Gadopentétate acide

L'acide gadopentétique est un agent de contraste non ionique à faible osmolalité qui a un effet magnétocalorique élevé et est couramment utilisé comme agent de contraste.[ 1 ]

Les indications Acide gadopentétique

Présenté dans les cas décrits ci-dessous.

Procédures d’IRM dans la région de la moelle épinière et du cerveau.

Pour déterminer la présence de tumeurs avec diagnostic différentiel ultérieur (en cas de suspicion de schwannome (nerf auditif), d'endothéliome arachnoïdien, de métastases, ainsi que d'une tumeur à croissance infiltrante (par exemple, un gliome)):

• lors de la détermination de tumeurs iso-intenses ou de petite taille;
• suspicion d’une possible récidive d’une tumeur après une intervention de radiothérapie ou après une intervention chirurgicale;
• différencier le tableau dans les formations rares suivantes - épendymome, hémangioblastome, ainsi que les petits adénomes hypophysaires;
• pour améliorer la détermination de la propagation locale des formations ayant une étiologie non cérébrale.

En complément de l’IRM rachidienne:

• différenciation des formations extra- et intramédullaires;
• détection de grosses tumeurs dans des zones pathologiquement altérées;
• évaluation du développement et de la propagation des formations intramédullaires.

Procédure d'IRM pour toutes les zones du corps.

Pour diagnostiquer les formations dans les situations suivantes:

• améliorer la différenciation des tumeurs malignes et bénignes dans les glandes mammaires des femmes;
• pour différencier le tissu cicatriciel du tissu tumoral après un traitement pour des formations à l'intérieur des glandes mammaires chez les femmes;
• différenciation des tissus tumoraux et cicatriciels dans la zone des parties passives et actives du système musculo-squelettique;
• différenciation des différentes zones de tumeurs osseuses (zone de carie, tissu tumoral, ainsi que foyer inflammatoire);
• différenciation des différents types de formations hépatiques;
• distinguer les formations situées à l’intérieur ou à l’extérieur des reins;
• déterminer la taille et différencier les tumeurs dans différentes parties des appendices utérins;
• pour obtenir une image de n'importe quel vaisseau à l'intérieur du corps (autre que les artères coronaires) à l'aide d'une procédure d'angiographie - cela est nécessaire, entre autres, pour identifier les occlusions, les sténoses et les collatérales;
• effectuer une sélection ciblée des échantillons de tissus nécessaires (procédure de biopsie) dans le développement de tumeurs osseuses;
• faire la distinction entre le développement d’une hernie récurrente dans la zone du tissu cicatriciel et du disque intervertébral;
• pour afficher une image des lésions dans la région myocardique (forme aiguë).

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Formulaire de décharge

Il est disponible sous forme de solution injectable en flacons de 10 ou 20 ml. Chaque flacon est conditionné en boîte.

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Pharmacodynamique

L'acide gadopentétique est un agent de contraste paramagnétique utilisé en IRM. Le sel de di-N-méthylglucamine de l'acide gadopentétique (un complexe comprenant du gadolinium et du DTPA) contribue à augmenter le contraste de cet agent.

Lors de l'utilisation d'une séquence pondérée en T1 lors d'un examen d'imagerie (IRM protonique), la période de relaxation spin-réseau (T1) des noyaux excités à l'intérieur des atomes, provoquée par les ions gadolinium, diminue. Cela contribue à augmenter l'intensité du signal transmis, ce qui augmente le contraste de l'image des différents tissus.

Le gadopentétate de diméglumine est un composé hautement paramagnétique qui contribue à réduire significativement la période de relaxation, même à faible concentration. L'effet paramagnétique et la relaxivité (détectés par la période de relaxation spin-réseau des protons d'eau dans le plasma) sont de 4,95 l/(mmol/seconde). Parallèlement, l'acidité est de 7 et la température de 39 °C, ce qui le rend faiblement affecté par l'effet du champ magnétique.

Le DTPk forme un complexe puissant contenant l'ion paramagnétique gadolinium, ce qui lui confère une très grande stabilité in vivo et in vitro (constante d'équilibre thermodynamique log K = 22-23). Le sel de diméglumine du gadopentétate se dissout rapidement dans l'eau et est considéré comme un composé fortement hydrophile. Son coefficient de distribution entre le tampon et le n-butanol (pH 7,6) est de 0,0001. Ce composant n'a pas tendance à se synthétiser avec les protéines ni à ralentir l'interaction avec les enzymes (par exemple, la Na ⁺ K ⁺ ATPase dans le myocarde). Le médicament n'active pas le système du complément, de sorte que la probabilité de provoquer une réaction anaphylactoïde est extrêmement faible.

