Théophylline

La théophylline a un effet bronchodilatateur.

Les indications Théophylline

Il est utilisé pour le syndrome de broncho-obstruction causé par divers facteurs:

• BA (comme médicament de choix dans les cas d’asthme provoqué par l’effort physique, et également comme remède complémentaire pour d’autres formes de la maladie);
• bronchite chronique obstructive;
• emphysème pulmonaire, hypertension ou maladie cardiaque;
• syndrome d'œdème se développant en raison d'une pathologie rénale (thérapie combinée);
• apnée du sommeil.

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Formulaire de décharge

Le médicament est présenté sous forme de comprimés à libération prolongée. Chaque comprimé contient 0,1, 0,2 ou 0,3 g de substance. Chaque boîte contient 20, 30 ou 50 comprimés.

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Pharmacodynamique

La théophylline est un dérivé de la purine et un bronchodilatateur. Ce médicament inhibe l'activité de la PDE, augmentant ainsi l'accumulation d'AMPc dans les tissus, contribue à bloquer les terminaisons puriques et, simultanément, réduit la quantité d'ions calcium transférés par les canaux de la paroi cellulaire et l'activité contractile des muscles lisses.

En favorisant la relaxation des muscles des vaisseaux sanguins (en particulier ceux de l'épiderme, des reins et du cerveau) et des bronches, le médicament exerce un effet vasodilatateur périphérique, stimule la circulation rénale et possède un effet diurétique modéré. Il stabilise les labrocytes et inhibe également la libération des agents responsables des symptômes allergiques.

Ce médicament potentialise le MCC, améliore les processus respiratoires du diaphragme, augmente la capacité fonctionnelle des muscles respiratoires et intercostaux et stimule le travail du centre respiratoire. Dans le sang, il réduit les niveaux de dioxyde de carbone et stabilise l'apport en oxygène. En cas d'hypokaliémie, il potentialise la ventilation pulmonaire.

Ce médicament améliore également la circulation coronaire, stimule l'activité du muscle cardiaque, augmente la force et la fréquence de ses contractions et réduit les besoins en oxygène. Il réduit la résistance vasculaire pulmonaire et la pression dans la circulation pulmonaire. Il dilate les voies biliaires extrahépatiques et prévient l'agrégation plaquettaire, inhibant ainsi le processus d'activation plaquettaire et la production de PG E2-α. De plus, il augmente la résistance des globules rouges à la déformation, ce qui influence positivement les caractéristiques rhéologiques du sang. Il ralentit la formation de thrombus et stabilise la microcirculation.

La libération prolongée du principe actif permet d'atteindre ses paramètres thérapeutiques dans le plasma après 3 à 5 heures et de maintenir ce niveau pendant 10 à 12 heures. Par conséquent, la prise du médicament deux fois par jour peut assurer un effet thérapeutique constant.

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Pharmacocinétique

Le médicament présente une bonne absorption gastro-intestinale et une biodisponibilité d'environ 88 à 100 %. La synthèse protéique est d'environ 60 %. Le Tmax varie d'environ 6 heures. La substance traverse le placenta et est excrétée dans le lait maternel.

Le médicament subit 90 % des processus métaboliques dans le foie, auxquels participent les enzymes de l'hémoprotéine P450 (la plus importante étant le CYP1A2). Les principaux produits métaboliques sont alors libérés: la 3-méthylxanthine et l'acide 1,3-diméthylurique.

Les produits métaboliques du médicament, et avec eux 7 à 13 % de l'élément inchangé (chez l'enfant, ce chiffre atteint 50 %), sont excrétés par les reins. En raison de processus métaboliques incomplets chez le nouveau-né, la majeure partie du médicament est excrétée sous forme de caféine.

Chez les non-fumeurs, la demi-vie du médicament est de 6 à 12 heures, et chez les fumeurs, elle descend à 4 à 5 heures. Chez les personnes souffrant de maladies rénales ou hépatiques, ainsi que d'alcoolisme, l'indicateur T1/2 est allongé.

En cas d'insuffisance hépatique ou respiratoire, d'ICC, de fièvre sévère, de virus et dans les tranches d'âge jusqu'à 12 mois ou de plus de 55 ans, les valeurs de clairance totale sont réduites.

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Dosage et administration

Il est recommandé de sélectionner le dosage du médicament individuellement pour chaque patient.

