Carbamazépine

La carbamazépine est un anticonvulsivant aux propriétés psychotropes.

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Les indications Carbamazépine

Utilisé pour l'épilepsie:

• crises de type mixte;
• crises de nature généralisée, dans le contexte desquelles des convulsions tonico-cloniques sont observées;
• types partiels de crises.

Il est également utilisé pour les névralgies affectant le nerf trijumeau chez les personnes atteintes de sclérose en plaques, et pour les névralgies idiopathiques affectant le nerf glossopharyngé ou trijumeau.

Il est recommandé d'utiliser ce médicament en association avec des antipsychotiques ou des agents à base de lithium chez les personnes souffrant de troubles maniaques aigus. Il peut être administré en cas de neuropathie diabétique (avec symptômes douloureux), de sevrage alcoolique (convulsions prononcées, troubles du sommeil réguliers, hyperexcitabilité et anxiété notables), de troubles affectifs par phases, ainsi que de diabète insipide central, de polyurie et de polydipsie d'origine neurohormonale.

Il est également utilisé pour les troubles suivants:

• troubles psychotiques (troubles de nature affective ou schizo-affective, psychoses, troubles paniques et troubles du fonctionnement de la structure limbique);
• TOC;
• syndrome de Kluver-Bucy;
• démence sénile;
• dysphorie, somatisation, anxiété et dépression;
• acouphènes, chorée, douleurs fantômes et sclérose en plaques;
• tabès dorsal, une forme idiopathique de névrite au stade aigu;
• polyneuropathie diabétique;
• hémispasme facial;
• maladie de Willis;
• neuropathie ou névralgie d’étiologie post-traumatique;
• prévention du développement de la migraine;
• névralgie de nature post-herpétique.

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Formulaire de décharge

La substance médicamenteuse est disponible sous forme de comprimés (10 comprimés dans un emballage alvéolaire). Chaque boîte contient cinq de ces emballages.

Il peut également être produit en quantité de 50 comprimés dans un récipient; 1 de ces récipients dans une boîte.

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Pharmacodynamique

Le principe actif du médicament est un dérivé de la dibenzazépine. Il possède des propriétés normothymiques, antimaniaques, antidiurétiques (chez les personnes atteintes de diabète insipide) et analgésiques (chez les personnes souffrant de névralgies).

Il agit en bloquant l'activité des canaux Na dépendants du potentiel, ce qui ralentit le développement des décharges neuronales et stabilise les parois neuronales. Cela affaiblit la conduction des impulsions dans les synapses.

La carbamazépine empêche la reformation des potentiels d'influence Na-dépendants dans la structure des neurones de nature dépolarisée.

Ce médicament contribue à réduire le volume de glutamate libéré et à diminuer le risque de crise d'épilepsie. Chez les enfants et les adolescents (personnes épileptiques), son utilisation favorise l'expression de l'anxiété et de la dépression, tout en atténuant l'irritabilité et l'agressivité.

Les effets sur les performances psychomotrices et la fonction cognitive dépendent de la taille des portions et présentent des variations individuelles.

Les personnes souffrant de névralgie affectant le nerf trijumeau (primaire ou secondaire) constatent une diminution de la fréquence des crises de douleur.

Dans les cas de paresthésies associées à un traumatisme, de névralgie post-herpétique et de tabès dorsal, le médicament soulage les douleurs neurogènes.

Chez les personnes souffrant d’un sevrage alcoolique, le médicament réduit la gravité des principales manifestations du trouble (excitabilité accrue, tremblements sévères affectant les membres et troubles de la marche) et augmente le seuil épileptogène.

Chez les diabétiques, la carbamazépine réduit la diurèse et la sensation de chaleur, et compense également rapidement les indicateurs d'équilibre hydrique.

L'effet antimaniaque (antipsychotique) se développe après 7 à 10 jours, en raison de la suppression des processus métaboliques entre la dopamine et la noradrénaline.

L'utilisation de médicaments sous des formes prolongées conduit à l'obtention de taux sanguins stables de son principe actif.

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Pharmacocinétique

Absorption.

La carbamazépine administrée par voie orale est absorbée presque complètement, mais plutôt lentement. Après une seule prise d'un comprimé simple, les valeurs de Cmax plasmatique sont mesurées après 12 heures. Après une seule prise d'un comprimé de 0,4 g de carbamazépine, la Cmax moyenne du principe actif inchangé est d'environ 4,5 µg/ml.

