Binocrite

Binocrit, par ses propriétés immunologiques et biologiques, est comparable à l'érythropoïétine humaine naturelle (une hormone qui stimule le développement des processus d'érythropoïèse, c'est-à-dire la production de globules rouges). En bonne santé, l'érythropoïétine est synthétisée par les reins (90 %) et le foie (10 %). Ce médicament contribue à stabiliser l'hématocrite et l'hémoglobine, et réduit, voire élimine, les symptômes liés à l'anémie.

L'élément actif du médicament est l'α-époétine.

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Les indications Binocrite

Il est utilisé dans les situations suivantes:

• anémie associée à l'IRC (également anémie causée par l'IRC chez les personnes sous hémodialyse (enfants et adultes) ou dialyse péritonéale (adultes));
• anémie sévère d’étiologie rénale, dans laquelle des signes cliniques se développent (chez les adultes atteints d’insuffisance rénale qui ne subissent pas d’hémodialyse);
• Anémie, lorsqu'il est nécessaire de réduire le recours aux transfusions sanguines chez les adultes traités par chimiothérapie pour un lymphome malin, un myélome multiple ou une tumeur solide. De plus, chez les personnes présentant un risque accru de complications lors d'une transfusion sanguine, associé à une affection générale grave;
• pour augmenter l'efficacité thérapeutique de la transfusion sanguine lors du prélèvement sanguin pré-dépôt avant une intervention chirurgicale chez les individus présentant des valeurs d'hématocrite de 33 à 39 % (pour simplifier le prélèvement sanguin et réduire le risque associé à l'utilisation de transfusions allogéniques lorsque le besoin de sang est supérieur au volume qui peut être prélevé avec un prélèvement autologue sans administration supplémentaire d'α-époétine);
• anémie modérée (avec des valeurs d'Hb égales à 100-130 g/l), également sans carence en fer, lorsqu'une perte de sang est attendue, et en plus de cela, lors d'opérations nécessitant des volumes importants de sang transfusé;
• réduire le risque de complications lors d'une transfusion sanguine allogénique chez les adultes sans carence en fer, avant de réaliser une intervention orthopédique élective (avec une forte probabilité de complications lors de la transfusion);
• anémie chez les personnes atteintes du VIH qui prennent de la zidovudine (avec des taux naturels d’érythropoïétine inférieurs à 500 UI/ml).

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Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de liquide injectable, à l'intérieur d'une seringue (volumes de 2000, 4000 ou 20000 UI).

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Pharmacodynamique

L'érythropoïétine est une glycoprotéine nécessaire à la stimulation des processus d'érythropoïèse et, simultanément, à l'activation des mitoses et à la formation d'érythrocytes à partir de précurseurs érythrocytaires. Le poids moléculaire de l'EPO est d'environ 32 000 à 40 000 daltons. Le volume de la fraction protéique représente environ 58 % du poids moléculaire; elle est composée de 165 acides aminés. La synthèse protéique de 4 chaînes hydrocarbonées s'effectue par l'intermédiaire de 3 composés N-glycosidiques et d'un composé O-glycoside. L'α-époétine, obtenue par génie génétique, est une glycoprotéine purifiée. Sa composition en glucides et en acides aminés est similaire à celle de l'érythropoïétine naturelle sécrétée dans l'urine des personnes anémiques.

Binocrit présente les taux de purification les plus élevés, correspondant aux capacités technologiques actuelles. Par exemple, lors des tests quantitatifs de l'ingrédient actif du médicament, il est impossible de déterminer ne serait-ce qu'une infime quantité de lignées cellulaires à partir desquelles le médicament est fabriqué.

La bioactivité de l'α-époétine est confirmée par des tests in vivo (réalisés sur des rats (sains et anémiques), ainsi que sur des souris atteintes de polyglobulie). Après l'administration d'α-époétine, le volume des réticulocytes et des érythrocytes, ainsi que le taux d'hémoglobine et le taux d'absorption du Fe 59, augmentent.

