Wellbutrin

Le Wellbutrin est un psychoanaleptique de la catégorie des autres antidépresseurs.

Les indications Wellbutrin

Il est utilisé dans le traitement des états dépressifs sévères.

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Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés, à raison de 10 unités dans une plaquette thermoformée. La boîte contient 6 plaquettes.

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Pharmacodynamique

Le bupropion est une substance ayant un effet inhibiteur sélectif sur la captation des catécholamines (dopamine et noradrénaline) par les neurones. Ce composant a un effet minime sur la captation de l'indolamine (sérotonine) et ne supprime pas l'activité de la MAO.

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Pharmacocinétique

Succion.

Lorsque le bupropion a été administré à des volontaires au cours d’études, des concentrations plasmatiques maximales de la substance ont été observées après 3 heures.

Les résultats de trois essais cliniques suggèrent que les concentrations plasmatiques maximales de bupropion peuvent augmenter lorsque le comprimé est pris avec de la nourriture. Après administration avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales du composant ont augmenté de 11 %, 16 % et 35 %, et les valeurs de l'ASC ont augmenté de 17 %, 17 % et 19 % lors de trois essais.

Le bupropion et ses métabolites présentent des propriétés pharmacocinétiques linéaires lors d'une utilisation à long terme du médicament à des doses de 150 à 300 mg/jour.

Processus de distribution.

Le bupropion présente un indice de volume de distribution élevé, d'environ 2 000 l. Le principe actif du médicament et son métabolite (l'hydroxybupropion) sont synthétisés modérément avec les protéines plasmatiques (respectivement 84 % et 77 %). Le taux de synthèse protéique du thréohydrobupropion est environ deux fois inférieur à celui du bupropion.

Processus métaboliques.

Le bupropion est métabolisé intensément dans l'organisme. La présence de trois métabolites pharmacoactifs est observée dans le plasma: l'hydroxybupropion et ses isomères aminoalcools, le thréohydrobupropion, ainsi que l'érythrohydrobupropion.

Excrétion.

Environ 87 % du principe actif est excrété dans les urines (moins de 10 % sous forme de produits de décomposition actifs) et jusqu'à 10 % est excrété dans les selles. Lors de l'excrétion, le bupropion inchangé ne représente que 0,5 %.

Le taux de clairance moyen de la substance après l'utilisation du médicament est d'environ 200 l/heure et la demi-vie moyenne est d'environ 20 heures.

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Dosage et administration

Le médicament commence à agir sur l'organisme au moins deux semaines après le début du traitement. Son plein effet ne se manifeste qu'après plusieurs semaines de traitement, comme pour la prise d'autres antidépresseurs.

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les mâcher ni les écraser/diviser, car cela peut augmenter le risque de développer des effets secondaires (par exemple, des convulsions).

Doses pour adultes.

La portion maximale est de 0,15 g. Les comprimés doivent être pris deux fois par jour, à au moins 8 heures d'intervalle.

Très souvent, les patients prenant ces comprimés souffrent d'insomnie, souvent temporaire. La fréquence de ce symptôme peut être réduite en évitant de prendre le médicament avant le coucher (en respectant un intervalle de 8 heures entre les prises) ou en réduisant la taille des portions, si cela est acceptable.

La dose initiale est une dose unique de 150 mg par jour.

Pour les personnes qui trouvent que la prise de 0,15 g du médicament par jour n’est pas suffisante, il est possible d’améliorer l’état en augmentant la dose jusqu’à la valeur maximale – 0,3 g/jour (0,15 g deux fois par jour).

Pour éliminer les épisodes dépressifs aigus, il est conseillé de prendre des antidépresseurs pendant au moins six mois. Il a été démontré que le médicament, à la dose de 0,3 g/jour, a un effet thérapeutique durable (jusqu'à 12 mois).

Posologies pour les personnes âgées.

Comme il est impossible d’exclure la possibilité d’une intolérance au Wellbutrin chez certains patients âgés, il peut être nécessaire de réduire la fréquence d’utilisation ou la dose du médicament.

Portions pour les personnes souffrant de problèmes rénaux.

Le traitement commence par des doses réduites ou par une fréquence d'administration plus faible, car le bupropion et ses produits métaboliques s'accumulent dans cette catégorie de patients dans une plus grande mesure que dans des conditions standard.

