Zolpidem

Le zolpidem est un modulateur des récepteurs non benzodiazépines, principalement utilisé dans le traitement à court terme de l'insomnie, approuvé par la FDA, chez les patients présentant des difficultés d'endormissement. Il améliore la latence et la durée du sommeil, et réduit les réveils chez les patients souffrant d'insomnie transitoire. Il améliore également la qualité du sommeil chez les patients souffrant d'insomnie chronique et peut agir comme un relaxant musculaire mineur. Cet article passe en revue les indications du zolpidem, notamment sa pharmacologie, ses effets secondaires, sa posologie et ses contre-indications.

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Les indications Zolpidem

Des études montrent également qu'il restaure rapidement et efficacement les fonctions cérébrales chez les patients en état végétatif après une lésion cérébrale, car le médicament peut inverser totalement ou partiellement le métabolisme anormal des cellules cérébrales endommagées. Les patients guérissent généralement si la lésion ne touche pas le tronc cérébral. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulaire de décharge

Le principal ingrédient actif du médicament est le tartrate de zolpidem, qui, afin de maintenir sa haute efficacité pharmacologique, est associé à d'autres excipients.

En plus du zolpidem, la forme comprimé contient: 55 mg de lactose monohydraté, 42,4 mg de cellulose microcristalline, 4,8 mg de carboxyméthylamidon sodique, 1,8 mg de povidone, 0,4 mg de dioxyde de silicium colloïdal et 0,6 mg de stéarate de magnésium.

La coque protectrice est représentée par des composés chimiques tels que le macrogol, l'hyprolose, l'hypromellose, le dioxyde de titane, la cire de carnauba et des colorants spéciaux.

Le médicament est disponible sous une forme unique: des comprimés recouverts d'une enveloppe protectrice dense. Le comprimé est légèrement convexe des deux côtés, avec une bande de séparation visible sur un côté.

Pharmacodynamique

Le zolpidem, un hypnotique non benzodiazépine, agit comme modulateur/agoniste des récepteurs du canal chlorure de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), ce qui renforce les effets inhibiteurs du GABA, induisant une sédation. Il possède également des propriétés anticonvulsivantes, anxiolytiques et myorelaxantes légères. Le récepteur GABAa, également appelé GABA-BZ, est présent dans les aires sensorimotrices du cortex, du globus pallidus, du colliculus inférieur, du pont, du complexe thalamique ventral, du bulbe olfactif, du cervelet et principalement dans le cerveau. Le médicament active ces récepteurs, produisant un effet sédatif favorisant le maintien d'un sommeil profond.[ 6 ],[ 7 ]

Contrairement aux benzodiazépines, qui se lient de manière non sélective à tous les sous-types de récepteurs des benzodiazépines (BZ) et les activent, le zolpidem se lie préférentiellement au récepteur BZ1 in vitro, avec un rapport d'affinité élevé entre les sous-unités alpha1 et alpha5. La liaison sélective du zolpidem au récepteur BZ1 pourrait expliquer l'absence relative d'effets myorelaxants et anticonvulsivants. Globalement, le zolpidem n'est pas recommandé en première intention dans la population générale en raison de son risque élevé d'abus. Des médicaments tels que la mélatonine à libération prolongée et la doxépine peuvent être utilisés en première intention, en complément d'une bonne hygiène du sommeil et d'une thérapie cognitivo-comportementale pour les patients souffrant d'insomnie.

Pharmacocinétique

La demi-vie d'élimination de 5 mg de zolpidem était de 2,6 heures. Par conséquent, chez les patients ayant reçu 10 mg de zolpidem, l'élimination est de 2,5 heures, avec une plage de 1,4 à 3,8 heures. Le zolpidem présente une cinétique linéaire lorsque la dose est comprise entre 5 et 20 mg. Il a également été constaté que le médicament se lie principalement aux protéines et conserve une concentration inchangée, laquelle est ensuite extraite par voie rénale.

Les patients présentent une amnésie antérograde après la prise du médicament si les concentrations plasmatiques sont élevées au moment de l'exposition. Cela est dû soit à une inattention, soit à une consolidation du processus de mémoire.

Ce médicament peut entraîner une utilisation excessive et une dépendance quotidienne. Les patients qui prennent ce médicament pendant plusieurs semaines présentent une faible dépendance comportementale au zolpidem. Les patients ayant déjà utilisé du zolpidem à doses uniques élevées ou ayant des antécédents de toxicomanie doivent être étroitement surveillés lorsqu'ils prennent du zolpidem ou tout autre somnifère.