Des tests in vitro réalisés pendant l'incubation avec le composant α-époétine ont révélé une potentialisation de l'incorporation de l'élément 3H-thymidine dans les cellules spléniques de souris (nucléées érythroïdes). Des tests sur des cultures de cellules de moelle osseuse humaine ont révélé que l'α-époétine favorise une stimulation spécifique de l'érythropoïèse sans affecter les processus de leucopoïèse. Aucune activité cytotoxique de l'érythropoïétine n'a été observée sur les cellules de moelle osseuse humaine.

L'érythropoïétine agit comme un facteur de croissance, stimulant principalement la formation des globules rouges. Des terminaisons liées à l'érythropoïétine sont présentes à la surface de diverses cellules tumorales.

L'utilisation de l'α-époétine entraîne une augmentation des taux d'hématocrite avec l'hémoglobine et le Fe sérique, et contribue en outre à améliorer l'apport sanguin aux tissus et la fonction cardiaque. L'α-époétine est plus efficace en cas d'anémie associée à une insuffisance rénale chronique, et en même temps dans l'anémie qui survient chez les individus atteints d'un certain nombre de pathologies systémiques et de tumeurs malignes.

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Pharmacocinétique

Injections intraveineuses.

La demi-vie de l'α-époétine après administration répétée est d'environ 4 heures chez les volontaires et d'environ 5 heures chez les personnes atteintes d'IRC. Chez l'enfant, la demi-vie de l'α-époétine est d'environ 6 heures.

Injections sous-cutanées.

Après administration sous-cutanée, les taux plasmatiques d’α-époétine sont bien inférieurs à ceux observés après injection intraveineuse.

Il faut 12 à 18 heures pour obtenir les valeurs de TСmax de l'α-époétine dans le plasma sanguin. Les valeurs de Cmax du composant après injection sous-cutanée ne représentent que 1/20 des valeurs observées après injection intraveineuse.

Le médicament n'est pas capable de s'accumuler - le taux plasmatique d'α-époétine après 24 heures à partir du moment de la première injection est similaire aux valeurs observées après 24 heures à partir du moment de la dernière injection.

Après injection sous-cutanée, la demi-vie de l'α-époétine est difficile à déterminer, mais elle est d'environ 24 heures. La biodisponibilité de l'α-époétine après injection sous-cutanée est bien inférieure à celle après injection intraveineuse et est d'environ 20 %.

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Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

La thérapie est réalisée sous la supervision d'un médecin spécialiste possédant l'expérience et les qualifications nécessaires pour traiter les personnes à qui sont prescrites des substances stimulant les processus d'érythropoïèse.

Portions.

Anémie symptomatique en cas d'IRC: le médicament doit être administré par voie intraveineuse. Les signes cliniques de l'anémie et ses manifestations résiduelles pouvant varier considérablement selon le sexe, l'âge et la gravité de la pathologie, l'état de chaque patient est évalué individuellement.

Les taux d’hémoglobine cibles sont de 10 à 12 g/dL pour un adulte et de 9,5 à 11 g/dL pour un enfant.

Il est interdit d'augmenter le taux d'hémoglobine au-dessus de 12 g/dl pendant une période prolongée. Si le taux d'hémoglobine dépasse 2 g/dl en un mois ou si la barre des 12 g/dl est dépassée pendant une période prolongée, la dose de Binocrit doit être réduite de 25 %. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 13 g/dl, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende à 12 g/dl. Ensuite, le traitement est repris en réduisant la dose initiale de 25 %.

En raison de la variabilité individuelle, les niveaux d’hémoglobine peuvent être inférieurs ou supérieurs au niveau cible requis.

La thérapie est réalisée de manière à ce que l'utilisation de doses minimales efficaces de médicaments permette le contrôle requis des taux d'hémoglobine, ainsi que des signes cliniques de pathologie.

Avant de commencer le traitement ou déjà pendant celui-ci, il est nécessaire de surveiller les valeurs plasmatiques de Fe et de prescrire des médicaments à base de fer supplémentaires (si nécessaire).

