Bêta-clatinol

Le bêta-clatinol a un effet antibactérien contre Helicobacter pylori et stimule la manifestation des propriétés anti-Helicobacter d'autres médicaments.

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Les indications Bêta-clatinol

Il est utilisé dans le traitement des lésions ulcéreuses se développant dans le tractus gastro-intestinal et associées à l'activité de la bactérie H. pylori.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés: deux comprimés de chaque composant (pantoprazole, clarithromycine et amoxicilline), soit un total de six comprimés par plaquette. La boîte contient sept plaquettes.

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Pharmacodynamique

Pantoprazole.

Cet élément a un effet antiulcéreux. Il s'accumule dans les canaux des glandulocytes pariétaux gastriques et se transforme en sa forme active, le sulfénamide cyclique, qui interagit sélectivement (forme un composé covalent) avec la H ⁺ -K ^-- ATPase.

Cette substance ralentit l'activité H ⁺ -K ^-- ATPase des glandulocytes pariétaux et bloque le passage des ions hydrogène de ces derniers vers la lumière gastrique. De plus, elle bloque la phase finale de sécrétion hydrophile d'acide chlorhydrique. L'intensité de l'inhibition de la sécrétion basale et stimulée (le type de stimulus n'est pas pris en compte; il peut s'agir d'histamine, d'acétylcholine ou de gastrine) de cet élément est déterminée par la dose de pantoprazole.

La dose efficace moyenne lors des essais in vivo varie entre 0,2 et 2,4 mg/kg. L'effet maximal se développe exclusivement en milieu très acide (pH 3) (si le pH est supérieur, la substance reste quasiment inactive).

Cet élément a un effet antibactérien sur Helicobacter pylori. La valeur inhibitrice minimale de la substance est de 128 g/l. L'effet thérapeutique, après une seule utilisation, se développe rapidement et se maintient pendant 24 heures. Ce composant contribue à un soulagement rapide des symptômes de la maladie et favorise la régénération des ulcères duodénaux. Utilisé à raison de 40 mg, le pH est maintenu à un niveau supérieur à 3 pendant plus de 19 heures.

Clarithromycine.

Cet élément est un macrolide doté de propriétés antibactériennes contre de nombreux anaérobies et aérobies, ainsi que contre les microbes Gram négatifs et positifs, dont Helicobacter pylori.

L'effet antibactérien de la clarithromycine résulte de l'inhibition de la synthèse protéique, par liaison avec la membrane ribosomique (sa sous-unité de type 50S) à l'intérieur des cellules bactériennes. L'indice d'efficacité minimale de la clarithromycine et de son métabolite actif (l'élément 14-hydroxyclarithromycine) vis-à-vis d'Helicobacter pylori est de 0,06 µg/ml.

Amoxicilline.

Cette substance possède des propriétés bactéricides. Elle ralentit l'activité des transpeptidases, détruit les processus de liaison du peptide-glycane (protéine de soutien des membranes cellulaires) au stade de la croissance et de la division, et favorise simultanément la lyse bactérienne.

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Pharmacocinétique

Pantoprazole.

Le pantoprazole se dissout dans l'intestin; son absorption débute donc dès que le comprimé quitte l'estomac. L'absorption est rapide et complète. La biodisponibilité est de 70 à 80 % (environ 77 % en moyenne). Les pics plasmatiques sont observés après 2 à 4 heures (environ 2,7 heures en moyenne). La synthèse des protéines plasmatiques est de 98 %. La demi-vie est d'environ 0,9 à 1,9 heure, le volume de distribution est de 0,15 l/kg et la clairance est de 0,1 l/h/kg.

La substance pénètre assez faiblement la BHE et est également excrétée dans le lait maternel. Les aliments ou les antiacides n'affectent pas l'ASC, la biodisponibilité ni la Cmax. Les paramètres pharmacocinétiques sont linéaires dans la plage posologique de 10 à 80 mg (la Cmax et l'ASC augmentent proportionnellement à la dose). La clairance et la demi-vie dépendent de la taille de la portion.

Les processus métaboliques se déroulent dans le foie (tels que la désalkylation, l'oxydation et la conjugaison). Il présente une faible affinité pour le système de l'hémoprotéine P450; les échanges impliquent principalement les isoenzymes CYP3A4 et 2C19. Les principaux produits métaboliques sont le déméthylpantoprazole (demi-vie de 1,5 heure) et deux conjugués sulfatés.

L'excrétion se fait principalement par voie urinaire (82 %), sous forme de produits de décomposition. Une petite partie du médicament est également retrouvée dans les selles. Le médicament ne s'accumule pas.

