Campto

Le campto est un alcaloïde aux propriétés antitumorales.

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Les indications Campto

Il est utilisé dans le traitement des tumeurs cancéreuses du rectum ou du côlon, métastatiques ou localement avancées.

Il est utilisé en association avec le folinate de calcium et le fluorouracile chez les personnes n’ayant jamais subi de chimiothérapie.

Il peut également être prescrit en monothérapie pour les personnes ayant connu une progression de la maladie après des procédures de traitement antitumoral standard.

Formulaire de décharge

Le produit est disponible sous forme de concentré utilisé pour la préparation de solutions pour perfusion, en flacons de 2, 5 ou 15 ml. La boîte contient un flacon.

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Pharmacodynamique

L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine. Il ralentit spécifiquement l'activité de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, le médicament subit des processus métaboliques au cours desquels se forme un produit actif de dégradation du SN-38, plus actif que l'irinotécan. Ces deux éléments contribuent à stabiliser la liaison de la topoisomérase I à l'ADN, ce qui arrête sa réplication.

Des tests in vivo ont démontré l'activité de l'irinotécan contre les tumeurs exprimant le composant P-glycoprotéine présentant une résistance thérapeutique multiple (leucémie résistante à la vincristine et à la doxorubicine de type P388).

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Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan et de son produit de dégradation actif ont été étudiés par administration intraveineuse, par perfusion d'une demi-heure à raison de 100 à 750 mg/m². Il convient de noter que la pharmacocinétique de l'irinotécan ne varie pas en fonction de la dose.

L'irinotécan est principalement métabolisé par l'enzyme hépatique carboxylestérase.

Le médicament est distribué dans le plasma en deux ou trois étapes. La demi-vie plasmatique moyenne du médicament (modèle à trois étapes) est de 12 minutes au stade 1, de 2,5 heures au stade 2 et de 14,2 heures au stade 3.

Les concentrations plasmatiques maximales de la substance active et de son métabolite ont été observées à la fin de la procédure de perfusion (la dose recommandée de 350 mg/m² a été administrée).

L'excrétion du composant inchangé (environ 19,9 %) et de son produit de dégradation (0,25 %) se fait par voie rénale. La substance inchangée et son métabolite sont également excrétés par la bile (environ 30 % du médicament).

La liaison aux protéines plasmatiques de l'irinotécan est d'environ 65 %, tandis que celle du métabolite SN-38 est de 95 %.

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Dosage et administration

Le médicament est utilisé en monothérapie, mais également en association avec le folinate de calcium ou le fluorouracile. Lors du choix de la posologie et du schéma d'administration, il est nécessaire de tenir compte des recommandations de la littérature spécialisée. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse, par perfusion d'une durée de 0,5 à 1,5 heure.

En monothérapie, Campto est utilisé à la dose de 125 mg/m², administrée chaque semaine pendant un mois, sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure et demie. Dans ce cas, une perfusion intraveineuse d'une heure à la dose de 350 mg/m² est administrée à intervalles de 3 semaines.

Lors de l'association du médicament avec du folinate de calcium ou du fluorouracile, la posologie est de 125 mg/m² en cas d'administration hebdomadaire et de 180 mg/m² en cas d'utilisation une fois tous les 14 jours.

Recommandations pour les ajustements de portions.

En monothérapie, une diminution de la dose initiale de 125 à 100 mg/m², puis de 350 à 300 mg/m², peut être prescrite aux personnes âgées (plus de 65 ans), ainsi qu'aux personnes ayant déjà subi une radiothérapie importante, dont l'état général est de niveau 2 et présentant une bilirubinémie élevée. Dans des conditions similaires, en cas de traitement combiné, la dose est réduite de 125 à 100 mg/m², puis de 180 à 150 mg/m².

Le médicament doit être utilisé jusqu'à ce que le taux de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1 500 cellules/mL, et jusqu'à la disparition complète des troubles tels que les vomissements avec nausées et, en particulier, la diarrhée. L'utilisation du médicament jusqu'à disparition de tous les effets secondaires peut être différée de 7 à 14 jours. Si certains troubles mentionnés ci-dessous apparaissent pendant le traitement, les doses de Campto et de fluorouracile (si nécessaire) doivent être réduites de 15 à 20 %.