La dose quotidienne initiale moyenne est de 0,4 g. Si le médicament est bien toléré à cette dose, il est possible de l'augmenter d'un facteur, soit environ 25 %. Les doses doivent être augmentées tous les 2 à 3 jours jusqu'à l'obtention d'un résultat thérapeutique optimal.

Les doses quotidiennes maximales pouvant être prises sans surveillance des taux sanguins de théophylline sont: 18 mg/kg (adolescents de 12 à 16 ans) et 13 mg/kg (tranche d’âge de 16 ans et plus).

Si les doses ci-dessus n'apportent aucun effet (il est nécessaire d'augmenter la dose) ou si des manifestations toxiques apparaissent, le traitement ultérieur doit être poursuivi sous surveillance régulière des valeurs sanguines du médicament. Les doses optimales sont considérées comme comprises entre 10 et 20 µg/ml. Des doses plus faibles n'ont pas l'efficacité requise, et des doses plus élevées n'entraînent pas de potentialisation significative de l'effet, mais augmentent fortement le risque de symptômes négatifs.

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Utiliser Théophylline pendant la grossesse

La prescription du médicament pendant l’allaitement ou la grossesse n’est autorisée qu’occasionnellement et avec une extrême prudence.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• gastrite hyperacide;
• ulcères à l'intérieur du tractus gastro-intestinal pendant la phase aiguë, ainsi que saignements dans la même zone;
• crises d'épilepsie;
• valeurs de pression artérielle diminuées ou augmentées avec manifestation sévère;
• forme hémorragique d'accident vasculaire cérébral;
• tachyarythmie sévère;
• hémorragie dans la région de la rétine;
• la présence d'une forte sensibilité à la théophylline, ainsi qu'à d'autres dérivés de la xanthine (pentoxifylline avec théobromine et caféine).

La prudence est de mise lors de l'utilisation dans les cas suivants:

• insuffisance coronarienne sévère (cela inclut le stade aigu de l’infarctus du myocarde et de l’angine de poitrine);
• cardiomyopathie hypertrophique à forme obstructive;
• athérosclérose vasculaire;
• CHF;
• insuffisance hépatique ou rénale;
• extrasystole ventriculaire se développant fréquemment;
• augmentation de la capacité convulsive;
• adénome de la prostate;
• ulcère précédemment diagnostiqué à l’intérieur du tractus gastro-intestinal ou saignement récent dans la même zone;
• hyperthermie prolongée;
• hypothyroïdie ou hyperthyroïdie;
• RGO;
• utilisation chez les personnes âgées.

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Effets secondaires Théophylline

La prise du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Dysfonctionnement du SNC: étourdissements, tremblements, sensation d’irritabilité, d’agitation ou d’anxiété, ainsi qu’insomnie et maux de tête;
• troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: palpitations, cardialgie, tachycardie (observée également chez le fœtus en cas de consommation de drogue au 3e trimestre), arythmie, diminution de la tension artérielle et augmentation de la fréquence des crises d'angine de poitrine;
• lésions affectant les organes digestifs: diarrhée, exacerbation d'ulcères, brûlures d'estomac, gastralgies, nausées, ainsi que RGO, vomissements et perte d'appétit (en cas d'utilisation prolongée);
• symptômes d'allergie: démangeaisons et éruptions cutanées sur l'épiderme, et en plus de cela, un état fiévreux;
• Autres: douleur thoracique, hématurie, tachypnée, hyperhidrose, rougeur du visage, hypoglycémie, augmentation de la diurèse et albuminurie.

Souvent, lorsque la dose du médicament est réduite, la gravité des symptômes négatifs diminue également.

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Surdosage

L'intoxication par ce médicament entraîne les troubles suivants: diarrhée, saignements gastro-intestinaux, perte d'appétit, nausées, pouvant aller jusqu'à vomissements (parfois sanglants) et gastralgie. S'y ajoutent une hyperémie faciale, une arythmie ventriculaire, une tachycardie et une tachypnée. On observe également une sensation d'anxiété, des tremblements, des insomnies, une agitation motrice, des convulsions et une photophobie.

En cas d'intoxication grave, des crises épileptoïdes (en particulier chez les enfants), une confusion, une hypoxie, une acidose métabolique, une hyperglycémie, ainsi qu'une nécrose des muscles squelettiques, une hypokaliémie, une diminution de la pression artérielle et une insuffisance rénale avec myoglobinurie peuvent survenir.