La demi-vie chez les personnes atteintes de cirrhose du foie augmente à 9 heures, et en cas d'insuffisance hépatique, elle augmente légèrement, bien que la demi-vie du principal produit métabolique atteigne 3 heures.

Clarithromycine.

Après administration orale, la clarithromycine est absorbée rapidement et presque entièrement. L'alimentation ralentit l'absorption, mais n'affecte que légèrement la biodisponibilité. Après une seule administration, deux pics sériques de la substance sont observés. Le second pic est dû à la capacité de la clarithromycine à se concentrer dans la vésicule biliaire, suivie d'une libération rapide ou progressive.

La synthèse plasmatique des protéines de lactosérum est supérieure à 90 %. Environ 20 % de la portion consommée subit une oxydation hépatique, suivie de la formation du principal produit métabolique: la 14-hydroxyclarithromycine. Les processus métaboliques sont catalysés par les enzymes du complexe hémoprotéique P450. La substance pénètre facilement dans les tissus et les fluides, atteignant des concentrations dix fois supérieures aux valeurs plasmatiques.

La demi-vie de la substance après administration d'une dose de 0,5 g atteint 7 à 9 heures. L'excrétion du composant inchangé se fait dans les urines (jusqu'à 30 %), le reste sous forme de produits métaboliques.

Amoxicilline.

Après administration orale, il est presque complètement et très rapidement absorbé, atteignant un pic de concentration après 1 à 2 heures. Il est stable en milieu acide et la prise alimentaire n'affecte pas son absorption. La synthèse plasmatique avec les protéines est d'environ 17 %.

Pénètre facilement les barrières hémato-encéphaliques (à l'exclusion de la BHE inchangée), ainsi que les tissus et les organes. Ses propriétés médicinales s'accumulent dans l'urine, les poumons, le liquide péritonéal, la muqueuse intestinale, le contenu de l'hydrothorax ou des vésicules cutanées, ainsi que dans le liquide de l'oreille moyenne, les organes génitaux féminins, les tissus fœtaux et la bile de la vésicule biliaire (en cas de fonction hépatique normale).

La demi-vie est de 1 à 1,5 heure. En cas de troubles rénaux, cette durée est portée à 12,6 heures, compte tenu des valeurs de CC. Une partie de la substance est métabolisée, entraînant la formation de produits métaboliques inactifs. Environ 50 à 70 % du composant inchangé est excrété par les reins par excrétion tubulaire (80 %), ainsi que par filtration glomérulaire (20 %), et 10 à 20 % par le foie. De faibles quantités d'amoxicilline passent dans le lait maternel.

Dosage et administration

Le Bêta-Clatinol doit être pris quotidiennement, deux fois par jour (matin et soir) avant les repas, à raison de 3 comprimés (1 de chaque catégorie). Pour faciliter son utilisation, le médicament est présenté sous forme de plaquettes thermoformées contenant chacune la dose quotidienne requise: 1 comprimé de chaque composant. Le traitement dure généralement 1 à 2 semaines.

Utiliser Bêta-clatinol pendant la grossesse

Le bêta-clatinol ne doit pas être prescrit pendant la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• hypersensibilité à l’amoxicilline et au pantoprazole avec la clarithromycine;
• maladies hépatiques graves;
• des antécédents de pathologies affectant le tractus gastro-intestinal (ceci s'applique notamment aux colites causées par la prise d'antibiotiques);
• dysfonctionnement rénal;
• porphyrie;
• diathèse allergique;
• asthme bronchique;
• mononucléose infectieuse;
• rhume des foins;
• leucémie lymphoïde;
• allaitement maternel;
• enfants de moins de 18 ans.

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Effets secondaires Bêta-clatinol

L’utilisation du médicament peut provoquer l’apparition de certains effets secondaires.

Pantoprazole:

