Binocrit

De par ses propriétés immunologiques et biologiques, la binocrite est liée à l'érythropoïétine humaine naturelle (une hormone qui stimule le développement des processus érythropoïétiques - la production de globules rouges). En santé normale, la synthèse de l'érythropoïétine est réalisée par les reins (90%), ainsi que par le foie (10%). Le médicament aide à stabiliser l'hématocrite et l'hémoglobine, tout en réduisant ou en éliminant les symptômes dus à l'anémie.

L'élément actif du médicament est l'α-époétine.

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Les indications Binocrit

Il est utilisé dans de telles situations:

• anémie associée à la néphropathie congénitale (également anémie provoquée par une néphropathie congénitale chez des patients hémodialysés (enfants et adultes) ou sous dialyse péritonéale (adultes));
• anémie sévère avec étiologie rénale générant des signes cliniques (adultes insuffisants rénaux ne faisant pas d'hémodialyse);
• l'anémie, lorsqu'il est nécessaire de réduire le besoin de transfusion sanguine chez l'adulte soumis à une chimiothérapie en rapport avec un lymphome malin, un myélome multiple ou des tumeurs solides. En outre, chez les personnes présentant un risque accru de développer des complications lors d’une transfusion sanguine, associées à un état général grave;
• augmenter l'efficacité thérapeutique de la transfusion sanguine lors de la collecte présumée de sang avant de procéder à une intervention chirurgicale chez les personnes présentant un hématocrite de 33 à 39% (simplifier la collecte de sang et réduire le risque lié à l'utilisation de transfusions allogéniques lorsque le besoin de sang est supérieur au volume requis); composer avec une consommation autologue sans administration supplémentaire d'a-époétine);
• anémie d'intensité modérée (avec des valeurs d'Hb égales à 100-130 g / l), également sans carence en fer, lorsque l'on s'attend à une perte de sang, mais aussi lors d'opérations nécessitant d'importantes quantités de sang transfusé;
• réduire le risque de violation de la transfusion sanguine allogénique chez les adultes sans carence en fer, avant de procéder à une procédure orthopédique élective (avec une probabilité élevée de complications lors de la transfusion);
• anémie chez les personnes vivant avec le VIH qui prennent de la zidovudine (avec des valeurs d'érythropoïétine naturelle inférieures à 500 ME / ml).

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Formulaire de décharge

La libération des médicaments se fait sous forme de liquide d’injection, à l’intérieur de la seringue (volumes de 2 000, 4 000 ou 20 000 UI).

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Pharmacodynamique

L'érythropoïétine est une glycoprotéine nécessaire à la stimulation des processus de l'érythropoïèse, tout en activant les processus de la mitose et la formation de globules rouges à partir de cellules progénitrices érythrocytaires. L'indice de masse moléculaire de l'EPO atteint environ 32 000 à 40 000 daltons. Le volume de la fraction protéique représente environ 58% du poids moléculaire; il comprend 165 acides aminés. La synthèse protéique de 4 chaînes hydrocarbonées est réalisée à l'aide d'un composé 3-N-glycosidique et d'un composé 1-O-glycosidique. L'α-époétine produite dans les processus de génie génétique est une glycoprotéine purifiée. La composition en glucides et en acides aminés d'une substance est similaire à l'érythropoïétine naturelle sécrétée par l'urine chez les personnes atteintes d'anémie.

Binocrite présente les performances de nettoyage les plus élevées compatibles avec les capacités technologiques actuelles. Par exemple, lors du test quantitatif de l'élément de médicament actif, il est impossible de déterminer même le nombre de traces de lignées cellulaires à travers lesquelles le médicament est fabriqué.

La bioactivité de l'α-époétine est confirmée par des tests in vivo (réalisés chez le rat (en bonne santé et souffrant d'anémie), ainsi que chez la souris atteinte de polycythémie). Après l'application de l'α-époétine, les volumes de réticulocytes avec érythrocytes, ainsi que les indices d'hémoglobine, augmentent avec le taux d'absorption du Fe 59.

