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Atorvastatine
Dernière revue: 07.06.2024

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L'atorvastatine est un médicament qui appartient à la classe des statines, qui est utilisée pour réduire le taux de cholestérol sanguin. Il s'agit d'un inhibiteur de l'enzyme hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), qui joue un rôle clé dans le processus de formation de cholestérol dans le corps.
L'atorvastatine aide à réduire le niveau de «mauvais» cholestérol (LDL) et de triglycérides dans le sang et à augmenter le niveau de cholestérol «bon» (HDL). Cela aide à réduire le risque de maladies cardiovasculaires telles que l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et les poitrine.
Le médicament est généralement pris quotidiennement dans une dose qui dépend de la gravité de l'hypercholestérolémie et d'autres facteurs de risque cardiovasculaires. La posologie peut être ajustée par un médecin en fonction des besoins individuels du patient.
Les indications Atorvastatine
- Hypercholestérolémie: Le médicament est utilisé pour réduire le niveau de cholestérol total et LDL ("mauvais") dans le sang chez les patients atteints de cholestérol élevé.
- Hypertriglycéridémie: l'atorvastatine peut être utilisée pour réduire les taux de triglycérides sanguins.
- Prévention des complications cardiovasculaires: le médicament est utilisé pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires, tels que l'infarctus du myocarde et les AVC, chez les patients à risque élevé ou modéré.
- Angine: l'atorvastatine peut être utilisée pour traiter l'angine de poitrine, les douleurs thoraciques causées par un apport sanguin inadéquat au muscle cardiaque.
- Prévention de l'infarctus du myocarde récurrent: chez les patients qui ont eu un infarctus du myocarde, l'atorvastatine peut être prescrite pour prévenir les complications cardiovasculaires récurrentes.
Pharmacodynamique
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Inhibition de HMG-CoA réductase:
- L'atorvastatine inhibe l'activité HMG-CoA réductase, entraînant une diminution de la production de cholestérol dans le foie.
- Ce mécanisme entraîne une diminution des niveaux de cholestérol total, des lipoprotéines à basse densité (LDL ou du «mauvais» cholestérol) et des triglycérides dans le sang.
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Augmentation des niveaux de lipoprotéines à haute densité (HDL):
- L'atorvastatine peut également augmenter les niveaux de lipoprotéines à haute densité (HDL ou de "bons" cholestérol), qui est considéré comme favorable à la santé cardiovasculaire.
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Propriétés anti-inflammatoires:
- En plus de sa principale action hypocholestérol, l'atorvastatine possède également des propriétés anti-inflammatoires.
- Cela peut être particulièrement utile dans le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires, car l'inflammation joue un rôle clé dans son développement.
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Prévention des maladies cardiovasculaires:
- L'atorvastatine est utilisée pour prévenir les maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes, l'infarctus du myocarde et l'AVC, en particulier chez les patients atteints de cholestérol élevé et d'autres facteurs de risque cardiovasculaires.
Pharmacocinétique
- Absorption: l'atorvastatine est absorbée par le tractus gastro-intestinal après l'administration orale. Son absorption est améliorée lorsqu'elle est prise avec des aliments, mais cela ne conduit pas à des changements cliniquement significatifs dans l'efficacité du médicament.
- Métabolisme: environ 70% de l'atorvastatine est métabolisée dans le foie par oxydation par le système enzymatique du cytochrome P450, impliquant principalement l'isoenzyme du CYP3A4. Le métabolite principal est le dérivé ortho- et para-hydroxylé de l'atorvastatine, qui possède également des propriétés inhibiteurs à l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), ainsi que l'atorvastatine elle-même.
- Excrétion: les métabolites de l'atorvastatine sont excrétés dans les excréments et dans une moindre mesure dans l'urine. L'atorvastatine non créée n'est pas détectable dans l'urine.
- Half-Life: La demi-vie de l'atorvastatine dure environ 14 heures pour l'atorvastatine et environ 20-30 heures pour son métabolite actif.
Utiliser Atorvastatine pendant la grossesse
L'atorvastatine, comme d'autres statines, n'est généralement pas recommandée pour une utilisation pendant la grossesse en raison de risques potentiels pour le fœtus en développement. Les statines peuvent nuire au développement fœtal car le cholestérol joue un rôle clé dans le développement des tissus et des organes.
Risques d'utilisation de l'atorvastatine pendant la grossesse:
- Tératogénicité: les études animales ont montré que les statines, y compris l'atorvastatine, peuvent provoquer des malformations congénitales. Bien que des données spécifiques sur la tératogénicité de l'atorvastatine chez l'homme soient limitées, le risque général associé à toutes les statines est une raison de les éviter pendant la grossesse.
- Effet sur le développement fœtal: les statines peuvent affecter la synthèse du cholestérol, qui est nécessaire pour le développement normal fœtal, y compris la synthèse d'hormones stéroïdes et le développement de la membrane cellulaire.
Recommandations:
- Avant la grossesse: les femmes qui prévoient une grossesse qui prennent de l'atorvastatine sont généralement informées de cesser de prendre le médicament plusieurs mois avant la conception.