• troubles digestifs: sécheresse buccale, éructations, diarrhée, ballonnements, vomissements, augmentation de l'appétit, douleurs abdominales, nausées, constipation, ainsi qu'une augmentation de l'activité des transaminases et l'apparition de GIST;
• Signes de dysfonctionnement du système nerveux et des organes sensoriels: étourdissements, insomnie, maux de tête, apparition d’une sensation de nervosité et de somnolence, ainsi qu’asthénie, tremblements, acouphènes, dépression et paresthésie. Une photophobie, des hallucinations, des troubles visuels, une sensation de confusion et de désorientation (en particulier chez les personnes sujettes à ce comportement) peuvent également survenir, ainsi qu’une aggravation de ces symptômes s’ils étaient présents avant la prise du médicament;
• problèmes de fonctionnement du système lymphatique et hématopoïétique: développement d'une thrombocytopénie ou d'une leucopénie;
• Troubles hépatiques: augmentation des taux d'enzymes hépatiques (telles que les transaminases et la γ-GT) et de triglycérides. De plus, des troubles hépatocellulaires se développent, entraînant une insuffisance hépatique ou un ictère;
• lésions affectant le système urinaire et les reins: apparition d'une néphrite tubulo-interstitielle;
• signes du système urogénital: apparition d'un gonflement, développement d'une hématurie ou d'une impuissance;
• symptômes immunitaires: signes anaphylactiques, y compris l’anaphylaxie;
• réactions affectant la structure des os et des muscles, ainsi que la peau: apparition d'acné, d'arthralgie, d'alopécie, d'érythème polymorphe, de dermatite exfoliative, de photosensibilité, de syndrome de Stevens-Johnson et de NET;
• signes d'allergie: urticaire, éruption cutanée, œdème de Quincke et démangeaisons;
• Autres: développement de myalgies, d’hyperglycémie, d’hypercholestérolémie, de fièvre ou d’hyperlipoprotéinémie.

Clarithromycine:

• Dysfonctionnements digestifs et hépatobiliaires: sécheresse de la muqueuse buccale, douleurs épigastriques, vomissements, ballonnements, développement d’une stomatite, glossite, constipation et nausées. On observe également une décoloration de la langue, des troubles du goût, une diarrhée, une colite pseudomembraneuse, des symptômes dyspeptiques, une candidose buccale, ainsi qu’une stomatite candidosique et l’apparition de taches sur la langue. La teinte des dents peut changer, un ictère, une hépatite, une pancréatite et une cholestase peuvent survenir, ainsi qu’une insuffisance hépatique mortelle.
• Manifestations affectant le fonctionnement du système nerveux: sensation de confusion, de désorientation ou d’anxiété, ainsi que l’apparition de vertiges et d’étourdissements, d’insomnie, de maux de tête, de rêves perturbateurs, d’hallucinations, ainsi que d’acouphènes et de bruits. De plus, des paresthésies, une psychose avec dépersonnalisation, une dyspnée, des convulsions et une uvéite peuvent survenir. Un dysfonctionnement olfactif et une perte auditive sont observés (ce trouble se rétablit après l’arrêt du traitement);
• troubles du système cardiovasculaire: flutter ou fibrillation ventriculaire, allongement de l’intervalle QT, tachycardie ventriculaire et arythmie de type pirouette;
• troubles immunitaires: symptômes anaphylactiques;
• troubles mentaux: sentiments d’anxiété et de dépression;
• résultats des analyses de laboratoire: augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques, leucopénie et thrombocytopénie, hypoglycémie et, en outre, augmentation des taux d'urée sanguine et des valeurs de créatinine sérique;
• problèmes de fonctionnement du système musculo-squelettique: développement de myalgies ou d’arthralgies;
• troubles affectant la fonction urinaire: insuffisance rénale ou néphrite tubulo-interstitielle;
• Symptômes allergiques: œdème de Quincke, éruptions cutanées et urticaire. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique peuvent survenir.

Une toxicité à la colchicine (également mortelle) a été rapportée lors de l’utilisation de la clarithromycine et de la colchicine, en particulier chez les personnes âgées et chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

Amoxicilline:

