Alzepil

Alzepil est une substance sélective réversible qui inhibe l'activité de l'acétylcholinestérase (c'est le principal type de cholinestérase présent dans le cerveau humain). [ 1 ]

Lorsque la cholinestérase cérébrale est ralentie, la dégradation de l'acétylcholine (sous l'influence du donépézil), qui transmet les impulsions d'excitation neuronale au SNC, est bloquée. Le ralentissement de l'activité de l'AChE sous l'influence du donépézil est plus de mille fois plus puissant que sous l'influence de la butyrylcholinestérase, localisée dans des structures principalement localisées à l'extérieur du SNC.

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Les indications Alzepila

Il est utilisé comme traitement des signes de démence chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer légère à modérée.

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est disponible sous forme de comprimés (14 comprimés par plaquette thermoformée). Une boîte contient 2 ou 4 comprimés.

Pharmacodynamique

Avec une utilisation unique du médicament en dose fractionnée de 5 ou 10 mg, le taux de suppression de l'activité de l'AChE est estimé au sein des membranes érythrocytaires et atteint respectivement 63,6 % et 77,3 %. [ 3 ]

L'inhibition de l'activité de l'AChE à l'intérieur des érythrocytes sous l'influence thérapeutique d'Alzepil est corrélée aux changements survenant sur le spectre ADAS-cog (ce spectre évalue l'activité cognitive chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer). [ 4 ]

Pharmacocinétique

Les valeurs de la Cmax intraplasmique sont déterminées 3 à 4 heures après l'administration du médicament. La Cmax et l'ASC augmentent avec la dose. La demi-vie est d'environ 70 heures; par conséquent, en cas d'administration répétée du médicament une fois par jour, les valeurs d'équilibre sont progressivement atteintes (sur le 21e jour suivant le début du traitement). À l'équilibre, seule une variation négligeable de la concentration plasmatique de donépézil et de l'activité thérapeutique correspondante est observée au cours de la journée. L'absorption du médicament ne varie pas avec la prise alimentaire.

La synthèse intraplasmique des protéines du médicament est de 95 %. Le schéma de distribution du médicament dans les différents tissus a été étudié de manière limitée. En théorie, l'élément actif et ses produits de dégradation peuvent rester actifs dans l'organisme pendant environ 10 jours.

Processus métaboliques et excrétion.

Le chlorhydrate de donépézil est excrété sous forme inchangée dans l'urine et est transformé sous l'influence de la structure de l'hémoprotéine P450 (dans ce cas, un grand nombre de composants métaboliques se forment, dont certains ne peuvent pas être identifiés).

Avec une utilisation unique de 5 mg de donépézil, marqué au 14C, les indications suivantes sont notées:

• la portion d'élément intraplasmique inchangé est égale à 30 % de la portion acceptée;
• une partie du composant 6-O-desméthyldonépézil – 11 % (seul il a une activité médicinale similaire au donépézil);
• partie de la substance donépézil-cis-N-oxyde – 9 %;
• partie de l'élément 5-O-desméthyldonépézil – 7 %;
• partie du conjugué glucuronique (composant 5-O-desméthyldonépézil) – 3 %.

Environ 57 % de la dose utilisée est retrouvée dans les urines (dont 17 % sous forme de donépézil) et 14,5 % dans les fèces. Cela suggère que les principales voies d'excrétion du médicament sont la biotransformation et l'excrétion urinaire.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale, avant le coucher.

Le traitement débute par une dose de 5 mg une fois par jour (ce schéma thérapeutique doit être suivi pendant au moins un mois). Après ce mois, la dose peut être augmentée à 10 mg, une fois par jour (dose quotidienne maximale autorisée).

La thérapie est réalisée sous la stricte surveillance du médecin traitant, qui a de l'expérience dans le diagnostic et le traitement de la démence de type Alzheimer.

Le traitement ne peut être commencé que s’il existe des personnes capables de prendre soin du patient et de surveiller en permanence qu’il prenne ses médicaments à temps.

Le traitement d'entretien est poursuivi jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit maintenu (l'efficacité du traitement doit être constamment évaluée). En l'absence d'effet du médicament, le médecin traitant doit envisager la poursuite du traitement par Alzepil.

