Bikulide

Le biculide est un médicament anti-androgène de nature non stéroïdienne. N'affecte pas le système endocrinien.

Le médicament est synthétisé avec des terminaisons androgènes, sans provoquer d'expression active des gènes, ce qui conduit à l'inhibition des stimuli androgènes. Une telle suppression conduit à la régression des tumeurs de la prostate. En cas de sevrage médicamenteux, certains patients peuvent développer un syndrome de sevrage médicamenteux.

Les indications Découper

Il est utilisé pour le cancer de la prostate (aux stades avancés) en association avec l’utilisation d’analogues du facteur de libération de la lyutropine ou avec la castration chirurgicale.

Formulaire de décharge

La libération du composant médicamenteux se fait en comprimés - 50 pièces à l’intérieur du flacon. Egalement implémenté dans l'emballage cellulaire - 15 pièces. Dans la boîte - 2 tels paquets.

Pharmacodynamique

Le biculide est un mélange racémique aux propriétés antiandrogènes. Il apparaît presque exclusivement sous forme d'énantiomère (R).

Pharmacocinétique

Le médicament est bien absorbé par administration orale. Il n'y a aucune information prouvée que la nourriture a un effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité d'un médicament.

L'énantiomère (S) est excrété beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R); la durée de la demi-vie plasmatique de cette dernière est d'environ 7 jours.

Dans le cas d'une administration quotidienne du médicament, l'énantiomère (R) (en raison de sa longue demi-vie) s'accumule dans le plasma sanguin à raison de 10 fois.

Un plateau d'indicateurs énantiomères (R) d'environ 9 μg / ml est observé après l'administration de 50 mg de médicament par jour. Au stade stable, l'énantiomère (R) principalement actif représente 99% du total des énantiomères circulant à l'intérieur de l'organisme.

Selon certaines informations, l'énantiomère de la maladie hépatique grave (R) serait excrété plus lentement du plasma.

Le biculide a un taux élevé de synthèse protéique (le racémate est à 96% et l'énantiomère (R) est> à 99%); il participe également à des processus métaboliques intensifs (glucuronisation avec oxydation). Les composants métaboliques sont également excrétés dans la bile et l'urine.

Lors des essais cliniques, les valeurs moyennes de (R) -bikalutamide dans le sperme masculin (les patients prenaient 0,15 g du médicament) étaient égales à 4,9 µg / ml. Le volume de bicalutamide, qui pénètre théoriquement dans le corps de la femme lors d'un contact sexuel, est faible et égal à environ 0,3 µg / ml. Cet indicateur est inférieur au niveau ayant entraîné des conséquences négatives pour le fœtus chez les animaux.

Dosage et administration

Les hommes adultes (également âgés) doivent appliquer par voie orale 50 mg (correspondant au 1er comprimé), 1 fois par jour.

La réception du biculide doit être débutée au plus tôt 3 jours avant le début du traitement par des analogues du facteur de libération de la lutropine ou en même temps que la castration chirurgicale.

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Utiliser Découper pendant la grossesse

Le biculide est utilisé pour traiter la prostate, il n'est donc pas indiqué pour les femmes. 

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence de symptômes d'intolérance liés à l'élément actif ou à d'autres composants auxiliaires faisant partie du médicament;
• utilisation combinée avec l'astémizole, la terfénadine ou le cisapride.

Effets secondaires Découper

Le médicament est généralement toléré sans l’apparition de complications. De temps en temps, des violations en cours de développement exigent l'abolition de la drogue.

Les principaux signes latéraux sont:

Lésions de la lymphe et du système sanguin: anémie (y compris ses formes carencées en fer et hypochromiques);

Troubles immunitaires: œdème de Quincke, intolérance personnelle et urticaire;

Troubles métaboliques et nutritionnels: perte d'appétit;

Problèmes mentaux: dépression, diminution de la libido et anxiété;

Troubles associés à la NA: somnolence ou insomnie, vertiges, paresthésies et maux de tête;

Troubles du travail du système cardiovasculaire: allongement de l'intervalle QT, bouffées de chaleur, infarctus du myocarde (il existe des signes d'évolution fatale) ⁴, hypertension et CH ⁴;

