Diloxol

Le diloxol est un médicament à effet antithrombotique.

Le médicament détruit les processus d'agrégation plaquettaire en bloquant la synthèse de l'adénosine diphosphate et des terminaisons situées sur la membrane plaquettaire, et en activant en même temps les terminaisons glycoprotéiques IIb/IIIa. [ 1 ]

L'agent thérapeutique aide à réduire l'agrégation plaquettaire associée à l'activité d'autres agonistes et ralentit également leur activation, qui se produit sous l'influence de l'adénosine diphosphate libérée.

Les indications Diloxol

Il est utilisé pour prévenir les symptômes de l’athérothrombose:

• chez les personnes ayant déjà subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique avec trouble artériel périphérique établi (athérothrombose vasculaire et lésions artérielles des jambes);
• chez les personnes atteintes d'un syndrome coronarien actif: sans sus-décalage du segment ST (angine instable et infarctus sans onde Q), y compris celles ayant subi un pontage coronarien lors d'une angioplastie coronaire; avec sus-décalage du segment ST (avec aspirine).

De plus, il est prescrit pour prévenir les troubles athérothrombotiques et thromboemboliques dans la fibrillation auriculaire.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés - 14 pièces à l'intérieur d'un blister; à l'intérieur d'un emballage - 1 ou 2 de ces emballages.

Pharmacodynamique

Le clopidogrel agit en modifiant de manière irréversible l'effet des terminaisons ADP sur les plaquettes. Les plaquettes sont endommagées par le clopidogrel et restent dans cet état tout au long de leur cycle de vie; le rétablissement d'une fonction plaquettaire normale se produit en fonction du taux de renouvellement plaquettaire (environ 7 jours). [ 2 ]

Une inhibition dose-dépendante statistiquement significative de l'agrégation plaquettaire se développe dans les 2 heures suivant l'administration d'une dose orale unique de clopidogrel. Des doses répétées de 75 mg du médicament inhibent significativement l'agrégation plaquettaire liée à l'ADP dès le premier jour. Cette inhibition augmente progressivement pour atteindre des valeurs d'équilibre après 3 à 7 jours. À l'équilibre, l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire observée avec une dose quotidienne de 75 mg est de 40 à 60 %.

Après l’arrêt du traitement, l’agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent à leurs niveaux antérieurs, souvent en 1 semaine environ.

Pharmacocinétique

Le clopidogrel est rapidement absorbé lorsqu'il est administré par voie orale à la dose de 75 mg/jour. Compte tenu de l'excrétion urinaire des composants métaboliques du clopidogrel, l'absorption est inférieure à 50 %.

Le principal produit de dégradation circulant présente une pharmacocinétique linéaire (les taux plasmatiques augmentent avec la dose du médicament) dans la plage de dosage de 0,05 à 0,15 g de clopidogrel.

Le clopidogrel intervient principalement dans les processus métaboliques intrahépatiques. Son principal produit métabolique, un dérivé d'acide carboxylique, ne modifie pas l'agrégation plaquettaire. Il contient environ 85 % de composés similaires à l'élément actif circulant dans le plasma. La Cmax intraplasmatique de l'élément métabolique est mesurée environ une heure après l'administration de Diloxol.

Les composants ci-dessus participent de manière réversible à la synthèse protéique in vitro (à 98 et 94 %). Il a été constaté que cette synthèse n'est pas saturée en grandes quantités in vitro.

Environ 50 % du médicament est excrété dans les urines et 46 % dans les fèces. La demi-vie du métabolite est de 8 heures en doses uniques ou multiples.

Dosage et administration

Le Diloxol se prend par voie orale, sans tenir compte des repas. On prend généralement 75 mg une fois par jour.

En cas de syndrome coronarien aigu (SCA) (avec ou sans dilatation du segment ST), le traitement débute par une dose de charge unique de 0,3 g, puis une dose de 75 mg est prise une fois par jour. En cas d'association avec l'aspirine, le risque hémorragique augmente; c'est pourquoi il est déconseillé d'utiliser des doses supérieures à 0,1 g. L'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 3 mois de traitement.

