Acetylcysteine

L'acétylcystéine est une substance médicinale dérivée de l'acide aminé cystéine. Elle est souvent utilisée en médecine comme agent mucolytique, c'est-à-dire comme médicament fluidifiant et améliorant l'expectoration des expectorations.

Le médicament est utilisé pour traiter diverses maladies respiratoires telles que la bronchite, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), l’asthme bronchique, la fibrose kystique et autres.

L'acétylcystéine agit en brisant les ponts disulfures des mucoprotéines des expectorations, ce qui entraîne leur liquéfaction et améliore l'expectoration. Ce médicament possède également des propriétés antioxydantes, protégeant les poumons des dommages causés par les radicaux libres.

Les indications Acetylcysteine

1. Bronchite chronique et exacerbée: L'acétylcystéine aide à ramollir les expectorations et à améliorer leur expectoration lors des exacerbations ou au cours de l'évolution chronique de la bronchite.
2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC): L’acétylcystéine peut être prescrite aux patients atteints de MPOC pour les aider à mieux respirer en fluidifiant les expectorations et en réduisant leur viscosité.
3. Asthme bronchique: Le médicament peut être utilisé dans le traitement complexe de l'asthme bronchique pour soulager l'inflammation des voies respiratoires et faciliter l'expectoration.
4. Fibrose kystique: Chez les patients atteints de fibrose kystique, l’acétylcystéine peut aider à réduire la viscosité des expectorations et à améliorer l’expectoration.
5. Pneumonie: En cas de pneumonie, le médicament peut être prescrit pour faciliter l'expectoration et accélérer la guérison.
6. Prévention des maladies respiratoires récurrentes: L’acétylcystéine peut être utilisée pour prévenir les récidives de bronchite et d’autres maladies respiratoires chez les patients qui y sont sujets.

Formulaire de décharge

1. Formes orales:

   • Comprimés ou capsules: Souvent utilisés pour traiter les maladies respiratoires chroniques et en complément d’une thérapie pour améliorer la défense antioxydante.
   • Comprimés effervescents: dissous dans l'eau et consommés sous forme de solution, ce qui est pratique pour ajuster le dosage et améliorer le goût du médicament.

2. Formes injectables:

   • Solutions injectables ou pour perfusion: Utilisées en milieu hospitalier, notamment pour le traitement urgent d'affections graves telles que l'intoxication au paracétamol où un effet rapide est nécessaire.

3. Formes d'inhalation:

   • Solutions pour inhalation: Utilisées au moyen d’un nébuliseur pour traiter les maladies respiratoires telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou la fibrose kystique en facilitant l’expulsion des expectorations des voies respiratoires.

4. Formes liquides pour administration orale:

   • Sirops ou solutions: Peuvent être utilisés chez les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler des comprimés.

Pharmacodynamique

1. Action mucolytique:

   • L’action pharmacodynamique principale de l’acétylcystéine réside dans sa capacité à rompre les liaisons disulfures dans les mucopolysaccharides formant des expectorations.
   • En brisant ces liaisons, l’acétylcystéine améliore l’expectoration des expectorations chez les patients atteints de pathologies bronchopulmonaires aiguës et chroniques telles que la bronchite, la bronchectasie, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), l’asthme et la mucoviscidose.

2. Action antioxydante:

   • L'acétylcystéine possède des propriétés antioxydantes en raison de la présence d'un groupe thiol dans sa structure.
   • Il est capable de neutraliser les radicaux libres tels que le peroxyde d’hydrogène et les radicaux hydroxyles, prévenant ainsi le stress oxydatif et les dommages cellulaires.

3. Action anti-inflammatoire:

   • L'acétylcystéine peut avoir des effets anti-inflammatoires en réduisant la concentration de cytokines et d'autres médiateurs inflammatoires.
   • Cette action aide à réduire l’inflammation des voies respiratoires et à réduire les symptômes associés tels que la toux et les difficultés respiratoires.

4. Protection contre les lésions pulmonaires:

   • L’acétylcystéine peut également protéger les poumons des dommages causés par divers facteurs tels que les infections, le tabagisme, la pollution de l’air et les substances toxiques.
   • Ce médicament peut réduire l’inflammation et le stress oxydatif dans les poumons, favorisant ainsi la réparation pulmonaire et améliorant la fonction respiratoire.

