Bikalan

Bicalan est un médicament antiandrogène.

Les indications Bikalana

Il est utilisé dans la forme répandue du carcinome de la prostate (phases tardives), en association avec un analogue de l'élément LHRH ou en association avec une castration chirurgicale.

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Formulaire de décharge

L'élément médicinal est disponible sous forme de comprimés, à raison de 10 comprimés dans un emballage alvéolaire. Chaque emballage contient trois comprimés.

Pharmacodynamique

Le bicalutamide est un antiandrogène non stéroïdien sans autres effets hormonaux.

Ce médicament est un mélange racémique dont seul l'énantiomère (R) possède un effet antiandrogénique. Ce composant est synthétisé avec des terminaisons androgènes, sans induire d'expression génique; il inhibe ainsi l'activité androgénique. Grâce à cette inhibition, la tumeur de la prostate commence à régresser.

Pharmacocinétique

Le bicalutamide présente une bonne absorption gastro-intestinale après administration orale. Il n'existe aucune information concernant l'effet cliniquement significatif de l'alimentation sur les valeurs de biodisponibilité.

L'énantiomère (S) a un taux d'excrétion de l'organisme plus élevé que l'énantiomère (R); la demi-vie de ce dernier est d'environ 7 jours.

Après une administration quotidienne de bicalutamide, les concentrations plasmatiques de l'énantiomère (R) sont environ multipliées par dix en raison de sa longue demi-vie. Par conséquent, le médicament ne doit être pris qu'une fois par jour.

Après administration quotidienne de 50 mg de bicalutamide, les concentrations plasmatiques de l'énantiomère (R) sont d'environ 9 μg/ml. Cependant, jusqu'à 99 % des énantiomères transportés dans le sang sont l'énantiomère (R) actif.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l’énantiomère (R) ne dépendent pas de l’âge ou du degré d’insuffisance hépatique (modérée ou légère) du patient.

Il existe des informations selon lesquelles chez les personnes atteintes de troubles hépatiques sévères, on observe un ralentissement de l’élimination plasmatique de l’énantiomère (R).

Le bicalutamide est synthétisé en grande quantité avec les protéines (pour le racémate, le chiffre est de 96 %, et pour le R-bicalutamide – 99,6 %), et en outre, il subit des processus métaboliques intensifs (oxydation et formation d'acide glucuronique avec des conjugués).

Les produits métaboliques de la substance sont excrétés dans la bile et l’urine en parts à peu près égales.

Dosage et administration

Les patients de sexe masculin (y compris les personnes âgées) doivent prendre 50 mg de Bikalan par jour (1 comprimé). Le traitement par Bikalan doit être débuté simultanément à la prise de LHRH ou à la castration chirurgicale. La durée du cycle thérapeutique est prescrite par le médecin.

Chez les personnes présentant un dysfonctionnement hépatique sévère ou modéré, le médicament doit être administré avec une grande prudence pour éviter le risque d’accumulation du médicament.

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Utiliser Bikalana pendant la grossesse

Bikalan n'est pas prescrit aux femmes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence d’une sensibilité sévère aux composants du médicament;
• utiliser avec l'astémizole, la terfénadine et le cisapride.

Effets secondaires Bikalana

Le bicalutamide est toléré dans la plupart des cas sans complications. Il n'a été nécessaire d'interrompre le traitement que rarement, lorsque les effets secondaires suivants sont apparus:

• troubles affectant les glandes mammaires et les organes reproducteurs: le plus souvent observé est la gynécomastie ¹ ou douleur dans les glandes mammaires ¹;
• troubles du tractus gastro-intestinal: les nausées ou la diarrhée sont assez fréquentes; les vomissements sont rares;
• troubles du fonctionnement du système hépatobiliaire: un ictère se développe souvent ² ou les valeurs des transaminases augmentent. Dans des cas isolés, une insuffisance hépatique survient ³;
• manifestations immunitaires: des signes d'intolérance apparaissent parfois, notamment de l'urticaire et un œdème de Quincke;
• lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: une peau sèche se développe occasionnellement;
• affections thoraciques, respiratoires et médiastinales: des pathologies pulmonaires interstitielles surviennent occasionnellement;
• troubles systémiques: le plus souvent des bouffées de chaleur (sensation de chaleur) apparaissent ¹. Des démangeaisons ou une asthénie sont également souvent notées.

¹ La gravité peut être réduite en effectuant une procédure de castration d’accompagnement.

² Les changements affectant la fonction hépatique sont généralement temporaires et disparaissent complètement ou s'affaiblissent avec la poursuite du cycle thérapeutique ou après son achèvement.

^{L'insuffisance hépatique} ne se développe qu'occasionnellement et aucun lien avec l'utilisation de Bikalan n'a pu être établi. Il est nécessaire de surveiller régulièrement les paramètres de la fonction hépatique.

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Surdosage

Il n'existe aucune information sur une intoxication au Bicalan.

Le médicament n'ayant pas d'antidote, des mesures symptomatiques doivent être prescrites au patient. La dialyse n'est pas pratiquée, car le bicalutamide présente une synthèse protéique élevée et n'est pas détecté inchangé dans les urines. Des mesures de soutien général sont également mises en œuvre et le fonctionnement des organes vitaux est surveillé.

Interactions avec d'autres médicaments

Il n’existe aucune information concernant les interactions médicamenteuses entre le bicalutamide et les analogues de la LHRH.

Des tests in vitro ont démontré que le R-bicalutamide inhibe le CYP 3A4 et, dans une moindre mesure, les CYP 2C9, 2C19 et 2D6.

Bien que les tests avec l'antipyrine, un marqueur de l'activité du cytochrome P450 (CYP), n'aient pas démontré de risque d'interactions avec le bicalutamide, l'utilisation de ce médicament pendant 28 jours lors d'un traitement par midazolam a entraîné une augmentation de 80 % des valeurs de l'ASC du midazolam. Une telle augmentation peut être importante pour les médicaments à index médicamenteux étroit. Pour cette raison, ce médicament ne doit pas être associé au cisapride, à la terfénadine ou à l'astémizole.

Il est nécessaire d'associer Bikalan avec des inhibiteurs des canaux calciques ou de la ciclosporine avec une grande prudence. Il peut être nécessaire de réduire les doses de ces médicaments, notamment en cas de suspicion (ou d'apparition) d'effets secondaires. Les personnes utilisant de la ciclosporine doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, notamment au début du traitement et à son arrêt.

Il est nécessaire d'associer le médicament avec des substances inhibant les processus d'oxydation (par exemple, la cimétidine ou le kétoconazole). En théorie, une telle association peut entraîner une augmentation des concentrations de bicalutamide, ce qui augmentera la fréquence des effets indésirables.

Des tests in vitro ont montré que le bicalutamide peut déplacer la warfarine (un anticoagulant coumarinique) de ses sites de synthèse protéique. C'est pourquoi, en cas d'utilisation chez des patients traités par des anticoagulants coumariniques, les valeurs du temps de prothrombine (TP) doivent être surveillées en permanence.

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Conditions de stockage

Conserver le Bikalan hors de portée des jeunes enfants. Température de conservation: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Bikalan peut être utilisé dans les 5 ans suivant la date de production de l'agent thérapeutique.

Demande pour les enfants

Le médicament ne peut pas être utilisé en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont l'Apo-flutamide, le Flutan, le Frugil, le Xtandi avec bicalutamide, ainsi que le Flutazin, le Bicalutera, le Flutamide avec Calumid et le Flucin avec Casodex. Sont également mentionnés le Flulem, le Flutpharm avec Flumid et le Flutaplex avec flutamide.