Almiral

Almiral fait partie de la famille des AINS et est un dérivé de l'acide acétique. Ce médicament possède des propriétés anti-inflammatoires et analgésiques. Il a également un effet antipyrétique. Il inhibe la production de composants provoquant gonflement, douleur et sécrétion de liquide inflammatoire dans la zone inflammatoire.

Le principe actif du médicament est le diclofénac Na. Son utilisation pour soulager la douleur postopératoire réduit considérablement le recours aux opioïdes. [ 1 ]

Les indications Almiral

Il est utilisé dans les cas suivants:

• thérapie à court terme pour les douleurs modérées d'étiologies diverses (sciatique, algoménorrhée, lumbago et névralgie);
• traitement de l'arthrite (juvénile, rhumatoïde, goutteuse ou psoriasique), de l'arthrose des articulations/de la colonne vertébrale et de la maladie de Bechterew;
• traitement des douleurs post-traumatiques ou post-opératoires.

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de solution injectable, contenue dans des ampoules de 75 mg/3 ml. Chaque plaquette contient 5 ampoules et chaque emballage contient 1 ou 2 plaques.

Pharmacodynamique

Le médicament ralentit l'activité de la COX. Le diclofénac Na in vitro, à un niveau équivalent à celui observé chez l'homme, ne supprime pas le processus de biosynthèse des protéoglycanes dans le tissu cartilagineux. [ 2 ]

Pharmacocinétique

Succion.

Après administration de 75 mg de diclofénac par injection, l'absorption débute immédiatement et une concentration plasmatique moyenne d'environ 2,558 ± 0,968 μg/ml est observée après 20 minutes. Les volumes d'absorption sont linéairement proportionnels à la dose.

Lors de l'administration de 75 mg de diclofénac en perfusion de 2 heures, les valeurs plasmatiques moyennes du médicament sont d'environ 1,875 ± 0,436 μg/ml. Avec une perfusion plus courte, le médicament atteint la valeur plasmatique maximale, et avec des perfusions prolongées, on observe un plateau de concentration, proportionnel au niveau après une perfusion de 3 à 4 heures.

Par rapport aux valeurs après la prise de la substance par voie orale, lors de l'utilisation du médicament sous forme d'injections intramusculaires ou de suppositoires, l'indicateur plasmatique diminue rapidement immédiatement après l'enregistrement du niveau Cmax.

Biodisponibilité.

Les valeurs de l'ASC pour l'administration intraveineuse ou intramusculaire sont environ deux fois plus élevées que celles pour l'administration rectale ou orale, car avec cette voie d'administration, le médicament ne participe pas au premier passage intrahépatique.

Processus de distribution.

Le diclofénac est impliqué à 99,7 % dans la synthèse des protéines, se liant principalement à l'albumine (99,4 %).

La substance pénètre dans la membrane synoviale et atteint ses valeurs maximales 2 à 4 heures après l'obtention de la Cmax plasmatique. La demi-vie attendue dans la membrane synoviale est de 3 à 6 heures. Deux heures après l'obtention de la Cmax plasmatique, les concentrations de diclofénac dans la membrane synoviale dépassent la concentration plasmatique et restent stables jusqu'à 12 heures.

De faibles concentrations de diclofénac (100 ng/mL) ont été observées dans le lait maternel d'une mère allaitante. La quantité estimée de médicament excrétée dans le lait maternel chez un nourrisson allaité équivaut à 0,03 mg/kg par jour.

Processus d'échange.

Le métabolisme du diclofénac s'effectue en partie par glucuronidation de la molécule intacte, mais se développe principalement par méthoxylation et hydroxylation simples et multiples, entraînant la formation de plusieurs éléments métaboliques phénoliques (la plupart étant transformés en conjugués glucuroconjugués). Deux métabolites présentent une bioactivité, mais leur effet est nettement moins prononcé que l'activité thérapeutique du diclofénac.

Excrétion.

La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml par minute. Sa demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 heures. Les quatre composants métaboliques (dont deux actifs) ont également une demi-vie courte, de 1 à 3 heures.

Environ 60 % de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de conjugués glucuronides de la molécule intacte, ainsi que sous forme d'éléments métaboliques, dont la plupart sont également transformés en conjugués glucuronides.