Adultes nécessitant une hémodialyse.

La thérapie doit être mise en œuvre en 2 phases.

Phase de correction. Administration intraveineuse de 50 UI/kg du médicament 3 fois sur une période de 7 jours. Si nécessaire, des ajustements posologiques progressifs peuvent être effectués sur une période d'un mois.

La dose peut être augmentée ou diminuée d'un maximum de 25 UI/kg, 3 fois sur une période de 7 jours.

Phase d'entretien. Des ajustements posologiques sont effectués pour maintenir le taux d'hémoglobine requis, entre 10 et 12 g/dl.

La dose hebdomadaire totale recommandée du médicament est d'environ 75 à 300 UI/kg; la dose est administrée par voie intraveineuse – 25 à 100 UI/kg, 3 fois sur 7 jours.

Les personnes souffrant d’anémie sévère (hémoglobine < 6 g/dL) auront probablement besoin de doses d’entretien plus élevées (par rapport à celles dont l’hémoglobine est plus élevée < 8 g/dL).

Utilisation chez les enfants nécessitant une hémodialyse.

La thérapie se déroule en 2 étapes.

Phase de correction. Administration intraveineuse du médicament: 50 UI/kg 3 fois par jour pendant 7 jours. Si nécessaire, un ajustement posologique doit être effectué progressivement sur 4 semaines. La dose doit être réduite ou augmentée de 25 UI/kg maximum 3 fois par semaine.

Phase d'entretien. Il est nécessaire d'ajuster la posologie pour maintenir les valeurs d'hémoglobine requises, entre 9,5 et 11 g/dl.

Les enfants pesant moins de 30 kg nécessitent généralement des doses d’entretien plus importantes (par rapport aux adultes et aux enfants plus lourds).

Les données cliniques disponibles indiquent que pendant la période de traitement de six mois, les doses suivantes du médicament doivent être administrées 3 fois sur une période de 7 jours (en tenant compte du poids du patient):

• <10 kg: dosage moyen – 100 UI/kg, entretien – 75-150 UI/kg;
• dans la gamme de 10 à 30 kg: 75 ou 60 à 150 UI/kg;
• >30 kg: 33 ou 30-100 UI/kg.

Les enfants souffrant d’anémie sévère (hémoglobine < 6,8 g/dL) doivent recevoir des doses d’entretien plus élevées (par rapport aux enfants présentant des valeurs d’hémoglobine plus élevées > 6,8 g/dL).

Adultes sous dialyse péritonéale.

Le cycle thérapeutique se compose de 2 phases distinctes.

Phase de correction. Injections intraveineuses de Binocrit à la dose initiale de 50 UI/kg, 2 fois sur une période de 7 jours.

Phase d'entretien. Modification de la posologie pour maintenir les valeurs d'hémoglobine requises (10-12 g/dl). La dose à administrer est de 25 à 50 UI/kg, 2 fois sur 7 jours, 2 injections de volume égal.

Adultes atteints d’insuffisance rénale n’ayant pas subi de dialyse.

Le cycle de traitement comprend 2 étapes.

Phase corrective. Dans un premier temps, une injection intraveineuse de 50 UI/kg est prescrite trois fois sur une période de 7 jours; ensuite, si nécessaire, la dose peut être augmentée de 25 UI/kg (trois fois sur 7 jours) jusqu'à atteindre le niveau cible (l'augmentation se fait progressivement, sur une période d'au moins 1 mois).

Phase d'entretien. La posologie doit être modifiée afin de maintenir des valeurs d'Hb stables entre 10 et 12 g/dl. Il est nécessaire d'administrer 17 à 33 UI/kg du médicament par voie intraveineuse, 3 fois sur une période de 7 jours.

La dose hebdomadaire maximale totale (utilisation du médicament 3 fois par jour) est de 200 UI/kg.

Pour l’anémie chez les personnes ayant subi une chimiothérapie.

