Agrelide

L'agrélide est connu en médecine comme un médicament du groupe des antiplaquettaires, sous le nom international d'anagrélide. Selon la classification pharmaceutique généralement acceptée, ce médicament appartient aux antiplaquettaires et aux immunomodulateurs, notamment aux agents antitumoraux. De ce fait, l'agrélide est codé sous le code L01XX35. Une gélule contient 0,5 mg de son principe actif principal, le chlorhydrate d'anagrélide monohydraté, ainsi que plusieurs autres composants.

Ce médicament est largement utilisé en oncologie. Son utilisation est due à la forte concentration de plaquettes dans le sang. De ce fait, on observe des modifications des caractéristiques rhéologiques du sang et une augmentation de sa viscosité, ce qui contribue à augmenter le risque de thrombose. L'agrélide peut être utilisé par les adultes et les enfants de plus de 7 ans. Cependant, il est nécessaire de prendre en compte la présence d'effets secondaires et de respecter scrupuleusement le schéma posologique. Il est impératif de respecter un schéma posologique précis.

Les indications Agrelida

Les indications d'utilisation de l'Agrélide reposent sur son action principale, qui se manifeste par une diminution du nombre de plaquettes dans le sang. Cet effet est utilisé à la fois pour le traitement et la prévention de la formation accrue de thrombus.

Ce médicament est nécessaire au traitement de la thrombocytose dans les maladies dont la pathogenèse repose sur la prolifération du tissu myéloïde. Ce processus entraîne une augmentation du taux de plaquettes dans le sang.

En plus de l'effet principal, l'Agrelide réduit le nombre de leucocytes et d'érythrocytes, mais lorsque le dosage est respecté, ces indicateurs ne changent pas de manière significative.

Les indications d'utilisation d'Agrelide incluent également le traitement symptomatique lorsque certaines maladies s'accompagnent de manifestations cliniques telles que des réactions thrombohémorragiques. Dans la plupart des cas, ces pathologies sont caractérisées par une évolution chronique et nécessitent donc un choix judicieux de la posologie.

Un taux accru de plaquettes dans le sang modifie considérablement ses paramètres rhéologiques, qui consistent en une augmentation de la viscosité et une augmentation de la formation de thrombus.

Formulaire de décharge

La forme pharmaceutique du médicament assure l'acheminement du principe actif principal jusqu'au site de dégradation et d'absorption. L'Agrélide est libéré sous forme de gélule. Grâce à elle, le médicament n'est pas exposé aux enzymes au préalable et pénètre dans l'estomac sans modification. Les gélules sont présentées en flacons de 50 unités chacun.

Le principal principe actif à l'origine des effets thérapeutiques caractéristiques est l'anagrélide. Une gélule contient une certaine quantité d'anagrélide, ce qui correspond à une dose unique. Ainsi, une gélule contient 0,5 mg d'anagrélide, un chlorhydrate monohydraté.

De plus, ce médicament contient des composants auxiliaires tels que le stéarate de magnésium, le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, la povidone, le lactose anhydre et la crospovidone.

La capsule est composée de gélatine, de dioxyde de silicium, d'eau purifiée, de dioxyde de titane (E 171) et de laurylsulfate de sodium. Grâce à cette composition, le médicament, dont le principe actif est le principal, est protégé des effets de l'environnement actif de l'organisme jusqu'au moment opportun.

La capsule est une enveloppe extérieure opaque en gélatine blanche ou légèrement crème. De taille 4, chaque capsule porte la mention « 0,5 mg ». Cette information est également inscrite sur le bouchon du flacon. La capsule est remplie de granulés presque blancs.

Pharmacodynamique

Il réduit le nombre total de plaquettes dans le sang. Par voie orale, ce médicament entraîne une réduction dose-dépendante du taux de plaquettes dans les parties périphériques du système circulatoire.

Des études cliniques ont montré que l'anagrélide inhibe la surmaturation des mégacaryocytes. Cet effet est dose-dépendant. Dans le sang de personnes en bonne santé ayant pris de l'agrélide, des anomalies du stade postmitotique du développement des mégacaryocytes ont été observées. De plus, une diminution de leur taille a été observée.

Les doses thérapeutiques d'Agrelide contribuent non seulement à une diminution significative des taux de plaquettes, mais également à une leucopénie et une anémie mineures.