Moins de 1 % est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de composants métaboliques dans les fèces et la bile.

Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie intramusculaire profonde. La dose unique standard est de 75 mg; une nouvelle injection peut être effectuée après au moins 12 heures. Le traitement dure généralement deux jours.

• Demande pour les enfants

L'utilisation du diclofénac sous forme injectable en pédiatrie est interdite.

Utiliser Almiral pendant la grossesse

Le diclofénac inhibe la production de PG, ce qui peut nuire au déroulement de la grossesse et au développement du fœtus. Par conséquent, Almiral n'est pas prescrit aux femmes enceintes.

De petites quantités du composant actif du médicament peuvent être excrétées dans le lait maternel, il n'est donc pas utilisé pendant l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• sensibilisation prononcée aux composants actifs et auxiliaires du médicament;
• allergie à d’autres AINS;
• stades actifs de maladies du tractus gastro-intestinal (ayant une forme érosive-ulcéreuse);
• saignement;
• troubles de l'hématopoïèse;
• troubles de la coagulation (y compris l’hémophilie);
• asthme à l'aspirine.

La prudence est de mise lors de l’utilisation dans les troubles suivants:

• asthme bronchique;
• gonflement prononcé;
• anémie;
• pression artérielle élevée;
• ZSN;
• dysfonctionnement hépatique/rénal;
• diverticulite ou inflammation intestinale;
• diabète sucré;
• porphyrie;
• abus d'alcool;
• après des opérations complexes (y compris un pontage aortocoronarien);
• lésions générales du tissu conjonctif;
• personnes âgées.

Effets secondaires Almiral

Les effets secondaires comprennent:

• troubles du système nerveux: somnolence, anxiété, convulsions, maux de tête, méningite aseptique, cauchemars, dépression, troubles du sommeil;
• Problèmes digestifs: douleurs abdominales, nausées, flatulences, xérostomie, ictère et hépatite. S’y ajoutent constipation/diarrhée, cirrhose, lésions œsophagiennes, nécrose hépatique, ulcères gastroduodénaux, pancréatite, sang dans les selles et colite;
• troubles associés aux organes de la perception: acouphènes, troubles du goût, vision floue, perte auditive et vision double;
• lésions de l’appareil urogénital: œdème, néphrite, oligurie, insuffisance rénale, sang ou protéines dans les urines;
• troubles épidermiques: éruptions cutanées, photosensibilité sévère, dermatite toxique, alopécie, démangeaisons, eczéma, hémorragies ponctuées et urticaire;
• problèmes liés aux processus hématopoïétiques: thrombocytopénie ou leucopénie, éosinophilie, agranulocytose, purpura thrombocytopénique et anémie;
• troubles cardiaques: insuffisance cardiaque congestive, infarctus, augmentation de la tension artérielle, douleur dans la région thoracique et extrasystole;
• troubles respiratoires: toux, pneumopathie, gonflement du larynx et spasme bronchique;
• symptômes d’allergie: vascularite et gonflement affectant la langue ou les lèvres;
• signes locaux: sensation de brûlure, nécrose du tissu graisseux, nécrose aseptique et apparition d'un infiltrat.

Surdosage

En cas d'intoxication, on observe des céphalées, une altération de la conscience, des étourdissements, une détresse respiratoire et des vomissements. Chez l'enfant, des vomissements, des saignements, un dysfonctionnement rénal/hépatique, des douleurs abdominales et des crises myocloniques peuvent survenir.

L’intoxication nécessite l’arrêt du traitement par Almiral et l’obtention d’une assistance médicale qualifiée.

Interactions avec d'autres médicaments

Substances à base de lithium et digoxine.

L'association avec le diclofénac augmente les taux plasmatiques des médicaments indiqués, c'est pourquoi lors de l'utilisation des médicaments de cette manière, leurs taux sériques doivent être surveillés.

Médicaments antihypertenseurs et diurétiques.

L'administration concomitante de médicaments contenant les agents décrits ci-dessus (par exemple, les IEC ou les bêtabloquants) peut entraîner une diminution de leur activité hypotensive en raison du ralentissement de la liaison des PG vasodilatateurs. Par conséquent, une telle association doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées; leur tension artérielle doit être étroitement surveillée.