La prise alimentaire n’a pas d’effet significatif sur l’étendue et la vitesse d’absorption du composant médicinal.

Processus de distribution.

Après absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent se situe entre 0,8 et 1,9 l/kg. La substance peut franchir la barrière placentaire.

La synthèse protéique intraplasmique du médicament est de 70 à 80 %. La part inchangée dans la salive et le liquide céphalorachidien est proportionnelle à la part du principe actif non synthétisée avec les protéines (20 à 30 %). La concentration du médicament dans le lait maternel représente 25 à 60 % de sa valeur plasmatique.

Processus d'échange.

Le métabolisme de la carbamazépine s'effectue dans le foie (principalement par voie époxyde), formant les principaux composants métaboliques: un dérivé de type 10,11-transdiol et son conjugué avec l'acide glucuronique. L'isoenzyme principale assure la transformation du principe actif du médicament en époxycarbamazépine-10,11, une hémoprotéine de type P450 3A4. Le métabolisme conduit également à la formation d'une « petite » substance métabolique: le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyl-acridane.

Après une seule administration orale, environ 30 % de son composant principal se retrouve dans les urines sous forme d'éléments terminaux de l'échange époxyde. D'autres voies importantes de transformation du médicament forment divers dérivés du sous-type monohydroxylate, ainsi que le N-glucuronide du principe actif, obtenu grâce au composant UGT2B7.

Excrétion.

Avec une seule administration orale du médicament, la demi-vie du composant actif inchangé atteint en moyenne 36 heures, et avec une utilisation répétée, elle est d'environ 16 à 24 heures (en raison de l'auto-induction du système monooxygénase hépatique), en tenant compte de la durée du traitement.

Chez les personnes utilisant la carbamazépine en association avec d’autres médicaments qui induisent la même structure enzymatique hépatique (par exemple, le phénobarbital ou la phénytoïne), sa demi-vie est en moyenne proche de 9 à 10 heures.

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Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale avec de l’eau plate.

En cas d'épilepsie, il est recommandé d'utiliser ce médicament en monothérapie. Le traitement commence par de petites doses, puis augmente progressivement pour obtenir un effet optimal. La dose initiale pour un adulte est de 0,1 à 0,2 g, 1 à 2 fois par jour.

En cas de névralgie du trijumeau, prendre 0,2 à 0,4 g de la substance le premier jour du traitement. La dose est ensuite augmentée progressivement jusqu'à 0,4 à 0,8 g par jour. L'arrêt du traitement doit également être progressif.

En cas de syndrome douloureux d'origine neurogène, il est nécessaire de prendre initialement 0,1 g du médicament 2 fois par jour, puis d'augmenter la dose toutes les 12 heures jusqu'à disparition de la douleur. La dose d'entretien est de 0,2 à 1,2 g par jour (à utiliser en plusieurs prises).

La dose moyenne pour le sevrage alcoolique est de 0,2 g trois fois par jour. En cas de trouble grave, la dose quotidienne doit être augmentée à 0,4 g trois fois par jour.

Au cours des premiers jours de traitement, il convient d'utiliser en complément du colméthiazole, du chlordiazépoxide et d'autres sédatifs-hypnotiques.

En cas de diabète insipide, 0,2 g de la substance est consommé 2 à 3 fois par jour.

Les personnes atteintes de neuropathie diabétique accompagnée d’un syndrome douloureux doivent prendre 0,2 g du médicament 2 à 4 fois par jour.

Pour prévenir le développement de psychoses de nature affective ou schizo-affective, 0,6 g de la substance est pris 3 à 4 fois par jour.

La portion quotidienne pour les troubles bipolaires et les états maniaques est de 0,4 à 1,6 g.

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Utiliser Carbamazépine pendant la grossesse

Lors des tests sur les animaux, l’administration orale du médicament a entraîné des anomalies.

Les nourrissons de femmes épileptiques sont sujets à des troubles du développement intra-utérin, notamment des anomalies congénitales. Des études indiquent que la carbamazépine (un médicament typique de la plupart des anticonvulsivants) augmente l'incidence de ces troubles, mais aucune donnée probante n'est disponible dans les essais contrôlés portant sur une monothérapie avec ce médicament.

