Vectibix

Vectibix est un médicament antinéoplasique, un anticorps monoclonal.

Les indications Vectibix

Il est utilisé dans le traitement du cancer colorectal qui présente des métastases (mCRC) mais ne présente pas de mutations (forme sauvage) de type RAS:

• souvent utilisé comme thérapie combinée dans le régime FOLFOX;
• moins fréquemment, il est utilisé comme médicament dans le schéma thérapeutique combiné FOLFIRI - chez les personnes ayant reçu une chimiothérapie comprenant principalement une fluoropyrimidine (à l'exception de l'irinotécan);
• en monothérapie en cas d'absence de résultats du traitement par des schémas chimiothérapeutiques utilisant l'oxaliplatine et la fluoropyrimidine avec l'irinotécan.

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de concentré pour la fabrication de solutions pour perfusion, en flacons de 5 ml. Un flacon de concentré est également disponible dans un emballage séparé.

Pharmacodynamique

Le panitumumab est un anticorps monoclonal IgG2 entièrement humain (naturel) produit dans une lignée cellulaire de mammifère (CHO) à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.

Le panitumumab se lie avec une forte affinité et spécificité au récepteur humain de l'EGFR (facteur de croissance cutanée). Ce récepteur est une glycoprotéine transmembranaire appartenant à la sous-famille des récepteurs terminaux de la tyrosine kinase de type 1, qui comprend l'EGFR (facteur HER1/c-ErbB-1) avec HER2, ainsi que HER3 avec HER4. Le récepteur EGFR favorise la croissance cellulaire dans les tissus épithéliaux sains (y compris les follicules pileux et la peau) et est également exprimé dans la plupart des néoplasmes cellulaires.

Le panitumumab est synthétisé avec la région de liaison du ligand du récepteur de l'EGFR, ce qui ralentit le processus d'autophosphorylation du terminal, provoqué par tous les ligands existants du récepteur de l'EGFR. La synthèse du principe actif avec le facteur EGFR favorise l'internalisation du terminal, ralentissant la croissance cellulaire, induisant l'apoptose et réduisant la production d'IL-8 et de facteur de croissance endothélial dans les vaisseaux.

Les gènes KRAS et NRAS sont étroitement liés à des parties des familles d'oncogènes RAS. Ces gènes codent pour de petits processus synthétisés avec la protéine GTP (ils participent à la transmission du signal). Plusieurs irritants (dont le récepteur EGFR) contribuent à activer KRAS avec NRAS, stimulant ainsi les fonctions d'autres protéines cellulaires et favorisant la prolifération cellulaire, ainsi que leur survie et l'angiogenèse.

L'activation des processus mutationnels au sein des gènes de type RAS est couramment observée dans une variété de tumeurs humaines et participe également à la progression tumorale et à l'oncogenèse.

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Pharmacocinétique

Utilisé en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie, Vectibix présente des paramètres pharmacocinétiques non linéaires.

Lors de l'administration d'une dose unique de panitumumab au cours d'une perfusion d'une heure, l'ASC du composant a augmenté encore plus que prévu, et sa clairance, au contraire, a diminué, passant de 30,6 à 4,6 ml/jour/kg (en cas d'augmentation de la dose de 0,75 à 9 mg/kg). Cependant, à des doses supérieures à 2 mg/kg, l'ASC du médicament augmente en fonction de la dose.

Français Lorsque le schéma posologique requis a été suivi (6 mg/kg administrés une fois sur une période de 2 semaines, en perfusion d'une heure), les valeurs de panitumumab ont atteint une valeur à l'état d'équilibre au moment de la 3e perfusion avec les valeurs suivantes (± ET) pour les niveaux maximum et minimum: 213 ± 59 et 39 ± 14 μg/ml, respectivement. Les valeurs (± ET) pour l'ASC0-tau ainsi que pour la CL étaient égales à 1306 ± 374 et 4,9 ± 1,4 ml/kg/jour, respectivement.

La demi-vie est d'environ 7,5 jours (dans la période de 3,6 à 10,9 jours).

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Dosage et administration

Le traitement par Vectibix doit être administré sous surveillance médicale par un médecin expérimenté en thérapie antitumorale. Avant de débuter le traitement, il est nécessaire de vérifier que le statut RAS est de type sauvage (tel que KRAS ou NRAS). Le statut mutationnel est déterminé dans un laboratoire spécialisé. Une méthode validée de détection du type de mutation KRAS (exon 2, 3 et 4) ou NRAS (exon 2, 3 ou 4) est utilisée.