Provoque une inhibition de l'AMP cyclique phosphodiestérase III. Ces inhibiteurs peuvent provoquer une diminution de l'agrégation plaquettaire. Un effet thérapeutique plus prononcé est observé à fortes doses.

L'agrélide n'a pas d'effet significatif sur les paramètres de la coagulation sanguine, la durée du cycle plaquettaire et les caractéristiques morphologiques de la moelle osseuse. Ce médicament n'affecte pas la pression artérielle systémique, le rythme et la fréquence cardiaques, ni les paramètres urinaires et ECG.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique: l'agrélide provoque une dégradation rapide de l'anagrélide dans l'estomac et les intestins, car plus de 75 % de la capsule est absorbée dans les intestins. Après administration orale du médicament à une dose de 0,5 mg à 2,0 mg, la pharmacocinétique de l'agrélide est caractérisée par des réactions typiques du médicament.

La prise de ce médicament à jeun à la dose de 0,5 mg entraîne une demi-vie supérieure à une heure. Compte tenu de ces caractéristiques, l'Agrélide peut être pris 2 à 4 fois par jour. De plus, le principe actif principal n'a pas d'effet cumulatif.

Après administration orale, le médicament est rapidement métabolisé, ce qui permet à la majeure partie d'être excrétée par les voies urinaires en 24 heures. De plus, pas plus de 1 % est excrété sous forme inchangée.

Il convient de noter que la prise d'Agrélide avec des aliments ralentit son absorption, prolongeant ainsi la durée de présence de son principe actif dans la circulation sanguine. La prise d'Agrélide à la dose de 0,5 mg après un repas entraîne une légère diminution de la biodisponibilité de 15 %, tandis que la demi-vie augmente à près de 2 heures.

La pharmacocinétique d'une dose unique de 1 mg n'est pas modifiée en cas d'insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Chez les personnes présentant une insuffisance hépatique modérée, la demi-vie est multipliée par 8.

Dosage et administration

Le mode d'administration et la posologie dépendent de la forme de libération et de la composition quantitative d'une gélule. Le médicament est administré par voie orale à raison d'une dose unique de 0,5 mg (1 gélule). Au début du traitement par Agrélide, il est nécessaire de surveiller l'état du patient afin d'ajuster la posologie et de prévenir les complications.

Le traitement initial doit être administré à une dose maximale de 2 mg/jour, répartie en plusieurs prises. Cette dose doit ensuite être maintenue pendant une semaine. Si l'effet est insuffisant, il est nécessaire d'augmenter progressivement la dose jusqu'à la dose minimale efficace. Il est donc nécessaire de sélectionner la dose minimale permettant d'obtenir l'effet souhaité.

Pour déterminer les résultats du traitement, il est nécessaire de surveiller le taux de plaquettes, qui initialement ne doit pas dépasser 600×109/l, et au fil du temps doit être compris entre 150 et 400×109/l.

Le mode d'administration et la posologie doivent être choisis individuellement. En l'absence d'effet souhaité, la dose doit être augmentée de 0,5 mg/jour sur une semaine. Une dose unique ne doit pas dépasser 2,5 mg, et la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg/jour.

Durant la première semaine de traitement, le taux de plaquettes doit être surveillé tous les deux jours. Ensuite, lors du choix de la posologie, il suffit de vérifier leur nombre une fois par semaine. La première diminution significative du taux de plaquettes ne devrait pas survenir avant 2 à 3 semaines après le début du traitement. La dose d'entretien est généralement de 1 à 3 mg/jour.

Pour les enfants de 7 à 14 ans, il est conseillé de commencer par une dose unique de 0,5 mg d'anagrélide, puis d'augmenter progressivement jusqu'à 0,5 mg 4 fois par jour. Pour déterminer la dose minimale efficace, il convient de suivre le même schéma thérapeutique que pour les adultes.

Chez les personnes âgées, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie en l'absence de contre-indications. Chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale, il convient d'analyser les bénéfices et les risques liés aux effets secondaires de l'anagrélide.

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Utiliser Agrelida pendant la grossesse

Aucune étude ne prouve l'efficacité de ce médicament chez la femme enceinte. Par conséquent, son utilisation est déconseillée en raison du manque de données fiables sur son utilisation.

