Téofilline

La théophylline a un effet bronchodilatateur.

Les indications Théophylline

Il est utilisé dans le syndrome d'obstruction bronchique causé par divers facteurs:

• BA (en tant que médicament de choix en cas d’asthme, provoqué par un effort physique et, en outre, sous la forme d’un moyen supplémentaire contre d’autres formes de la maladie);
• écoulement bronchite chronique caractère obstructive;
• emphysème pulmonaire, hypertension ou cœur;
• syndrome d'œdème, se développant en raison d'une pathologie rénale (traitement d'association);
• apnée du sommeil.

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Formulaire de décharge

La libération du médicament est vendue en comprimés, ayant une forme prolongée. Le volume des comprimés est de 0,1, 0,2 ou 0,3 g de la substance. La boîte contient 20, 30 ou 50 comprimés.

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Pharmacodynamique

La théophylline est un dérivé de la purine et un médicament bronchodilatateur. Le médicament inhibe l'activité de la PDE, entraînant une accumulation accrue d'AMPc dans les tissus, aide à bloquer les terminaisons de purine et, parallèlement, réduit la quantité d'ions de calcium transportés à travers les canaux de la paroi cellulaire et réduit l'activité contractile des muscles lisses.

Contribuant à la relaxation des muscles des vaisseaux sanguins (en particulier des vaisseaux de l'épiderme et des reins avec le cerveau) et des bronches, le médicament conduit à un effet vasodilatateur périphérique, il potentialise en outre la circulation rénale et a un effet diurétique modéré. Le médicament stabilise les cellules des labrocytes et inhibe également la libération des conducteurs des signes allergiques.

Le médicament potentialise le MCC, améliore les processus respiratoires du diaphragme, augmente la capacité fonctionnelle des muscles respiratoires et intercostaux et stimule également le travail du centre respiratoire. À l'intérieur du sang, il réduit le dioxyde de carbone et stabilise le flux d'oxygène. Lorsque l'hypokaliémie potentialise la ventilation pulmonaire.

En outre, le médicament augmente la circulation coronaire, stimule l'activité du muscle cardiaque, augmente la force de ses contractions et sa fréquence et réduit également le besoin en oxygène. Affaiblit la résistance des vaisseaux pulmonaires et la pression dans le petit cercle du flux sanguin. Le médicament dilate les voies biliaires (extrahépatiques) et empêche l’agrégation plaquettaire, inhibant ainsi l’activation des plaquettes et de la PG E2-α. De plus, il augmente la stabilité des globules rouges par rapport à la déformation, ce qui affecte positivement les caractéristiques rhéologiques du sang. Ralentit les caillots sanguins et stabilise la microcirculation.

La libération prolongée de l'ingrédient actif conduit à la réalisation de ses paramètres thérapeutiques dans le plasma après 3-5 heures et vous permet de maintenir ce niveau pendant 10 à 12 heures. En conséquence, en prenant le médicament 2 fois par jour, vous pouvez obtenir un effet médicamenteux permanent.

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Pharmacocinétique

Le médicament a une bonne absorption par le tractus gastro-intestinal, ainsi que des indicateurs de biodisponibilité, qui sont approximativement de 88 à 100%. La synthèse avec la protéine est d'environ 60%. Les valeurs de Tmax fluctuent autour de la position 6 heures. La substance traverse le placenta et est excrétée dans le lait maternel.

Le médicament est exposé à 90% aux processus métaboliques du foie, dans lesquels les enzymes de l’hémoprotéine P450 sont impliquées (le plus important est le CYP1A2). Dans le même temps, les principaux produits métaboliques sont libérés - la 3-méthylxanthine, ainsi que l’acide 1,3-diméthylurique.

Les produits métaboliques des médicaments et, avec eux, 7-13% de l’élément inchangé (chez l’enfant, cet indicateur atteint 50%) sont excrétés par les reins. En raison de processus métaboliques incomplets chez les nouveau-nés, la majeure partie du médicament est excrétée sous forme de caféine.

Pour les personnes qui ne fument pas, la demi-vie du médicament est de 6 à 12 heures et pour les fumeurs, elle diminue à 4-5 heures. Chez les personnes atteintes de maladies rénales ou hépatiques, ainsi que d’alcoolisme, l’indicateur T1 / 2 est prolongé.

En cas d'insuffisance hépatique ou respiratoire, d'ICC, de fièvre sous forme sévère, de virus et dans les groupes d'âge allant jusqu'à 12 mois ou au-dessus de 55 ans, la clairance totale est réduite.

