Thrombocytémie essentielle

La thrombocytémie essentielle (thrombocytose essentielle, thrombocytémie primitive) se caractérise par une augmentation du nombre de plaquettes, une hyperplasie mégacaryocytaire et une tendance au saignement ou à la thrombose. Les patients peuvent se plaindre de faiblesse, de maux de tête, de paresthésies, de saignements; une splénomégalie et une ischémie des doigts peuvent être détectées au cours de l'examen. Le diagnostic est posé en révélant un nombre accru de plaquettes (> 500 000 / ml), une numération érythrocytaire normale ou un hématocrite normal avec des réserves de fer adéquates, une absence de myélofibrose, un chromosome de Philadelphie (ou un réarrangement ABL-BCR) et d'autres maladies pouvant causer une thrombocytose. Il n’existe pas d’approche thérapeutique unique recommandée. L’une des options de traitement est l’aspirine à 81 mg / jour. Chez les patients âgés de plus de 60 ans et les patients présentant des comorbidités, un traitement cytostatique est nécessaire pour réduire le nombre de plaquettes.

[1], [2], [3], [4]

Épidémiologie

La thrombocytémie essentielle survient généralement entre 50 et 70 ans.

[5], [6], [7], [8]

Causes thrombocytémie essentielle

• Maladies inflammatoires chroniques: PR, maladies inflammatoires de l'intestin, tuberculose, sarcoïdose, granulomatose de Wegener.
• Infections aiguës.
• Saignement
• Carence en fer.
• Hémolyse
• Tumeurs: cancer, lymphome de Hodgkin (maladie de Hodgkin), lymphome non hodgkinien.
• Interventions chirurgicales (splénectomie).
• Troubles myéloprolifératifs et hématologiques: polycythémie vraie, leucémie myéloïde chronique, anémie sidéroblastique, syndrome myélodysplasique (noyau 5q-cnH), myélodysplasie idiopathique.

[9], [10]

Pathogénèse

La thrombocytémie essentielle (TE) se développe généralement à la suite d’un désordre clonal dans une cellule souche hématopoïétique polypotente. Cependant, une hématopoïèse polyclonale est observée chez certaines femmes répondant aux critères de diagnostic de la thrombocytémie essentielle.

Avec cette pathologie, il y a une formation accrue de plaquettes. L'espérance de vie des plaquettes est dans la plage normale, bien qu'elle puisse diminuer en raison de la séquestration dans la rate. Chez les patients âgés atteints d'athérosclérose, une augmentation du nombre de plaquettes peut entraîner des saignements graves ou, plus souvent, une thrombose. Le saignement est plus caractéristique d'une thrombocytose extrêmement marquée (nombre de plaquettes> 1,5 million / μl), en raison du déficit acquis en facteur de Willebrand.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Symptômes thrombocytémie essentielle

Les manifestations les plus caractéristiques comprennent la faiblesse, les saignements, les maux de tête non spécifiques, les paresthésies aux mains et aux pieds. Les saignements sont généralement légers et se manifestent par des saignements de nez, des contusions légères ou des saignements gastro-intestinaux. Une ischémie des doigts est possible, une splénomégalie est détectée chez 60% des patients (la rate ne dépasse généralement pas de plus de 3 cm du bord de l'arcade costale gauche). En outre, le développement de l'hépatomégalie est possible. Chez la femme, la thrombose peut entraîner une fausse couche habituelle.

Bien que la maladie s'accompagne généralement de symptômes, son évolution est généralement bénigne. Les complications graves sont rares, mais peuvent parfois mettre la vie en danger.