Lors des tests in vitro au cours de l'incubation avec le composant α-époétine, nous avons constaté une potentialisation de l'incorporation de l'élément 3H-thymidine à l'intérieur des cellules spléniques chez la souris (contenant le noyau érythroïde). Des tests sur une culture de cellules de moelle osseuse humaine ont révélé que l’a-époétine favorise la stimulation spécifique de l’érythropoïèse sans nuire aux processus de la leucopoïèse. L'activité cytotoxique de l'érythropoïétine vis-à-vis des cellules de la moelle osseuse humaine n'est pas enregistrée.

L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui, dans la plupart des cas, stimule la formation de globules rouges. Les terminaisons de l'érythropoïétine se trouvent à la surface de diverses cellules tumorales.

L'utilisation d'α-époétine entraîne une augmentation de l'hématocrite associé à l'hémoglobine et au Fe sérique. Elle contribue également à améliorer l'irrigation sanguine des tissus et la fonction cardiaque. La o-époétine est particulièrement efficace dans les cas d'anémie associée à l'insuffisance rénale chronique et, dans le même temps, dans les cas d'anémie qui surviennent chez des personnes présentant un certain nombre de pathologies systémiques et de tumeurs malignes.

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Pharmacocinétique

Injections intraveineuses.

La demi-vie de l’a-époétine, en cas d’utilisation répétée, est d’environ 4 heures chez les volontaires et de 5 heures environ chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique. La demi-vie de l'α-époétine chez un enfant est d'environ 6 heures.

Injections sous-cutanées.

Après administration sous-cutanée, les indices plasmatiques de l'α-époétine sont beaucoup plus bas que ceux résultant d'une injection intraveineuse.

Il faut 12 à 18 heures pour obtenir le TCmax α-époétine dans le plasma sanguin. Les valeurs de Cmax du composant après l'injection de s / c sont égales à seulement 1/20 des indicateurs observés après l'injection intraveineuse.

Le médicament ne peut pas s'accumuler - le taux plasmatique d'α-époétine 24 heures après le moment de la première injection est similaire aux valeurs observées 24 heures après le moment de la dernière injection.

Après l'injection de s / c, le terme demi-vie de l'époétine α n'est pas facile à déterminer, mais il est d'environ 24 heures. Le niveau de biodisponibilité de l’épo-époétine après une injection de s / c est beaucoup plus bas que les marques après une injection intraveineuse et est d’environ 20%.

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Dosage et administration

Appliquer le médicament doit être sous-cutané ou intraveineux.

Le traitement est effectué sous la supervision d'un professionnel de la santé disposant de l'expérience et des qualifications nécessaires pour traiter les personnes auxquelles sont prescrites des substances stimulant l'érythropoïèse.

Taille des portions.

Type d'anémie symptomatique dans le cas d'IRT: le médicament doit être administré par voie intraveineuse. Étant donné que les signes cliniques de l'anémie et ses manifestations résiduelles peuvent être très différents compte tenu du sexe et de l'âge de la personne traitée et, par conséquent, de la gravité globale de la pathologie, l'état de chaque personne est évalué individuellement.

Les cibles d'hémoglobine sont 10-12 g / dl pour un adulte et 9,5-11 g / dl pour un enfant.

Il est interdit de prolonger le taux d'hémoglobine pendant une longue période jusqu'à un niveau supérieur à 12 g / dl. Avec une augmentation des valeurs d'hémoglobine supérieure à 2 g / dL par mois ou un excès prolongé de 12 g / dL, une portion de Binocrite doit être réduite de 25%. Avec des valeurs d'hémoglobine supérieures à 13 g / dl, le traitement doit être annulé jusqu'à ce que l'hémoglobine chute à 12 g / dl. Après cela, le traitement est repris, réduisant la portion initiale de 25%.

En raison de la variabilité personnelle, les valeurs d'hémoglobine peuvent être inférieures ou supérieures au niveau cible souhaité.

Le traitement est effectué de manière à ce que l’utilisation de portions de médicaments à l’efficacité minimale permette de contrôler le taux d’hémoglobine ainsi que les signes cliniques de pathologie.

Avant ou au début du traitement, il est nécessaire de surveiller les valeurs plasmatiques de Fe et de prescrire des médicaments supplémentaires (si nécessaire) à base de fer.

