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Syndrome d'hyper-IgM associé à un déficit en CD40 (HIGM3): symptômes, traitement
Dernière revue: 07.07.2025

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La variante autosomique récessive associée à un déficit en CD40 (HIGM3) est une forme rare du syndrome d'hyper-IgM (HIGM3) à transmission autosomique récessive, décrite à ce jour chez seulement quatre patients issus de trois familles non apparentées. La molécule CD40 appartient à la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (FNT), exprimée de manière constitutive à la surface des lymphocytes B, des phagocytes mononucléaires, des fibres dendritiques et des cellules épithéliales activées.
Les lymphocytes T activés expriment le gène CD40L, qui se lie au gène CD40 des lymphocytes B, signalant aux lymphocytes B la synthèse des protéines/enzymes nécessaires au changement de classe d'immunoglobuline et à l'hypermutation somatique. La liaison au gène CD40 déclenche un signal qui augmente l'expression de B7 par les lymphocytes B. L'interaction de B7 avec les molécules de surface des lymphocytes T CD28 et CTLA-4 entraîne l'inclusion d'un signal de costimulation supplémentaire pour l'activation des lymphocytes T. Bien que la transduction du signal médiée par le ligand CD40 dans les lymphocytes T reste controversée, des preuves expérimentales montrent que la costimulation des lymphocytes T suite à l'interaction CD40-ligand est nécessaire à l'activation directe des lymphocytes T via la phosphorylation tyrosine-dépendante de protéines cellulaires, dont PLC-γ.
Cependant, la paire de récepteurs intracellulaires pour le ligand CD40 dans les lymphocytes CD4+ est inconnue.
Symptômes
Comme les patients présentant un déficit en ligand CD40, les patients porteurs de mutations CD40 développent la maladie dès la petite enfance, avec des manifestations cliniques sévères, notamment des infections opportunistes, un retard de croissance et un développement physique évoquant un déficit immunitaire combiné. Une activation insuffisante des monocytes et des cellules dendritiques en l'absence de CD40 pourrait expliquer le développement d'infections opportunistes chez les patients présentant à la fois un déficit en CD40 et en CD40L.
Les patients présentant un déficit en CD40 identifiés à ce jour présentent une absence totale d'expression de CD40 à la surface des lymphocytes B et des monocytes. La stimulation in vitro des lymphocytes B par des anticorps anti-CD40 et de l'IL-10 n'induit pas la synthèse d'IgA et d'IgG, contrairement à la forme liée à l'X du syndrome d'hyper-IgM. Comme les patients atteints de XHIGM, les patients présentant un déficit en CD40 présentent un nombre réduit de lymphocytes B mémoires IgD CD27+.
Traitement
Le traitement comprend un traitement substitutif par immunoglobulines intraveineuses toutes les 3 à 4 semaines, une prophylaxie contre l'infection à Pneumocystis carinii et le maintien d'un état nutritionnel normal. La greffe de cellules souches de moelle osseuse est probablement moins efficace, car elle ne restaure l'expression de CD40 que sur les lignées cellulaires dérivées de cellules souches hématopoïétiques, ce qui ne se produit pas pour les autres cellules dont le fonctionnement normal dépend également de l'expression de CD40.
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