Syndrome d'hyper-IgM associé à un déficit en CD40 (HIGM3) : symptômes, traitement

Variante autosomique récessive associée à une déficience en CD40 (HIGM3) - ce qui est une forme rare de syndrome d'hyper-IgM (HIGM3) avec un mode autosomique récessif décrit jusqu'à présent seulement chez 4 patients de 3 familles non apparentées. Molécule CD40 - membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale est exprimé constitutivement sur les lymphocytes B, les phagocytes mononucléaires, les cils dendritiques activées et les cellules épithéliales.

Activé cellules T exprimant CD40L, se lie à CD40 sur B limfotsitzh, à générer un signal aux cellules B pour la synthèse de protéines / enzymes nécessaires pour la synthèse de la commutation de classe d'immunoglobuline et une hypermutation somatique. La liaison de CD40 déclenche un signal, ce qui augmente l'expression des cellules B7 B. B7 interaction avec des molécules de surface des cellules T CD28 et CTLA-4 conduit à l'intégration des signaux de co-stimulation supplémentaire pour l'activation des lymphocytes T. Bien que la transduction du signal des lymphocytes T, induite par le ligand CD40 reste controversé, il existe des preuves expérimentales que la co-stimulation des lymphocytes T, à côté suivi par la réaction d'CD40 et son ligand est nécessaire à l'activation directe des lymphocytes T par la phosphorylation dépendant de la tyrosine de protéines cellulaires , y compris PLC.

Cependant, la paire de récepteurs intracellulaires pour le ligand CD40 dans les lymphocytes CD4 + n'est pas connue.

Symptômes

Tout comme les patients présentant un déficit de ligand CD40, les patients présentant des mutations dans le CD40 malades dans la petite enfance, les manifestations cliniques graves, y compris les infections opportunistes, troubles de la croissance et le développement physique déficit immunitaire combiné ressemblent. Une activation inadéquate des monocytes et des cellules dendritiques en l'absence de CD40 peut expliquer le développement d'infections opportunistes avec déficience à la fois CD40 et CD40L

Chez les patients présentant un déficit en CD40 identifié à ce jour, l'absence complète de l'expression de CD40 sur la surface des lymphocytes B et des monocytes ont été trouvés. La stimulation in vitro des lymphocytes B avec des anticorps ant-CD40 et de l'IL-10 ne conduit pas à l'induction de la synthèse d'IgA et d'IgG, contrairement à la forme liée à l'X du syndrome hyper-IgM. Tout comme les patients atteints de XHIGM, les patients atteints d'un déficit en CD40 ont une quantité réduite de lymphocytes B CD27 + IgD dans la mémoire.

Traitement

Le traitement inclut le traitement de remplacement par immunoglobuline intraveineuse toutes les 3-4 semaines, la prévention de l'infection pneumocystis, le maintien d'un état nutritionnel normal. La transplantation de cellules souches de la moelle osseuse est susceptible d'être moins efficace, puisque la restauration seule expression de CD40 dans des lignées cellulaires dérivées de cellules souches hématopoïétiques, qui se produit pour d'autres cellules, la fonction normale est également associée à l'expression de leur CD40.

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