire de lui donner la possibilité d'effectuer un dépistage prénatal.
• Il est impossible d’arrêter un traitement antiépileptique efficace pendant la grossesse, car l’exacerbation de la maladie peut constituer un risque pour la santé de la femme et du fœtus.

Il a été déterminé que pendant la grossesse, il peut exister une carence en acide folique, qui augmente parfois sous l’influence des anticonvulsivants. C'est pourquoi, avant la grossesse et au cours de son évolution, il est nécessaire de prescrire en outre le patient sous acide folique.

Il existe des informations sur des cas de convulsions ou de suppression du processus respiratoire chez les nouveau-nés; Il existe également des signes de diarrhée, de vomissements ou de manque d'appétit chez le nouveau-né, qui peuvent être associés à l'utilisation de la carbamazépine et d'autres anticonvulsivants.

La carbamazépine est capable de se distinguer avec le lait maternel (25 à 60% de l'indicateur plasmatique). Avant de commencer à utiliser le médicament, vous devez évaluer avec soin tous les risques et les avantages de l'allaitement simultané. Pendant le traitement, il est autorisé à le poursuivre uniquement à condition que le nourrisson surveille constamment l'apparition possible de symptômes négatifs (par exemple, une somnolence excessive ou des signes d'allergie à l'épiderme).

Contre-indications

Principales contre-indications:

• Blocus AV;
• stade aigu de type mobile de porphyrie;
• troubles circulatoires dans la moelle osseuse (anémie ou leucopénie);
• la présence d'hypersensibilité vis-à-vis du composant actif des médicaments ou des tricycliques.

Soigneusement et avec l'évaluation de tous les risques probables, ils sont utilisés pour certains troubles:

• forme active d'alcoolisme;
• Type décompensé en CHF;
• insuffisance surrénale;
• hypothyroïdie;
• Syndrome de Skien;
• syndrome de sécrétion accrue de l'élément ADH;
• hyponatrémie de dilution;
• suppression des processus de formation de sang dans la moelle osseuse;
• augmentation de la PIO;
• hyperplasie de la prostate;
• maladies liées aux reins.

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Effets secondaires Carbamazépine

La gravité de l'effet négatif dépend de la taille de la portion. Parmi les effets secondaires:

• Lésions NA: asthénie, parésie accommodative, ataxie, vertiges graves ou maux de tête graves. Parfois, des mouvements anormaux apparaissent sous une forme involontaire (tremblements prononcés, tics forts ou apparition de dystonie), nystagmus, troubles choréoathétoïdes, paresthésies et troubles de la parole, ainsi que la forme périphérique de névrite, myasthénie, mouvements oculaires, signes de parésie et de dysplasie, en tant qu'organisme.
• déficience mentale: désorientation, anxiété ou excitation visible, activation de la psychose existante, dépression, comportement agressif, perte d'appétit et hallucinations prononcées (ayant une forme auditive ou visuelle);
• signes d'allergie: érythrodermie, photoallergie, prurit, TEP, urticaire ou SSD;
• troubles des processus hématopoïétiques: leucocytose, anémie, qui a une forme hémolytique ou aplastique, lymphadénopathie, ainsi que réticulocytose et thrombocytopénie;
• problèmes de fonction digestive: stomatite, pancréatite ou glossite, troubles de la chaise et douleurs dans la zone épigastrique, ainsi que jaunisse, insuffisance hépatique, hépatite granulomateuse et augmentation du taux d'enzymes hépatiques;
• troubles du travail du système cardiovasculaire: aggravation de l'évolution de l'ICC, blocage AV, accompagné d'évanouissements, exacerbation de l'IDH, instabilité des valeurs de pression artérielle, bradycardie, thrombophlébite, arythmie, trouble de la conduction intracardiaque et syndrome thromboembolique;
• problèmes de fonction endocrinienne et de métabolisme: hyponatrémie, œdème, hyperprolactinémie, diminution de la L-thyroxine, hypercholestérolémie, rétention d'eau dans le corps, prise de poids et ostéomalacie;
• lésions du système uro-génital: troubles de la fonction rénale, diminution de la puissance, miction accrue, hématurie ou albuminurie, ainsi que néphrite tubulo-interstitielle et oligurie;
• Troubles de l'AOD: arthralgie, convulsions ou myalgie;
• troubles des organes sensoriels: hyper ou hypoacousie, conjonctivite, bruit dans l'oreille, altération de la perception du son audible, troubles auditifs ou gustatifs, et assombrissement du cristallin;
• autres: acné, hirsutisme, hyperhidrose, trouble de la pigmentation de l'épiderme, alopécie et purpura.

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Surdosage

En cas d'empoisonnement, des dysfonctionnements de la NA, du système cardiovasculaire et du système respiratoire surviennent.

NA et les sens: sensation de forte excitation, désorientation ou somnolence, dysarthrie, nystagmus, convulsions, syncope, myoclonies et, en plus, hyporéflexie, mydriase, hallucinations, troubles visuels et hypothermie.

CCC: trouble de la conduction à l'intérieur des ventricules, arrêt cardiaque, instabilité des valeurs de pression artérielle et tachycardie.

En outre, la suppression respiratoire se produit, la motilité du côlon est affaiblie, la rétention d'eau ou le retrait de nourriture de l'estomac; œdème pulmonaire, anurie, hyperglycémie, vomissements, hyponatrémie, oligurie, nausée et forme métabolique de l'acidose.

Le médicament n'a pas d'antidote. Des interventions symptomatiques sont effectuées.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les processus d'échange de la carbamazépine se produisent avec la participation de l'hémoprotéine CYP3A4. La combinaison avec des substances qui ralentissent l'activité de cette hémoprotéine entraîne une augmentation de ses valeurs et de la gravité des symptômes négatifs. Les substances qui induisent l’hémoprotéine, augmentent la vitesse des processus métaboliques et réduisent les paramètres sanguins du médicament, ce qui affaiblit la gravité de ses effets.

Les valeurs sanguines du médicament augmentent en cas d'association de tels moyens: cimétidine et terfénadine avec nicotinamide, félodipine avec vérapamil, fluvoxamine avec danazol et, en outre, fluoxétine avec diltiazem et viloxazine. Cette liste contient également de la désipramine, du ritonavir associé à l’acétazolamide, de l’isoniazide associé au propoxyphène et de la loratadine, ainsi que des azoles (tels que l’itraconazole associé au fluconazole et au kétoconazole) et des macrolides (érythromycine associée à la clarithromycine et la troleandomycin associée à la josamycin).

Le cisplatine, le metsuksimid et le phénobarbital avec la théophylline et, outre la rifampicine, la primidone avec Fensuxidom, le valpromid avec la phénytoïne, la doxorubicine avec l’acide valproïque et le clonazépam peuvent également augmenter le taux sanguin de carbamazépine.

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Conditions de stockage

La carbamazépine doit être conservée dans un endroit sombre et sec pour les jeunes enfants. Températures - pas plus de 25 ° C

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Durée de conservation

La carbamazépine peut être utilisée dans un délai de 36 mois à compter de la fabrication de l'agent thérapeutique.

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Application pour les enfants

Pour les enfants (compte tenu de l'élimination accélérée de la substance), il peut être nécessaire d'attribuer des portions plus élevées de carbamazépine (le calcul est effectué en proportions de mg / kg) par rapport à un adulte.

Prescrire des médicaments peut les enfants de plus de 5 ans.

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Les analogues

Les analogues du médicament sont les substances Finlepsin, Septol et Tegretol avec Carbalex, ainsi que Mezacar et Carbapin avec Timonil.

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