Diloxol

Le diloxol est un médicament ayant un effet antithrombotique.

Le médicament détruit les processus d'agrégation plaquettaire, bloquant la synthèse de l'adénosine diphosphate et des terminaisons situées sur la membrane plaquettaire, tout en activant les terminaisons glycoprotéiques IIb / IIIa. [1]

L'agent thérapeutique aide à affaiblir l'agrégation plaquettaire associée à l'activité d'autres agonistes et ralentit également leur activation, qui se produit sous l'influence de l'adénosine diphosphate libérée.

Les indications Diloxol

Il est utilisé pour prévenir les symptômes de l'athérothrombose :

• chez les personnes ayant déjà subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique avec un trouble artériel périphérique établi (athérothrombose vasculaire et lésions artérielles des jambes);
• chez les personnes atteintes d'un syndrome coronarien actif : sans augmentation de l'index ST (angor instable et non infarctus Q), y compris celles ayant subi un pontage lors de la réalisation d'une angioplastie coronaire; avec une augmentation des valeurs ST (avec l'aspirine).

En outre, il est prescrit pour prévenir les troubles athérothrombotiques et thromboemboliques dans la fibrillation auriculaire.

Formulaire de décharge

La libération d'un médicament est vendue sous forme de comprimés - 14 pièces à l'intérieur d'un emballage cellulaire; à l'intérieur d'un paquet - 1 ou 2 de ces paquets.

Pharmacodynamique

Le clopidogrel a un effet en modifiant de manière irréversible l'effet des terminaisons ADP sur les plaquettes. Les plaquettes sont endommagées sous l'influence du clopidogrel et restent dans cet état tout au long du cycle de vie ; la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit conformément au taux de renouvellement plaquettaire (environ 7 jours). [2]

Un ralentissement statistiquement significatif de l'agrégation plaquettaire lié à la taille de la portion se développe 2 heures après l'administration d'une dose orale unique de clopidogrel. Des doses réutilisables de 75 mg de médicaments inhibent de manière significative l'agrégation plaquettaire associée à l'activité de l'ADP dès le 1er jour. Cette décélération augmente progressivement, atteignant des valeurs d'équilibre après 3-7 jours. Aux valeurs d'équilibre, la valeur moyenne de suppression de l'agrégation plaquettaire, observée à une dose quotidienne de 75 mg, est de 40 à 60 %.

Après l'arrêt du traitement, l'agrégation plaquettaire et la durée des saignements reviennent au niveau précédent, souvent après environ 1 semaine.

Pharmacocinétique

Avec des doses orales multiples de 75 mg par jour, le clopidogrel est rapidement absorbé. Sur la base du calcul de l'excrétion urinaire des éléments métaboliques du clopidogrel, son absorption est inférieure à 50 %.

Le principal produit de désintégration circulant a une pharmacocinétique linéaire (le niveau plasmatique augmente en fonction de la taille de la dose du médicament) dans la plage posologique de 0,05 à 0,15 g de clopidogrel.

La majeure partie du clopidogrel est impliquée dans les processus métaboliques intrahépatiques. Son principal produit métabolique, un dérivé d'acide carboxylique, n'altère pas l'agrégation plaquettaire. Il contient environ 85 % de composés similaires à l'élément actif circulant à l'intérieur du plasma. Le niveau de la Cmax intraplasmique de l'élément métabolique est noté environ 1 heure après l'application de Diloxol.

Les composants ci-dessus sont impliqués de manière réversible dans la synthèse des protéines in vitro (par 98 et 94%). Il a été constaté que cette synthèse n'est pas saturée en grands volumes in vitro.

Environ 50 % du médicament est excrété dans l'urine et environ 46 % est excrété dans les selles. Le terme pour la demi-vie d'un produit métabolique est de 8 heures avec une dose unique et multiple.

Dosage et administration

Le diloxol est pris par voie orale, sans référence à la prise alimentaire. Habituellement, 75 mg du médicament sont pris 1 fois par jour.

Dans le cas du SCA (avec et sans augmentation de l'élément ST), le traitement commence par une portion de charge unique de 0,3 g, puis 75 mg sont utilisés, 1 fois par jour. Lorsqu'il est associé à de l'aspirine, le risque de saignement augmente, c'est pourquoi des doses supérieures à 0,1 g ne doivent pas être utilisées.L'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 3 mois de traitement.