Une thrombocytémie essentielle doit être suspectée chez les patients atteints de splénomégalie, ainsi que chez les personnes présentant des plaintes et des symptômes caractéristiques de la maladie myéloproliférative, une augmentation du nombre de plaquettes ou une altération de la structure morphologique. Si une thrombocytémie essentielle est suspectée, une numération sanguine complète, un frottis sanguin périphérique, un myélogramme et une analyse cytogénétique, incluant la définition du chromosome de Philadelphie ou du BCR-ABL, doivent être effectués. Le nombre de plaquettes peut dépasser 1 000 000 / ul, mais peut être inférieur (jusqu'à 500 000 / ul). Le nombre de plaquettes diminue souvent spontanément pendant la grossesse. Dans les frottis de sang périphérique sont déterminées par des agrégats de plaquettes géantes, des plaquettes et les fragments de mégacaryocytes. Dans la moelle osseuse, une hyperplasie mégacaryocytaire et une variété de plaquettes nouvellement formées sont détectées. Dans la moelle osseuse, il reste des réserves de fer. Contrairement aux autres maladies myéloprolifératives, dans lesquelles une thrombocytose est possible, des taux normaux d'hématocrite, de MCV et de fer, ainsi que l'absence de chromosome de Philadelphie et la translocation de BCR-ABL (présente dans la leucémie myéloïde chronique), l'absence de cellules exemptes d'erythrocyte sans ritolocyte et l'absence d'arythrocyte (ce qui est observé dans la myélofibrose idiopathique). De plus, ce diagnostic nécessite l'exclusion d'autres pathologies dans lesquelles une thrombocytose secondaire peut survenir.

[17], [18], [19],

Diagnostic différentiel

Une thrombocytose secondaire peut se développer lors d'affections inflammatoires chroniques, d'infections aiguës, de saignements, de carences en fer, d'hémolyse ou de tumeurs. La fonction plaquettaire n'est généralement pas altérée. Cependant, dans les maladies myéloprolifératives, des troubles de l'agrégation plaquettaire sont détectés chez 50% des patients. Contrairement à la thrombocythémie primaire, elle n'augmente pas le risque de complications thrombotiques ou hémorragiques chez les patients ne présentant pas de maladie artérielle ou d'immobilisation prolongée. Dans la thrombocytose secondaire, le nombre de plaquettes est généralement inférieur à 1 000 000 / µl; La cause de cette affection peut parfois être déterminée en prenant l'anamnèse, lors d'un examen physique, par radiographie ou par des tests sanguins. Le traitement de la maladie sous-jacente ramène généralement le nombre de plaquettes à un niveau normal.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Traitement thrombocytémie essentielle

Il n'y a pas de consensus pour commencer le traitement. En cas de symptômes vasomoteurs légers (par exemple, maux de tête, ischémie modérée des doigts, érythromélalgie) et afin de réduire le risque de thrombose chez les patients du groupe à faible risque, une dose d'aspirine à une dose de 81 mg x 1 fois par jour est suffisante. Le pronostic de la maladie étant généralement favorable, il convient de limiter l'utilisation d'un traitement potentiellement toxique réduisant les taux de plaquettes. Les patients présentant un saignement grave ont besoin d'un traitement pour réduire le nombre de plaquettes. Les patients âgés de plus de 60 ans ayant des antécédents de thrombose ou une comorbidité augmentant le risque de thrombose doivent recevoir des médicaments réduisant le nombre de plaquettes. La question de la nomination de médicaments réduisant le nombre de plaquettes chez les patients de moins de 60 ans ne présentant pas de symptômes de la maladie nécessite des études complémentaires. L'aspirine est prescrite à la plupart des femmes enceintes.

La thérapie myélosuppressive réduisant les plaquettes comprend généralement l’anagrélide, l’hydroxyurée ou l’interféron a. L'objectif du traitement est de réduire le nombre de plaquettes <450 000 / µl sans toxicité clinique significative ni suppression des germes d'hémopoïèse restants. Comme l'anagrélide et l'hydroxyurée pénètrent dans le placenta, ils ne sont pas utilisés pendant la grossesse. L'interféron peut être utilisé chez les femmes enceintes.

La thrombocytophorèse peut être utilisée pour réduire rapidement le nombre de plaquettes (par exemple, en cas de saignement grave ou de thrombose; avant une intervention chirurgicale d'urgence), mais cette procédure est rarement nécessaire. En raison de la longue demi-vie des plaquettes (7 jours), l'hydroxyurée et l'anagrélide ne produisent pas d'effet rapide.

Prévoir

L'espérance de vie des patients n'est presque pas réduite. La transformation en leucémie aiguë survient chez moins de 2% des patients, mais sa fréquence peut augmenter après un traitement cytostatique, en particulier avec l'utilisation d'agents alkylants.

[26]