Portions pour les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Les personnes atteintes de maladies hépatiques doivent utiliser ce médicament avec prudence. En raison de la grande variabilité des propriétés pharmacocinétiques du médicament, les personnes atteintes de troubles hépatiques légers ou modérés doivent prendre le médicament une fois par jour, à raison de 0,15 g.

Les personnes atteintes d'une cirrhose hépatique sévère doivent prendre les comprimés avec la plus grande prudence. Pour ces patients, la dose maximale est de 0,15 g, à prendre un jour sur deux.

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Utiliser Wellbutrin pendant la grossesse

Des tests épidémiologiques distincts sur l'effet du Wellbutrin sur la grossesse ont révélé un risque associé de maladie cardiovasculaire intra-utérine chez le fœtus lorsque le médicament était utilisé au cours du premier trimestre. Ces résultats n'étaient pas cohérents d'un test à l'autre.

Le médecin traitant doit envisager la possibilité de prescrire un traitement alternatif à une femme qui envisage une grossesse ou qui est déjà enceinte. Ce médicament ne doit être prescrit que dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au risque de complications pour le fœtus.

Étant donné que le bupropion et ses produits de dégradation peuvent être excrétés dans le lait maternel, le traitement par Wellbutrin nécessite l’arrêt de l’allaitement pendant un certain temps.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• les patients intolérants au bupropion ou à d’autres composants du médicament;
• personnes souffrant de crises d’épilepsie;
• les personnes qui ont soudainement arrêté de prendre des sédatifs ou de boire de l’alcool;
• administration aux personnes qui prennent en même temps un autre médicament contenant du bupropion, car la fréquence des crises est déterminée par le dosage de cette substance;
• le patient a des antécédents ou souffre actuellement d’anorexie ou de boulimie de nature nerveuse, car il a été démontré que cette catégorie de patients présente fréquemment des crises d’épilepsie lors de l’utilisation de bupropion avec une phase de libération rapide;
• Utilisation combinée avec les IMAO. L'intervalle entre l'arrêt des IMAO irréversibles et le début du traitement par Wellbutrin doit être d'au moins deux semaines.

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Effets secondaires Wellbutrin