Pour les personnes de plus de 75 ans, le traitement doit être commencé sans consommer la portion de charge.

En cas de fibrillation auriculaire, 75 mg du médicament sont pris 1 fois.

• Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire en pédiatrie.

Utiliser Diloxol pendant la grossesse

Le diloxol n'est pas utilisé pendant l'allaitement et la grossesse.

Contre-indications

Les principales contre-indications :

• insuffisance du foie;
• allergie au clopidogrel;
• hypersensibilité à des éléments supplémentaires du médicament;
• forme active de saignement.

La prudence est de mise en cas d'utilisation chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale chronique, d'affaiblissement héréditaire de l'activité de l'isoenzyme CYP2C19 ou de risque de saignement. De plus, chez les personnes utilisant des AINS, de l'héparine, de l'aspirine et des substances qui inhibent la glycoprotéine IIb/IIIa.

Effets secondaires Diloxol

Parmi les effets secondaires :

• modifications des indications sanguines : leuco-, granulocyto-, neutro-, pancyto- et thrombocytopénie sévère, éosinophilie, anémie (également aplasique), purpura thrombocytopénique et agranulocytose ;
• dommages immunitaires : intolérance croisée avec les thiénopyridines (ticlopidine ou prasugrel), maladie sérique et symptômes anaphylactoïdes ;
• problèmes mentaux : hallucinations et confusion;
• troubles neurologiques : céphalées, paresthésies, modifications du goût, saignements intracrâniens et vertiges ;
• troubles ophtalmiques : hémorragie rétinienne, conjonctivale ou oculaire;
• lésions oto-rhino-laryngologiques : vertiges;
• troubles cardiovasculaires : vascularite, diminution des valeurs de la pression artérielle, hématome, saignement de la plaie après chirurgie et hémorragie grave ;
• troubles respiratoires : saignement du nez ou des poumons, bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie à éosinophiles et hémoptysie;
• problèmes digestifs : douleurs abdominales, ballonnements, saignements à l'intérieur du tractus gastro-intestinal, gastrite, diarrhée, nausées, ulcères et constipation. Saignements (affectant le tractus gastro-intestinal ou de nature rétropéritonéale), hépatite, insuffisance hépatique active, hémorragie rétropéritonéale, pancréatite, fonction hépatique anormale, colite (de type lymphocytaire ou ulcératif) et stomatite ;
• lésions dermatologiques : démangeaisons, œdème de Quincke, hémorragie sous-cutanée, éruptions cutanées (également exfoliatives), eczéma, dermatite bulleuse, lichen plan, purpura, urticaire, syndrome d'intolérance médicamenteuse et syndrome DRESS ;
• dysfonctionnement de l'ODA : myalgie, arthrite, arthralgie et hémarthrose;
• troubles de l'activité urinaire : hématurie, glomérulonéphrite et augmentation des valeurs de créatinine sanguine;
• manifestations systémiques : état fébrile.

Surdosage

Symptômes d'intoxication : apparition de complications hémorragiques et prolongation de la période de saignement.

Il est nécessaire d'arrêter le saignement résultant et d'effectuer une procédure de transfusion de plaquettes.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est nécessaire de combiner soigneusement Diloxol avec des AINS, car cela peut augmenter le risque de saignement à l'intérieur du tractus gastro-intestinal.

Des tests effectués sur des microsomes hépatiques humains ont révélé que le médicament ralentit l'activité de l'isoenzyme CYP 2C9, qui fait partie de l'enzyme hémoprotéine P450 (2C9). En conséquence, l'indice plasmatique de médicaments tels que le tolbutamide ou la phénytoïne peut augmenter, car leurs processus métaboliques se déroulent avec la participation du CYP 2C9.

Il est nécessaire d'abandonner l'association du médicament avec des substances végétales (ginkgo biloba, thé vert, ail, gingembre, ginseng, anacyclus médicinal, esculus, uncaria pubescent, angélique, primevère de deux ans et trèfle rouge), car ils ont un effet antithrombotique.

Conditions de stockage

Le diloxol doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 25 °C.

Durée de conservation

Le diloxol peut être utilisé pendant 24 mois à compter de la date de vente du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Arthrogrel, Avix et Areplex avec Gridoklein, ainsi que Agrel et Aterocard.