La solution est administrée par perfusion intraveineuse. On utilise une pompe à perfusion équipée d'un filtre spécial qui passe à travers un cathéter permanent ou un système périphérique de 0,2 ou 0,22 µm, présentant un faible degré de synthèse protéique. Il est recommandé de réaliser la perfusion pendant environ une heure. Si le patient tolère bien la première perfusion, des perfusions ultérieures d'une durée de 0,5 à 1 heure sont autorisées. Dans ce cas, les doses supérieures à 1 000 mg doivent être administrées pendant environ une heure et demie.

Avant et après la procédure d'administration, il est nécessaire de rincer le dispositif de perfusion à l'aide d'une solution de chlorure de sodium pour éviter tout mélange avec d'autres solutions intraveineuses ou d'autres médicaments.

Si des effets indésirables apparaissent suite à la perfusion, il peut être nécessaire de réduire le débit d'administration. L'administration intraveineuse du médicament par bolus ou jet est interdite. Même en cas de progression de la pathologie, il est recommandé de poursuivre le traitement.

Schémas posologiques: la dose standard est une administration unique de 6 mg/kg sur une période de deux semaines. Le concentré est dilué dans une solution de chlorure de sodium (0,9 %); une concentration de 9 mg/ml est nécessaire. Dans ce cas, il est nécessaire d'obtenir une concentration finale ne dépassant pas 10 mg/ml.

En cas de manifestations dermatologiques sévères (grade 3 ou plus), une modification de la posologie peut être nécessaire.

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Utiliser Vectibix pendant la grossesse

Les informations concernant l'utilisation de Vectibix chez la femme enceinte sont insuffisantes. Des tests sur des animaux ont montré une toxicité pour la reproduction, mais il n'existe aucune information sur un risque similaire chez l'humain. Étant donné que les récepteurs EGFR interviennent dans le contrôle prénatal et jouent un rôle important dans le bon fonctionnement de l'organogenèse et de la différenciation, ainsi que dans la prolifération du fœtus en développement, on pense que le médicament pourrait être dangereux pour l'enfant s'il est utilisé pendant la grossesse.

Il existe des informations selon lesquelles l'élément IgG humain est capable de traverser le placenta, permettant ainsi au principe actif du médicament de migrer vers le fœtus en développement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par Vectibix, puis pendant au moins deux mois après la fin du traitement. En cas de grossesse pendant le traitement ou lors de l'utilisation du médicament pendant la gestation, il est nécessaire d'avertir la femme du risque de fausse couche ou de la forte probabilité de menace pour l'enfant.

Il n'existe aucune donnée sur le passage du principe actif dans le lait maternel. Étant donné que l'élément IgG humain y pénètre, il est probable que le panitumumab le puisse également. Le degré d'absorption et les effets nocifs pour le nourrisson sont inconnus. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par ce médicament et pendant les deux mois suivant son arrêt.

Vectibix peut avoir des effets négatifs sur la fertilité féminine.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• des antécédents d’hypersensibilité (parfois même potentiellement mortelle) au composant actif ou à d’autres éléments supplémentaires du médicament;
• pneumonie interstitielle ou pneumofibrose;
• utilisation dans les schémas de chimiothérapie contenant la substance oxaleptine (pour les personnes atteintes d'un type mCRC RAS muté ou d'un statut inconnu du type mCRC RAS);
• accueil dans l'enfance.

