Troubles du métabolisme métabolique

Un certain nombre de défauts dans le métabolisme de la methionine conduit à l'accumulation d'homocysteine (et son dimère, homocystine), avec des effets négatifs, y compris une tendance à la thrombose, la dislocation de la lentille et des troubles du système nerveux, et le squelette.

L'homocystéine est un métabolite intermédiaire de la méthionine; il est soit re-méthylé pour former de la méthionine, soit il se combine avec la sérine dans une cascade de réactions de transsulfuration, formant de la cystathionine puis de la cystéine. La cystéine est ensuite métabolisée en sulfite, taurine et glutathion. Divers défauts de reméthylation ou de transsulfuration peuvent conduire à l'accumulation d'homocystéine, ce qui conduit à la maladie.

La première étape dans le métabolisme de la méthionine est sa conversion en adénosylméthionine; pour cela, une enzyme enzyme méthionine oxydase est nécessaire. La carence de cette enzyme conduit à une augmentation du taux de méthionine, qui n'est pas cliniquement significative, sauf qu'elle conduit à des résultats faussement positifs dans le dépistage des nouveau-nés pour l'homocystinurie.

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Homocystinurie classique

Homocystinurie - une maladie est une conséquence du déficit cystathionine-bêta-synthase qui catalyse la formation de tsistationa d'homocystéine que la serine, est héritée de manière autosomique récessif. L'homocystéine s'accumule et se dimérise, formant un disulfure d'homocystéine, qui est excrété dans l'urine. Puisque la reméthylation n'est pas perturbée, une partie de l'homocystéine supplémentaire est convertie en méthionine, qui s'accumule dans le sang. L'excès homocystéine prédisposer à la thrombose, et a un effet négatif sur le tissu conjonctif (probablement agissant sur fibrilline), en particulier les yeux et le squelette; L'effet négatif sur le système nerveux peut être une conséquence de la thrombose et de l'exposition directe.

La thromboembolie artérielle et veineuse peut se développer à tout âge. Beaucoup ont une ectopie de la lentille (subluxation de la lentille), un retard mental et de l'ostéoporose. Les patients peuvent avoir un phénotype de type marfan même s'ils ne sont généralement pas élevés.

Le diagnostic est basé sur le dépistage néonatal pour les niveaux élevés de méthionine sérique; confirme le diagnostic d'un taux élevé d'homocystéine dans le plasma. En outre, l'utilisation d'enzymes dans les fibroblastes de la peau est utilisée. Le traitement comprend un régime à faible teneur en méthionine en association avec de fortes doses de pyridoxine (cofacteur de la cystathion synthétase) 100-500 mg par voie orale une fois par jour. Comme environ la moitié des patients ont un effet sur la nomination de doses élevées seulement de pyridoxine, certains médecins ne limitent pas la prise de méthionine chez ces patients. La bétaïne (triméthylglycine), qui favorise la reméthylation, peut également aider à réduire les taux d'homocystéine; La dose est de 100-120 mg / kg par voie orale deux fois par jour. L'acide folique prescrit est également 500-1000 mcg une fois par jour. Au début du traitement, le développement intellectuel est normal ou presque normal.

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Autres formes d'homocystinurie

Divers processus de défauts reméthylation peut conduire à l'homocystinurie. Les défauts comprennent un manque de méthionine synthase (MS) et la réductase MS (MCP), la consommation insuffisante de cobalamine méthylcobalamine et adénosyl et un déficit de réductase methylenetetrahydrofolate (MTHFR, qui est nécessaire à la formation 5metilentetragidrofolata nécessaire à l'action de la méthionine synthase). Depuis l'augmentation de la méthionine dans ces formes de homocystinurie n'est pas marqué, ils ne peuvent pas être détectés dans le dépistage néonatal.

Les symptômes sont similaires aux manifestations d'autres formes d'homocystinurie. De plus, la déficience en MS et en MSR s'accompagne de troubles neurologiques et d'anémie mégaloblastique. Les manifestations cliniques du déficit de MTHFR varient, y compris le retard mental, la psychose, la faiblesse, l'ataxie et la spasticité.

Le diagnostic de carence en MS et en MSP est suggéré par la présence d'homocystinurie et d'anémie mégaloblastique et confirmé par des tests d'ADN. En présence de défauts de la cobalamine, on note une anémie interrégionale et une acidémie méthylmalonique. La déficience de MTHFR est diagnostiquée par des tests d'ADN.

Effectuer une thérapie de remplacement hydroxocobalamine 1 mg IM une fois par jour (chez les patients avec MS défaut, MCP et cobalamine) et de l'acide folique à des doses comme dans l'homocystinurie classique.

Cistatinionurie

Cette maladie est causée par une carence en cystathionase, qui transforme la cystathionine en cystine. L'accumulation de cystathionine conduit à une excrétion accrue de celle-ci avec l'urine, mais il n'y a pas de manifestations cliniques.

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Déficit en sulfite oxydase

La sulfite oxydase convertit le sulfite en sulfate dans la dernière étape de la dégradation de la cystéine et de la méthionine; cela nécessite la présence de cofacteur - molybdène. La carence à la fois de l'enzyme et du cofacteur provoque des manifestations cliniques similaires; le type d'hérédité dans les deux variantes est autosomique récessif. Dans les formes les plus sévères, les manifestations cliniques se développent pendant la période néonatale et comprennent des convulsions, de l'hypotension et de la myoclonie, progressant jusqu'à la mort prématurée de l'enfant. Les patients présentant des formes plus légères peuvent développer des manifestations cliniques similaires à la paralysie cérébrale infantile, et des mouvements de type chorée peuvent survenir. Le diagnostic est basé sur une augmentation du sulfite urinaire et est confirmé en déterminant le niveau de l'enzyme dans les fibroblastes, ainsi que le niveau de cofacteur dans le tissu hépatique. Le traitement est favorable.

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