Avec une incubation prolongée et des concentrations élevées de gadopentétate de diméglumine, l'effet in vitro sur la morphologie des érythrocytes est faible. Le processus réversible après administration du médicament peut provoquer le développement d'une faible hémolyse intravasculaire. Il en résulte une légère augmentation des taux de fer et de bilirubine dans le sérum sanguin, qui survient dans les premières heures suivant l'injection.

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Pharmacocinétique

Le gadopentétate de diméglumine possède des propriétés similaires à celles d'autres composés bio-inertes à indice d'hydrophilie élevé (parmi lesquels l'inuline ou le mannitol). Les paramètres pharmacocinétiques observés chez l'homme sont indépendants de la posologie du médicament.

Une fois la solution administrée, elle est rapidement distribuée dans tout le corps, en dehors des cellules.

Une semaine après l'ingestion du sel de diméglumine radiomarqué de l'acide gadopentétique dans l'organisme des animaux, sa présence a été déterminée par des valeurs bien inférieures à 1 % de la dose administrée. Des concentrations relativement élevées de gadolinium (son complexe non scindé) ont été observées dans les reins. Ce composé ne traverse pas la BHE et la GTB intactes. Une petite quantité du médicament traverse le placenta et pénètre dans le sang du fœtus, mais est rapidement excrétée.

Si une solution de moins de 0,25 mmol/kg (ou 0,5 ml/kg) est utilisée, après quelques minutes, qui constituent la phase de distribution, la valeur plasmatique du produit de contraste diminue (la demi-vie est d'environ 1,5 heure, ce qui est approximativement égal au taux d'excrétion par les reins).

Dans le cas de l'administration de la substance à raison de 0,1 mmol/kg (ou 0,2 ml/kg de médicament), 3 minutes après la procédure, la valeur plasmatique du médicament était de 0,6 mmol/l, et après 1 heure elle atteignait 0,24 mmol/l.

Aucune biotransformation ou libération de l’ion paramagnétique n’est observée.

Le gadopentétate de diméglumine est excrété sous forme inchangée par les reins (filtration glomérulaire). La proportion du médicament excrétée par voie extrarénale est très faible. Environ 83 % (en moyenne) de la dose sont excrétés 6 heures après l'injection. Au cours des 24 premières heures, 91 % de la dose est retrouvée dans les urines. Moins de 1 % de la dose est excrétée dans les 5 jours suivant l'intervention.

La clairance rénale de la substance active est d'environ 120 ml/minute/1,73 m² ^. Cette valeur est comparable à celle du ^51Cr -EDTA ou de l'inuline.

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Dosage et administration

Le médicament est utilisé dans les procédures de diagnostic et ne doit être administré que par voie intraveineuse.

Il est nécessaire de suivre les précautions généralement acceptées lors de l'examen IRM: le médecin doit d'abord s'assurer que le patient n'a pas d'implants ferromagnétiques, de stimulateur cardiaque, etc.

Les dosages de l'ordre de 0,14 à 1,5 T agissent indépendamment de l'influence du champ magnétique.

La dose requise est administrée par injection uniquement. Une injection en bolus est parfois acceptable. L'examen IRM avec injection de produit de contraste peut débuter immédiatement après l'administration du médicament.

Pendant l'administration du médicament, le patient doit, si possible, rester allongé. De plus, après l'administration de la solution, il est nécessaire de surveiller étroitement son état, car la plupart des effets indésirables surviennent dans la demi-heure suivant l'administration.

Lors de l'utilisation du médicament chez les enfants (également âgés de 4 mois à 2 ans), les adolescents et les adultes, les doses suivantes doivent être utilisées. Pour augmenter le contraste et résoudre les problèmes diagnostiques, une dose calculée à 0,2 ml/kg est généralement suffisante.

Si, après l'introduction d'une telle posologie, l'IRM présente des résultats ambigus, mais qu'il existe une forte suspicion de formation pathologique chez le patient, il est conseillé de répéter l'administration du médicament (afin de clarifier le diagnostic). Cette procédure doit être effectuée dans la demi-heure suivant la première procédure, puis une IRM est réalisée. La posologie reste inchangée (mais pour les adultes, la dose de solution peut être calculée à l'aide du paramètre 0,4 ml/kg).