Pharmacocinétique

1. Absorption: Après administration orale, l’acétylcystéine est rapidement absorbée par le tube digestif. Les concentrations sanguines maximales sont généralement atteintes 1 à 2 heures après l’ingestion.
2. Distribution: L’acétylcystéine possède un important volume de distribution, ce qui signifie qu’elle est largement distribuée dans les tissus de l’organisme. Elle traverse la barrière hémato-encéphalique et peut atteindre des concentrations élevées dans le système nerveux central.
3. Métabolisme: L’acétylcystéine subit un métabolisme minimal dans l’organisme. Elle est principalement métabolisée dans le foie en cystéine, qui peut ensuite être utilisée pour synthétiser le glutathion, un antioxydant essentiel à l’organisme.
4. Excrétion: L’acétylcystéine et ses métabolites sont éliminés de l’organisme principalement par les reins. La majeure partie de la dose est excrétée sous forme de métabolites et de cystéine dans les urines.
5. Demi-vie: La demi-vie de l'acétylcystéine dans l'organisme est d'environ 6 à 14 heures. En cas d'insuffisance rénale, ce délai peut être augmenté.
6. Caractéristiques individuelles: La pharmacocinétique de l’acétylcystéine peut être modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
7. Effets durables: Après la prise d’acétylcystéine, il y a un effet durable en raison de sa capacité à augmenter les niveaux de glutathion dans le corps, ce qui aide à lutter contre le stress oxydatif.

Dosage et administration

Pour le traitement des maladies respiratoires

1. Administration orale:

   • Adultes et adolescents de plus de 14 ans: La dose habituelle est de 200 mg (généralement sous forme de comprimé effervescent ou de poudre) trois fois par jour ou de 600 mg une fois par jour sous forme à action prolongée.
   • Enfants de 6 à 14 ans: 200 mg deux ou trois fois par jour.
   • Enfants de 2 à 6 ans: 100 mg deux ou trois fois par jour.

2. Inhalations:

   • Adultes et enfants: La posologie pour l’inhalation peut varier, mais une dose typique est de 3 à 5 ml de solution à 20 % ou de 6 à 10 ml de solution à 10 % deux fois par jour.

3. Application intranasale:

   • Pour fluidifier les sécrétions nasales: Utiliser une solution d'acétylcystéine, quelques gouttes dans chaque passage nasal.

Pour traiter l'intoxication au paracétamol

• Administration intraveineuse:
  • Commencez le traitement immédiatement si une intoxication importante est suspectée.
  • Le schéma thérapeutique habituel comprend une dose initiale de 150 mg/kg de poids corporel dans 200 mL de dextrose à 5 % administrée en 15 minutes, suivie de 50 mg/kg dans 500 mL de dextrose à 5 % administrée au cours des 4 heures suivantes, et d'une dose finale de 100 mg/kg dans 1 000 mL de dextrose à 5 % administrée au cours des 16 heures suivantes.

Recommandations générales

• L'acétylcystéine peut provoquer une irritation gastro-intestinale, elle doit donc être prise après les repas pour réduire l'inconfort gastrique.
• Les comprimés effervescents doivent être complètement dissous dans l’eau avant utilisation.
• Suivez toujours la posologie et le régime exacts recommandés par votre médecin.

Utiliser Acetylcysteine pendant la grossesse

Il n'existe pas de données cliniques rigoureuses sur l'innocuité de l'acétylcystéine pendant la grossesse, mais des données préliminaires indiquent qu'elle n'a pas d'effet tératogène (causant des malformations) chez l'animal. En l'absence de preuves claires de son innocuité:

1. Premier trimestre: Au cours des trois premiers mois de grossesse, l’utilisation d’acétylcystéine n’est recommandée qu’en cas d’absolue nécessité et uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. En effet, le premier trimestre est une période critique pour le développement de tous les principaux organes du fœtus.

2. Deuxième et troisième trimestres: L’utilisation d’acétylcystéine peut être plus sûre aux deuxième et troisième trimestres, mais nécessite néanmoins une prudence et une surveillance médicale. Une évaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée.

Surveillance médicale

Si une femme enceinte doit prendre de l'acétylcystéine, cela doit se faire sous stricte surveillance médicale. Les médecins doivent surveiller l'état de la mère et du fœtus afin de détecter à temps d'éventuels effets indésirables.