Dans le même temps, il existe des informations sur l'apparition de troubles liés aux médicaments dans la croissance intra-utérine et d'anomalies congénitales - parmi lesquelles la fente vertébrale, toutes sortes de défauts affectant la région maxillo-faciale, des anomalies cardiovasculaires ou des hypospadias avec malformations de maturation, affectant diverses structures du corps.

Les mises en garde suivantes doivent également être prises en compte:

• les médicaments destinés au traitement de l’épilepsie doivent être utilisés avec une extrême prudence pendant la grossesse;
• pendant la grossesse ou pendant la conception survenue pendant l'utilisation du médicament, ou lors de sa planification, en cas de nécessité d'utiliser le médicament Carbamazépine, il est nécessaire d'évaluer soigneusement tous les risques et avantages de son utilisation (en particulier au 1er trimestre);
• Les femmes en âge de procréer doivent, si possible, utiliser le médicament sous forme de monothérapie;
• il est nécessaire d’utiliser les doses minimales efficaces et de surveiller les valeurs plasmatiques de carbamazépine;
• Le patient doit être informé que le risque d’anomalies congénitales chez le nourrisson est accru et doit avoir la possibilité de subir un dépistage prénatal;
• Il est impossible d’arrêter un traitement antiépileptique efficace pendant la grossesse, car une exacerbation de la maladie peut constituer une menace pour la santé de la femme elle-même et du fœtus.

Il a été démontré qu'une carence en acide folique peut survenir pendant la grossesse, et que cette carence est parfois aggravée par les anticonvulsivants. De ce fait, il est nécessaire de prescrire de l'acide folique en complément à la patiente avant et pendant la grossesse.

Des cas de convulsions ou de dépression respiratoire ont été signalés chez les nouveau-nés; des cas de diarrhée, de vomissements ou de mauvaise alimentation ont également été signalés chez les nouveau-nés, qui peuvent être associés à l’utilisation de carbamazépine et d’autres anticonvulsivants.

La carbamazépine peut être excrétée dans le lait maternel (25 à 60 % de la concentration plasmatique). Avant de commencer à utiliser ce médicament, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les risques et les bénéfices de l'allaitement simultané. La poursuite du traitement est autorisée uniquement à condition que le bébé soit surveillé en permanence afin de détecter d'éventuels symptômes indésirables (par exemple, une somnolence excessive ou des signes d'allergie sur l'épiderme).

Contre-indications

Principales contre-indications:

• bloc auriculo-ventriculaire;
• stade aigu de porphyrie de type mobile;
• troubles circulatoires au sein de la moelle osseuse (anémie ou leucopénie);
• la présence d'hypersensibilité au composant actif du médicament ou aux tricycliques.

À utiliser avec prudence et en évaluant tous les risques possibles dans certains troubles:

• forme active d'alcoolisme;
• CHF de type décompensé;
• insuffisance du cortex surrénalien;
• hypothyroïdie;
• syndrome de Sheehan;
• syndrome de sécrétion accrue de l'élément ADH;
• hyponatrémie dilutionnelle;
• suppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse;
• augmentation des niveaux de PIO;
• hyperplasie de la prostate;
• maladies liées aux reins.

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Effets secondaires Carbamazépine

La gravité des effets négatifs dépend de la taille de la portion. Les effets secondaires incluent:

