Virus de l'hépatite E

Le virus de l'hépatite E (VHE) a une forme sphérique, un diamètre de 27 à 34 nm, le type de symétrie de la nucléocapside est icosaédrique, il n'y a pas de membrane externe.

Le virus de l'hépatite E a été identifié dans les selles de patients atteints d'hépatite virale non A, non B par voie entérale, ainsi que dans les selles d'animaux de laboratoire (singes) infectés par le même matériel contenant le virus, en utilisant la microscopie électronique immunitaire (IEM) utilisant du sérum de convalescents de cette hépatite.

À ce jour, il a été établi que le virus de l’hépatite E présente les caractéristiques physico-chimiques et biologiques suivantes.

• Morphologiquement, il est représenté par des particules sphériques sans coquille; leur surface présente des pointes et des dépressions; le virus se désintègre lorsqu'il est exposé au CS CL, à la congélation/décongélation, et se conserve à -20 °C.
• Le diamètre des particules virales est de 32 à 34 nm.
• Le génome est représenté par un ARN de 7,5 kb de long, simple brin, polyadénylé.
• Le coefficient de sédimentation est de 183 S (pour les particules virales défectueuses – 165 S). La densité de flottabilité est de 1,29 g/cm3 ^dans le gradient KTa/Glu.
• La culture in vitro n’a pas abouti.
• L'administration intracérébrale d'une suspension d'extrait fécal contenant des particules de VHE à des souris allaitantes ne provoque pas de maladie chez elles.

Grâce au clonage moléculaire, de grandes quantités de VHE ont été obtenues à partir de la bile de macaques infectés. L'identité des particules virales obtenues à partir d'extraits fécaux de patients atteints d'hépatite E dans diverses régions du monde (Somalie, Bornéo, Pakistan, Asie centrale, etc.) a été démontrée. La structure du génome du VHE a été pratiquement déchiffrée. L'analyse des séquences nucléotidiques et de l'organisation du génome a permis d'établir que le VHE diffère des picornavirus et qu'il ne peut appartenir aux calicivirus (calicivirus), comme on le supposait initialement.

Le génome est représenté par un ARN simple brin non fragmenté positif de 7 500 bases, contenant trois cadres de lecture ouverts codant pour des protéines spécifiques du virus. La surface du virion présente des dépressions ressemblant à des coupes (calice grec), ce qui explique l'appartenance initiale du virus à la famille des Caliciviridae (genre Hepavirus). Une étude plus détaillée du génome du VHE a montré que la séquence nucléotidique de son ARN est unique et ne présente que quelques similitudes avec celle du virus de la rubéole.

Le VHE est actuellement classé comme membre de la famille des Hepereviridae, genre Heperevirus, virus de l'hépatite E.

Antigène(s) du VHE – L'Ag du VHE a été identifié à la surface des particules virales par microscopie électronique immunitaire, et dans les hépatocytes par des méthodes immunohistochimiques. Chez des animaux de laboratoire (macaques et chimpanzés) atteints d'hépatite E, l'Ag du VHE a été détecté dans le cytoplasme des hépatocytes par immunofluorescence, en superposant des coupes hépatiques avec des sérums des mêmes animaux obtenus pendant la période de convalescence; la spécificité de l'Ag du VHE a ensuite été confirmée par des études d'absorption utilisant des protéines recombinantes obtenues par clonage du génome du VHE.

Lors d'études immunomorphologiques menées sur des singes infectés par le virus de l'hépatite E, des dépôts granulaires d'Ag du VHE ont été localisés dans le cytoplasme des hépatocytes. Les granules contenant de l'Ag du VHE étaient localisés de manière aléatoire et leur nombre variait significativement selon les cellules. Aucune localisation préférentielle d'hépatocytes positifs à l'Ag du VHE dans une zone particulière du lobule hépatique n'a été détectée. L'hépatite contenant de l'Ag du VHE était constamment détectée avant l'augmentation de l'activité de l'ALAT, puis persistait pendant toute la période d'hyperenzymemie et disparaissait pratiquement après la normalisation de l'activité de l'ALAT.