- Pendant la grossesse: l'atorvastatine doit être interrompue immédiatement si une femme prend conscience qu'elle est enceinte pendant le traitement par des statines. Votre médecin peut discuter d'autres méthodes de contrôle du cholestérol pendant la grossesse qui sont plus sûres pour le fœtus.
- Consultation avec votre médecin: il est toujours important de consulter votre médecin pour des conseils individualisés et de considérer tous les risques et avantages avant de commencer ou de changer de traitement.
Contre-indications
- Insuffisance hépatique: il n'est pas recommandé d'utiliser l'atorvastatine chez les patients souffrant de dysfonction hépatique sévère.
- Grossesse et lactation: L'utilisation de l'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et la lactation en raison des effets potentiels sur le développement fœtal et infantile.
- Réaction allergique: les patients atteints d'allergies connues à l'atorvastatine ou à d'autres statines devraient éviter leur utilisation.
- Myopathie: L'atorvastatine peut provoquer une myopathie (troubles musculaires), en particulier lorsqu'il est utilisé concomitamment avec d'autres médicaments qui augmentent cet effet secondaire.
- Hypothyroïdie: chez les patients souffrant d'hypothyroïdie incontrôlée, l'utilisation de l'atorvastatine nécessite une prudence.
- Dépendance de l'alcool: Les patients atteints de dépendance à l'alcool peuvent présenter un risque accru de déficience hépatique lors de l'utilisation de l'atorvastatine.
- Pédiatrie: l'efficacité et l'innocuité de l'atorvastatine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été entièrement établies.
- Utilisation en combinaison avec certains médicaments: l'atorvastatine peut interagir avec d'autres médicaments, y compris certains antibiotiques, antimycotiques et médicaments hypocholestérolémiers, ce qui peut augmenter ou diminuer son effet.
Effets secondaires Atorvastatine
- Douleur musculaire et faiblesse: c'est l'un des effets secondaires les plus courants des statines. Les patients peuvent ressentir des douleurs musculaires (myalgie) ou une faiblesse. Dans de rares cas, cela peut progresser vers le développement de dommages musculaires connus sous le nom de myopathie.
- Augmentation de la kinase de création: il s'agit d'une enzyme qui est libérée dans la circulation sanguine lorsque les muscles sont endommagés. Des niveaux accrus de la créatine kinase peuvent être associés au développement de la myopathie.
- Troubles gastro-intestinaux: comprend des nausées, des vomissements, une diarrhée, une constipation ou des douleurs abdominales.
- Augmentation des aminotransférases: ce sont des enzymes qui peuvent indiquer des lésions hépatiques. L'augmentation des aminotransférases peut être un signe d'hépatotoxicité, bien qu'elle soit rare.
- Maux de tête: des maux de tête ou des étourdissements peuvent survenir.
- Drowseness: Certains patients peuvent éprouver de la somnolence ou de la fatigue.
- Troubles du sommeil: peut inclure l'insomnie ou des rêves étranges.
- Glucose sanguin élevé: certains patients peuvent avoir une glycémie élevée.
- Réactions allergiques: incluez les ruches, les démangeaisons, le gonflement des lèvres, le visage ou la gorge.
- Rare: des effets secondaires graves tels que le développement de la rhabdomyolyse (dégradation du muscle squelettique) ou des lésions hépatiques peuvent survenir.
Surdosage
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Myopathie et rhabdomyolyse:
- L'une des complications les plus graves de la surdose est la myopathie (faiblesse musculaire et douleur) et rhabdomyolyse (destruction des cellules musculaires), ce qui peut conduire à la libération de la myoglobine dans la circulation sanguine et au développement de l'insuffisance rénale.
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Hépatotoxicité:
- La surdose de l'atorvastatine peut provoquer des lésions hépatiques, qui se manifestent par des niveaux accrus d'enzymes hépatiques (ALT et AST) dans le sang.
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Autres effets indésirables:
- Les autres effets possibles de la surdose de l'atorvastatine comprennent les maux de tête, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la somnolence, les étourdissements et d'autres symptômes caractéristiques des inhibiteurs de HMG-CoA réductase.
Interactions avec d'autres médicaments
- Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Inhibiteurs: médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, le ritonavir et les médicaments fongiques, le risque de risque et le pamaverol peut augmenter la concentration sanguine de l'atorvastatine, ce qui augmente le risque des effets secondaires tels que les dommages musculaires.
- Inhibiteurs du transporteur OATP1B1 (antiporteur organique 1B1): médicaments tels que la cyclosporine, le vérapamil, la rifampicine, le ritonavir et certains produits naturels (par exemple, le jus de vigne) peut augmenter la concentration sanguine de l'atorvastatine en diminuant sa dégagement.
- Fibrates: La co-administration de l'atorvastatine avec des fibrates tels que le gemfibrozil et le fénofibrate peut augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse.
- Aminoglycosides: L'utilisation de l'atorvastatine avec des aminoglycosides telles que la gentamicine ou l'amikacine peut augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse.
- Anticoagulants: une augmentation des taux sanguins de l'atorvastatine peut augmenter le risque de saignement lorsqu'il est utilisé concomitamment avec des anticoagulants tels que la warfarine.
- Médicaments antifongiques: les inhibiteurs fongiques tels que la griseofulvine et la nystatine peuvent réduire l'efficacité de l'atorvastatine.
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