Vektibiks

Vectibix est un médicament antinéoplasique, un anticorps monoclonal.

Les indications Vectibix

Il est utilisé dans le traitement du cancer du rectum, contre lequel on observe des métastases (CCRm), mais il n'y a pas de mutations (forme sauvage) telles que RAS:

• souvent utilisé comme un moyen de traitement combiné dans le système FOLFOX;
• moins souvent, il est utilisé comme médicament dans le schéma combiné FOLFIRI - chez les personnes qui ont d'abord reçu une chimiothérapie, à laquelle la fluoropyrimidine a été utilisée (sauf l'irinotécan);
• en monothérapie en l'absence du résultat du traitement avec l'utilisation de schémas chimiothérapeutiques dans lesquels l'oxaliplatine et la fluoropyrimidine avec l'irinotécan sont utilisés.

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Formulaire de décharge

Libération sous la forme d'un concentré utilisé dans la fabrication de solutions pour perfusion, dans des flacons d'un volume de 5 ml. Dans un paquet séparé - 1 bouteille avec du concentré.

Pharmacodynamique

Le panitumumab est un anticorps monoclonal humain complet (naturel) de type IgG2, qui est produit à l'intérieur de la lignée cellulaire mammalienne (CHO) en utilisant la technologie de l'ADN recombinant.

Panitumumab avec une forte affinité, ainsi que la spécificité, est synthétisé avec les terminaisons humaines de EGFR (facteur de croissance de la peau). Récepteur EGFR est une forme de glycoprotéine transmembranaire, qui est composé d'une tyrosine kinase de type fermeture de sous-famille, qui inclut EGFR (HER1 facteur / c-ErbB-1), HER2, HER3 et HER4 en outre avec. Le récepteur de l'EGFR favorise la croissance cellulaire dans les tissus épithéliaux sains (y compris les follicules pileux et la peau) et s'exprime également dans le domaine de la plupart des néoplasmes cellulaires.

Synthèse panitumumab se produit avec le domaine de liaison de ligand du récepteur EGFR, ce qui entraîne l'autophosphorylation porté processus de fermeture de la décélération, qui est déclenché par les ligands du récepteur de l'EGFR existants. Synthèse de l'ingrédient actif avec un facteur d'internalisation de l'EGFR favorise la fermeture, le ralentissement de la croissance cellulaire, induction de l'apoptose, et en plus de diminuer la production d'IL-8 et le facteur de croissance endothelial vasculaire de type à l'intérieur.

Les gènes de type KRAS, ainsi que NRAS, ont une relation étroite avec des parties de la famille RAS des oncogènes. Les gènes ci-dessus codent pour de petits processus synthétisés avec la protéine GTP (ils participent aux processus de transduction du signal). Une quantité-de substances stimuli (parmi eux, et le stimulus du récepteur EGFR) aide l'activation KRAS avec les ARN et, à leur tour, aider à stimuler la fonction d'autres protéines, situées l'intérieur des cellules et en plus de contribuer à la prolifération des cellules et leur survie et leur processus angiogenèse.

L'activation des processus mutationnels à l'intérieur des gènes comme RAS est habituellement effectuée dans une variété de tumeurs humaines, et participe en outre à la progression du néoplasme et de l'oncogenèse.

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Pharmacocinétique

Utilisé en monothérapie ou associé à une chimiothérapie, Vectibix possède des paramètres pharmacocinétiques non linéaires.

Lors de l'administration des portions jetables panitumumab pendant 1 heure infusion niveau du composant AUC durable a augmenté encore plus en fonction de la dose, et la vitesse de la clairance inversement diminué - à partir de la valeur de 30,6 à une valeur de 4,6 mL / jour / kg (dans le cas de plus en plus doses de 0,75 à 9 mg / kg). Mais lorsque des doses supérieures à 2 mg / kg sont utilisées, le taux d'AUC augmente en fonction de la dose.

Dans le cas de conformité avec le régime de dosage souhaité (introduction de 6 mg / kg une fois par période de 2 semaines, la durée de perfusion de 1 heure) Valeurs panitumumab a atteint l'indicateur d'équilibre au moment de la troisième infusion avec les figures suivantes (± SD) du maximum et minimum niveau: 213 ± 59, respectivement, et 39 ± 14 μg / ml, respectivement. Les valeurs (± ET) de AUC0-tau avec CL étaient respectivement de 1306 ± 374 et de 4,9 ± 1,4 ml / kg / jour.

La demi-vie est d'environ 7,5 jours (dans la période de 3,6-10,9 jours).

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Dosage et administration

Pour conduire un traitement avec Vectibix est nécessaire sous surveillance médicale, et le spécialiste doit avoir une expérience de traitement antitumoral. Avant de commencer, vous devez déterminer que le statut RAS a un type sauvage (tel que KRAS ou NRAS). La détermination du statut mutationnel est réalisée dans un laboratoire de type spécialisé. Ceci utilise une méthode validée de détection du type mutationnel KRAS (Exxon 2, 3 et 4) ou NRAS (Exxon forme 2 ou 3 ou 4).

