Thienam

Tienam est un médicament antibactérien systémique.

Les indications Thienam

Il est utilisé pour éliminer les lésions infectieuses de la peau, des voies respiratoires inférieures, des articulations et des tissus mous, ainsi que des organes de la région pelvienne. Il est également utilisé dans le traitement du sepsis, des infections péritonéales, des infections nosocomiales, de l'endocardite bactérienne, ainsi que dans les processus infectieux mixtes et pour prévenir l'apparition d'inflammations après une intervention chirurgicale.

Formulaire de décharge

Il est disponible sous forme de lyophilisat pour solution injectable intramusculaire. Le flacon en verre contient 1 g de lyophilisat (0,5 g d'imipénème et de cilastatine sodique). L'emballage contient un flacon de poudre.

Pharmacodynamique

Les principes actifs du médicament sont l'imipénème et la cilastatine. Ce médicament possède un large spectre d'effets antimicrobiens. Le tiéname a un effet bactéricide sur la flore bactérienne à Gram négatif, les bactéries à Gram positif, ainsi que les bactéries aérobies et anaérobies. Il agit en inhibant les processus de liaison à l'intérieur des parois cellulaires des bactéries.

L'imipénème appartient à la catégorie des carbapénèmes et est également un dérivé du composant thiénamycine.

La cilastatine sodique ralentit l'activité de l'enzyme qui expose l'imipénème au métabolisme rénal, augmentant ainsi ses concentrations dans le système urinaire sous forme inchangée. La cilastatine n'affecte pas l'activité de la β-lactamase microbienne et n'a pas d'effet antibactérien propre.

Le médicament agit sur les staphylocoques et les streptocoques, ainsi que sur les entérobactéries, Neisseria, Campylobacter, les mycobactéries, Yersinia et Gardnerella, et Listeria et Klebsiella. Il agit activement sur la flore résistante aux aminosides et aux pénicillines, ainsi qu'aux céphalosporines. Une synergie est observée en association avec les aminosides, notamment contre Pseudomonas aeruginosa (tests in vitro).

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Pharmacocinétique

Après administration intramusculaire de la solution contenant 0,5 g de lidocaïne à 1 %, les concentrations plasmatiques maximales d'imipénème ont été observées après 2 heures, leur valeur moyenne étant de 10 μg/ml. Comparé à la forme intraveineuse du médicament, l'imipénème a démontré une biodisponibilité d'environ 75 %. Le composant a été absorbé au site d'injection en 6 à 8 heures, ce qui a permis d'obtenir une concentration plasmatique d'imipénème supérieure à 2 μg/ml pendant environ 6 heures après l'injection. L'administration du médicament à la dose de 0,5 g toutes les 12 heures a entraîné une légère accumulation de la substance. Les concentrations urinaires d'imipénème étaient supérieures à 10 μg/ml pendant 12 heures après l'injection intramusculaire de la solution. L'excrétion urinaire moyenne du composant était de 50 %.

Les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine lors de l'administration intramusculaire du médicament à la dose de 0,5 g étaient en moyenne de 24 µg/ml et ont été mesurées après 1 heure. La biodisponibilité de la substance, comparée à celle obtenue par injection intraveineuse, était d'environ 95 %. L'absorption de la substance au site d'injection était presque complète après 4 heures. Aucune accumulation n'a été constatée lors de l'utilisation de la solution deux fois par jour (à la dose de 0,5 g). Le taux moyen d'excrétion urinaire de cilastatine était de 75 %.

La cilastatine est un inhibiteur spécifique de l'enzyme déhydropeptidase-I. Cette substance inhibe efficacement le métabolisme de l'imipénème, ce qui permet l'utilisation combinée de ces composants pour obtenir des valeurs antibactériennes d'imipénème efficaces dans le plasma et les urines. Les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine, 20 minutes après l'administration de la solution (0,5 g), fluctuaient entre 21 et 55 μg/ml. La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ 1 heure. Environ 70 à 80 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines 10 heures après l'administration. Par la suite, la cilastatine n'est plus retrouvée dans les urines. Environ 10 % ont été observés sous forme de produit de dégradation, la substance N-acétylée, qui a un effet suppresseur sur la déhydropeptidase (effet comparable à celui du composant initial).

L'association du médicament avec le probénécide multiplie par deux la concentration plasmatique et la demi-vie de la cilastatine, sans toutefois modifier son excrétion urinaire. La cilastatine est synthétisée avec les protéines sériques à environ 40 %.