Lésions du sternum, du médiastin et des voies respiratoires: dyspnée, pharyngite, mort subite (ILD), pneumonie, augmentation de la toux, rhinite, bronchite et syndrome pseudo-grippal;

Problèmes de fonction digestive: vomissements, ballonnements, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, diarrhée et constipation;

Troubles hépatobiliaires: insuffisance hépatique ² (il existe des informations sur les décès), hépatotoxicité, augmentation de la phosphatase alcaline, jaunisse et augmentation de la transaminase ¹;

Lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: démangeaisons, alopécie, épiderme sec, hirsutisme ou restauration de la croissance des cheveux, photosensibilité et éruptions cutanées;

Troubles rénaux et urinaires: infection de l'urètre, retard, incontinence ou augmentation de la fréquence des mictions, de la nycturie ou de l'hématurie;

Problèmes liés au travail des glandes mammaires et des organes reproducteurs: impuissance, gynécomastie et douleur affectant les seins ³;

Manifestations systémiques: douleur dans la région du sternum, douleur systémique et asthénie;

Données de test: perte ou augmentation de poids;

Dysfonctionnement endocrinien: hyperglycémie ou diabète;

Lésions de la structure musculo-squelettique: douleurs dans le dos, le bassin ou les os, fractures pathologiques, arthrite ou myasthénie.

^Les lésions hépatiques ¹ ont rarement un caractère sévère et disparaissent souvent ou sont affaiblies par la poursuite du traitement ou après son annulation.

^Une insuffisance de la fonction hépatique a rarement été observée lors de l'administration de Biculid, mais il n'a pas été possible d'établir un lien avec l'utilisation du médicament dans ce cas. Une surveillance périodique de l'activité hépatique doit être envisagée.

³ lors de la castration affaiblissement possible.

^{4 ont} été observés lors de tests pharmaco-épidémiologiques portant sur l'utilisation d'agonistes du facteur relâchant la lutropine, ainsi que d'anti-androgènes au cours du traitement du carcinome de la prostate. Le risque augmente si le médicament est utilisé avec des agonistes du facteur de libération de la lutropine. En monothérapie avec la réception de 0,15 g de Biculide pour le traitement du carcinome de la prostate, le risque n’a pas augmenté.

Dans le même temps, il est nécessaire d'indiquer les effets indésirables apparus au cours des essais cliniques liés à l'administration du médicament avec un analogue du facteur de libération de la lutropine, mais le lien avec le médicament n'a pas été clairement établi:

• troubles associés aux maladies cardiovasculaires: syncope, angine de poitrine, trouble du flux sanguin cérébral ou coronaire, arythmie, saignements, thrombophlébite de la nature profonde, fibrillation auriculaire, ischémie cérébrale et bradycardie;
• problèmes de fonction de NA: neuropathie ou confusion;
• troubles du tractus gastro-intestinal: sécheresse des muqueuses buccales, cancer gastro-intestinal, méléna, abcès parodontal, hémorragie rectale, dysphagie, gastrite, maladie rectale et blocage intestinal;
• lésions lymphatiques et sanguines: thrombocytopénie ou ecchymose;
• troubles métaboliques: augmentation de la créatinine ou de l'urée sanguine, goutte, hypercalcémie ou cholestérolémie, déshydratation et hypoglycémie;
• problèmes de fonction musculo-squelettique: myalgie, maladie des os et crampes aux jambes;
• troubles respiratoires: sinusite, changements de la voix, troubles pulmonaires, épanchement pleural ou asthme;
• lésions épidermiques: cancer de la peau, zona, hypertrophie épidermique ou ulcères cutanés;
• troubles du travail visuel: problèmes de vision, cataracte ou conjonctivite;
• problèmes de fonction urinaire ou rénale: balanite, hydronéphrose, calcul rénal, dysurie, troubles de la prostate et sténose de la vessie;
• signes systémiques: douleur ou raideur au cou, frissons, tumeurs, hernie, gonflement du visage, kystes, fièvre et sepsis.

Surdosage

Les gens n'ont aucune information concernant l'intoxication médicamenteuse.

Il n'y a pas d'antidote; Les procédures de traitement symptomatique sont effectuées. La dialyse n'aura aucun effet, car le médicament est synthétisé de manière significative avec des protéines, sans être détecté dans l'urine à l'état inchangé. En cas d’intoxication, des mesures de soutien générales sont mises en place (ainsi que le suivi du travail des systèmes critiques).