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Utiliser Alzepila pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire le médicament pendant la grossesse, sauf dans les situations où le traitement est vital.

On ne dispose pas encore d'informations sur le passage du médicament dans le lait maternel. Si son utilisation est nécessaire pendant l'allaitement, le médecin traitant peut décider d'interrompre l'allaitement.

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Contre-indications

Il est contre-indiqué d’utiliser le médicament si vous êtes intolérant à l’un de ses composants.

Effets secondaires Alzepila

Le plus souvent, le médicament provoque des effets secondaires tels que diarrhée, vomissements, fatigue, crampes musculaires, nausées et insomnie. Des cas de rhume, de douleurs, de vertiges et de maux de tête ont également été rapportés. Généralement, ces symptômes disparaissent spontanément, sans qu'il soit nécessaire d'arrêter le traitement.

En plus des troubles décrits ci-dessus, la prise d'Alzepil peut provoquer: écoulement nasal, symptômes extrapyramidaux, évanouissements, bradycardie et hallucinations, ainsi que cauchemars, anorexie, dyspepsie, comportement agressif, éruption cutanée, sensation d'excitation, démangeaisons épidermiques et incontinence urinaire.

Surdosage

En cas d'intoxication médicamenteuse, une crise cholinergique se développe, caractérisée par des symptômes tels qu'hyperhidrose, vomissements et nausées sévères, salivation, bradycardie, convulsions, hypotension artérielle, collapsus et dépression respiratoire. De plus, une faiblesse musculaire importante peut être observée.

Des mesures générales de soutien sont réalisées. L'atropine est utilisée comme antidote: elle doit être administrée par voie intraveineuse à doses croissantes (jusqu'à obtention de l'effet souhaité).

Interactions avec d'autres médicaments

Le principe actif du médicament et ses métabolites réduisent le métabolisme d'éléments tels que la warfarine et la théophylline en association avec la digoxine ou la cimétidine. Parallèlement, en cas d'association avec la cimétidine ou la digoxine, le métabolisme d'Alzepil reste inchangé. Des tests in vitro ont montré que le métabolisme du donépézil s'effectue sous l'action d'une enzyme de type 3A4 issue de l'hémoprotéine P450, ainsi que de la 2D6 (de moindre intensité).

Lors de la détermination des interactions médicamenteuses in vitro, il a été constaté que la quinidine associée au kétoconazole (respectivement inhibiteurs du 2D6 et du CYP3A4) ralentissait le métabolisme du donépézil. On peut en conclure que ces inhibiteurs, ainsi que d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (parmi lesquels l'érythromycine et l'itraconazole), et associés aux inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, la fluoxétine), peuvent également ralentir le métabolisme du donépézil. Lors des essais menés auprès de volontaires, le kétoconazole a augmenté les notes moyennes d'Alzepil d'environ 30 %.

Les substances induisant l'activité enzymatique (notamment la carbamazépine associée à la rifampicine, ainsi que la phénytoïne et les boissons alcoolisées) peuvent réduire les concentrations de donépézil. L'ampleur des effets inducteurs ou inhibiteurs n'ayant pas été déterminée, ces associations médicamenteuses doivent être utilisées avec une extrême prudence.

Le donépézil peut interagir avec des médicaments ayant des effets anticholinergiques.

De plus, il existe un risque de potentialisation mutuelle lors de l'association d'Alzepil avec la succinylcholine et d'autres bloqueurs neuromusculaires, ainsi qu'avec des agonistes cholinergiques ou des bêtabloquants, qui peuvent affecter les processus de conduction cardiaque.

L'administration avec d'autres cholinomimétiques et composants anticholinergiques 4-aryl (par exemple, le glycopyrrolate) peut provoquer des changements atypiques de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

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Conditions de stockage

Conserver Alzepil hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser +30 °C.

Durée de conservation

Alzepil peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de vente du médicament.

Demande pour les enfants

Alzepil ne peut pas être utilisé en pédiatrie (chez les personnes de moins de 18 ans).

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Arizil, Arisept avec Alzamed, Divare avec Almer, et en plus Servonex et Donerum avec Doenza-Sanovel et Yasnal avec Palixid-Richter.