Ceci s'applique également aux femmes qui allaitent, car la pénétration du principe actif principal dans le lait maternel est inconnue. Si une femme tombe enceinte pendant qu'elle prend de l'Agrélide, elle doit être informée de ses effets secondaires et de son impact sur le développement fœtal.

Pour éviter une telle situation, il est nécessaire d'utiliser une contraception complémentaire pendant l'utilisation de ce médicament. Il peut s'agir de contraceptifs oraux ou d'une méthode barrière.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement doit être discutée avec un médecin. Ceci est dû au manque d'informations sur l'effet de l'anagrélide sur le fœtus et l'enfant à naître. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Les contre-indications à l'utilisation d'Agrélide incluent les caractéristiques individuelles de l'organisme et la présence d'une pathologie concomitante. Une intolérance à l'Agrélide peut être due à une réaction génétique de l'organisme à certains composants. Des effets secondaires peuvent survenir avec le principe actif principal, l'anagrélide, ou tout autre composant auxiliaire. L'utilisation de ce médicament est également interdite chez les enfants de moins de 7 ans.

Les contre-indications à l'utilisation d'Agrelide sous forme de pathologie concomitante peuvent empêcher l'utilisation de ce médicament sur une longue période.

Ces affections incluent une insuffisance hépatique plus sévère que légère. Un indicateur de la gravité de la maladie est une augmentation de plus de 5 fois du taux d'enzymes hépatiques. Pour surveiller le fonctionnement du foie, il est nécessaire de prendre en compte les taux d'ALAT et d'ASAT.

Il est également nécessaire de prendre en compte la gravité de l'insuffisance rénale lors du choix de la posologie pour une utilisation à long terme d'Agrelide. Pour déterminer le degré de dysfonctionnement et surveiller la fonction rénale, le taux de filtration de la créatinine doit être pris en compte.

Malgré le fait que le principal ingrédient actif du médicament aide à réduire le nombre de plaquettes dans le sang, l'Agrelide n'est toujours pas le médicament de choix pour le traitement des affections potentiellement mortelles dues aux complications de la thrombocytose.

Effets secondaires Agrelida

Les effets secondaires de l'Agrélide sont généralement peu prononcés et disparaissent rapidement sans traitement spécifique. Si la posologie et la fréquence d'administration sont respectées, ils peuvent disparaître complètement.

En cas de syndrome myéloprolifératif, la fréquence et la gravité des effets secondaires ne varient pratiquement pas avec la durée du traitement. Dans des cas exceptionnels, des affections graves peuvent survenir: insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, péricardite, infarctus du myocarde, hypertrophie cardiaque, blocage complet de la conduction des impulsions par le muscle cardiaque et fibrillation auriculaire. On observe également un accident vasculaire cérébral, l'apparition d'infiltrations pulmonaires, une pneumofibrose, une hypertension pulmonaire, une inflammation de la muqueuse gastrique et du pancréas, la formation d'ulcères gastriques et intestinaux, ainsi que des convulsions.

Avec l'augmentation de la dose, les effets secondaires d'Agrelide s'intensifient et se multiplient. On observe le plus souvent des maux de tête, une sensation d'accélération du rythme cardiaque, des arythmies, des signes d'insuffisance cardiaque, une baisse de la tension artérielle, une perte de connaissance, des manifestations dyspeptiques, des symptômes de pancréatite et des saignements digestifs, ainsi que des troubles intestinaux, notamment des diarrhées, des ballonnements, des nausées, des vomissements et des douleurs.

Des étourdissements, des changements de sensibilité, un essoufflement, une toux, des douleurs thoraciques, un œdème périphérique et diverses éruptions cutanées sont également possibles.

Les manifestations générales peuvent inclure une faiblesse, une fatigue accrue, une diminution du nombre de globules rouges et de plaquettes, des saignements et une thrombose.

Souvent, des douleurs peuvent apparaître le long de la colonne vertébrale, dans les articulations, les muscles et les os. Le système nerveux peut provoquer des insomnies, des troubles de la conscience, des hallucinations et une irritabilité accrue.

Surdosage

Un surdosage peut survenir si les recommandations posologiques ne sont pas respectées, ainsi qu'en cas de prise prolongée sans surveillance. Les systèmes cardiovasculaire et digestif sont les premiers à réagir en cas de surdosage, le médicament étant administré par voie orale.