L'utilisation du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Lésions affectant le système immunitaire: des signes d'intolérance, tels que l'urticaire, apparaissent souvent. Des symptômes d'hypersensibilité plus graves sont parfois observés, notamment un bronchospasme/une dyspnée, un œdème de Quincke ou une anaphylaxie. Des myalgies avec arthralgies, ainsi que de la fièvre, s'accompagnent d'éruptions cutanées et d'autres manifestations d'intolérance à retardement. Ces symptômes sont similaires à ceux de la maladie sérique;
• Manifestations métaboliques et troubles digestifs: une anorexie est fréquente. Une perte de poids est parfois observée. Un trouble de la glycémie peut survenir occasionnellement.
• Troubles mentaux: l’insomnie est fréquente. Des troubles du sommeil peuvent se développer. Très souvent, un sentiment d’anxiété ou d’excitation apparaît. Parfois, un état de désorientation, de dysphorie ou de dépression est observé. Des sentiments d’anxiété, d’agressivité, d’irritabilité et d’hostilité apparaissent sporadiquement; des rêves étranges ou des hallucinations surviennent, ainsi que des pensées paranoïaques, des délires et un état de dépersonnalisation. Des psychoses, des pensées et des comportements suicidaires peuvent être observés. Des états maniaques, euphoriques, hypomaniaques et des modifications de l’état psychique peuvent se développer.
• Troubles du système nerveux central: des céphalées sont fréquentes. Des étourdissements, des troubles de la mémoire, des tremblements, des myoclonies, des migraines, une dystonie, ainsi que des troubles anxieux et du goût sont assez fréquents. Des vertiges, une dysarthrie, des troubles de l'attention et de la concentration, et une akathisie peuvent parfois se développer. Rarement, des anomalies de l'ECG et des convulsions surviennent. Des paresthésies, une ataxie, des troubles de la coordination motrice, une dystonie, des évanouissements et une paralysie tremblante sont observés isolément. Un délire, une dyskinésie, un coma et des troubles de la sensibilité peuvent se développer.
• lésions des organes visuels: une déficience visuelle est souvent observée. Une diplopie se développe occasionnellement. Une mydriase est parfois observée. Une augmentation de la PIO est possible;
• troubles affectant les organes auditifs: des acouphènes surviennent souvent;
• Symptômes cardiaques: troubles du rythme cardiaque, tachycardie et modifications de l'ECG sont parfois observés. Dans de rares cas, un infarctus du myocarde peut se développer. Une augmentation de la pression artérielle et un gonflement peuvent également apparaître. Une accélération du rythme cardiaque est parfois observée.
• Réactions vasculaires: on observe souvent une augmentation de la pression artérielle (parfois significative), accompagnée d'une rougeur. Un collapsus orthostatique ou une vasodilatation peuvent survenir occasionnellement.
• Signes de troubles digestifs: troubles gastro-intestinaux (notamment vomissements accompagnés de nausées) et sécheresse buccale. Symptômes dyspeptiques, constipation et douleurs abdominales apparaissent fréquemment. Une irritation des gencives et des maux de dents peuvent également survenir. Une perforation intestinale est également possible.
• troubles du système hépatobiliaire: une hépatite ou un ictère surviennent occasionnellement et, de plus, le taux d'enzymes hépatiques augmente;
• lésions des couches sous-cutanées et de la peau: hyperhidrose, éruption cutanée et démangeaisons sont fréquentes. Un syndrome de Stevens-Johnson ou un érythème polymorphe apparaissent sporadiquement, et le psoriasis s'aggrave. Une alopécie peut se développer;
• Lésions du système respiratoire: une embolie pulmonaire survient occasionnellement. Une bronchite peut se développer;
• Dysfonctionnement de l'appareil locomoteur et des tissus conjonctifs: des contractions musculaires sont observées sporadiquement. Le développement d'une rhabdomyolyse ou d'une arthrite est à prévoir;
• Problèmes du système urogénital et des reins: le plus souvent, on observe des infections des voies urinaires. On observe parfois une baisse de la libido. Les mictions sont plus fréquentes ou, au contraire, plus lentes. Des troubles du cycle menstruel, l'apparition d'une glycosurie, d'une impuissance, d'une nycturie, d'une gynécomastie, ainsi qu'un gonflement des testicules sont possibles.
• troubles systémiques: on observe souvent des douleurs au niveau du sternum, de la fièvre et de l'asthénie;
• problèmes avec les processus hématopoïétiques: une thrombocytopénie ou une leucopénie, ainsi qu'une leucocytose, peuvent survenir.

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Surdosage

Outre les symptômes mentionnés parmi les effets secondaires, l'intoxication entraîne des manifestations telles qu'une perte de connaissance, une sensation de somnolence et des modifications de l'ECG (troubles de conduction, par exemple, allongement de l'intervalle QRS) ou une arythmie. Des cas de décès ont également été signalés.

Pour traiter un surdosage, la victime doit être hospitalisée et surveillée pour l'ECG et les signes vitaux. Il est important de s'assurer que les voies respiratoires sont dégagées et qu'il n'y a pas de problèmes de ventilation et d'oxygénation. Du charbon actif doit également être administré. L'induction de vomissements n'est pas nécessaire. Le bupropion n'a pas d'antidote spécifique.

La thérapie ultérieure est déterminée par l'état de la victime ou par les recommandations d'un établissement spécialisé dans le traitement des intoxications (le cas échéant).

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Interactions avec d'autres médicaments

Le processus métabolique conduit à la transformation du bupropion en son principal produit de dégradation actif, l'hydroxybupropion. Ce processus se produit principalement avec la participation de l'hémoprotéine P450 IIB6 (type CYP2B6). De ce fait, la prudence est de mise lors de l'association de ce médicament avec des médicaments agissant sur l'isoenzyme CYP2B6 (tels que l'ifosfamide associé au clopidogrel, le cyclophosphamide associé à l'orphénadrine et la ticlopidine).

Bien que le bupropion ne soit pas métabolisé par le CYP2D6, des tests in vitro 450 ont montré que cet élément, associé à l'hydroxybupropion, inhibe le métabolisme du CYP2D6. Lors d'essais pharmacocinétiques, l'administration de bupropion a augmenté les taux plasmatiques de désipramine. Cet effet a été observé pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. En cas d'association avec des médicaments principalement métabolisés par cette isoenzyme (par exemple, antiarythmiques, ISRS, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques et certains bêtabloquants), il est nécessaire d'instaurer le traitement par des doses minimales de ce médicament. Lorsque le Wellbutrin est inclus dans le schéma thérapeutique d'une personne prenant déjà un médicament métabolisé par le CYP2D6, il est nécessaire d'évaluer la possibilité de réduire la posologie de ce médicament, en particulier pour les médicaments à index glycémique étroit.