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Effets secondaires Vectibix

L’utilisation de la solution peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Maladies invasives ou infectieuses: une paronychie est fréquente. Des processus inflammatoires se développent fréquemment au niveau des voies urinaires, des tissus sous-cutanés et des follicules pileux, ainsi qu'une éruption pustuleuse et des infections locales. Des infections sont parfois observées sur les paupières et les yeux.
• réactions du flux lymphatique et sanguin: une anémie apparaît souvent, une leucopénie se développe plus rarement;
• manifestations immunitaires: une hypersensibilité se développe souvent, dans de rares cas des signes d'anaphylaxie sont observés;
• troubles métaboliques: anorexie, hypokaliémie ou hypomagnésémie se développent fréquemment. Une déshydratation est également fréquente, ainsi qu'une hypocalcémie avec hypophosphatémie et hyperglycémie;
• troubles mentaux: l'insomnie apparaît souvent, moins souvent un sentiment d'anxiété est observé;
• troubles du système nerveux: des étourdissements ou des maux de tête apparaissent souvent;
• Troubles visuels: une conjonctivite est fréquente. Plus rarement, on observe une augmentation de la croissance des cils, une hyperémie oculaire, une irritation ou des démangeaisons oculaires, une sécheresse des muqueuses, ainsi qu'un larmoiement accru et une blépharite. Rarement, une irritation des paupières et une kératite sont observées. La kératite ulcéreuse est très rare.
• dysfonctionnement cardiaque: une tachycardie apparaît souvent, une cyanose est parfois observée;
• troubles du système vasculaire: une TVP survient souvent, des bouffées de chaleur apparaissent et une augmentation ou une diminution de la pression artérielle est observée;
• Manifestations au niveau du médiastin et du sternum: toux ou dyspnée fréquentes. Des saignements de nez et une embolie pulmonaire sont également fréquents. Une sécheresse de la muqueuse nasale et des spasmes bronchiques peuvent parfois se développer. Une pathologie interstitielle peut survenir.
• Troubles gastro-intestinaux: nausées, constipation, vomissements, diarrhée, stomatite et douleurs abdominales sont fréquents. Symptômes dyspeptiques, RGO, sécheresse buccale, saignements anaux et chéilose sont fréquents. Les lèvres gercées ou sèches sont rares.
• Réactions de la couche sous-cutanée et de la peau: éruption cutanée, alopécie, érythème, dermatite acnéique apparaissent fréquemment, ainsi qu'une sécheresse cutanée, des démangeaisons, de l'acné et des crevasses. Ulcères cutanés, dermatite, hypertrichose avec onychoclasie sont fréquents, ainsi que croûtes, transpiration excessive, problèmes unguéaux et syndrome palmo-plantaire. Œdème de Quincke, ongles incarnés, onycholyse et hirsutisme sont rarement observés. Un syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson se développe isolément, de même qu'une nécrose cutanée.
• troubles du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs: il y a souvent des douleurs dans le dos, moins souvent – des douleurs dans les membres;
• Troubles systémiques et problèmes au point d'injection: asthénie ou hyperthermie, fatigue accrue, œdème périphérique et inflammation de la muqueuse sont fréquents. Douleurs (y compris au niveau du sternum) et frissons sont fréquents. Les réactions systémiques à la perfusion sont rares;
• Résultats des tests: une perte de poids est fréquente. Plus rarement, le taux de magnésium diminue.

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Surdosage

Lors des essais cliniques, des doses maximales de 9 mg/kg (incluses) ont été testées. Des cas de surdosage ont été identifiés lorsque la dose médicamenteuse requise (6 mg/kg) était doublée, jusqu'à 12 mg/kg. Les effets indésirables correspondent au profil de sécurité d'emploi de la posologie standard et se manifestent par des symptômes cutanés, une exsicose, une diarrhée et une sensation de faiblesse.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les tests d'interaction de Vectibix avec l'irinotécan chez les personnes atteintes de cancer colorectal métastatique (CCRm) ont montré que les propriétés pharmacocinétiques de l'irinotécan et de son produit de dégradation actif, le SN-38, n'étaient pas altérées. Un essai comparatif croisé a montré que l'irinotécan (comme l'IFL ou le FOLFIRI) n'affectait pas les propriétés du panitumumab.

L'association du médicament, de l'IFL ou du bévacizumab à une chimiothérapie n'est pas recommandée. Une augmentation des décès a été observée avec ces associations.

Vectibix ne doit pas être utilisé en association avec une chimiothérapie incluant de l'oxaliplatine chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dont la tumeur est porteuse d'un gène RAS mCRC avec des éléments de mutation ou dont le statut du gène RAS mCRC est inconnu. Des études de survie sans progression et de survie globale ont été menées chez des patients porteurs d'un gène RAS muté ayant reçu Vectibix ou une chimiothérapie de type FOLFOX.

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Conditions de stockage

Vectibix doit être conservé hors de portée des jeunes enfants, à une température comprise entre 2 et 8 °C, sans congeler le médicament. La solution préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température comprise entre 2 et 8 °C.

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Durée de conservation

Vectibix est approuvé pour une utilisation pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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