En excluant la récidive de la formation tumorale ou le développement de métastases, la dose accrue du médicament utilisé pour les adultes (calculée à 0,6 ml/kg) permet un diagnostic plus précis.

Il est permis de prescrire le médicament à des doses ne dépassant pas 0,4 ml/kg (pour les enfants de plus de 2 ans) et 0,6 ml/kg (pour les adultes).

Lors d'une IRM du corps entier chez l'adulte comme chez l'enfant (à partir de 4 mois), afin de résoudre les problèmes posés lors du diagnostic et d'améliorer le contraste de l'image, une dose calculée selon le schéma de 0,2 ml/kg est généralement suffisante. Il convient toutefois de noter que les données disponibles sur l'expérience de la réalisation d'IRM du corps entier jusqu'à l'âge de 2 ans sont limitées.

Dans des situations particulières, comme les tumeurs faiblement vascularisées ou présentant une faible pénétration dans la zone extracellulaire, il peut être nécessaire d'utiliser 0,4 ml/kg de médicament pour obtenir le contraste requis. Ceci est particulièrement vrai pour les séquences à faible pondération T1 lors de l'examen.

Lors de la visualisation du système vasculaire (la zone du corps examinée pendant la procédure et la méthode utilisée sont également importantes ici), les adultes peuvent parfois avoir besoin d'utiliser la solution au dosage maximal.

Les enfants âgés de 1 mois à 2 ans ne peuvent pas recevoir plus de 0,2 mg/kg de solution médicamenteuse.

La quantité de solution requise doit être injectée manuellement afin d'éviter tout risque de surdosage involontaire. L'utilisation d'un auto-injecteur n'est pas recommandée.

Ainsi, les dosages suivants sont utilisés pour le diagnostic:

• la dose moyenne pour les enfants (de 1 mois à 2 ans) et les adultes lors de la réalisation d'une IRM de tout le corps, ainsi que du cerveau et de la moelle épinière - 0,2 ml/kg (ce qui équivaut à 0,1 mmol/kg);
• la dose moyenne lors de la réalisation de diagnostics complexes (ainsi que la dose maximale autorisée pour les enfants) est de 0,4 ml/kg (ce qui équivaut à 0,2 mmol/kg);
• La dose maximale utilisée pour la visualisation du système vasculaire est de 0,6 ml/kg (ce qui équivaut à 0,3 mmol/kg).

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Utiliser Acide gadopentétique pendant la grossesse

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte. Les tests sur les animaux n'ont montré aucun effet négatif direct ou indirect sur le système reproducteur, mais l'utilisation du médicament reste interdite pendant la grossesse. La solution n'est autorisée que si l'état de la femme enceinte nécessite l'administration de sel de diméglumine d'acide gadopentétique.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• intolérance au composant actif ou à d’autres éléments du médicament;
• la présence d’un dysfonctionnement rénal (sous forme sévère – avec un débit de filtration glomérulaire < 30 ml/minute/1,73 m2 ⁾;
• personnes en période périopératoire lors d’une transplantation hépatique;
• nouveau-nés (âgés de moins d'un mois).

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Effets secondaires Acide gadopentétique

L’utilisation de médicaments peut entraîner les effets secondaires suivants:

• système hématopoïétique: les taux de bilirubine et de fer dans le sérum peuvent changer temporairement;
• Système immunitaire: manifestations allergiques ou anaphylactoïdes, œdème de Quincke, choc anaphylactoïde, ainsi que démangeaisons, éternuements et toux, conjonctivite, écoulement nasal, laryngospasme et bronchospasme, et urticaire peuvent survenir occasionnellement. Un état de choc, une hypotension et un gonflement du pharynx ou du larynx peuvent également survenir.
• Organes nerveux: des maux de tête ou des étourdissements sont rares; on observe parfois des troubles de la conscience, de la parole ou de l'odorat, une désorientation, ainsi qu'une sensation de brûlure, de la somnolence et de l'excitation. Des tremblements, des convulsions et des paresthésies peuvent également se développer, ainsi qu'un coma et une asthénie.
• organes visuels: douleurs oculaires occasionnelles, troubles visuels et larmoiements;
• organes auditifs: des troubles de l’audition et des douleurs aux oreilles se développent occasionnellement;
• organes du système cardiovasculaire: occasionnellement, perturbation transitoire cliniquement perceptible du rythme cardiaque (bradycardie et tachycardie (ou sa forme réflexe)), développement d'une arythmie, augmentation de la pression artérielle, perturbation de la fonction cardiaque (jusqu'à l'arrêt cardiaque);
• Système vasculaire: des manifestations isolées se développent, accompagnées d'une vasodilatation (de type périphérique) et entraînant une baisse de la tension artérielle et des évanouissements. Une confusion, une sensation d'excitation, une cyanose et une tachycardie réflexe (pouvant entraîner une perte de connaissance) apparaissent également, ainsi qu'une thrombophlébite.
• Troubles respiratoires: modifications occasionnelles et transitoires de la fréquence respiratoire (augmentation ou diminution), difficultés respiratoires, dyspnée, toux, respiration sifflante et arrêt respiratoire. On peut également observer une sensation de constriction ou d'irritation de la gorge, un œdème pulmonaire, des éternuements, une douleur laryngée ou pharyngée (ou une gêne au niveau de ce dernier);
• Organes gastro-intestinaux: troubles du goût, vomissements et nausées se développent rarement; gêne ou douleur occasionnelle à l'estomac, sécheresse de la bouche, diarrhée, maux de dents, salivation accrue, douleur dans les tissus mous et paresthésie à l'intérieur de la cavité buccale;
• organes digestifs: des modifications transitoires occasionnelles (vers une augmentation) du taux d'enzymes hépatiques se produisent et le taux de bilirubine sanguine augmente également;
• graisse sous-cutanée, ainsi que peau: apparaissent parfois des rougeurs avec chaleur et vasodilatation, un œdème de Quincke, des démangeaisons et de l'urticaire avec exanthème;
• structure osseuse et muscles: douleurs occasionnelles dans les membres;
• système urinaire et reins: isolés - envie soudaine d'uriner, incontinence urinaire, ainsi qu'une augmentation des taux de créatinine accompagnée d'une insuffisance rénale aiguë chez les personnes ayant déjà été diagnostiquées avec cette pathologie;
• Troubles généraux et problèmes au point d'injection: sensations de froid/chaud et douleur généralisée rares. De plus, des douleurs locales, un gonflement, une extravasation, des processus inflammatoires, une thrombophlébite et une phlébite, une nécrose tissulaire et un gonflement avec paresthésie peuvent également se développer. Un érythème, un syndrome hémorragique et une irritation peuvent également apparaître; des douleurs au niveau du sternum, des articulations et du dos, des frissons et une sensation d'inconfort peuvent apparaître isolément. Une augmentation de la transpiration, des manifestations vasovagales, un gonflement du visage, une sensation de soif et une fatigue intense, des gonflements périphériques, un état fébrile et des variations de température (baisse ou augmentation) peuvent survenir.

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Surdosage

Un surdosage accidentel après administration intravasculaire peut provoquer le développement de tels signes de trouble (ils sont causés par une osmolarité accrue du médicament):

• manifestations systémiques (hypovolémie, augmentation de la pression à l’intérieur des artères pulmonaires, diurèse osmotique et exicose);
• manifestations locales (douleurs à l'intérieur des vaisseaux).

La fonction rénale des patients souffrant d’insuffisance rénale doit être surveillée de près.

L'élimination de la substance est réalisée par hémodialyse. Cependant, aucune donnée ne confirme la nécessité de cette procédure pour prévenir le développement de la FNS.

L'acide gadopentétique ayant un très faible degré d'absorption dans le tractus gastro-intestinal (< 1 %), le risque d'empoisonnement en cas d'ingestion accidentelle de la solution est extrêmement faible.

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Interactions avec d'autres médicaments

Aucun test d’interaction de la solution avec d’autres médicaments n’a été effectué.

L’expérience avec l’utilisation d’agents de contraste a montré que les personnes qui utilisent des bêtabloquants pour le traitement sont plus susceptibles de développer des réactions allergiques notables.

Interaction avec d’autres substances pour les tests de diagnostic.

Lors de la détermination du taux de fer sérique par complexométrie (par exemple, à l'aide de bathophénanthroline) au cours des premiers jours suivant l'administration d'acide gadopentétique, les valeurs mesurées peuvent être erronées (réduites). Cela peut s'expliquer par la présence d'un produit de contraste, le DTPk, dans la solution.

Conditions de stockage

La solution doit être conservée dans un endroit hors de portée des enfants, dans les conditions habituelles pour les médicaments. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

L'acide gadopentétique peut être utilisé pendant 5 ans à compter de la date de fabrication de la solution médicamenteuse.

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