Zygrys

Zigris est un médicament enzymatique antithrombotique.

Les indications Zygrys

Il est utilisé pour éliminer le sepsis avec défaillance multiviscérale concomitante sous forme aiguë (avec un risque élevé de décès).

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de lyophilisat pour la préparation de solutions pour perfusion, en flacons de verre de 5 ou 20 mg. Chaque flacon contient 1 flacon de poudre.

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Pharmacodynamique

La drotrécogine-α (sous sa forme active) est un élément externe de la protéine C activée (ce composant joue un rôle important dans la modulation de la réponse systémique de l'organisme humain aux processus infectieux). La protéine C sous sa forme active a un effet antithrombotique, inhibant les facteurs Va et VIIIa. Des données issues de tests in vitro démontrent que la protéine C a un effet profibrinolytique indirect, car elle est capable d'inhiber l'élément IAP-1 et, de plus, de limiter la production d'élément activé par la thrombine, ce qui inhibe le processus de fibrinolyse.

De plus, des études in vitro ont montré que la protéine C possède des propriétés anti-inflammatoires qui résultent de la suppression des facteurs de nécrose tumorale liés aux monocytes, ainsi que du blocage des processus d'adhésion des leucocytes à la sélectine et de la limitation de la réponse inflammatoire induite par la thrombine dans l'endothélium vasculaire du système microcirculatoire.

Le mécanisme par lequel la drotrécogine-α active réduit la mortalité chez les personnes atteintes de sepsis sévère n'est pas encore totalement élucidé. Chez ces personnes, des perfusions de médicament d'une durée de 48 ou 96 heures ont entraîné des réductions dose-dépendantes des taux de D-dimères et d'IL-6.

Comparativement au placebo, les patients traités par drotrécogine-α ont montré une diminution plus rapide des taux d'IAP-1, de D-dimères, de prothrombine F1.2 avec thrombine-antithrombine et d'IL-6. De plus, une augmentation accélérée de l'antithrombine avec protéine de type C et une stabilisation des taux de plasminogène ont été observées.

Compte tenu de la durée de la procédure de perfusion, il a été constaté que les effets médicinaux maximaux du composant actif du médicament par rapport aux indicateurs D-dimères ont été observés à la fin de la 96e heure de perfusion (à raison de 24 mcg/kg/heure).

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Pharmacocinétique

La drotrécogine-α et la protéine C intrinsèquement active sont inactivées par les inhibiteurs de protéase plasmatique intrinsèques. Le taux de protéine C dans le plasma des individus sains, ainsi que des personnes atteintes de sepsis sévère, est souvent inférieur à la concentration minimale détectable.

Chez les patients atteints de sepsis sévère, la perfusion de médicament à un débit de 12 à 30 µg/kg/heure permet d'atteindre rapidement des valeurs d'équilibre proportionnelles à l'intensité de la perfusion. La clairance moyenne du médicament est de 40 l/heure (entre 27 et 52 l/heure). Des valeurs d'équilibre moyennes de 45 ng/ml (entre 35 et 62 ng/ml) ont été observées deux heures après le début de la perfusion.

Chez de nombreux patients, les taux plasmatiques de drotrécogine-α sont descendus sous le seuil détectable de 10 ng/mL dans les deux heures suivant la fin de la perfusion. La clairance du médicament chez les personnes atteintes de sepsis sévère est environ 50 % supérieure à celle des personnes en bonne santé.

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Dosage et administration

La perfusion est administrée par voie intraveineuse à un débit de 24 µg/kg/heure. La durée totale de la perfusion est de 96 heures.

Une perfusion interrompue doit être reprise au débit standard indiqué ci-dessus. Il est déconseillé d'augmenter la dose ou de procéder à des injections en bolus.

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Utiliser Zygrys pendant la grossesse

Il n'existe aucune information sur la probabilité d'un effet indésirable du médicament sur le fœtus en cas d'utilisation par une femme enceinte, ni sur l'effet de Zigris sur la reproduction. Le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que si la probabilité d'un effet bénéfique pour la femme est supérieure au risque de complications fœtales.

Il n'existe aucune information sur le risque de passage du médicament dans le lait maternel ou d'absorption systémique après passage de la substance dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson est élevé, il est nécessaire d'interrompre l'allaitement pendant la période d'utilisation du médicament.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• présence d’un saignement endogène continu;
• accident vasculaire cérébral hémorragique subi au cours des 90 jours précédents;
• chirurgie pratiquée au cours des 60 jours précédents à l’intérieur du crâne ou dans la région de la moelle épinière, ou traumatisme cérébral grave existant;
• blessures présentant un risque élevé d’hémorragie potentiellement mortelle;
• présence d'un cathéter péridural;
• tumeurs à l’intérieur du crâne ou symptômes de développement d’une hernie dans le cerveau;
• hypersensibilité diagnostiquée à la drotrécogine-α.

Il n’existe aucune information sur l’efficacité et la sécurité de l’utilisation du médicament chez les nourrissons pendant la période gestationnelle (jusqu’à 38 semaines), ainsi que chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Effets secondaires Zygrys

Le médicament peut provoquer des effets secondaires au niveau du système hématopoïétique: des saignements, qui surviennent souvent pendant le processus de perfusion.

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Surdosage

Des cas d'intoxication ont été rapportés suite à l'administration d'une dose excessive du médicament. Dans de nombreux cas (avec l'administration d'une dose 60 fois supérieure à la perfusion standard), aucune réaction indésirable n'a été constatée. Dans d'autres cas, les victimes ont développé des saignements dus à une septicémie.

Il n'existe aucune information sur l'existence d'antidotes. En cas de surdosage, il est nécessaire d'arrêter immédiatement la perfusion et de surveiller attentivement l'apparition éventuelle de saignements, tout en suivant un traitement symptomatique.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'interaction du médicament avec d'autres médicaments n'a pas été étudiée chez les patients atteints de sepsis sévère. Zigris doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments agissant sur les processus hémostatiques.

En association avec de l'héparine non fractionnée (à petites doses: < 15 000 U/jour), et en complément avec de l'héparine de bas poids moléculaire (à titre préventif - 2 850 U/jour), aucun impact négatif sur les propriétés du médicament et aucune augmentation du risque de saignement grave (cela inclut également les saignements dans le système nerveux central) n'a été observé.

L'utilisation d'héparine à faibles doses a entraîné une augmentation de l'incidence des saignements (non mortels) par rapport au placebo pendant la période d'essai (au cours des 6 premiers jours). De faibles doses d'héparine peuvent être prescrites en association avec Zigris, afin de prévenir une thrombose veineuse existante. Il est interdit d'interrompre l'utilisation prophylactique d'héparine tant que les indications médicales ne le permettent pas.

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Conditions de stockage

Le lyophilisat doit être conservé au réfrigérateur. Il est nécessaire d'éviter l'exposition au soleil et de limiter l'accès au médicament aux jeunes enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C.

Durée de conservation

Zigris peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament. Dans ce cas, la solution préparée peut être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures maximum (temps de préparation inclus).