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Santé

Atorvastatine

, Rédacteur médical
Dernière revue: 07.06.2024
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L'atorvastatine est un médicament appartenant à la classe des statines, utilisé pour abaisser le taux de cholestérol sanguin. C'est un inhibiteur de l'enzyme hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), qui joue un rôle clé dans le processus de formation du cholestérol dans l'organisme.

L'atorvastatine aide à réduire le taux de « mauvais » cholestérol (LDL) et de triglycérides dans le sang, et à augmenter le taux de « bon » cholestérol (HDL). Cela contribue à réduire le risque de maladies cardiovasculaires telles que l’infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et l’angine de poitrine.

Le médicament est généralement pris quotidiennement à une dose qui dépend de la gravité de l'hypercholestérolémie et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire. La posologie peut être ajustée par un médecin en fonction des besoins individuels du patient.

Les indications Atorvastatine

  1. Hypercholestérolémie : Le médicament est utilisé pour réduire le taux de cholestérol total et LDL (« mauvais ») dans le sang chez les patients présentant un taux de cholestérol élevé.
  2. Hypertriglycéridémie : L'atorvastatine peut être utilisée pour abaisser les taux de triglycérides sanguins.
  3. Prévention des complications cardiovasculaires : Le médicament est utilisé pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires, tels que l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, chez les patients présentant un risque élevé ou modéré.
  4. Angine : L'atorvastatine peut être utilisée pour traiter l'angine de poitrine, une douleur thoracique causée par un apport sanguin insuffisant au muscle cardiaque.
  5. Prévention des infarctus du myocarde récurrents : Chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde, l'atorvastatine peut être prescrite pour prévenir les complications cardiovasculaires récurrentes.

Pharmacodynamique

  1. Inhibition de l'HMG-CoA réductase:

    • L'atorvastatine inhibe l'activité de l'HMG-CoA réductase, entraînant une diminution de la production de cholestérol dans le foie.
    • Ce mécanisme entraîne une diminution des taux de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité (LDL ou « mauvais » cholestérol) et de triglycérides dans le sang.
  2. Augmentation des taux de lipoprotéines de haute densité (HDL):

    • L'atorvastatine peut également augmenter les taux de lipoprotéines de haute densité (HDL, ou « bon » cholestérol), considérés comme favorables à la santé cardiovasculaire.
  3. Propriétés anti-inflammatoires:

    • En plus de son action primaire hypocholestérolémiante, l’atorvastatine possède également des propriétés anti-inflammatoires.
    • Cela pourrait être particulièrement utile dans le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires, car l’inflammation joue un rôle clé dans leur développement.
  4. Prévention des maladies cardiovasculaires:

    • L'atorvastatine est utilisée pour prévenir les maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, en particulier chez les patients présentant un taux de cholestérol élevé et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

  1. Absorption: L'atorvastatine est absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Son absorption est améliorée lorsqu'il est pris avec de la nourriture, mais cela n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs dans l'efficacité du médicament.
  2. Métabolisme: Environ 70 % de l'atorvastatine est métabolisée dans le foie par oxydation via le système enzymatique du cytochrome P450, impliquant principalement l'isoenzyme CYP3A4. Le principal métabolite est le dérivé ortho- et para-hydroxylé de l'atorvastatine, qui possède également des propriétés inhibitrices de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase (HMG-CoA réductase), ainsi que de l'atorvastatine elle-même.
  3. Excrétion: Les métabolites de l'atorvastatine sont excrétés dans les selles et, dans une moindre mesure, dans l'urine. L'atorvastatine non excrétée n'est pas détectable dans l'urine.
  4. Demi-vie: La demi-vie de l'atorvastatine est d'environ 14 heures pour l'atorvastatine et d'environ 20 à 30 heures pour son métabolite actif.

Utiliser Atorvastatine pendant la grossesse

L'atorvastatine, comme les autres statines, n'est généralement pas recommandée pendant la grossesse en raison des risques potentiels pour le développement du fœtus. Les statines peuvent nuire au développement du fœtus, car le cholestérol joue un rôle clé dans le développement des tissus et des organes.

Risques liés à l'utilisation de l'atorvastatine pendant la grossesse :

  1. Tératogénicité: Des études animales ont montré que les statines, y compris l'atorvastatine, peuvent provoquer des malformations congénitales. Bien que les données spécifiques sur la tératogénicité de l'atorvastatine chez l'homme soient limitées, le risque général associé à toutes les statines constitue une raison pour les éviter pendant la grossesse.
  2. Effet sur le développement fœtal: Les statines peuvent affecter la synthèse du cholestérol, qui est nécessaire au développement normal du fœtus, y compris la synthèse des hormones stéroïdes et le développement de la membrane cellulaire.

Recommandations :

  • Avant Grossesse : il est généralement conseillé aux femmes qui planifient une grossesse et qui prennent de l'atorvastatine d'arrêter de prendre le médicament plusieurs mois avant la conception.
  • Pendant la grossesse: L'atorvastatine doit être arrêtée immédiatement si une femme apprend qu'elle est enceinte pendant le traitement par statines. Votre médecin peut discuter d’autres méthodes de contrôle du cholestérol pendant la grossesse qui sont plus sûres pour le fœtus.
  • Consultation avec votre médecin : Il est toujours important de consulter votre médecin pour obtenir des conseils personnalisés et évaluer tous les risques et bénéfices avant de commencer ou de modifier un traitement.