Dosage et administration

Le zolpidem est rapidement absorbé par le tube digestif et sa demi-vie est courte chez les patients en bonne santé. Le zolpidem oral est disponible sous forme de comprimés et de comprimés à libération prolongée. Il est également disponible sous forme de spray buccal, à pulvériser dans la bouche sur la langue, et de comprimé sublingual, à placer sous la langue. Il est administré par voie orale en comprimés de 5 ou 10 mg, selon la qualité du sommeil du patient. Le zolpidem est ensuite transformé en un métabolite inactif et excrété par les reins. Les comprimés ne sont pas pris en compte. L'ingestion pendant ou immédiatement après les repas peut retarder l'action du médicament.

Les patients âgés doivent recevoir une dose de 5 mg, car leurs concentrations étaient plus élevées que celles observées chez les adultes plus jeunes lors des essais cliniques. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la posologie doit être ajustée, car la demi-vie du zolpidem est plusieurs fois supérieure à celle observée chez les patients sains. La dose initiale recommandée est de 5 mg pour les femmes et de 5 ou 10 mg pour les hommes, à prendre une seule fois par soir, juste avant le coucher, au moins 7 à 8 heures avant l'heure prévue du réveil. La clairance du zolpidem est plus faible chez les femmes. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et dialysés ne nécessitent pas d'ajustement posologique, car leurs concentrations ne sont pas significativement différentes de celles des patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, les concentrations de zolpidem doivent être surveillées attentivement au quotidien.

Le zolpidem ne doit pas être prescrit aux enfants, car son efficacité n'a pas encore été établie. De plus, une étude a montré que des hallucinations peuvent survenir chez un faible pourcentage de patients pédiatriques traités par zolpidem.

Utiliser Zolpidem pendant la grossesse

Ne prenez pas de zolpidem si vous êtes enceinte, car cela pourrait nuire à votre bébé. Certaines données suggèrent que la prise de zolpidem peut augmenter le risque de naissance prématurée (avant 37 semaines) et de faible poids de naissance.

La prise de zolpidem juste avant le début du travail peut augmenter les risques que votre bébé présente des symptômes de sevrage juste après la naissance.

Il existe peu d'informations sur l'utilisation du zolpidem pendant l'allaitement. Certains experts estiment que le zaleplon n'est pas recommandé pendant l'allaitement.[ 8 ],[ 9 ] En raison des faibles concentrations de zolpidem dans le lait maternel et de sa courte demi-vie, les quantités ingérées par le nourrisson sont faibles et ne devraient pas provoquer d'effets indésirables chez les nourrissons plus âgés allaités. Surveiller les nourrissons pour détecter toute sédation excessive, hypotension et dépression respiratoire.

Cinq mères allaitantes, 3 à 4 jours après l'accouchement, ont reçu une dose orale unique de 20 mg de zolpidem. Le lait recueilli 3 heures après l'administration contenait entre 0,76 et 3,88 µg de zolpidem, soit 0,004 à 0,019 % de la dose maternelle. Le médicament était indétectable (< 0,5 µg/L) dans le lait 13 et 16 heures après l'administration.[ 10 ]

Contre-indications

Le zolpidem est contre-indiqué uniquement chez les patients présentant une allergie connue au médicament ou à l'un des ingrédients inactifs de sa formule. De plus, d'autres causes de privation de sommeil, telles que des antécédents médicaux ou psychiatriques, doivent être évaluées avant l'administration du zolpidem.

La prudence est de mise chez les patients prenant également des médicaments agissant sur le métabolisme via le cytochrome P450. Envisager une dose plus faible de zolpidem, car les patients ont montré une sédation accrue. Le zolpidem doit être évité chez les patients prenant de l'imipramine et de la chlorpromazine. L'association de ces médicaments entraîne une diminution de la vigilance et des performances psychomotrices.

Effets secondaires Zolpidem

Certains effets secondaires comprennent l’anaphylaxie, les changements de comportement, les symptômes de sevrage et la dépression du système nerveux central (SNC).

