Traitement des maladies mitochondriales

À ce jour, le traitement efficace des maladies mitochondriales reste un problème non résolu. Cela est dû à plusieurs facteurs: difficultés de diagnostic précoce, mauvaise compréhension des liens individuels dans la pathogenèse des maladies, rareté de certaines formes de pathologie, gravité de l'état du patient due à la nature multisystémique de la lésion, ce qui complique l'évaluation du traitement, et absence de vision unifiée des critères d'efficacité thérapeutique. Les méthodes de correction médicamenteuse reposent sur les connaissances acquises sur la pathogenèse de chaque forme de maladies mitochondriales.

La pathogenèse des maladies mitochondriales causées par des anomalies de la chaîne respiratoire est principalement associée à un déficit en complexes enzymatiques et à un dysfonctionnement des protéines de structure et de transport des mitochondries. Cela entraîne un trouble profond de l'ensemble du système respiratoire tissulaire, une accumulation de produits métaboliques sous-oxydés, une acidose lactique, un trouble des processus de peroxydation lipidique, un déficit en carnitine et en coenzyme Q-10, etc. À cet égard, les principales mesures thérapeutiques visent à optimiser les processus d'oxydation biologique et de respiration tissulaire, et à corriger le déficit de certains métabolites qui se développe lors des dysfonctionnements mitochondriaux.

Le traitement complexe des patients atteints de ces pathologies repose actuellement sur les principes suivants:

• limiter les glucides facilement digestibles dans l’alimentation des patients (jusqu’à 10 g/kg de poids corporel);
• l'utilisation de correcteurs de transfert électronique actif dans la chaîne respiratoire;
• introduction de cofacteurs pour les réactions enzymatiques se produisant dans les cellules;
• prévenir la progression des dommages mitochondriaux;
• élimination de l'acidose lactique:
• élimination de la carence en carnitine;
• la nomination d'antioxydants;
• utilisation d’agents symptomatiques;
• prévention des dysfonctionnements mitochondriaux secondaires.

Le complexe de médicaments visant à corriger les troubles mitochondriaux comprend principalement 4 groupes de médicaments:

• 1er groupe - agents visant à activer le transfert d'électrons dans la chaîne respiratoire:
  • coenzyme Q-10* - 30-60 mg/jour pendant 2 mois (4-5 mg/kg par jour en 2 prises);
  • Kudesan: 30 à 150 mg/jour (cure de 2 mois), 2 à 3 cures par an. Dose d’entretien: 15 à 30 mg/jour (dans un flacon de 20 ml; 1 ml contient 30 mg de coenzyme Q-10 et 4,5 mg de vitamine E).
  • acide succinique - 8-10 mg/kg par jour pendant 2 mois (3 jours de traitement, 2 jours de repos), jusqu'à 6 g/jour en cas de déficit en complexe respiratoire 1 et de déficit en complexe pyruvate déshydrogénase.
• 2e groupe - agents de thérapie par cofacteur (durée moyenne du traitement - 1 mois):
  • nicotinamide - 20-30 mg/jour;
  • riboflavine - 20-30 mg/jour (3-20 mg/kg par jour en 4 prises);
  • thiamine - 20-30 mg/jour (25-100 mg/kg par jour);
  • acide thioctique - 100-200 mg/jour (5-50 mg/jour);
  • biotine - 5 mg/jour (dans les cas graves jusqu'à 20 mg/jour).
• 3ème groupe - correcteurs du métabolisme altéré des acides gras;
  • Solution à 20% de lévocarnitine - 30-50 mg/kg par jour pendant 3-4 mois (à prendre avant les repas, diluée avec du liquide, 1 cuillère à café correspond à 1,0);
  • lévocarnitine - 25-100 mg/kg par jour en 4 prises.
• Groupe 4 - médicaments visant à prévenir les dommages causés par les radicaux libres de l'oxygène aux membranes mitochondriales (pris pendant 3 à 4 semaines):
  • acide ascorbique - 200-500 mg/jour;
  • Vitamine E - 50-300 mg/jour.

Pour corriger l'acidose lactique, on utilise du diméphosphone - 30 mg/kg (1 mois), du dichloroacétate - 15 mg/kg par jour en 3 doses (le risque de développer une neuropathie augmente avec une utilisation prolongée en raison d'une carence en thiamine) ou du 2-chloropropionate.

Si nécessaire, des méthodes de traitement symptomatique sont utilisées: ventilation artificielle, transfusion sanguine, dialyse péritonéale, etc.

Les personnes atteintes de maladies mitochondriales doivent éviter les longues interruptions alimentaires et la surcharge glucidique. Un régime cétogène est prescrit en cas de déficit en pyruvate déshydrogénase et de déficit en complexe 1. L'activité physique excessive est également à éviter. Il est nécessaire de traiter les infections associées. Il est important de rappeler l'impact négatif de certains médicaments (barbituriques, préparations à base d'acide valproïque, chloramphénicol, tétracycline, etc.) sur le fonctionnement des systèmes bioénergétiques, qui doivent être prescrits individuellement. En cas de syndrome convulsif, des anticonvulsivants sont indiqués (préparations à base d'acide valproïque à 30 mg/kg par jour, clonazépam, etc.), mais leurs effets secondaires sur les fonctions mitochondriales doivent être pris en compte.

La durée du traitement varie de 2 à 4 mois, il est répété 2 à 3 fois par an.