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Dosage et administration

Il est recommandé de sélectionner la posologie du médicament individuellement pour chaque patient.

La taille moyenne de la portion initiale par jour est de 0,4 g Si le médicament dans cette dose est toléré sans complication, son augmentation d'environ 1% d'environ 25% est autorisée. Il est nécessaire d'augmenter les portions avec des intervalles de 2-3 jours jusqu'à atteindre le résultat thérapeutique optimal.

Les doses journalières maximales admissibles pouvant être prises sans surveillance des paramètres sanguins de la théophylline sont: 18 mg / kg (adolescents de 12 à 16 ans) et 13 mg / kg (groupe d’âge de 16 ans).

En l'absence d'effet des doses ci-dessus (nécessité d'augmenter la dose) ou de l'apparition de manifestations toxiques, un traitement ultérieur doit être effectué dans le cadre d'une surveillance régulière des valeurs sanguines des médicaments. Les portions les plus optimales sont considérées comme comprises entre 10 et 20 µg / ml. Les doses plus faibles n'ont pas l'efficacité requise, et les doses plus élevées n'entraînent pas une potentialisation significative de l'exposition, mais augmentent considérablement la probabilité de développer des symptômes négatifs.

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Utiliser Théophylline pendant la grossesse

Prescrire des médicaments pour l'allaitement ou la grossesse n'est autorisé qu'à l'occasion et avec une extrême prudence.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• gastrite hyperacide;
• ulcères dans le tractus gastro-intestinal pendant la phase aiguë, ainsi que des saignements dans la même région;
• crises d'épilepsie;
• valeurs de pression artérielle réduites ou élevées avec une sévérité sévère;
• accident vasculaire cérébral hémorragique;
• tachyarythmie grave;
• hémorragie dans la rétine de l'œil;
• la présence d’une forte sensibilité vis-à-vis de la théophylline et d’autres dérivés de xanthine (pentoxifylline avec théobromine et caféine).

La prudence est requise lorsqu'il est utilisé dans de tels cas:

• insuffisance coronaire grave (y compris le stade aigu de l'infarctus du myocarde et l'angine de poitrine);
• cardiomyopathie hypertrophique ayant une forme obstructive;
• athérosclérose vasculaire;
• CHF;
• insuffisance du foie ou des reins;
• développant souvent une extrasystole des ventricules;
• meilleure préparation aux convulsions;
• adénome de la prostate;
• ulcère précédemment diagnostiqué dans le tractus gastro-intestinal ou saignement récent dans la même région;
• hyperthermie prolongée;
• hypothyroïdie ou hyperthyroïdie;
• GERD;
• utilisation des personnes âgées.

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Effets secondaires Théophylline

La prise du médicament peut entraîner les symptômes suivants:

• troubles du système nerveux central: vertiges, tremblements, sensation d'irritabilité, agitation ou anxiété et, en outre, insomnie et maux de tête;
• dysfonctionnements du système cardiovasculaire: palpitations, cardialgies, tachycardie (également constatés chez le fœtus en cas d'utilisation de drogues au 3e trimestre), arythmies, diminution de la pression artérielle et augmentation des attaques d'angine de poitrine;
• lésions affectant les organes digestifs: diarrhée, exacerbation d'ulcères, brûlures d'estomac, gastralgie, nausées et GERD, vomissements et détérioration de l'appétit (avec utilisation prolongée);
• symptômes d'allergie: démangeaisons et éruptions cutanées sur l'épiderme et en plus de cet état fébrile;
• autres: douleur dans le sternum, hématurie, tachypnée, hyperhidrose, rougeur de la peau sur le visage, hypoglycémie, potentialisation de la diurèse et albuminurie.

Souvent, avec une diminution de la portion du médicament, la gravité des symptômes négatifs s’atténue.

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Surdosage

L'intoxication avec le médicament conduit à de tels désordres: diarrhée, saignement à l'intérieur du tractus gastro-intestinal, affaiblissement de l'appétit, nausée, vomissements (parfois sanglants) et gastralgie. En outre, l'hyperémie faciale, les arythmies ventriculaires, la tachycardie et la tachypnée. Il existe également un sentiment d'anxiété, de tremblements, d'insomnie, d'agitation motrice, de convulsions et de photophobie.

Dans les cas d’empoisonnement grave, des crises épileptoïdes peuvent survenir (en particulier chez les enfants), une sensation de confusion, une hypoxie, une acidose métabolique, une hyperglycémie et, en plus de la nécrose du muscle squelettique, une hypokaliémie, une baisse de la pression artérielle et une insuffisance rénale associée à la myoglobinurie.