Interactions avec d'autres médicaments

Il n'y a aucune information confirmant l'interaction pharmacocinétique ou dynamique du médicament et des analogues du facteur de libération de la lutropine.

Des tests in vitro ont révélé que le R-bicalutamide ralentit l’effet du CYP 3A4, ayant également un effet inhibiteur moins prononcé sur l’activité du CYP 2С9, ainsi que du 2C19 avec le 2D6.

Bien que les essais cliniques, au cours desquels l’antipyrine a été utilisée comme marqueur de l’activité de l’hémoprotéine P450 (CYP), n’indiquent aucune interaction théorique avec les médicaments, les valeurs moyennes du midazolam (AUC) ont augmenté à 80% lorsqu’elles ont été associées au Biculid au cours du cycle de 28 jours.. Pour les médicaments à spectre pharmaceutique étroit, une telle augmentation peut être importante. Par conséquent, il n’est pas possible d’associer le médicament au cisapride, à l’astémizole ou à la terfénadine.

Dans le même temps, le médicament est très soigneusement associé à des inhibiteurs de l’activité du canal Ca et des cyclosporines. Il peut être nécessaire de réduire une partie de ces fonds, surtout s’il existe des symptômes de potentialisation de l’activité du médicament ou si des signes négatifs apparaissent lors de son administration. Lors de la réception de la cyclosporine, il est nécessaire de surveiller de près ses paramètres plasmatiques et l'état clinique du patient (après le début et la fin du traitement par Biculide).

La prudence est requise lors de l'administration de médicaments contenant des médicaments pouvant inhiber l'oxydation de produits (parmi lesquels le kétoconazole avec la cimétidine). En théorie, cela pourrait entraîner une augmentation du taux plasmatique de biculide, potentialisant ainsi ses effets secondaires.

Des tests in vitro ont montré que le médicament pouvait déplacer les anticoagulants à base de coumarine (warfarine) de leurs zones de synthèse protéique. Pour cette raison, avec l'introduction de médicaments chez les personnes utilisant déjà de tels anticoagulants, vous devez surveiller attentivement les valeurs de PTV. Si nécessaire, une partie de l'anticoagulant change.

La combinaison d'androgènes bloquants, d'antiandrogènes, ainsi que d'un analogue du facteur de libération de la lutropine avec des médicaments qui prolongent les valeurs de l'intervalle QTc, peut conduire au développement d'une tachycardie (type "pirouette"). Ce facteur doit être pris en compte lors de l’utilisation de bicalutamide avec des substances théoriquement capables de prolonger l’intervalle QTc. Parmi ces médicaments (liste incomplète):

• antidépresseurs (nortriptyline avec amitriptyline);
• substances antiarythmiques de la sous-catégorie IA (disopyramide avec quinidine);
• sous-catégories III (dofétilide, dronédarone avec amiodarone, ibutilide et sotalol);
• Sous-catégories Ic (propafénone avec flécainide);
• médicaments antipaludiques (quinine);
• antipsychotiques (par exemple, chlorpromazine);
• les antagonistes des terminaisons de la 5-hydroxytryptamine (parmi eux, l'ondsetron);
• les opioïdes (par exemple, la méthadone);
• des macrolides avec leurs analogues (clarithromycine avec érythromycine et azithromycine), ainsi que des quinolines (par exemple, la moxifloxacine);
• antimycotiques du sous-groupe azole;
• analogues des β2-adrénorécepteurs (par exemple, le salbutamol).

[2], [3]

Conditions de stockage

Biculide doit être gardé dans un endroit fermé des enfants en bas âge. Indicateurs de température - pas plus de 30 ° C

Durée de conservation

Le biculide peut être utilisé dans un délai de 5 ans (flacons) et de 3 ans (cloques) à compter de la fabrication du médicament.

Application pour les enfants

Il n’existe aucune preuve concernant l’efficacité thérapeutique et la sécurité du bicalutamide (antiandrogène non stéroïdien) administré à des enfants. Pour cette raison, le biculide n'est pas utilisé en pédiatrie.

Les analogues

Les analogues de médicaments sont les substances Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine avec Kalumid, et en plus de ce Bicalutamide-Teva, Xgandi et Flutafarm.