Les médicaments qui nécessitent une activation métabolique par le CYP2D6 pour être efficaces (comme le tamoxifène) peuvent voir leur effet médicinal réduit lorsqu'ils sont associés à des médicaments qui inhibent l'activité du CYP2D6 (bupropion).

Bien que le citalopram ne subisse pas de métabolisme de premier passage via le CYP2D6, les données d'un test ont montré que le bupropion augmentait les niveaux de pointe et d'ASC du citalopram de 30 % et 40 %, respectivement.

Étant donné que le bupropion subit un métabolisme intensif, l'association de la substance avec des médicaments qui potentialisent le métabolisme (notamment la phénytoïne, la carbamazépine, l'éfavirenz avec le phénobarbital et également le ritonavir) ou l'inhibent, peut entraîner une modification de l'effet médicinal du médicament.

Les résultats d'une série d'essais cliniques impliquant des volontaires ont montré que le ritonavir (avec une administration deux fois par jour de 0,1 g ou 0,6 g du médicament) ou 0,1 g de ritonavir avec 0,4 g de lopinavir (administration deux fois par jour), selon la taille de la dose, réduisait les niveaux de bupropion avec ses principaux produits métaboliques d'environ 20 à 80 %.

De même, une dose unique d’éfavirenz de 0,6 g par jour pendant 14 jours réduit les taux de bupropionol d’environ 55 %.

Cet effet du ritonavir associé au lopinavir, ainsi qu'à l'éfavirenz, est dû à l'induction d'effets métaboliques sur le bupropion. Les personnes utilisant l'un de ces médicaments en association avec des médicaments contenant du bupropion peuvent avoir besoin d'augmenter les doses de bupropion, mais il est interdit de dépasser les doses maximales autorisées.

Bien que les résultats des essais cliniques n'aient montré aucune interaction pharmacocinétique entre le principe actif du médicament et les boissons alcoolisées, certaines données indiquent que des effets indésirables au niveau du système nerveux central ou une diminution de la tolérance à l'alcool ont été observés chez les personnes ayant consommé de telles boissons pendant le traitement par Wellbutrin. La consommation d'alcool pendant le traitement doit être réduite au minimum, voire arrêtée complètement.

Des données probantes indiquent une incidence accrue d'effets toxiques sur le système nerveux central lorsque le médicament est associé à l'amantadine et à la lévodopa. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les personnes prenant de l'amantadine ou de la lévodopa.

L'utilisation combinée du médicament et du NTS peut entraîner une augmentation des valeurs de la pression artérielle.

Impact sur les résultats des tests de laboratoire.

Des interactions médicamenteuses ont été signalées avec des tests utilisés pour détecter rapidement la présence de médicaments dans les urines. Ces tests peuvent donner des résultats faussement positifs, notamment pour les amphétamines. Pour confirmer un résultat positif, une méthode chimique doit être utilisée comme alternative.

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Conditions de stockage

Wellbutrin doit être conservé hors de portée des enfants. La température maximale autorisée est de 25 °C.

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Durée de conservation

Wellbutrin peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Avis

Le Wellbutrin fait l'objet de nombreux avis, et les avis des patients sont assez partagés. Ce médicament est utilisé avec succès pour soulager la dépression. De plus, il est souvent mentionné qu'il contribue à soulager ce trouble lors du sevrage tabagique.

Ce médicament est très efficace dans le traitement de la dépression, mais il présente un inconvénient majeur: des effets secondaires désagréables qui apparaissent après une à deux semaines d'utilisation. Parmi ses avantages pour les hommes, on peut noter qu'il ne supprime pas la fonction érectile.

Pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité et minimiser le risque d'effets secondaires, le traitement doit être débuté avec une dose de 0,15 g de Wellbutrin. Il est parfois nécessaire de choisir le moment optimal de prise du médicament: certains patients préfèrent prendre un comprimé avant le coucher, tandis que d'autres doivent le prendre tôt le matin (à 5-6 h).

Parmi les inconvénients du médicament figurent également:

• Pour l'acheter, vous avez besoin d'une ordonnance;
• trop de symptômes négatifs;
• un prix assez élevé.