Les personnes de plus de 75 ans doivent commencer le traitement sans consommer de dose de charge.

En cas de fibrillation auriculaire, 75 mg du médicament sont pris une fois.

• Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire en pédiatrie.

Utiliser Diloxol pendant la grossesse

Le diloxol n’est pas utilisé pendant l’allaitement et la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• insuffisance hépatique;
• allergie au clopidogrel;
• hypersensibilité à d’autres composants du médicament;
• forme active de saignement.

La prudence est de mise en cas d'utilisation chez les personnes présentant une insuffisance rénale chronique, un affaiblissement héréditaire de l'activité de l'isoenzyme CYP2C19 ou un risque hémorragique. De plus, chez les personnes utilisant des AINS, de l'héparine, de l'aspirine et des substances inhibant les glycoprotéines IIb/IIIa.

Effets secondaires Diloxol

Les effets secondaires comprennent:

• modifications de la numération sanguine: leucopénie, granulocytopénie, neutrocytopénie, pancytopénie et thrombocytopénie sévère, éosinophilie, anémie (également aplasique), purpura thrombocytopénique et agranulocytose;
• troubles immunitaires: intolérance croisée aux thiénopyridines (ticlopidine ou prasugrel), maladie sérique et symptômes anaphylactoïdes;
• problèmes mentaux: hallucinations et confusion;
• troubles neurologiques: céphalées, paresthésies, altérations du goût, saignements intracrâniens et étourdissements;
• troubles ophtalmologiques: hémorragie rétinienne, conjonctivale ou oculaire;
• lésions oto-rhino-laryngologiques: vertiges;
• troubles cardiovasculaires: vascularite, baisse de la tension artérielle, hématome, saignement de la plaie après une intervention chirurgicale et hémorragie grave;
• troubles respiratoires: saignements de nez ou des poumons, bronchospasme, pneumopathie interstitielle, pneumonie à éosinophiles et hémoptysie;
• Problèmes digestifs: douleurs abdominales, ballonnements, saignements gastro-intestinaux, gastrite, diarrhée, nausées, ulcères et constipation. Saignements (gastro-intestinaux ou rétropéritonéaux), hépatite, insuffisance hépatique active, hémorragie rétropéritonéale, pancréatite, anomalies des tests hépatiques, colite (lymphocytaire ou ulcéreuse) et stomatite;
• lésions dermatologiques: démangeaisons, œdème de Quincke, hémorragie sous-cutanée, éruptions cutanées (également exfoliatives), eczéma, dermatite bulleuse, lichen plan, purpura, urticaire, syndrome d'intolérance médicamenteuse et syndrome DRESS;
• dysfonctionnement de l’appareil locomoteur: myalgie, arthrite, arthralgie et hémarthrose;
• troubles urinaires: hématurie, glomérulonéphrite et augmentation du taux de créatinine sanguine;
• manifestations systémiques: fièvre.

Surdosage

Symptômes d'intoxication: apparition de complications hémorragiques et prolongation de la période de saignement.

Il est nécessaire d’arrêter le saignement qui s’est produit et de procéder à une transfusion de plaquettes.

Interactions avec d'autres médicaments

Le diloxol doit être associé aux AINS avec prudence, car cela peut augmenter le risque de saignement dans le tractus gastro-intestinal.

Des tests réalisés sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le médicament inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP 2C9, un composant de l'hémoprotéine P450 (2C9). Par conséquent, la concentration plasmatique de médicaments tels que le tolbutamide ou la phénytoïne peut augmenter, car leur métabolisme implique le CYP 2C9.

Il est nécessaire d'éviter de combiner le médicament avec des substances à base de plantes (ginkgo biloba, thé vert, ail, gingembre, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angélique, onagre et trèfle rouge), car elles ont un effet antithrombotique.

Conditions de stockage

Le diloxol doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 25 °C.

Durée de conservation

Le Diloxol peut être utilisé pendant une période de 24 mois à compter de la date de vente du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Artrogrel, Avix et Areplex avec Gridokline, ainsi qu'Agrele et Aterocard.