Dans de rares cas, des patients ont signalé un gonflement de la langue, du larynx ou de la glotte sous forme d'œdème de Quincke. De plus, des patients ont signalé un essoufflement, une obstruction des voies respiratoires, des nausées et des vomissements. Si ces symptômes se manifestent, ne réadministrez pas le médicament. Les patients présentant une obstruction de la gorge, de la glotte ou du larynx doivent être adressés aux urgences.

Des modifications du comportement et des troubles de la pensée ont également été signalés. De plus, on a constaté chez certains patients une agressivité et une extraversion anormales pour un comportement humain normal. Les patients souffrant d'intoxication alcoolique ou médicamenteuse présentent des hallucinations auditives et visuelles associées à un comportement étrange et à une agitation.

On a également observé chez ce patient un comportement appelé « conduite en sommeil », où il conduit sans être complètement réveillé après avoir pris un sédatif-hypnotique, sans aucun souvenir de l'événement. La consommation d'alcool ou de tout autre dépresseur du SNC aggrave ce phénomène, car l'association renforce l'effet sédatif. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté. Les patients déprimés ne doivent pas non plus prendre de zolpidem, car il aggrave la dépression et les pensées et actions suicidaires.

Surdosage

Un surdosage de zolpidem provoque une dépression du SNC, des troubles cognitifs pouvant aller jusqu'à la somnolence ou le coma, une dépression cardiovasculaire et respiratoire, ainsi que d'autres conséquences fatales. La toxicité aiguë du zolpidem est moins grave que celle d'autres benzodiazépines à courte durée d'action comme le triazolam et le midazolam. Cependant, en cas d'intoxication associée à d'autres dépresseurs du SNC, le zolpidem peut provoquer un coma, même à faible concentration. L'intoxication par un seul médicament est bénigne et ne nécessite pas d'intervention thérapeutique.

Si le patient développe des symptômes, un lavage gastrique ne doit être tenté que si les bénéfices l'emportent sur les risques dans l'heure suivant l'ingestion et si le patient est conscient avec un réflexe nauséeux ou intubé. Le flumazénil et l'administration de liquides intraveineux peuvent également être bénéfiques. Le flumazénil est un antagoniste connu de la toxicité des benzodiazépines; cependant, il peut aggraver d'autres symptômes neurologiques, tels que les convulsions.

En cas de toxicité médicamenteuse, la fonction respiratoire, la saturation en oxygène, la pression artérielle, le pouls et d’autres signes vitaux du patient doivent être surveillés. [ 14 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Certains médicaments et le zolpidem peuvent interférer entre eux et augmenter le risque d'effets secondaires. Certains médicaments peuvent accentuer les effets somnifères (sédatifs) du zolpidem.

Avant de prendre du zolpidem, parlez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants:

1. antihistaminiques somnolents tels que la chlorphénamine ou la prométhazine;
2. médicaments pour le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire;
3. médicaments pour le traitement de la dépression;
4. médicaments antiépileptiques;
5. médicaments pour calmer ou réduire l’anxiété;
6. médicaments pour les problèmes de sommeil;
7. médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (tels que le kétoconazole et l’itraconazole);
8. ritonavir (un médicament utilisé pour traiter l’infection par le VIH);
9. analgésiques puissants (tels que la codéine, la méthadone, la morphine, l’oxycodone, la péthidine ou le tramadol).

• Mélanger le zolpidem avec des herbes et des suppléments

Ne prenez pas de remèdes à base de plantes qui vous rendent somnolent pendant votre traitement au zolpidem. Ils pourraient augmenter les effets somnifères (sédatifs) de votre médicament.

Conditions de stockage

Les conditions de conservation du Zolpidem ne sont pas très différentes des recommandations classiques:

1. Le médicament doit être conservé pendant toute la durée d'utilisation autorisée dans un endroit frais où la température ne dépasse pas +25 degrés.
2. Gardez le Zolpidem hors de la portée des jeunes enfants.
3. Le médicament ne doit pas être exposé à la lumière directe du soleil.
4. L’humidité de la pièce où le médicament est stocké doit être faible.

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Durée de conservation

Lors de l'achat d'un médicament, la première chose à laquelle il faut prêter attention est sa date de péremption. L'emballage du médicament doit indiquer à la fois la date de production et la date limite d'utilisation recommandée. Pour le Zolpidem, la date de péremption est de trois ans. Si la date limite d'utilisation indiquée sur l'emballage est dépassée, le médicament n'est plus recommandé.