Il est donc nécessaire de revoir la posologie en cas de nausées, de vomissements et de troubles du rythme et de la conduction de l'influx cardiaque. L'anagrélide ne possède pas d'antidote spécifique. Dès l'apparition des premiers symptômes de surdosage, il est nécessaire de consulter immédiatement un médecin et de rester sous surveillance médicale pendant toute la durée du traitement.

Un surdosage peut entraîner des manifestations hémorragiques dues à une diminution du nombre de plaquettes dans le sang. Il est nécessaire d'arrêter le traitement et de surveiller régulièrement le taux de plaquettes. Le traitement par Agrélide ne peut être repris qu'une fois le taux de plaquettes revenu à la normale.

En cas de dépassement des doses recommandées d'anagrélide, une diminution de la pression artérielle systémique, accompagnée d'états hypotoniques périodiques, de perte de connaissance et de collapsus, est possible. Ces symptômes peuvent apparaître après la prise de 5 mg d'anagrélide.

Interactions avec d'autres médicaments

L'interaction de l'agrélide avec d'autres médicaments est due à sa capacité à inhiber la phosphodiestérase III; l'utilisation simultanée de médicaments ayant un mécanisme d'action similaire est donc contre-indiquée. Parmi ces médicaments figurent le cilostazol, la milrinone, l'amrinone, l'énoximone et l'olprinone.

L'oméprazole, le sucralfate et la fluvoxamine peuvent avoir un effet négatif sur l'absorption du principal principe actif. L'agrélide peut renforcer l'effet thérapeutique d'autres agents augmentant le taux de plaquettes dans le sang, comme l'acide acétylsalicylique. Par conséquent, le risque de saignement massif augmente; il est donc nécessaire de surveiller régulièrement leur taux.

L'interaction d'Agrelide avec d'autres médicaments tels que la warfarine, la digoxine, l'acétaminophène, la ranitidine, le furosémide, l'hydroxyurée, les préparations à base de fer et l'allopurinol ne provoque aucun effet négatif.

Le traitement combiné avec l'anagrélide et la phlébotomie a montré de bons résultats, tout comme l'association de l'anagrélide avec l'aspirine, les agents alkylants, l'hydroxyurée et l'interféron.

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Conditions de stockage

Les conditions de conservation d'Agrelid nécessitent le respect de certaines recommandations concernant la température, l'humidité et le lieu de stockage. Ce médicament nécessite une température ne dépassant pas 25 degrés.

L'endroit où le médicament doit être conservé ne doit pas être exposé à la lumière directe du soleil. Il est également nécessaire de veiller à ce que les enfants n'aient pas accès à ce médicament. L'utilisation d'Agrélide est contre-indiquée chez les enfants de moins de 7 ans. Cependant, si le médicament est accessible, un surdosage ou une obstruction des voies respiratoires supérieures par la capsule est possible.

Les conditions de conservation de l'Agrélide garantissent la préservation des propriétés thérapeutiques du médicament, telles que spécifiées dans la notice, pendant toute sa durée de conservation. Si ces conditions ne sont pas respectées, l'Agrélide peut perdre ses effets caractéristiques et provoquer des effets indésirables après administration.

Il n'est pas recommandé de prendre ce produit pharmaceutique s'il est conservé dans des conditions défavorables afin d'éviter le développement de réactions secondaires, connues et spontanées.

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Durée de conservation

La durée de conservation est définie comme la période pendant laquelle le médicament conserve ses propriétés thérapeutiques et ne présente aucun danger. Cependant, le respect des conditions de conservation est indispensable. En cas de non-respect des recommandations, l'anagrélide peut perdre ses propriétés prouvées par le fabricant et avoir des effets néfastes sur l'organisme.

La durée de conservation de ce médicament est de 5 ans. L'Agrélide ne doit pas être utilisé si l'emballage dans lequel il est conservé est endommagé. Chaque boîte contient 50 gélules par flacon. Si le flacon est endommagé, les conditions de conservation du médicament pourraient ne pas être respectées.

La date de péremption est calculée en tenant compte de la conservation du principe actif principal et des composants auxiliaires. Dès que la date limite d'utilisation du médicament est dépassée, il est nécessaire de cesser son utilisation.

L'agrélide est un médicament efficace pour son utilisation comme traitement complexe de nombreuses maladies, dont le développement repose sur une augmentation du taux de plaquettes avec une modification des caractéristiques rhéologiques du sang et une augmentation de la formation de thrombus.