Dosage et administration

La solution peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 000 mg (calculée à raison de 50 mg/kg). La posologie peut être adaptée en fonction de la fonction rénale, de la gravité de la maladie et du poids du patient.

Pour prévenir le développement de complications après des interventions chirurgicales: une solution est administrée par voie intraveineuse à une dose de 1000 mg (un anesthésique doit être administré avant cela), puis, après 3 heures, elle est à nouveau administrée.

Les injections de la substance par voie intramusculaire sont effectuées à raison de 500 à 750 mg, la procédure est effectuée deux fois par jour (la dose quotidienne maximale autorisée est de 1,5 g).

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Utiliser Thienam pendant la grossesse

L'utilisation de Tienam chez les femmes enceintes n'a pas été suffisamment étudiée, par conséquent son utilisation pendant cette période n'est autorisée que s'il est certain que le bénéfice de son administration l'emporte sur les complications possibles pour le fœtus.

L'imipénème passe dans le lait maternel, donc lorsque vous utilisez le médicament, vous devez arrêter temporairement d'allaiter votre enfant.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• hypersensibilité aux carbapénèmes ou aux antibiotiques β-lactamines;
• nourrissons de moins de 3 mois;
• maladie rénale grave;
• Une solution intramusculaire préparée avec l'ajout de lidocaïne est interdite en cas d'hypersensibilité aux anesthésiques locaux amides (la conduction cardiaque est altérée et un état de choc se développe).

La prudence est de mise lors de la prescription aux personnes âgées et aux personnes atteintes de maladies du système nerveux central. Dans ce cas également, une consultation préalable avec un médecin spécialisé est nécessaire.

Effets secondaires Thienam

Les injections de la solution peuvent provoquer les effets secondaires suivants:

• lésions du système urogénital: on observe parfois une polyurie, une oligurie, ainsi qu'une insuffisance rénale aiguë et une anurie;
• troubles du système nerveux: apparition d'hallucinations, de paresthésies, de troubles mentaux, développement de myoclonies, crises d'épilepsie, ainsi qu'une sensation de confusion;
• dysfonctionnement gastro-intestinal: une hépatite d'origine médicamenteuse est parfois observée, ainsi que des vomissements, une pyélonéphrite, des nausées et des diarrhées;
• atteinte de l'hémostase et du système hématopoïétique: développement d'une agranulocytose, d'une éosinophilie, d'une lymphocytose, d'une basophilie, d'une monocytose, d'une leuco-, d'une thrombocytopénie ou d'une neutropénie. Un test de Coombs positif, une diminution du taux d'hémoglobine et un allongement du temps de prothrombine (TP) peuvent également être observés;
• modifications des valeurs des tests de laboratoire: augmentation des taux de créatinine et de bilirubine, ainsi que de l’azote uréique et des enzymes hépatiques AST et ALT;
• symptômes d'allergie: développement d'un œdème de Quincke, NET, urticaire, éruption cutanée, érythème polymorphe, démangeaisons, fièvre et, en outre, dermatite exfoliative et manifestations d'anaphylaxie;
• Autres: candidose, hyperémie cutanée, douleur due à la formation d'un infiltrat au site d'administration du médicament, ainsi qu'une thrombophlébite et des troubles du goût peuvent survenir.

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Interactions avec d'autres médicaments

Il est interdit d'associer Tienam à d'autres antibiotiques, ainsi qu'au sel de lactate.

Une réaction allergique croisée peut survenir en cas d'association avec des pénicillines et des céphalosporines.

Présente un antagonisme envers d'autres β-lactamines (telles que les monobactames, ainsi que les pénicillines et les céphalosporines).

L’utilisation concomitante avec le ganciclovir peut entraîner des crises généralisées.

Les médicaments bloquant la sécrétion canaliculaire peuvent augmenter les niveaux d’antibiotique dans le sang et également prolonger la demi-vie de l’imipénème.

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Conditions de stockage

Les Tiens doivent être conservés hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Instructions spéciales

Avis

Le Tienam est considéré comme un médicament assez efficace, d'après les avis de la plupart des patients. Cependant, il faut tenir compte de son effet très puissant, ce qui rend son utilisation par soi-même, sans la supervision d'un médecin, interdite.

Durée de conservation

Tienam peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de sortie du médicament.