Adultes ayant besoin d'hémodialyse.

Le traitement doit être mis en œuvre en 2 phases.

Phase de correction. Administration intraveineuse de 50 UI / kg du médicament 3 fois par période de 7 jours. Si nécessaire, un ajustement progressif de la posologie peut être effectué sur une période de 1 mois.

Il est permis d’augmenter ou de diminuer la portion d’un maximum de 25 UI / kg, 3 fois par période de 7 jours.

Phase de soutien. La posologie est ajustée pour maintenir les marqueurs d'hémoglobine requis - dans la plage de 10-12 g / dL.

La dose quotidienne totale recommandée de médicaments est d'environ 75 à 300 UI / kg; la dose est administrée par voie intraveineuse - 25 à 100 UI / kg, 3 fois en 7 jours.

Les personnes présentant une anémie sévèrement exprimée (hémoglobine - <6 g / dl) nécessiteront probablement l’introduction de portions de soutien élevées (par rapport aux situations où cet indicateur est supérieur - <8 g / dl).

Utilisez pour les enfants ayant besoin d'hémodialyse.

Le traitement est effectué en 2 étapes.

Stade correctionnel La consommation de drogue par voie intraveineuse est de 50 UI / kg 3 fois en 7 jours. Si vous devez ajuster la portion, le processus doit être progressif sur 4 semaines. Pour réduire ou augmenter la posologie, il convient de fixer un maximum de 25 UI / kg 3 fois par semaine.

Stade de soutien. Il est nécessaire d'ajuster la posologie pour maintenir les valeurs d'hémoglobine requises - comprises entre 9,5 et 11 g / dL.

Les enfants pesant moins de 30 kg ont généralement besoin de portions de soutien accrues (par rapport aux adultes et aux enfants de poids plus élevé).

Les preuves cliniques disponibles suggèrent que pendant les six mois de traitement, 3 portions du médicament devraient être administrées 3 fois par période de 7 jours (en tenant compte du poids du patient):

• <10 kg: doses moyennes - 100 UI / kg, de soutien - 75-150 UI / kg;
• dans la gamme de 10-30 kg: 75 ou 60-150 UI / kg;
• > 30 ème kg: 33 ou 30-100 ME / kg.

Les enfants présentant une anémie sévère (hémoglobine - <6,8 g / dl) doivent utiliser des doses d'entretien plus nombreuses (par rapport aux enfants présentant des valeurs d'hémoglobine plus élevées -> 6,8 g / dl).

Adultes pratiquant la dialyse péritonéale.

Le cycle thérapeutique comprend 2 phases distinctes.

Phase de correction. Injection intraveineuse de binocrit dans la portion initiale de 50 UI / kg, 2 fois en 7 jours.

Phase de soutien. Changer le dosage pour maintenir les valeurs d'hémoglobine requises (10-12 g / dL). La taille d'une telle portion est de 25 à 50 UI / kg, 2 fois en 7 jours, 2 fois le même volume que l'injection.

Adultes souffrant d'insuffisance rénale et n'ayant pas effectué de dialyse.

Le cycle de traitement comprend 2 étapes.

Stade correctionnel Premièrement, une injection intraveineuse de 50 UI / kg 3 fois par période de 7 jours est prescrite; ensuite, si nécessaire, la portion peut augmenter de 25 UI / kg (3 fois en 7 jours) jusqu'à atteindre la cible (l'augmentation se produit progressivement, sur une période d'au moins 1 mois).

Stade de soutien. Il est nécessaire de modifier la posologie pour maintenir des valeurs d'Hb stables dans la plage de 10-12 g / dl. Il est nécessaire d’administrer la méthode IV de 17 à 33 UI / kg de médicament 3 fois sur une période de 7 jours.

La taille totale de la posologie maximale hebdomadaire (3 fois l'utilisation de médicaments) est de 200 UI / kg.

Avec l'anémie chez les personnes qui ont subi une chimiothérapie.

Binocrit doit être administré par voie sous-cutanée (avec des valeurs d'Hb <10 g / dL). La taille de la portion est choisie personnellement par le médecin, en tenant compte du sexe et de l'âge, ainsi que de la gravité de l'anémie et de l'état général du patient.