Pour éliminer les troubles, vous devez annuler le traitement, effectuer un lavage gastrique, prescrire du charbon actif et des laxatifs, et en outre procéder à un lavage intestinal (à l'aide de polyéthylène glycol et d'électrolytes). En outre, les procédures de sorption plasmatique, de diurèse forcée et d’hémosorption sont effectuées; une hémodialyse peut également être pratiquée, mais elle est inefficace. Des mesures symptomatiques sont également prescrites.

En cas de nausée grave accompagnée de vomissements, il faut injecter du métoclopramide ou de l'ondansétron par voie intraveineuse.

Avec l’apparition de crises, il est nécessaire d’assurer et de contrôler la perméabilité des voies respiratoires et, ce faisant, d’effectuer une oxygénothérapie. Il est possible d'arrêter l'attaque avec du diazépam (0,1-0,3 mg / kg (maximum 10 mg) par voie intraveineuse).

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Interactions avec d'autres médicaments

Le niveau de clairance de la théophylline diminue avec l’association de médicaments contenant de l’allopurinol, de la lincomycine et des macrolides, ainsi que de la cimétidine, du propranolol, de la contraception orale et de l’isoprénaline.

L'utilisation en association avec des β-bloquants (en particulier non sélectifs) peut provoquer une bronchoconstriction, ce qui a pour effet d'affaiblir l'effet bronchodilatateur de la théophylline et, en outre, l'activité des antagonistes β-adrénergiques.

L’effet thérapeutique de la théophylline est potentialisé lorsqu’il est utilisé avec la caféine, des substances qui stimulent l’activité des récepteurs β2-adrénergiques, ainsi qu’avec le furosémide.

L'aminoglutétimide augmente l'excrétion de la théophylline, de sorte que son effet médicamenteux peut être affaibli.

La combinaison avec le disulfirame ou l'acyclovir augmente les taux sanguins de médicaments, ce qui augmente également le risque d'effets secondaires.

L'utilisation simultanée de diltiazem, de nifédipine ainsi que de félodipine ou de vérapamil a souvent un effet faible ou modéré sur les valeurs sanguines du médicament, mais ne modifie pas la gravité de ses effets bronchodilatateurs (des manifestations de potentialisation de manifestations négatives associées à la vérapamil ou à la nifédipine sont signalées).

L'utilisation du médicament avec des sels de lithium peut affaiblir leurs propriétés médicinales.

La combinaison du médicament avec de la phénytoïne entraîne un affaiblissement mutuel de l'efficacité thérapeutique et une diminution des performances de leurs éléments actifs.

L'effet du médicament sur le médicament est affaibli lorsqu'il est combiné avec l'isoniazide, la carbamazépine et également la sulfinpyrazone, le phénobarbital ou la rifampicine.

Une augmentation significative des valeurs sanguines des médicaments se développe quand il est utilisé avec de l’énoxacine ou d’autres fluoroquinolones.

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Conditions de stockage

La théophylline doit être maintenue à des indicateurs de température ne dépassant pas 25 ° C.

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Durée de conservation

La théophylline peut être utilisée dans les 36 mois suivant la fabrication de l'agent thérapeutique.

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Application pour les enfants

La théophylline sous forme orale standard ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 3 ans; Les comprimés du type prolongé sont interdits aux enfants de moins de 12 ans.

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Les analogues

Les analogues de médicaments sont les médicaments Euphyllinum, Théobromine, Théofédrine-H avec Diprofilline et Néo-Théofédrine.

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Les avis

La théophylline reçoit assez de bonnes critiques de la part des médecins, bien que ce ne soit pas positif à 100%, car le médicament a encore des manifestations négatives. Cela est dû au fait que seul un médecin expérimenté disposant de toutes les connaissances nécessaires à cette fin peut être engagé dans la prescription du médicament. Par exemple, il devrait savoir que le médicament est inefficace pour éliminer les crises aiguës, tout en démontrant un excellent résultat avec un traitement à long terme. En même temps, il est nécessaire de prendre en compte les antécédents du patient, sa sensibilité individuelle, la présence de pathologies concomitantes, l’utilisation d’autres médicaments et le reste de ce qu’une personne ordinaire qui n’a pas une pratique médicale appropriée ne peut pas faire. C'est pourquoi il est nécessaire d'utiliser la théophylline exclusivement sur rendez-vous chez le médecin - dans ce cas, le résultat du traitement sera positif.