Les séquences génomiques du VHE ont été identifiées dans les selles, la bile et le sérum sanguin de patients atteints d'hépatite E chez l'homme et chez des animaux de laboratoire (singes); la réponse immunitaire humorale a été étudiée depuis le stade aigu de la maladie jusqu'à la convalescence.

La concentration la plus élevée de particules HEV a été détectée dans la bile des macaques infectés avant le pic d'activité ALT au stade de l'infection, lorsque le pic de présence d'Ag HEV dans le foie a été enregistré.

L’ARN du VHE a été trouvé dans des échantillons de matières fécales, de bile et de sérum provenant d’humains et de primates infectés.

La présence d'anticorps spécifiques (anti-HEV) dans le sérum sanguin des patients atteints d'hépatite E chez l'homme et chez les animaux de laboratoire a été établie à l'aide de la microscopie électronique immunitaire et de la méthode des anticorps fluorescents utilisant des préparations de particules HEV ou des coupes de foie contenant HEV Ag comme substrat.

D'autres études transversales sur des isolats de VHE et des sérums de convalescents obtenus auprès de patients dans différentes régions géographiques où des épidémies ou des cas sporadiques d'hépatite E se sont produits, ainsi que sur des particules de VHE et des sérums obtenus auprès de primates infectés par ces isolats, ont finalement convaincu les chercheurs qu'il existe un seul virus (ou une classe de virus sérologiquement apparentés) responsable à l'échelle mondiale de l'hépatite E.

La diversité génotypique du VHE est présentée. Huit génotypes du virus ont été identifiés, dont les principaux prototypes étaient les isolats suivants: génotype 1: isolat de VHE de Birmanie, 2: isolat du Mexique, 3: isolat des États-Unis, 4: isolat de Taïwan et de Chine, 5: isolat d'Italie, 6: isolat de Grèce, 7: isolat de Grèce (deuxième isolat), 8: isolat d'Argentine.

Il a été démontré qu'au stade aigu de l'hépatite E chez les macaques et les chimpanzés, les classes anti-VHE IgM et IgG circulent dans le sérum sanguin, tandis que dans les sérums de la période de convalescence, seules les classes anti-VHE

Dans un certain nombre d’études, des IgM anti-VHE ont été détectées chez 73 % des patients atteints d’hépatite E au cours des 26 premiers jours suivant l’apparition de la jaunisse; pendant la période de guérison, des IgG anti-VHE ont été détectées chez 90 % des patients.

La source d'infection est exclusivement humaine; l'agent pathogène est excrété dans les selles. Le mécanisme d'infection est fécal-oral. La principale voie d'infection est l'eau contaminée par des selles. La dose infectieuse est nettement supérieure à celle du virus de l'hépatite A. La sensibilité au virus HEV est universelle. Des épidémies peuvent toucher des dizaines de milliers de personnes en cas de non-respect des règles de consommation d'alcool, notamment lors des travaux saisonniers d'été et d'automne.

Cliniquement, l'hépatite E est plus bénigne que l'hépatite A, et aucune évolution vers une forme chronique n'a été observée. Chez 85 à 90 % des patients, l'hépatite E est légère ou modérée, souvent asymptomatique. Cependant, chez la femme enceinte, l'hépatite E est sévère, avec un taux de mortalité pouvant atteindre 20 %.

La microscopie électronique immunitaire est utilisée à des fins diagnostiques; un système de test permettant de détecter les anticorps dirigés contre les antigènes du VHE a été proposé. L'immunité post-infection est forte, permanente et repose sur des anticorps neutralisant le virus et des cellules immunitaires à mémoire. Un vaccin à virion entier a été proposé pour une prophylaxie spécifique, et des vaccins vivants et recombinants sont en cours de développement.

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