Binocrit doit être administré par voie sous-cutanée (pour des valeurs d'Hb < 10 g/dl). La taille de la dose est choisie individuellement par le médecin, en tenant compte du sexe et de l'âge, ainsi que de la gravité de l'anémie et de l'état général du patient.

Il faut également tenir compte des fluctuations du taux d'hémoglobine, en adaptant la dose administrée en fonction du taux normal d'Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. Il est interdit de dépasser un taux d'Hb > 12 g/dl.

Le traitement est choisi de manière à ce que l’introduction de la dose minimale efficace d’α-époétine assure le contrôle requis des signes d’anémie.

Il est recommandé de poursuivre le traitement avec le médicament indiqué pendant encore 1 mois à compter de la fin des procédures de chimiothérapie.

La posologie initiale est de 150 UI/kg; elle doit être administrée par voie sous-cutanée, trois fois sur une période de 7 jours. Un autre schéma posologique peut être utilisé: par voie sous-cutanée, à raison de 450 UI/kg, une fois sur une période de 7 jours.

Si les valeurs d'Hb augmentent d'au moins 1 g/dL ou si le nombre de réticulocytes augmente de ≥ 40 000 cellules/μL par rapport au niveau de base après 4 semaines de traitement, la dose du médicament est égale à 150 UI/kg (3 fois sur une période de 7 jours) ou 450 UI/kg (1 fois sur une période de 7 jours), et ne change pas par la suite.

Si les valeurs d'Hb augmentent de < 1 g/dL et le nombre de réticulocytes de < 40 000 cellules/µL par rapport aux valeurs initiales, la dose de Binocrit doit être augmentée à 300 UI/kg, à raison de trois administrations par semaine. Si les valeurs d'Hb augmentent à ≥ 1 g/dL et le nombre de réticulocytes à ≥ 40 000 cellules/µL après un mois d'administration de la dose ci-dessus, le traitement doit être poursuivi. En l'absence d'amélioration, même après l'administration de 300 UI/kg, le traitement doit être considéré comme inefficace et, par conséquent, interrompu.

Ajuster les portions pour maintenir les niveaux d’Hb dans la plage de 10 à 12 g/dL.

Si le taux d'Hb augmente de plus de 2 g/dl par mois, ou si l'indicateur d'Hb est supérieur à 12 g/dl, la dose du médicament doit être réduite de 25 à 50 %. Si le taux d'Hb est supérieur à 13 g/dl, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que ces indicateurs redescendent à 12 g/dl. Ensuite, le traitement est repris, après avoir réduit la dose initiale de 25 %.

Adultes inclus dans le programme de prélèvement sanguin préopératoire.

Le médicament est administré par voie intraveineuse après la prise de sang. Les personnes souffrant d'anémie légère (hématocrite compris entre 33 et 39 %) et nécessitant plus de 4 unités de sang doivent administrer 600 UI/kg de ce médicament, deux fois sur une période de 7 jours, le 21e jour précédant l'opération.

Les patients qui reçoivent le médicament doivent également prendre des suppléments de fer par voie orale (0,2 g par jour) tout au long du cycle de traitement.

La supplémentation en fer doit être commencée avant l’utilisation de Binocrit et doit être effectuée plusieurs semaines avant le prélèvement sanguin.

Adultes nécessitant une chirurgie orthopédique élective.

Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée.

Il est recommandé d'administrer 600 UI/kg de la substance une fois tous les 7 jours, pendant 21 jours avant l'intervention (les 21e, 14e et 7e jours), ainsi que le jour même de l'intervention. Si l'intervalle avant l'intervention est inférieur à 3 semaines, le médicament est administré quotidiennement à raison de 300 UI/kg (sur une période de 10 jours), ainsi que le jour même de l'intervention et 4 jours après. Si les valeurs d'Hb préopératoire sont égales ou supérieures à 15 g/dl, le traitement doit être interrompu. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de s'assurer que le patient ne présente pas de carence en fer.