Il est nécessaire de prendre en compte les fluctuations des indices d'hémoglobine, en modifiant la partie d'entrée en fonction du niveau normal d'Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Il est interdit de dépasser le niveau d'Hb> 12 g / dl.

Le traitement est choisi de manière à ce que l’introduction de la portion minimale efficace d’α-époétine fournisse les signes de contrôle requis de l’anémie.

La poursuite du traitement avec le médicament indiqué est indiquée un mois de plus après la fin des procédures chimiothérapeutiques.

La taille de la dose initiale du médicament - 150 UI / kg; il doit être administré par voie sous-cutanée, 3 fois en 7 jours. Un schéma thérapeutique alternatif peut être utilisé - sc, 450 UI / kg, 1 fois sur une période de 7 jours.

Avec une augmentation des valeurs d'Hb d'au moins 1 g / dL ou une augmentation du nombre de réticulocytes ≥40000 cellules / µl par rapport au niveau initial après 4 semaines de traitement, la dose du médicament est de 150 UI / kg (3 fois par période de 7 jours). ) ou 450 UI / kg (1 fois pour une période de 7 jours) et ne change pas à l’avenir.

Si l'Hb augmente de moins de 1 g / dl et le nombre de réticulocytes de moins de 40 000 cellules / µl par rapport aux valeurs initiales, vous devez augmenter la portion de Binocrite à 300 UI / kg avec une utilisation 3 fois par semaine. En cas d'augmentation des valeurs d'hémoglobine jusqu'à ≥ 1 g / dl et du nombre de réticulocytes jusqu'à ≥40000 cellules / µl après le 1er mois de l'introduction de la portion ci-dessus, il convient de l'introduire plus avant. En l'absence d'une telle amélioration et après l'introduction de 300 UI / kg, le traitement doit être considéré comme inefficace et donc l'annuler.

Changer les portions pour maintenir les élévations de l’hb dans l’intervalle de 10 à 12 g / dL.

En cas d'augmentation du taux d'Hb de plus de 2 g / dl par mois ou si l'indicateur d'Hb est supérieur à 12 g / dl, il est nécessaire de réduire la dose de médicaments de 25 à 50%. Si le niveau d’hb est supérieur à 13 g / dl, le traitement doit être annulé avant de réduire ces paramètres à 12 g / dl. Ensuite, le traitement est repris après avoir préalablement réduit la portion initiale de 25%.

Adultes inclus dans le programme de prélèvement sanguin avant la chirurgie.

Le médicament est administré par voie intraveineuse après la fin de la procédure de collecte de sang. Les personnes présentant un léger degré d'anémie (valeurs d'hématocrite comprises entre 33 et 39%) et ayant besoin de plus de 4 U de sang doivent entrer 600 UI / kg de l'élément 2 fois par jour pendant les 21 jours précédant le 21ème jour. Opérations.

Les patients qui s'injectent du médicament doivent en outre prendre du fer par voie orale (une portion de 0,2 g par jour) tout au long du cycle de traitement.

Commencez à prendre les fonds Fe est nécessaire avant l'utilisation de binocrit; Cela devrait être fait quelques semaines avant le début de la collecte de sang.

Adultes nécessitant une chirurgie orthopédique élective.

Appliquer les médicaments nécessaires par voie sous-cutanée.

Il est recommandé d’administrer 600 UI / kg de substance 1 fois pour la période de 7 jours le 21ème jour précédant la chirurgie (les 21, 14 et 7) jours, et le jour même de la procédure. Si l'intervalle précédant l'opération est inférieur à 3 semaines, le médicament est administré quotidiennement à un volume de 300 UI / kg (durée de 10 jours), ainsi que le jour de l'opération et 4 jours après. Si les indices d'Hb au cours de la période préopératoire sont égaux ou supérieurs à 15 g / dl, il convient de cesser l'utilisation du médicament. Avant de commencer le traitement, vous devez vous assurer que le patient ne présente pas de carence en fer.