Pour éliminer les troubles, il est nécessaire d'arrêter le traitement, de procéder à un lavage gastrique, de prescrire du charbon actif et des laxatifs, ainsi qu'un lavage intestinal (à base de polyéthylène glycol et d'électrolytes). De plus, des procédures de sorption plasmatique, de diurèse forcée et d'hémosorption sont réalisées; une hémodialyse peut également être pratiquée, mais elle est inefficace. Des mesures symptomatiques sont également prescrites.

En cas de nausées sévères avec vomissements, il convient d'administrer du métoclopramide ou de l'ondansétron par voie intraveineuse.

En cas de convulsions, il est nécessaire de garantir et de contrôler la perméabilité des voies respiratoires, tout en pratiquant une oxygénothérapie. La crise peut être stoppée par du diazépam (0,1-0,3 mg/kg (maximum 10 mg) par voie intraveineuse).

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Interactions avec d'autres médicaments

Le taux de clairance de la théophylline diminue lorsque le médicament est associé à l'allopurinol, à la lincomycine et aux macrolides, ainsi qu'à la cimétidine, au propranolol, à la contraception orale et à l'isoprénaline.

L'utilisation en association avec des bêtabloquants (en particulier non sélectifs) peut provoquer une bronchoconstriction, ce qui affaiblit l'effet bronchodilatateur de la théophylline, et en outre, une diminution de l'activité des bêtabloquants eux-mêmes est possible.

L'effet thérapeutique de la théophylline est potentialisé lorsqu'elle est utilisée avec de la caféine, des substances qui stimulent l'activité des récepteurs β2-adrénergiques, ainsi qu'avec du furosémide.

L'aminoglutéthimide augmente l'excrétion de théophylline, ce qui peut affaiblir son effet médicinal.

L'association avec le disulfirame ou l'acyclovir augmente les taux sanguins du médicament, ce qui potentialise la probabilité d'effets secondaires.

L'utilisation concomitante avec le diltiazem, la nifédipine, ainsi qu'avec la félodipine ou le vérapamil a souvent un effet faible ou modéré sur les taux sanguins du médicament, mais ne modifie pas la gravité de son effet bronchodilatateur (il existe des rapports de potentialisation des manifestations négatives lorsqu'il est associé au vérapamil ou à la nifédipine).

L’utilisation du médicament avec des sels de lithium peut affaiblir leurs propriétés médicinales.

L'association du médicament avec la phénytoïne entraîne un affaiblissement mutuel de l'efficacité thérapeutique et une diminution des indicateurs de leurs éléments actifs.

L'effet médicinal du médicament est affaibli lorsqu'il est associé à l'isoniazide, à la carbamazépine, ainsi qu'à la sulfinpyrazone, au phénobarbital ou à la rifampicine.

Une augmentation significative des taux sanguins du médicament se développe lorsqu'il est utilisé avec de l'énoxacine ou d'autres fluoroquinolones.

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Conditions de stockage

La théophylline doit être conservée à des températures ne dépassant pas 25°C.

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Durée de conservation

La théophylline peut être utilisée dans les 36 mois suivant la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

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Demande pour les enfants

La théophylline sous forme orale standard ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 3 ans; les comprimés à libération prolongée sont interdits chez les enfants de moins de 12 ans.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N avec Diprophylline et également Neo-Theofedrine.

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Avis

La théophylline reçoit d'assez bons avis de la part des médecins, bien que non entièrement positifs, car le médicament présente encore des effets indésirables. Cela est dû au fait que seul un médecin expérimenté et disposant de toutes les connaissances nécessaires peut prescrire ce médicament. Par exemple, il doit savoir que le médicament est inefficace pour soulager les crises aiguës, alors qu'il donne d'excellents résultats avec un traitement à long terme. Il est également nécessaire de prendre en compte les antécédents médicaux du patient, sa sensibilité individuelle, la présence de pathologies concomitantes, l'utilisation d'autres médicaments et d'autres facteurs qu'une personne ordinaire sans pratique médicale appropriée ne peut pas prendre en charge. C'est pourquoi la théophylline doit être utilisée exclusivement sur prescription médicale; dans ce cas, le résultat du traitement sera positif.