• Troubles digestifs: apparition de glossite, de candidose buccale, de stomatite, de dysbactériose, ainsi que de vomissements, de diarrhée, de nausées et de douleurs anales. Une colite hémorragique ou pseudomembraneuse et une candidose intestinale peuvent également se développer, de même qu'une décoloration superficielle de l'émail dentaire;
• Troubles sensoriels et du système nerveux: sensation d'anxiété, de confusion ou d'agitation, apparition de maux de tête, de convulsions, d'insomnie ou de vertiges, ainsi que modifications du comportement. Les convulsions sont généralement observées chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou prenant de fortes doses de médicaments.
• troubles du système cardiovasculaire: développement d'une tachycardie;
• problèmes d'hémostase, du système lymphatique et hématopoïétique: augmentation modérée des valeurs de transaminases dans le sang, anémie transitoire, leuco-, thrombocyto- et neutropénie, éosinophilie, agranulocytose, maladie de Werlhof, anémie hémolytique et, en outre, prolongation du TP et des indicateurs de saignement;
• dysfonctionnement du foie et des voies biliaires: augmentation modérée et temporaire de l’activité des transaminases;
• problèmes de fonction rénale et de miction: apparition de cristallurie;
• symptômes de dysfonctionnement respiratoire: problèmes d’activité respiratoire;
• troubles de l’appareil urogénital: candidose vaginale ou néphrite tubulo-interstitielle;
• troubles de la fonction musculaire et osseuse: douleurs articulaires, ainsi que manifestations convulsives;
• lésions affectant la couche sous-cutanée et la peau: érythème polymorphe, dermatite exfoliative, éruptions maculopapuleuses, syndrome de Stevens-Johnson, éruptions cutanées et stade aigu de pustulose exanthématique généralisée;
• signes immunitaires: développement d’une anaphylaxie;
• l'apparition d'infections ou d'invasions: candidose cutanée;
• Symptômes d'hypersensibilité: démangeaisons accompagnées d'éruptions cutanées et d'urticaire (si l'urticaire survient immédiatement après l'administration du médicament, cela indique la présence d'une allergie, ce qui justifie l'arrêt du traitement). Une dermatite bulleuse, une maladie sérique et une vascularite allergique sont parfois observées. Une nécrolyse épidermique toxique (NET) et un œdème de Quincke sont observés sporadiquement.
• Troubles systémiques: des cas isolés de fièvre d'origine médicamenteuse ont été rapportés. L'utilisation répétée ou prolongée de Bêta-Clatinol peut entraîner une surinfection, ainsi qu'une colonisation par des levures ou des microbes résistants responsables de candidoses vaginales.

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Surdosage

L’intoxication peut entraîner une potentialisation des effets secondaires.

Si l’on soupçonne qu’un patient a développé un surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être prises.

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Interactions avec d'autres médicaments

Pantoprazole.

La substance peut réduire l’ampleur de l’absorption dépendante du pH du kétoconazole et d’autres médicaments.

Il est compatible avec les médicaments métabolisés par le système enzymatique de l'hémoprotéine P450 (tels que la digoxine avec le phénazépam, la carbazépine et le diazépam, ainsi que le diclofénac et la théophylline, le piroxicam avec le naproxène, la warfarine et le métoprolol avec la phénytoïne, l'alcool éthylique et la nifédipine).

N'affecte pas les propriétés des contraceptifs hormonaux.

Clarithromycine.

L'association de la clarithromycine avec la théophylline peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de cette dernière.

L'administration combinée avec la terfénadine augmente ses valeurs plasmatiques, ce qui peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et, en outre, des troubles du rythme cardiaque.

L’utilisation concomitante de la substance avec des anticoagulants oraux (par exemple, la warfarine) peut renforcer leur activité.

Les combinaisons de l'élément avec la cyclosporine, le disopyramide, la carbazépine et en plus la lovastatine, la phénytoïne, le cisapride, le valproate, l'astémizole et le pimozide avec la digoxine peuvent augmenter les valeurs plasmatiques de ces médicaments.

La substance augmente les taux sanguins de médicaments dont le métabolisme se produit dans le foie à l'aide d'enzymes du complexe de l'hémoprotéine P450: tels que la warfarine et d'autres coagulants indirects, la théophylline, la digoxine, le midazolam avec la carbamazépine, le cisapride, la cyclosporine avec l'astémizole et le triazolam, les alcaloïdes de la caroube, etc.

La clarithromycine réduit l’absorption de la zidovudine.

Amoxicilline.

La substance affaiblit les propriétés de la contraception orale contenant des œstrogènes et, en outre, réduit le niveau de clairance et augmente les effets toxiques du méthotrexate.

L'amoxicilline potentialise l'absorption de la digoxine.

Le processus d'excrétion est ralenti lorsqu'il est associé à l'indométhacine, au probénécide, à l'aspirine, ainsi qu'à la sulfinpyrazone, à la phénylbutazone et à l'oxyphenbutazone, ainsi qu'à d'autres médicaments qui inhibent la sécrétion tubulaire.

Les propriétés antibactériennes du composant sont réduites lorsqu'il est associé à des antiacides, ainsi qu'à des médicaments bactériostatiques de type chimiothérapeutique; la potentialisation des propriétés se produit lorsqu'il est associé au métronidazole ou aux aminoglycosides.

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Conditions de stockage

Le Bêta-Klatinol peut être conservé dans un endroit sombre, hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser +25 °C.

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Durée de conservation

Le bêta-clatinol peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de sortie du médicament.

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Avis

Le bêta-clatinol est efficace dans le traitement des ulcères. Les études montrent que ce médicament est capable d'éliminer complètement la maladie, même dans les formes les plus sévères.