Chaque patient à qui on injecte du binocrit doit recevoir du Fe 2 valent (par voie orale, 0,2 g par jour) tout au long du cycle de traitement.

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Utiliser Binocrit pendant la grossesse

Le médicament peut être administré pendant la grossesse ou l’allaitement, mais uniquement sous contrôle médical.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère associée à l’a-époétine;
• aplasie des globules rouges, de nature partielle, développée à la suite de l'utilisation d'érythropoïétine;
• l'incapacité à utiliser un traitement visant à prévenir la thrombose;
• accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde, survenu au cours du dernier mois précédant le début du traitement;
• angine de nature instable;
• augmentation de la pression artérielle, avec l'impossibilité de leur contrôle;
• une probabilité accrue de développer une TVP ou une pathologie thromboembolique présente dans l'histoire;
• un trouble grave affectant les artères périphériques, carotides et coronaires, ainsi que les vaisseaux cérébraux (par exemple, avec un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde).

Utilisez la prudence est recommandée pour de telles violations:

• thrombocytose;
• tumeurs malignes;
• syndrome d'épilepsie (également disponible dans l'histoire);
• insuffisance du foie ou des reins en phase chronique;
• antécédents de thrombose;
• perte de sang aiguë;
• l'anémie, qui a un caractère hémolytique ou drépanocytaire;
• manque de vitamines B9 ou B12, ainsi que de l'élément Fe.

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Effets secondaires Binocrit

Les principaux signes latéraux sont:

• perturbations des processus de coagulation du sang: thrombose affectant les shunts chez les hémodialysés;
• problèmes avec le fonctionnement du système cardiovasculaire: aggravation du cours de l'HA ou développement de sa forme maligne, ainsi que crise hypertensive;
• troubles des processus hématopoïétiques: thrombocytose;
• lésions de l'urètre: augmentation des valeurs plasmatiques d'acide urique, ainsi que d'urée et de créatinine; le développement de l'hyperphosphatémie ou kaliémie;
• symptômes d'allergie: manifestations anaphylactiques, éruptions cutanées, œdème de Quincke, urticaire, signes immunitaires et eczéma;
• troubles locaux: sensation de brûlure, rougeur ou douleur dans la zone d’injection.

Surdosage

Le médicament a un large spectre thérapeutique. En cas d’intoxication, des signes peuvent apparaître, reflétant la manifestation la plus prononcée de l’effet médicamenteux de l’hormone (augmentation des valeurs de l’hématocrite ou de l’hémoglobine).

Si l'hématocrite ou l'hémoglobine atteint des taux excessivement élevés, une phlébotomie peut être réalisée. Des mesures de traitement symptomatiques sont effectuées si nécessaire.

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Interactions avec d'autres médicaments

L’utilisation de médicaments inhibant l’érythropoïèse peut affaiblir l’effet thérapeutique de l’a-époétine.

La combinaison avec la cyclosporine peut provoquer une interaction médicamenteuse, car la cyclosporine peut être synthétisée avec les globules rouges. Avec l'association de médicaments et de cyclosporine, il est nécessaire de surveiller les valeurs plasmatiques de cette dernière et de modifier sa posologie en tenant compte du degré d'augmentation de l'hématocrite.

Les femmes atteintes d'un cancer du sein, apparaissant avec le développement de métastases, l'injection de α-époétine par portion de 40 000 UI avec du trastuzumab à une dose de 6 mg / kg ne modifient pas la pharmacocinétique de ce dernier.

Afin d'éviter toute incompatibilité ou toute perte d'efficacité, il est interdit de mélanger le médicament avec des solutions et d'autres médicaments.

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Conditions de stockage

La binocrite doit être maintenue à des températures comprises entre 2 et 8 ° C.

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Durée de conservation

Binocrite peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de publication du médicament.

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Application pour les enfants

Il est possible de prescrire l'α-époétine en cas d'anémie causée par une maladie rénale chronique chez les enfants de 1 mois qui sont sous dialyse. Pour les nourrissons de moins d'un mois, l'efficacité et la sécurité des médicaments n'ont pas été étudiées.

Les analogues

Les analogues de médicaments sont des moyens Epobiokrin et Gemax.

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