Contre-indications

  1. Insuffisance hépatique: Il n'est pas recommandé d'utiliser l'atorvastatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
  2. Grossesse et Allaitement : l'utilisation de l'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement en raison des effets potentiels sur le développement du fœtus et du nourrisson.
  3. Réaction allergique: Les patients présentant des allergies connues à l'atorvastatine ou à d'autres statines doivent éviter leur utilisation.
  4. Myopathie: L'atorvastatine peut provoquer une myopathie (troubles musculaires), en particulier lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec d'autres médicaments qui augmentent cet effet indésirable.
  5. Hypothyroïdie: Chez les patients présentant une hypothyroïdie non contrôlée, l'utilisation de l'atorvastatine doit être prudente.
  6. L'alcool dépendence : Les patients souffrant de dépendance à l'alcool peuvent présenter un risque accru d'insuffisance hépatique lorsqu'ils utilisent de l'atorvastatine.
  7. Pédiatrique: L'efficacité et la sécurité de l'atorvastatine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été entièrement établies.
  8. Utiliser en association avec certains médicaments: L'atorvastatine peut interagir avec d'autres médicaments, notamment certains antibiotiques, antimycotiques et hypocholestérolémiants, ce qui peut augmenter ou diminuer son effet.

Effets secondaires Atorvastatine

  1. Douleurs et faiblesse musculaires : C’est l’un des effets secondaires les plus courants des statines. Les patients peuvent ressentir des douleurs musculaires (myalgie) ou une faiblesse. Dans de rares cas, cela peut évoluer vers le développement de lésions musculaires appelées myopathie.
  2. Augmenté créatine kinase : Il s’agit d’une enzyme libérée dans le sang lorsque les muscles sont endommagés. Une augmentation des taux de créatine kinase peut être associée au développement d'une myopathie.
  3. Problèmes gastro-intestinaux: Comprend les nausées, les vomissements, la diarrhée, la constipation ou les douleurs abdominales.
  4. Augmentation des aminotransférases : Ce sont des enzymes qui peuvent indiquer des lésions hépatiques. Une augmentation des aminotransférases peut être un signe d'hépatotoxicité, bien que cela soit rare.
  5. Mal de tête: Des maux de tête ou des étourdissements peuvent survenir.
  6. Somnolence : Certains patients peuvent ressentir de la somnolence ou de la fatigue.
  7. Les troubles du sommeil: Peut inclure de l’insomnie ou des rêves étranges.
  8. Glycémie élevée : Certains patients peuvent avoir une glycémie élevée.
  9. Réactions allergiques : Inclut l'urticaire, les démangeaisons, le gonflement des lèvres, du visage ou de la gorge.
  10. Rare: Des effets secondaires graves tels que le développement d'une rhabdomyolyse (dégradation des muscles squelettiques) ou des lésions hépatiques peuvent survenir.

Surdosage

  1. Myopathie et rhabdomyolyse:

    • L'une des complications les plus graves d'un surdosage est la myopathie (faiblesse et douleur musculaires) et la rhabdomyolyse (destruction des cellules musculaires), qui peuvent entraîner la libération de myoglobine dans la circulation sanguine et le développement d'une insuffisance rénale.
  2. Hépatotoxicité:

    • Un surdosage d'atorvastatine peut provoquer des lésions hépatiques, qui se manifestent par une augmentation des taux d'enzymes hépatiques (ALT et AST) dans le sang.
  3. Autres effets indésirables:

    • D'autres effets possibles d'un surdosage d'atorvastatine comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes caractéristiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

Interactions avec d'autres médicaments

  1. Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): Les médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, le ritonavir et les médicaments fongiques graveola et pamaverol peuvent augmenter la concentration sanguine d'atorvastatine, ce qui augmente le risque d'effets secondaires tels que des lésions musculaires.
  2. Inhibiteurs du transporteur OATP1B1 (antiporteur organique 1B1): Les médicaments tels que la cyclosporine, le vérapamil, la rifampicine, le ritonavir et certains produits naturels (par exemple le jus de pamplemousse) peuvent augmenter la concentration sanguine d'atorvastatine en diminuant sa clairance.
  3. Fibrates: La co-administration d'atorvastatine avec des fibrates tels que le gemfibrozil et le fénofibrate peut augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse.
  4. Aminoglycosides: L'utilisation de l'atorvastatine avec des aminosides tels que la gentamicine ou l'amikacine peut augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse.
  5. Anticoagulants: Une augmentation des taux sanguins d'atorvastatine peut augmenter le risque de saignement lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec des anticoagulants tels que la warfarine.
  6. Médicaments antifongiques: Les inhibiteurs fongiques tels que la griséofulvine et la nystatine peuvent réduire l'efficacité de l'atorvastatine.

Attention!

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