• Lésions du système nerveux: asthénie, parésie accommodative, ataxie, vertiges sévères ou céphalées intenses. Rarement, des mouvements anormaux involontaires (tremblement prononcé, tics sévères ou développement d'une dystonie), un nystagmus, des troubles choréo-athétosiques, des paresthésies et des troubles de la parole apparaissent, ainsi qu'une névrite périphérique, une myasthénie, des troubles oculomoteurs, des signes de parésie et une dyskinésie orofaciale;
• troubles mentaux: désorientation, sentiment d’anxiété ou d’agitation notable, activation d’une psychose existante, état dépressif, comportement agressif, perte d’appétit et hallucinations prononcées (auditives ou visuelles);
• signes d’allergie: érythrodermie, photoallergie, démangeaisons, NET, urticaire ou SJS;
• troubles des processus hématopoïétiques: leucocytose, anémie, qui a une forme hémolytique ou aplasique, lymphadénopathie, ainsi que réticulocytose et thrombocytopénie;
• problèmes de fonction digestive: stomatite, pancréatite ou glossite, troubles intestinaux et douleurs dans la région épigastrique, ainsi que jaunisse, insuffisance hépatique, hépatite granulomateuse et augmentation des taux d'enzymes hépatiques;
• troubles du système cardiovasculaire: aggravation de l'ICC, bloc auriculo-ventriculaire accompagné d'évanouissements, exacerbation d'une maladie coronarienne, instabilité des valeurs de la pression artérielle, bradycardie, thrombophlébite, arythmie, trouble de la conduction intracardiaque et syndrome thromboembolique;
• problèmes de fonction endocrinienne et de métabolisme: hyponatrémie, œdème, hyperprolactinémie, diminution du taux de L-thyroxine, hypercholestérolémie, rétention d'eau dans l'organisme, prise de poids et ostéomalacie;
• lésions du système urogénital: dysfonctionnement rénal, diminution de la puissance, augmentation de la fréquence des mictions, hématurie ou albuminurie, ainsi que néphrite tubulo-interstitielle et oligurie;
• troubles de l’appareil locomoteur: arthralgies, crampes ou myalgies;
• troubles des organes sensoriels: hyper- ou hypoacousie, conjonctivite, acouphènes, altération de la perception des sons audibles, troubles de l'audition ou du goût et opacification du cristallin de l'œil;
• Autres: acné, hirsutisme, hyperhidrose, trouble de la pigmentation épidermique, alopécie et purpura.

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Surdosage

En cas d'intoxication, des dysfonctionnements du système nerveux, du système cardiovasculaire et du système respiratoire surviennent.

Système nerveux et organes sensoriels: sensation d'excitation intense, désorientation ou somnolence, dysarthrie, nystagmus, convulsions, syncope, myoclonie, ainsi qu'hyporéflexie, mydriase, hallucinations, troubles visuels et hypothermie.

CVS: troubles de la conduction au sein des ventricules, arrêt cardiaque, instabilité des valeurs de la pression artérielle et tachycardie.

De plus, on observe une dépression respiratoire, un affaiblissement de la motilité du côlon, une rétention d'eau ou un retrait de nourriture de l'estomac; un œdème pulmonaire, une anurie, une hyperglycémie, des vomissements, une hyponatrémie, une oligurie, des nausées et une acidose métabolique se développent.

Il n'existe pas d'antidote contre ce médicament. Des mesures symptomatiques sont prises.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le métabolisme de la carbamazépine implique l'hémoprotéine CYP3A4. L'association avec des substances ralentissant l'activité de cette hémoprotéine entraîne une augmentation de ses valeurs et une aggravation des symptômes. Les substances inductrices de l'hémoprotéine accélèrent le métabolisme et réduisent les paramètres sanguins du médicament, ce qui atténue son effet thérapeutique.

Les valeurs sanguines du médicament augmentent lorsqu'il est associé à d'autres médicaments: cimétidine et terfénadine avec nicotinamide, félodipine avec vérapamil, fluvoxamine avec danazol, ainsi que fluoxétine avec diltiazem et viloxazine. Cette liste comprend également la désipramine, le ritonavir avec acétazolamide, l'isoniazide avec propoxyphène et loratadine, ainsi que les azolés (tels que l'itraconazole avec fluconazole et kétoconazole) et les macrolides (érythromycine avec clarithromycine et troléandomycine avec josamycine).

Le cisplatine, le méthsuximide et le phénobarbital avec la théophylline, ainsi que la rifampicine, la primidone avec le phensuximide, le valpromide avec la phénytoïne, la doxorubicine avec l'acide valproïque et le clonazépam peuvent également augmenter les taux sanguins de carbamazépine.

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Conditions de stockage

La carbamazépine doit être conservée dans un endroit sombre et sec, hors de portée des jeunes enfants. La température indiquée ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

La carbamazépine peut être utilisée dans un délai de 36 mois à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Chez l'enfant (compte tenu de l'élimination accélérée de la substance), il peut être nécessaire de prescrire des doses de carbamazépine plus élevées (calculées en proportions mg/kg) que chez l'adulte.

Le médicament peut être prescrit aux enfants de plus de 5 ans.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Finlepsin, Zeptol et Tegretol avec Carbalex, ainsi que Mezakar et Carbapine avec Timonil.

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