Chaque patient recevant du Binocrit doit recevoir du Fe divalent (par voie orale, 0,2 g par jour) tout au long du cycle de traitement.

Utiliser Binocrite pendant la grossesse

Le médicament peut être administré pendant la grossesse ou l’allaitement, mais uniquement sous surveillance médicale.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère associée à l’α-époétine;
• aplasie partielle des globules rouges qui s’est développée à la suite de l’utilisation d’érythropoïétine;
• incapacité à utiliser un traitement visant à prévenir la thrombose;
• accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde survenu au cours du dernier mois précédant le début du traitement;
• angine instable;
• augmentation de la pression artérielle, avec incapacité à la contrôler;
• risque accru de développer une TVP ou une pathologie thromboembolique dans les antécédents médicaux;
• une affection grave affectant les artères périphériques, carotides et coronaires, ainsi que les vaisseaux cérébraux (par exemple, en cas d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde récent).

La prudence est recommandée dans l'utilisation du produit dans les cas suivants:

• thrombocytose;
• tumeurs de nature maligne;
• syndrome d’épilepsie (également présent dans l’anamnèse);
• insuffisance hépatique ou rénale en phase chronique;
• antécédents de thrombose;
• perte de sang de nature aiguë;
• anémie de nature hémolytique ou drépanocytaire;
• carence en vitamines B9 ou B12, ainsi qu'en élément Fe.

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Effets secondaires Binocrite

Principaux effets secondaires:

• troubles des processus de coagulation sanguine: thrombose affectant les shunts chez les personnes sous hémodialyse;
• problèmes de fonctionnement du système cardiovasculaire: aggravation de l'hypertension ou développement de sa forme maligne, ainsi que crise hypertensive;
• troubles de l’hématopoïèse: thrombocytose;
• lésions des voies urinaires: augmentation des taux plasmatiques d'acide urique, ainsi que d'urée et de créatinine; développement d'une hyperphosphatémie ou d'une -kaliémie;
• symptômes d'allergie: réactions anaphylactiques, éruptions épidermiques, œdème de Quincke, urticaire, signes immunitaires et eczéma;
• troubles locaux: brûlure, rougeur ou douleur au point d'injection.

Surdosage

Le médicament possède un large spectre thérapeutique. En cas d'intoxication, des signes peuvent apparaître, reflétant l'effet maximal de l'hormone (augmentation de l'hématocrite ou de l'hémoglobine).

Si l'hématocrite ou l'hémoglobine atteignent des valeurs excessivement élevées, une saignée peut être pratiquée. Un traitement symptomatique est mis en place si nécessaire.

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Interactions avec d'autres médicaments

L’utilisation de médicaments qui suppriment l’érythropoïèse peut entraîner un affaiblissement de l’effet thérapeutique de l’α-époétine.

L'association avec la ciclosporine peut entraîner des interactions médicamenteuses, car la ciclosporine est synthétisée avec les globules rouges. En cas d'association, il est nécessaire de surveiller les valeurs plasmatiques de cette dernière et d'adapter la posologie en fonction de l'augmentation de l'hématocrite.

Chez les femmes atteintes d'un carcinome du sein développant des métastases, l'injection sous-cutanée d'α-époétine à la dose de 40 000 UI en association avec le trastuzumab à la dose de 6 mg/kg n'entraîne pas de modifications de la pharmacocinétique de ce dernier.

Pour éviter toute incompatibilité ou diminution de l'efficacité, il est interdit de mélanger le médicament avec des solutions et d'autres médicaments.

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Conditions de stockage

Binocrit doit être conservé à des températures comprises entre 2 et 8°C.

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Durée de conservation

Binocrit peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de sortie du médicament.

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Demande pour les enfants

L'α-époétine peut être prescrite pour l'anémie due à l'IRC chez les enfants dialysés à partir de 1 mois. L'efficacité et la sécurité du médicament n'ont pas été étudiées chez les nourrissons de moins d'un mois.

Analogues

Les analogues du médicament sont l'épobiocrine et le Gemax.

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