Azidothymidine

L'azidothymidine affecte activement les rétrovirus (y compris l'infection par le VIH).

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Les indications Azidothymidine

Il est utilisé pour traiter l’infection par le VIH chez les enfants et les adultes (thérapie complexe avec d’autres médicaments antirétroviraux).

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Formulaire de décharge

Disponible en capsules. 10 capsules dans un blister, 10 plaquettes alvéolées dans un emballage séparé. 100 capsules dans une bouteille ou un pot; dans un emballage - 1 bouteille/pot. 200 pièces dans un pot ou une bouteille; dans un emballage séparé - 1 pot/bouteille.

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Pharmacodynamique

Le médicament est phosphorylé à l'intérieur de la cellule par la TK cellulaire, la thymidylate kinase et, parallèlement, par la kinase non spécifique. Il en résulte la formation de composés phosphatés (mono-, di- et tri-). Le triphosphate de zidovudine pénètre la structure du provirus et empêche toute augmentation de la chaîne d'ADN virale. La liaison de certaines parties de l'ADN viral devient alors impossible. Le médicament contribue également à augmenter le nombre de lymphocytes T4 dans l'organisme.

La zidovudine est active contre les virus de l'herpès de type 4, ainsi que contre les tests in vitro de l'hépatite B. Cependant, utilisée en monothérapie chez les personnes atteintes du sida ou d'hépatite B, elle n'inhibe pas significativement la réplication virale de l'hépatite B.

In vitro, il a été constaté que la substance à de faibles concentrations peut ralentir l'activité de la plupart des souches d'entérobactéries (cela inclut les souches de divers types de salmonelles, shigella, klebsiella, citrobacter et enterobacter), et avec cela, E. coli (mais il faut tenir compte du fait que les microbes acquièrent rapidement une résistance à la zidovudine).

Les tests in vitro n'ont pas permis de révéler l'activité de la substance contre Pseudomonas aeruginosa. À forte concentration (1,9 μg/ml), le médicament inhibe les lamblia intestinales, mais n'a aucun effet sur les autres protozoaires.

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Pharmacocinétique

Le niveau de biodisponibilité de la substance est de 60 à 70 %.

Le médicament pénètre la BHE. Sa concentration dans le liquide céphalorachidien atteint 50 % des valeurs plasmatiques. Il est métabolisé par le foie.

L'excrétion se fait par les reins: environ 30 % du médicament est excrété sous forme inchangée et plus de 50 % se présentent sous forme de glucuronides.

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Dosage et administration

Administration orale. Chez l'adulte, la posologie initiale est de 200 mg, 6 fois par jour. La posologie quotidienne la plus adaptée est choisie individuellement; elle peut varier de 500 à 1 500 mg.

Pour les enfants: en moyenne, la dose est calculée entre 150 et 180 mg/ ^m² toutes les 6 heures (quatre fois par jour). Les doses sont recalculées selon des tableaux spécifiques tenant compte du poids et de la taille. Cette mesure doit être effectuée au moins une fois tous les deux mois.

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Utiliser Azidothymidine pendant la grossesse

Le médicament peut être utilisé pendant la grossesse, mais seulement si le bénéfice de sa prise est supérieur au risque de complications chez le fœtus.

Pendant la période d'utilisation de l'azidothymidine, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’hypersensibilité aux composants du médicament;
• leucopénie (numération des neutrophiles < 750/mm3 ⁾, thrombocytopénie (numération plaquettaire < 2000/μl) et anémie (taux d'hémoglobine < 7,5 g/dl);
• insuffisance hépatique ou rénale.

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Effets secondaires Azidothymidine

L'utilisation du médicament peut entraîner l'apparition de certains effets secondaires:

• développement d'anémie, de neutro- ou de leucopénie;
• l'apparition de maux de tête, une sensation de somnolence, des paresthésies, une fatigue intense, une asthénie, des myalgies avec cardialgie, ainsi qu'un trouble des papilles gustatives;
• l'apparition de diarrhées, de vomissements, de ballonnements et de nausées, ainsi que le développement de gastralgies ou de pancréatites et de perte d'appétit;
• l’apparition d’une infection secondaire et le développement de fièvre;
• l'apparition de toux, d'insomnie, de frissons, d'augmentation de la fréquence des mictions, le développement d'une dépression;
• développement de manifestations dyspeptiques ou d'hypercréatininémie, ainsi qu'une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de l'amylase dans le sérum.

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Surdosage

En cas de surdosage, les effets secondaires mentionnés ci-dessus deviennent plus prononcés.

Pour éliminer les troubles, un lavage gastrique, une prise de charbon actif, un traitement symptomatique et des procédures d'hémodialyse continue seront nécessaires.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le paracétamol augmente l'incidence de la neutropénie car cette substance inhibe le métabolisme de la zidovudine (les deux médicaments subissent une glucuronidation).

Les inhibiteurs des processus oxydatifs des microsomes à l'intérieur du foie (parmi lesquels la morphine avec l'oxazépam, la codéine, l'AAS et le clofibrate, ainsi que l'indométhacine avec la cimétidine) augmentent les valeurs plasmatiques de zidovudine.

Les médicaments ayant des propriétés néphrotoxiques, ainsi que ceux qui suppriment la fonction de la moelle osseuse (tels que l'amphotéricine, la vinblastine avec le ganciclovir et la pentamidine, ainsi que la vincristine), augmentent la probabilité que la zidovudine développe un effet toxique.

Les médicaments qui inhibent la sécrétion tubulaire prolongent la demi-vie de la zidovudine.

La zidovudine augmente le taux de fluconazole dans le corps.

Lorsqu'il est associé à d'autres médicaments contre le virus VIH (en particulier la lamivudine), un effet synergique se produit en ce qui concerne la réplication de l'infection par le VIH dans la culture cellulaire.

La ribavirine inhibe la phosphorylation de la zidovudine pour former du triphosphate, ces médicaments ne peuvent donc pas être utilisés en combinaison.

La stavudine présente des propriétés antagonistes lorsque les valeurs molaires de cette substance avec la zidovudine atteignent un rapport de 20:1. Par conséquent, son association avec la stavudine est interdite.

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Conditions de stockage

L'azidothymidine doit être conservée à l'abri de la lumière et de l'humidité, hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

L'azidothymidine peut être utilisée pendant une période de 24 mois à compter de la date de fabrication des gélules.

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