Traitement des glycogénoses

L’objectif principal du traitement des glycogénoses est la prévention de l’hypoglycémie et des troubles métaboliques secondaires.

Traitement non médicamenteux de la glycogénose

Glycogénose de type I

Initialement, les recommandations thérapeutiques comprenaient uniquement des repas fréquents riches en glucides, mais cela ne permettait pas toujours de maintenir une glycémie normale tout au long de la journée. Par conséquent, en plus des repas fréquents en journée, une alimentation nocturne par sonde nasogastrique est indiquée chez les jeunes enfants présentant une hypoglycémie sévère, ce qui garantit une glycémie normale et un sommeil réparateur pour les patients et leurs parents. Des solutions de glucose et de polymères de glucose sont administrées par sonde nasogastrique, ou une formule spéciale du mélange (sans saccharose ni lactose) enrichie en maltodextrine est utilisée. L'alimentation par sonde doit être commencée une heure après le dernier repas du soir. Dans certains cas, chez les patients atteints de glycogénèse de type 1a, l'alimentation est réalisée par gastrostomie. La gastrostomie est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète de type 1b en raison du risque élevé d'infection. Un régime riche en glucides est prescrit à tous les patients: glucides – 65-70 %, protéines – 10-15 %, lipides – 20-25 %, et des repas fréquents sont recommandés. Pour allonger l'intervalle entre les repas, on utilise de l'amidon de maïs cru. L'activité de l'amylase pancréatique étant insuffisante chez les enfants de moins d'un an, l'amidon doit être prescrit à un âge plus avancé. La dose initiale est de 0,25 g/kg; elle doit être augmentée progressivement pour prévenir les effets secondaires gastro-intestinaux. L'amidon de maïs est mélangé à de l'eau dans un rapport de 1:2. En cas d'utilisation nocturne, il ne faut pas ajouter de glucose afin de ne pas provoquer de pic d'insuline. Pour déterminer la fréquence d'administration de l'amidon de maïs, il est nécessaire de surveiller quotidiennement la glycémie pendant son utilisation. Chez la plupart des patients, la consommation d'amidon permet de maintenir une glycémie normale pendant 6 à 8 heures. Un excès de glucose peut provoquer une hyperglycémie indésirable, rendant les patients plus sensibles à l'hypoglycémie et augmentant le taux de dépôt graisseux. En cas d'infections intercurrentes, la glycémie et l'apport doivent être surveillés, bien que cela puisse être difficile en raison de nausées, de refus de manger et de diarrhée. Avec l'augmentation de la température corporelle, le glucose est métabolisé plus rapidement; il convient donc de remplacer certains apports supplémentaires par des solutions de polymères de glucose. Dans les cas aigus, une alimentation continue 24 heures sur 24 par sonde nasogastrique et une hospitalisation en clinique pour perfusion sont nécessaires. La réponse à la question de l'exclusion complète des fruits (source de fructose) et des produits laitiers (source de galactose) est ambiguë, car ces produits sont une source importante de calcium, de protéines et de vitamines. Il est conseillé de limiter considérablement leur consommation, sans toutefois les exclure complètement de l'alimentation. En cas d'intervention chirurgicale d'urgence, il est nécessaire de normaliser le temps de coagulation par une alimentation continue par sonde pendant plusieurs jours ou par perfusion de solutions glucosées pendant 24 à 48 heures. Les taux de glucose et de lactate doivent être surveillés pendant l'intervention.

Glycogénose de type III

L'objectif principal du traitement diététique est de prévenir l'hypoglycémie et de corriger l'hyperlipidémie. Le traitement diététique est similaire à celui de la glycogénose 1a, mais comme la tendance à l'hypoglycémie est moins prononcée, l'administration d'amidon de maïs suffit généralement à maintenir une glycémie normale pendant la nuit. Dans la glycogénose de type III, contrairement à la glycogénose de type I, il n'est pas nécessaire de limiter le fructose et le lactose, car leur métabolisme n'est pas altéré. L'hépatomégalie avec dysfonctionnement hépatique et anomalies biochimiques, observée chez tous les patients dans l'enfance, tend à disparaître après la puberté. Cependant, certains patients peuvent développer une cirrhose du foie. Environ 25 % de ces patients développent un adénome hépatique.