Troubles survenant pendant le traitement:

• suppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse, qui est très prononcée (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/μl; le nombre de globules blancs est inférieur à 1 000/μl; le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000/μl);
• fièvre neutropénique (le nombre de neutrophiles est de 1 000/μl ou moins; le patient a une température supérieure à 38 °C);
• complications de nature infectieuse;
• diarrhée sévère;
• autre toxicité non hématologique de 3 à 4 degrés de gravité.

Après l'apparition de symptômes objectifs de progression tumorale ou l'apparition de signes toxiques inacceptables, il est nécessaire d'arrêter l'utilisation du médicament.

Les personnes souffrant de troubles hépatiques.

Si le taux de bilirubine sérique dépasse de 1,5 fois la limite maximale autorisée, en raison du risque accru de neutropénie sévère, il est nécessaire de surveiller étroitement les valeurs sanguines du patient. Si le taux de bilirubine est multiplié par plus de trois, il est nécessaire d'arrêter complètement le traitement.

Schéma de préparation du liquide de perfusion pour l'administration.

La solution doit être préparée selon les règles d'asepsie.

La quantité requise de médicament est diluée dans une solution de dextrose à 5 % ou une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (0,25 l est nécessaire), puis mélangée en agitant le flacon ou le récipient. Avant utilisation, inspectez soigneusement le liquide pour vérifier sa transparence. En cas de sédimentation, la solution ne peut pas être utilisée.

Le médicament doit être administré immédiatement après la procédure de dilution de la substance.

Lorsque la procédure de dilution est réalisée selon des règles aseptiques (par exemple, en utilisant un flux d'air laminaire), le médicament peut être conservé pendant 12 heures (y compris la période de perfusion) à température standard, ainsi que pendant 24 heures après ouverture du récipient contenant le médicament à des températures comprises entre 2 et 8 °C.

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Utiliser Campto pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Campto aux femmes enceintes.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance à l’irinotécan ou à d’autres composants du médicament;
• occlusion intestinale ou colite ulcéreuse;
• suppression significative des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse;
• taux de bilirubine sérique dépassant de plus de trois fois la limite supérieure autorisée;
• patients dont l’état général est évalué selon la cote de l’OMS > 2;
• période de lactation.

La prudence est de mise dans les cas suivants:

• antécédents d’interventions de radiothérapie pratiquées sur le péritoine ou le bassin;
• leucocytose;
• rendez-vous pour les femmes (en raison du risque accru de diarrhée);
• insuffisance rénale (aucune information concernant la sécurité d'utilisation);
• hypovolémie;
• la présence d’une tendance à développer une thromboembolie ou une thrombose;
• rendez-vous aux patients âgés.

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Effets secondaires Campto

L'utilisation du médicament peut provoquer l'apparition de certains effets secondaires:

• Dysfonctionnement hématopoïétique: une leucopénie ou une neutropénie, ainsi qu’une anémie, sont fréquemment observées. La neutropénie est réversible et ne s’accumule pas dans l’organisme. Le taux de neutrophiles est totalement rétabli au 22e jour d’utilisation du médicament en monothérapie, ainsi qu’au 7e ou 8e jour en association avec une chimiothérapie. Aucune thrombopénie sévère n’a été observée. La numération plaquettaire se rétablit également au 22e jour de traitement. Un seul cas de thrombopénie avec formation d’anticorps antiplaquettaires a également été enregistré.
• Troubles gastro-intestinaux: vomissements, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, nausées, ainsi que mucite et anorexie. Dans de rares cas, une colite pseudomembraneuse, une occlusion intestinale, une perforation intestinale, des saignements gastro-intestinaux et une augmentation de l’activité lipasique ou amylasique ont été observés. Une diarrhée qui apparaît plus de 24 heures après la prise du médicament (forme retardée de la maladie) est un symptôme toxique et dépend de la dose. Une forme aiguë de syndrome cholinomimétique peut se développer, se manifestant par des douleurs abdominales, une diarrhée précoce, un écoulement nasal, une conjonctivite, une bradycardie, une baisse de la tension artérielle, ainsi que par une hyperhidrose, une augmentation du péristaltisme intestinal, une vasodilatation, une sensation de malaise, des frissons, une déficience visuelle, un larmoiement ou une salivation excessive, des étourdissements et un myosis. Tous ces symptômes disparaissent après administration d’atropine.
• troubles du système nerveux: asthénie et paresthésie, ainsi que convulsions ou contractions musculaires de nature involontaire;
• problèmes de fonction respiratoire: fièvre, dyspnée, infiltrats pulmonaires;
• Signes d'allergie: des éruptions cutanées peuvent survenir occasionnellement. Une réaction anaphylactique peut survenir occasionnellement.
• Autres: développement d'une alopécie ou de troubles de la parole, ainsi qu'augmentation temporaire de l'activité des phosphatases alcalines et des transaminases, et des taux sériques de créatinine et de bilirubine. Dans de rares cas, une insuffisance rénale, une baisse de la tension artérielle ou un débit sanguin insuffisant sont observés chez les personnes ayant souffert de déshydratation due à des vomissements/diarrhées, ou chez les personnes souffrant de sepsis.

