Vue moderne sur les mécanismes pathogéniques de l'hyperuricémie

Gout - tofusnoe maladie systémique caractérisée par un dépôt de cristaux de monourata de sodium dans divers organes et tissus dans le développement et par conséquent l'inflammation chez les patients présentant une hyperuricémie causée par des facteurs environnementaux et / ou génétiques. Au cœur de la pathogenèse de la goutte se trouve la violation du métabolisme de l'acide urique (purine) et une augmentation de la teneur en acide urique dans le sang (MC). Au cœur du métabolisme de l'acide urique se trouve son hyperproduction et une diminution de la sécrétion des reins. Dans le même temps, seulement 10% des patients atteints de goutte primaire ont des violations seulement de la formation endogène de l'acide urique. Chez les patients restants, le facteur principal dans la formation de l'hyperuricémie est une perturbation de l'excrétion de l'acide urique par les reins.

En plus de la défaite du système musculo-squelettique de la goutte, la présence de manifestations viscérales est caractéristique, dont la néphropathie de l'urate. Néphropathie urate est une variante de la néphrite tubulo-interstitielle chronique, caractérisé par l'accumulation de cristaux d'acide urique dans les interstices dans celle-ci avec le développement des lésions inflammatoires et secondaire épithéliale tubulaire ou le rendement de sa fonction et les processus réabsorption.

Transport rénale d'acide urique est une cascade de 4 processus: filtration glomérulaire, une réabsorption presque complète de la sécrétion d'acide filtré urique et la réabsorption post-sécrétoire dans le tubule proximal. Les urates ne se fixent pas aux protéines et sont donc filtrés librement dans les glomérules rénaux. Le taux de sécrétion tubulaire est beaucoup plus faible que le taux de réabsorption tubulaire et, par conséquent, la contribution des urates sécrétés au nombre total d'urates isolés est faible. Pratiquement filtré 98-100% de l'acide urique est réabsorbé dans le tubule proximal, après quoi 50% de l'urate filtré nouvellement sécrété, suivi par la réabsorption se produit près de 80% d'urate isolé et finalement libéré environ 7 à 10% d'urate filtré. Les phases de réabsorption, de sécrétion et de réabsorption post-sécrétoire se produisent dans le tubule proximal. Les processus de réabsorption et de sécrétion sont réalisés au détriment de molécules spécifiques (transporteurs) situées sur la bordure en brosse de l'épithélium des tubules proximaux.

La plupart des transporteurs d'urate appartiennent à la famille des OAT. La réabsorption tubulaire de l'urate est réalisée par un transporteur d'anions organiques (échange urate-anion), identifié comme URAT1 (codé par le gène SLC22A12). Ce transporteur est seulement présent chez l'homme. De nombreuses études, y compris celles ayant une hyporuricémie familiale, indiquent une mutation du gène SLC22A12 codant pour le transporteur URAT1. Il a été révélé que ces patients n'ont pratiquement pas l'influence du probénécide et du pyradinamide (médicament antituberculeux avec effet antiuricosurique) sur la libération d'acide urique.

Outre URAT1 ont d'autres transporteurs: URATv1, SLC5A8 codé kontrasporter dépendant du sodium, les transporteurs d'anions organiques OAT de la famille (OAT1 et OAT3, OAT2 et OAT4), ABCG2 (de transporteur d'urate dans les canaux collecteurs), SLC2A3 (sodium / phosphate kottransporter tubules proximaux). OAT2 et OAT4 situé sur la membrane apicale du tubule proximal et OAT1 OAT3 son basolatérale, leur fonction principale est d'échange d'anions organiques et bikarboksilata, mais en même temps il existe des preuves de leur impact sur le transport d'urate.

URATv1 (OATv1), qui en conséquence est devenu connu GLUT9, codée par un gène SLC2A9 est un transporteur d'ions tension-organique, de préférence le glucose et le fructose, et le polymorphisme du transporteur d'urate associé à ce hypouricémie de gène, qui a été confirmé dans des études génétiques.

Moins étudiés sont les mécanismes qui affectent la sécrétion d'acide urique. La violation de sa sécrétion est associée à des modifications de la pompe ATP-dépendante, la mutation du gène MRP4, qui code pour la formation de l'uromoduline (protéine Tamm-Horsfall, le gène ABSG2). Le mécanisme précis par lequel l'uromoduline affecte la sécrétion d'urate n'est pas encore connu, peut-être est-ce dû à une augmentation de la réabsorption de sodium dans les tubules proximaux et, en même temps, de l'acide urique.

Troubles des convoyeurs rénaux avec augmentation réabsorption de l'acide urique peut conduire au développement de l'hyperuricémie et, en fin de compte, la goutte. Dans un certain nombre d'études sur la perturbation des transporteurs d'urate ont été des mutations génétiques identifiées en même temps dans la plupart de ces études se sont concentrées sur la présence de mutations génétiques des transporteurs urate chez les patients atteints hypouricémie, et en même temps la question de la présence de mutations chez les patients présentant une hyperuricémie est moins étudié. L'accent est mis sur l'information sur l'activation des transporteurs URAT1 GLUT9 et une alimentation riche en purines, l'hypertension et l'ischémie locale, ce qui provoque à son tour une augmentation de la réabsorption de l'acide urique. Il existe des preuves qui violent la réabsorption tubulaire apicale d'urate de sodium et par URAT1 avec le développement ultérieur de l'hyperuricémie sous l'influence de l'acidocétose diabétique, éthanolamine intoxication, le pyrazinamide de traitement, l'hyperinsulinémie et le syndrome métabolique. Ainsi, une violation de l'excrétion de l'acide urique par les reins peut être un processus secondaire en raison de dommages à l'appareil rénal tubulaire.

Unité de travail tubulaire chez les patients souffrant de goutte peut être estimée à partir de l'excrétion quotidienne, la clairance, la fraction excrétée (FE), la réabsorption de l'acide urique, de calcium (Ca), du phosphore (P) excrétion d'ammoniac. Et l'examen "standard" du patient ne permet pas de révéler les signes d'une violation de la fonction rénale. La méthode la plus simple et la plus accessible consiste à estimer la clairance de l'acide urique avec un recalcul ultérieur sur la surface du corps. Nos études chez les patients souffrant de goutte a montré une teneur en informations suffisamment élevée de ce test pour des signes de néphropathies urate, puisque la valeur de la clairance de l'acide urique inférieur à 7 ml / min / 1,73m2 ont la sensibilité - 90% et une spécificité - 66%.

Étudiant de troisième cycle du Département de thérapie hospitalière Khalfina Tamila Nilovna. Une vision moderne des mécanismes pathogéniques de l'hyperuricémie // Médecine pratique. 8 (64) décembre 2012 / volume 1

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