Les patients doivent être correctement hydratés et la fonction rénale doit être surveillée, en particulier avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA, compte tenu du risque accru de néphrotoxicité.

Médicaments pouvant entraîner le développement d’une hyperkaliémie.

L'utilisation avec la cyclosporine, le triméthoprime, les diurétiques épargneurs de potassium ou le tacrolimus peut entraîner une augmentation des taux de potassium sérique, c'est pourquoi l'état du patient doit être surveillé régulièrement pendant le traitement.

Agents antithrombotiques et anticoagulants.

L'association doit être pratiquée avec prudence, car elle peut augmenter le risque de saignement. Bien qu'aucun effet du diclofénac sur l'activité des anticoagulants n'ait été observé, certaines données indiquent une augmentation du risque de saignement chez les personnes utilisant des anticoagulants en association avec le diclofénac. Par conséquent, afin d'exclure la nécessité de modifier la dose d'anticoagulants, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état de ces patients.

De fortes doses de diclofénac peuvent inhiber temporairement l’agrégation plaquettaire.

GCS et autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

L'administration concomitante d'Almiral avec des glucocorticoïdes ou d'autres AINS systémiques peut augmenter le risque d'ulcères ou de saignements gastro-intestinaux. Il est donc impératif de refuser l'association de deux AINS ou plus.

Substances du groupe ISRS.

L’administration d’AINS systémiques en association avec des ISRS augmente le risque de saignement dans le système digestif.

Médicaments hypoglycémiants.

Il existe des rapports isolés d’acidose métabolique se développant lors de l’utilisation du médicament avec les médicaments ci-dessus, en particulier chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal préexistant.

Méthotrexate.

Le diclofénac peut inhiber la clairance rénale du méthotrexate, entraînant une augmentation de cette dernière. La prudence est de mise lors de l'administration de diclofénac moins de 24 heures avant le méthotrexate, car cela peut augmenter les concentrations sanguines et la toxicité de ce dernier.

Une toxicité sévère a été observée lorsque les deux substances sont administrées à 24 heures d'intervalle. Cette interaction est due à l'accumulation de méthotrexate due à une altération de son excrétion rénale sous l'influence des AINS.

Ciclosporine.

Almiral peut aggraver la néphrotoxicité de la cyclosporine en agissant sur la PG rénale. Pour cette raison, il doit être utilisé à des doses réduites.

Tacrolimus.

L'administration de tacrolimus avec des AINS peut augmenter le risque de néphrotoxicité en raison de l'effet antiprostaglandine sur les reins exercé par l'inhibiteur de la calcineurine et les AINS.

Les quinolones sont des médicaments antibactériens.

Des cas isolés de convulsions peuvent survenir lors de l'administration de quinolones avec des AINS. Ces cas peuvent survenir chez des personnes avec ou sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'utilisation de quinolones chez des personnes prenant déjà des AINS.

Phénytoïne.

Lorsque la phénytoïne est administrée en association avec le médicament, une augmentation de l'exposition à la première peut être observée. Par conséquent, les taux plasmatiques de phénytoïne doivent être surveillés.

Cholestyramine avec colestipol.

Les substances mentionnées ci-dessus peuvent réduire ou retarder l'absorption du diclofénac. Il est donc nécessaire d'utiliser Almiral au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après l'administration de cholestyramine/colestipol.

Substances SG.

L’utilisation de CG en association avec des AINS peut potentialiser la gravité de l’insuffisance cardiaque, augmenter les valeurs plasmatiques de CG et ralentir la filtration glomérulaire.

Mifépristone.

Il est interdit d'utiliser des AINS dans la période de 8 à 12 jours après l'administration de mifépristone, car les AINS peuvent affaiblir son effet thérapeutique.

Médicaments qui inhibent ou induisent l’action du CYP2C9.

Le médicament doit être utilisé avec prudence avec les substances ci-dessus (y compris la rifampicine et le voriconazole), car elles peuvent augmenter considérablement l'exposition, ainsi que les valeurs plasmatiques de Cmax du diclofénac.

Conditions de stockage

Almiral doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 25°C.

Durée de conservation

Almiral peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Clodifen, Diclac, Naklofen avec Voltaren, ainsi que Diklodev, Rapten avec Dicloberl, Evinopon et Diclofenac.