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Surdosage

En cas d'intoxication, il faut s'attendre au développement d'une neutropénie ou d'une diarrhée.

Il n'existe pas d'antidote contre ce médicament. Une prise en charge symptomatique est nécessaire. En cas de surdosage, la victime doit être hospitalisée et le fonctionnement des organes vitaux doit être étroitement surveillé.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'irinotécan étant capable d'exercer un effet anticholinestérasique, la durée du blocage neuromusculaire peut être augmentée après association avec des sels de suxaméthonium. Un effet antagoniste sur le blocage neuromusculaire est également observé en cas d'association avec des myorelaxants non dépolarisants.

L'association avec des myélosuppresseurs ou l'utilisation de Campto pendant la radiothérapie entraîne une augmentation des effets toxiques sur la moelle osseuse (développement d'une leucopénie ou d'une thrombocytopénie).

L’association avec des GCS (comme la dexaméthasone) augmente le risque d’hyperglycémie (en particulier chez les personnes atteintes de diabète sucré ou de tolérance réduite au glucose) et de lymphopénie.

L'utilisation concomitante de diurétiques peut entraîner une déshydratation accrue, due à des vomissements et à une diarrhée. L'association avec des laxatifs accentue la gravité et la fréquence de la diarrhée.

L’association avec la prochlorpérazine augmente le risque de développer des symptômes d’akathisie.

L'association avec des médicaments à base de plantes (à base de millepertuis), ainsi qu'avec des anticonvulsivants qui induisent l'activité de l'élément CYP3A (comme le phénobarbital avec la carbamazépine et la phénytoïne), entraîne une diminution des indicateurs du produit du métabolisme du médicament (SN-38) dans le plasma.

L'association du médicament avec l'atazanavir, des médicaments qui inhibent l'activité des enzymes CYP3A4 et UGT1A1, ainsi qu'avec le kétoconazole entraîne une augmentation des valeurs plasmatiques du produit métabolique actif SN-38.

Il est interdit de mélanger la substance irinotécan avec d’autres médicaments dans le même flacon.

L'administration d'un vaccin (vivant ou atténué) aux personnes utilisant des médicaments antitumoraux peut provoquer des infections graves, voire mortelles. La vaccination par des vaccins vivants doit être évitée chez les personnes utilisant de l'irinotécan. L'administration d'un vaccin inactivé ou tué est autorisée, mais la réponse de l'organisme à ce vaccin peut être affaiblie.

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Conditions de stockage

Campto doit être conservé hors de portée des enfants et de la lumière du soleil. Ne pas congeler la substance médicamenteuse. Température: 25 °C maximum.

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Durée de conservation

Campto peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de sortie du médicament.

Demande pour les enfants

Le médicament ne peut être utilisé que par des patients adultes.

Analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du médicament: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis et Irinotecan Pliva-Lahema avec Irinotecan-Teva, et en plus Irnokam, Iriten, Kamptotecan et Kamptera.

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