Contre-indications

1. Intolérance ou allergie individuelle: Les personnes présentant une intolérance individuelle connue à l’acétylcystéine ou à tout autre composant du médicament doivent éviter son utilisation.
2. Ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum: Le médicament peut augmenter l'irritation de la muqueuse gastrique et intestinale, son utilisation peut donc être contre-indiquée en cas d'ulcère gastroduodénal.
3. Saignement: L’acétylcystéine peut augmenter le risque de saignement et doit donc être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles de la coagulation ou prenant des anticoagulants.
4. Grossesse et allaitement: L’innocuité de l’acétylcystéine pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été établie. Par conséquent, son utilisation doit être coordonnée avec un médecin.
5. Bronchiasthme avec périodes d'exacerbations: L'utilisation d'acétylcystéine peut augmenter les spasmes bronchiques chez les patients souffrant d'asthme bronchique, en particulier pendant les exacerbations.
6. Insuffisance hépatique: En présence d’une maladie hépatique grave, un ajustement de la posologie ou un arrêt complet du médicament peut être nécessaire.
7. Âge pédiatrique: La sécurité et l’efficacité de l’acétylcystéine chez les enfants de moins de 2 ans n’ont pas été établies.

Effets secondaires Acetylcysteine

1. Réactions anaphylactoïdes: Les réactions les plus fréquentes à l’administration intraveineuse d’acétylcystéine comprennent des éruptions cutanées, un prurit, un œdème de Quincke, un bronchospasme et, rarement, une hypotension. Ces réactions sont dues à des mécanismes non immunologiques et surviennent souvent en début de traitement, lorsque les concentrations sanguines du médicament sont maximales (Sandilands et Bateman, 2009).
2. Troubles gastro-intestinaux: Les effets secondaires courants comprennent les nausées, les vomissements et la diarrhée. Ces symptômes sont plus fréquemment associés à l’administration orale d’acétylcystéine, en particulier à fortes doses (Chyka et al., 2000).
3. Effet sur la coagulation sanguine: l'acétylcystéine peut affecter les paramètres de coagulation sanguine, ce qui est important lors de l'interprétation des tests chez les patients présentant une surdose de paracétamol mais sans preuve de lésions hépatiques (Schmidt et al., 2002).
4. Interaction avec d’autres médicaments: L’acétylcystéine peut interagir avec d’autres médicaments, y compris ceux qui affectent le stress oxydatif et le métabolisme des médicaments, ce qui nécessite une attention particulière dans le cadre d’une thérapie combinée.

Surdosage

1. Troubles gastro-intestinaux: Des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs et des malaises à l’estomac peuvent survenir.
2. Réactions allergiques graves: Dans de rares cas, des réactions allergiques telles qu'urticaire, prurit, œdème laryngé, anaphylaxie peuvent survenir.
3. Irritation des muqueuses respiratoires: Une irritation et une inflammation des muqueuses respiratoires peuvent survenir en cas d’inhalation ou d’ingestion de fortes doses d’acétylcystéine.
4. Augmentation des taux de cystéine dans le sang: les taux de cystéine dans le sang peuvent être élevés, ce qui peut entraîner des problèmes supplémentaires, en particulier chez les patients souffrant de troubles rénaux ou de maladies génétiques liées au métabolisme des acides aminés.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Paracétamol (acétaminophène): L’association de l’acétylcystéine au paracétamol peut renforcer son effet hépatoprotecteur et aider à prévenir les lésions hépatiques associées à un surdosage de paracétamol.
2. Nitroglycérine: L’acétylcystéine peut réduire l’efficacité de la nitroglycérine dans le traitement de l’angine de poitrine car l’effet hépatoprotecteur de l’acétylcystéine peut réduire la formation d’oxyde nitrique.
3. Médicaments contenant des tétracyclines et des aminoglycosides: l’acétylcystéine peut interagir avec ces antibiotiques et réduire leur absorption par le tractus gastro-intestinal.
4. Héparine: L’interaction de l’acétylcystéine avec l’héparine peut entraîner une augmentation de l’effet anticoagulant de l’héparine.
5. Carbamazépine: l'acétylcystéine peut diminuer la concentration de carbamazépine dans le sang en raison de l'accélération de son métabolisme dans le foie.
6. Préparations contenant du charbon actif: L'association de l'acétylcystéine avec le charbon actif peut réduire son effet hépatoprotecteur.
7. Médicaments contenant des nitrofuranes: l’acétylcystéine peut augmenter la toxicité des antibiotiques nitrofuranes en augmentant leur concentration dans le foie.
8. Médicaments affectant la fonction rénale: L’interaction avec des médicaments affectant la fonction rénale peut entraîner des modifications de la pharmacocinétique de l’acétylcystéine.