La solution est administrée par perfusion, par voie intraveineuse. Celui-ci utilise une pompe à perfusion équipée d'un filtre spécial qui traverse un cathéter permanent ou un système de type périphérique de 0,2 ou 0,22 microns, présentant un faible degré de synthèse avec la protéine. Il est recommandé d'effectuer la procédure de perfusion pendant environ 1 heure. Si le patient est bien toléré, la première procédure est autorisée à faire des perfusions ultérieures d'une durée de 0,5 à 1 heure. Des doses de plus de 1000 mg doivent être administrées avec une durée d'environ 1,5 heure.

Avant et après la procédure, le dispositif de perfusion doit être rincé à l'aide d'une solution de chlorure de sodium - pour éviter le mélange avec d'autres solutions intraveineuses ou d'autres médicaments.

Avec le développement de manifestations négatives dues à la perfusion, une réduction du taux d'administration peut être nécessaire. Il est interdit d'injecter le médicament par voie intraveineuse ou bolusily. Même si la progression de la pathologie a été identifiée, il est recommandé de poursuivre le traitement.

Schémas posologiques: La taille standard est une dose unique de 6 mg / kg pour une période de 2 semaines. Le concentré est dilué dans une solution de chlorure de sodium (0,9%) - 9 mg / ml de la substance est nécessaire. Il est nécessaire d'obtenir une concentration finale ne dépassant pas 10 mg / ml.

Dans les manifestations dermatologiques sévères (grade 3 ou plus), des changements de dosage peuvent être nécessaires.

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Utiliser Vectibix pendant la grossesse

Il n'y a pas assez d'informations sur l'utilisation de Vectibix enceinte. Lors d'essais sur des animaux, on a trouvé la présence d'effets toxiques sur la fonction de reproduction, mais il n'y a pas d'information sur un risque similaire pour une personne. Compte tenu du fait que les récepteurs EGFR sont parties pour contrôler la période de développement prénatal, mais aussi une partie importante d'un processus sain de l'organogenèse et la différenciation en plus de la prolifération du fœtus en développement, on croit que le médicament ne peut pas être sans danger pour le bébé si elle est utilisée pendant la grossesse.

Il existe des informations selon lesquelles l'élément IgG humain est capable de pénétrer dans le placenta, de sorte que la substance active du médicament peut se déplacer vers le fœtus en développement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception pendant le traitement par Vectibix, puis au moins deux mois après l'achèvement du traitement. Lorsqu'une grossesse survient pendant un traitement ou lors de l'utilisation de médicaments pendant la grossesse, il est nécessaire d'avertir une femme du risque de fausse couche ou de la probabilité élevée d'une menace pour l'enfant.

Il n'y a pas de données sur le passage de l'ingrédient actif dans le lait maternel. Parce que l'élément IgG humain est capable de pénétrer à cet endroit, il est probable que le panitumumab puisse également y pénétrer. Le degré d'absorption, ainsi que les dommages au bébé n'est pas connu. Il n'est pas recommandé d'allaiter pendant la période de traitement avec le médicament et dans les 2 mois après son achèvement.

Les vektibiks peuvent avoir un effet négatif sur la fertilité féminine.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• l'antécédent d'hypersensibilité (parfois même potentiellement mortelle) par rapport au composant actif ou à d'autres éléments supplémentaires du médicament;
• forme interstitielle de la pneumonie ou pneumofibrose;
• l'utilisation dans les régimes chimiothérapeutiques qui contiennent la substance oxaliptine (pour les individus avec un type muté de RAS mCRC ou un statut inconnu tel que RAS mCRC);
• admission dans l'enfance.

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Effets secondaires Vectibix

L'utilisation de la solution peut provoquer les effets secondaires suivants:

• maladies invasives ou infectieuses: il y a souvent une paronychie. Assez souvent également développer des processus inflammatoires dans le conduit urinaire, dans la cellulose dans la couche sous-cutanée, ainsi que dans les follicules pileux, et en outre, des éruptions pustuleuses et des infections locales. De temps en temps il y a des infections sur les paupières et dans les yeux;
• réactions lymphatiques et de flux sanguin: l'anémie survient souvent, la leucopénie est plus rare;
• manifestations immunitaires: il y a souvent une sensibilité accrue; dans de rares cas, des signes d'anaphylaxie sont observés;
• perturbation des processus métaboliques: développe souvent l'anorexie, l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie. La déshydratation se produit souvent, mais l'hypocalcémie avec l'hypophosphatémie et l'hyperglycémie;
• troubles mentaux: souvent il y a une insomnie, moins souvent un sentiment d'anxiété;
• troubles de l'AN: il y a souvent des vertiges ou des maux de tête;
• problèmes avec les organes visuels: il y a souvent une conjonctivite. Moins fréquente est la croissance accrue des cils, et en outre, une hyperémie oculaire, une irritation ou des démangeaisons dans la zone des yeux ou une sécheresse des muqueuses oculaires, ainsi qu'une augmentation de la larmoiement et de la blépharite. Il y a parfois une irritation des paupières, ainsi qu'une kératite. Développe assez rarement la forme ulcéreuse de la kératite;
• Les violations de la fonction du coeur: souvent il y a une tachycardie, parfois il y a une cyanose;
• troubles du système vasculaire: il y a souvent des GWT, il y a des marées, et il y a une augmentation ou une diminution de la pression artérielle;
• manifestations du médiastin et du sternum: il y a souvent une toux ou une dyspnée. En outre, des saignements du nez se développent souvent et PE se développe. Parfois, la sécheresse de la muqueuse nasale et les spasmes bronchiques se développent. L'apparition de la pathologie interstitielle est possible;
• troubles du tractus gastro-intestinal: il y a souvent l'apparition de nausées, de constipation, de vomissements, de diarrhée et, en outre, de stomatite et de douleurs abdominales. Assez souvent il y a des phénomènes dyspeptiques, RGO, sécheresse de la muqueuse buccale, saignement de l'anus et chéilose. Rarement observé des lèvres gercées ou leur sécheresse;
• réactions de la couche sous-cutanée et de la peau: souvent, il y a une éruption cutanée, alopécie, érythème, semblable à la dermatite acnéique, et en plus de la peau sèche, des démangeaisons, de l'acné et des fissures dans la peau. Souvent il y a un ulcère sur la peau, la dermatite, l'hypertrichose avec onychocke, et en outre, la gale, la sudation augmentée, les problèmes avec les ongles et le syndrome palmo-plantaire. Oedème occasionnellement observé Quincke, la croissance des plaques de l'ongle, l'onycholyse et l'hirsutisme. Le syndrome de Lyell ou Stevens-Johnson se développe seul, et en plus la nécrose de la peau;
• troubles de la fonction de l'ODA et du tissu conjonctif: souvent il y a des douleurs dans le dos, moins souvent - des douleurs dans les membres;
• troubles systémiques et problèmes au site d'administration: il y a souvent asthénie ou hyperthermie, fatigue accrue, bouffissures périphériques et inflammation de la muqueuse. Assez souvent, il y a des douleurs (y compris celles du sternum) et des frissons. Il y a parfois des réactions systémiques à l'introduction de la perfusion;
• données de test: souvent la perte de poids se produit. Une diminution du taux de magnésium est observée plus rarement.

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Surdosage

Dans les essais cliniques, une dose d'au plus 9 mg / kg de médicament a été incluse (inclusivement). Les cas de surdosage ont été détectés en excès de la dose de dosage requise (6 mg / kg) 2 fois - jusqu'à 12 mg / kg. Les manifestations négatives correspondent au profil de sécurité existant dans la posologie standard et sont observées sous la forme de symptômes du côté de la peau, ainsi que sous forme d'exsicose, de diarrhée et de sensation de faiblesse.

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Interactions avec d'autres médicaments

Tests d'interaction utilisé avec des personnes irinotécan Vectibix avec CCRm ont montré que les caractéristiques pharmacocinétiques de l'irinotecan avec son produit actif de désintégration SN-38 dans ce cas ne pas subir des changements. Un essai comparatif transversal a révélé que la substance irinotécan (telle que IFL ou FOLFIRI) n'a pas d'effet sur les propriétés du panitumumab.

L'association d'un médicament, d'un IFL ou d'une substance bévacizumab avec des procédures de chimiothérapie n'est pas recommandée. Avec de telles combinaisons, il y avait une augmentation du nombre de décès.

Vectibix interdit d'utiliser en conjonction avec la chimiothérapie, qui est présent dans le composant de circuit oxaliplatine - diriger les gens atteints de cancer colorectal (métastatique), dans laquelle le néoplasme est de type RAS gène CCRm avec des mutations au niveau des éléments inconnus ou de l'état du gène de type néoplasme RAS CCRm. Des études ont court la survie sans progression et déterminer la durée de survie globale maladie ont été menées chez des sujets de type RAS mutées, en Vectibix ou utilisé circuit de type FOLFOX chimiothérapeutique.

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Conditions de stockage

Vectibix doit être gardé hors de portée des jeunes enfants, à une température de 2 à 8 ° C, sans congeler le médicament. La solution terminée peut être conservée pendant 24 heures au maximum dans des conditions de température comprises entre 2 et 8 ° C.

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Durée de conservation

Vectibix peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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