Glycogénose de type IV

Les patients atteints d’une maladie de stockage du glycogène de type IV n’ont pas besoin d’intervention diététique.

Glycogénose de type VI

Le traitement est symptomatique et consiste à prévenir l'hypoglycémie. Un régime riche en glucides est prescrit.

Glycogénose de type IX

Le traitement est symptomatique et consiste à prévenir l'hypoglycémie. Un régime riche en glucides et des repas fréquents pendant la journée sont prescrits; des repas tardifs et nocturnes sont également recommandés dès le plus jeune âge. Le pronostic des formes hépatiques de glycogénose de type IX est favorable.

Glycogénose de type O

Le traitement est symptomatique et vise à prévenir l'hypoglycémie. Des régimes riches en glucides, des repas fréquents et des repas tardifs sont prescrits chez les enfants. Bien que la plupart des patients ne souffrent pas de déficience intellectuelle, des retards de développement peuvent survenir en raison de périodes d'hypoglycémie fréquentes. La tolérance au jeûne augmente avec l'âge.

Glycogénose de type V

Il n'existe pas de traitement spécifique. Le saccharose améliore la tolérance à l'effort et peut avoir un effet préventif s'il est consommé avant l'exercice prévu. Le saccharose se transforme rapidement en glucose et en fructose, deux composés qui contournent le blocage biochimique lors de leur métabolisme et améliorent la glycolyse.

Glycogène de type VII

Il n'existe pas de traitement spécifique. Contrairement à la glycogénose de type V, la glycogénose de type VII nécessite une limitation de l'apport en saccharose. Les patients atteints de cette maladie tolèrent moins bien l'activité physique après avoir consommé des aliments riches en glucides, car le glucose réduit le taux d'acides gras libres et de corps cétoniques, une source d'énergie alternative pour les tissus musculaires.

Traitement médicamenteux

Glycogénose de type I

Des préparations à base de calcium et de vitamine D sont prescrites. L'augmentation du métabolisme glucidique doit être soutenue par un apport adéquat en vitamine B1. Pour prévenir la néphropathie urique et la goutte, l'allopurinol est prescrit, en veillant à ce que la concentration d'acide urique ne dépasse pas 6,4 mg/dL. En cas de microalbuminurie, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine sont nécessaires pour prévenir un dysfonctionnement rénal. Afin de réduire le risque de pancréatite et de calculs biliaires en cas d'hypertriglycéridémie sévère, des médicaments hypotriglycéridémiants (acide nicotinique) sont indiqués. Les patients atteints de LB et présentant une neutropénie sévère se voient prescrire des facteurs de croissance granulocytaire: lénograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Les patients répondent généralement bien au traitement à faibles doses (dose initiale de 2,5 mg/kg tous les deux jours). La rate peut parfois augmenter de volume pendant la prise du médicament. Un examen cytogénétique de la moelle osseuse est requis avant le traitement et un an après la prescription du médicament. Le pronostic est favorable dans la plupart des cas.

Glycogénose de type II

Des méthodes de traitement de la maladie sont actuellement en cours de développement. La plus prometteuse est l'enzymothérapie substitutive. Myozyme (Genzyme) est une enzyme humaine recombinante, l'alpha-glycosidase. Ce médicament est homologué dans de nombreux pays européens, aux États-Unis et au Japon. Plusieurs études cliniques ont récemment été menées auprès de patients atteints de la forme infantile de la maladie. Ces études ont montré que l'enzymothérapie substitutive peut réduire la cardiomégalie, améliorer la fonction cardiaque et musculaire squelettique et prolonger la vie de l'enfant. De plus, plus le traitement est instauré tôt, plus il est efficace. Myozyme est prescrit à la dose de 20 mg/kg toutes les deux semaines, en continu et à long terme.

Traitement chirurgical

En cas de mauvaise correction des troubles métaboliques par des méthodes de diététique pour la glycogénose de type I, une transplantation hépatique est indiquée.

La transplantation hépatique pour la glycogénose de type III n'est pratiquée qu'en cas d'altérations hépatiques irréversibles. Le pronostic est généralement favorable pour la forme hépatique, mais dans la forme musculaire, une myopathie et une cardiomyopathie progressives peuvent se développer, même après une longue période, malgré le traitement.

Le seul traitement efficace contre la forme classique (hépatique) de la glycogénose de type IV est la transplantation hépatique.