Temodal

Temodal possède des propriétés antitumorales.

Les indications Temodala

Il est utilisé pour éliminer les pathologies suivantes:

• Glioblastome multiforme, diagnostiqué pour la première fois. Dans ce cas, le médicament doit être utilisé en association avec une radiothérapie et, en complément, avec la mise en œuvre de mesures de soutien.
• gliome malin - pour éliminer les rechutes de cette maladie ou si elle progresse même dans le cas de procédures de traitement standard;
• Mélanome, qui se développe comme une tumeur maligne métastatique généralisée. Le Temodal est utilisé comme médicament principal.

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Formulaire de décharge

Le médicament est disponible en capsules de 5 et 20 mg, ainsi que de 0,1, 0,14, 0,18 et 0,25 g - 5 capsules à l'intérieur d'un blister, 4 blisters à l'intérieur d'une boîte.

Il est également produit sous forme de poudre à partir de laquelle une solution est préparée – dans des flacons de 0,1 g.

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Pharmacodynamique

L'élément actif du médicament qui pénètre dans la circulation sanguine subit un processus de conversion rapide de nature non enzymatique (à pH physiologique): il est transformé en principe actif MTIC. On pense que la cytotoxicité de cet élément est due aux processus d'alkylation de l'ADN.

L'alkylation de la guanine est souvent réalisée en positions O6 et N7. Ces données permettent de conclure que les dommages cytotoxiques résultant de ce processus se développent comme activateurs de l'activité réductrice du résidu méthyle.

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Pharmacocinétique

Absorption.

Le témozolomide est rapidement et presque complètement absorbé, atteignant sa Cmax après 1 heure (en moyenne). L'alimentation réduit le degré et la vitesse d'absorption du composant. La Cmax plasmatique moyenne est réduite de 32 % et la durée d'action du principe actif est multipliée par deux (de 1 à 2,25 heures). Un effet similaire est observé lors de l'administration du médicament immédiatement après un petit-déjeuner copieux, comprenant des aliments gras et riches en glucides.

Processus de distribution.

Le volume de distribution du témozolomide est de 0,4 l/kg (avec un CV de 13 %). La synthèse avec les protéines intraplasmatiques est très faible. La valeur moyenne de la radioactivité totale de la substance est de 15 %.

Processus d'échange.

L'hydrolyse de la substance se produit spontanément (si le pH est physiologique), pour former l'espèce active, le MTIC, et le produit de dégradation, l'acide témozolomide. Le MTIC est ensuite hydrolysé en 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), un intermédiaire de la biosynthèse des acides nucléiques avec la purine et la méthylhydrazine. Les éléments de l'hémoprotéine P450 ne participent pas de manière significative au métabolisme du témozolomide et du MTIC. Par rapport à l'ASC du témozolomide, l'effet du MTIC sur l'APC est respectivement de 2,4 % et 23 %.

Excrétion.

Environ 38 % de la dose radioactive totale de témozolomide administrée est excrétée au cours de la première semaine: 37,7 % dans l’urine et 0,8 % dans les fèces.

La période d'excrétion plasmatique du principe actif est légèrement inférieure à 120 minutes. La majeure partie du médicament est excrétée par les reins. Après 24 heures d'utilisation, environ 10 % du témozolomide est excrété dans les urines. Ce composant peut également être excrété sous forme de produits de désintégration polaire non identifiables. Les valeurs de clairance et la demi-vie ne varient pas en fonction de la taille de la dose.

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Dosage et administration

Le médicament doit être pris à une dose de 75 mg/ ^m2 une fois par jour pendant une période de 42 jours, en association avec des procédures de radiothérapie concomitantes (avec une dose totale de 60 Gy, le nombre de fractions administrées est de 30 séances).

Le traitement médicamenteux ne doit pas être interrompu, bien que cette mesure puisse parfois être prescrite par le médecin traitant (si le patient présente des symptômes négatifs stables). Si le traitement a été interrompu, il doit être repris pendant la période concomitante de 42 jours, mais celle-ci peut être prolongée jusqu'à 49 jours si toutes les conditions décrites ci-dessous sont remplies:

• le nombre absolu de neutrophiles est supérieur ou égal à 1,5×109/l et le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 100×109/l;
• la valeur toxique totale est inférieure ou égale à un (sauf en cas de vomissements, d'alopécie ou de nausées).

Lors de la mise en œuvre de traitements utilisant ce médicament, il est nécessaire de réaliser régulièrement une analyse de sang, une fois par semaine. Le traitement doit être interrompu temporairement ou interrompu si les critères décrits dans la liste n° 1 sont présents.

Liste n°1.

Critères de suspension ou d’annulation de la médication:

• au niveau de toxicité de l'ACN supérieur ou égal à 0,5 et inférieur à 1,5×109/l;
• à des valeurs de toxicité inférieures à 0,5×109/l;
• avec des numérations plaquettaires supérieures ou égales à 10, ainsi qu’inférieures à 100×109/l;
• avec une numération plaquettaire inférieure à 10×109/l;
• dans les CTC présentant une toxicité non hématologique de grade 2, 3 ou 4 (à l'exclusion des troubles tels que vomissements avec alopécie et nausées).

Cycle #1:

À la fin de la première étape, après un mois de traitement par Temodal+RT, le médicament est prescrit pour une période de 6 cycles supplémentaires de traitement d'entretien. La dose du premier cycle est de 150 mg/m² ^, avec une prise quotidienne pendant 5 jours. Le traitement doit ensuite être suspendu pendant 23 jours.

Cycles #2-6:

Au stade initial du 2ème cycle, il est permis d'augmenter la quantité de l'élément actif utilisé à 200 mg/ ^m2, à condition que le niveau de toxicité non hématologique du CTC au cours du 1er cycle soit inférieur ou égal à 2, le niveau d'ANC soit supérieur ou égal à 1,5×109/l, et la numération plaquettaire soit supérieure ou égale à 100×109/l.

Une dose quotidienne de 200 mg/ ^m² est prescrite le 5e jour de chaque nouveau cycle. Dans ce cas, si la dose n'a pas été augmentée au 2e cycle, il n'est pas nécessaire de la réaugmenter lors des cycles suivants.

Au cours de la 2ème étape du cours, la réduction du taux de consommation de drogues doit se faire conformément aux critères spécifiés dans les listes 2 et 3.

Lors de l'utilisation de Temodal, 3 semaines après la prise de la première dose du médicament, une numération globulaire complète doit être effectuée.

Liste n°2.

Niveaux de témozolomide requis pour les procédures d'entretien:

• à des valeurs de dose de -1, la dose quotidienne de 100 mg/m2 ^devrait réduire la toxicité préliminaire;
• avec des valeurs de portion égales à zéro, une dose quotidienne de 150 mg/m2 ^est la norme dans le 1er cycle de thérapie;
• À un niveau de dosage de un, une dose de 200 mg/ ^m2 /jour est normale dans les cycles 2 à 6 du traitement (s'il n'y a pas de toxicité).

Liste n° 3.

Critères de réduction de la posologie ou d’arrêt des médicaments pendant les mesures d’entretien:

• si le niveau de toxicité de l'ACN est inférieur à 1x109/l, il est nécessaire de réduire le TMZ d'un niveau de dose;
• si une réduction de la dose est nécessaire, le médicament doit être arrêté;
• si le nombre de plaquettes est inférieur à 100×109/l, l’utilisation du médicament doit être réduite d’un niveau de dosage;
• en cas de CTC avec toxicité non hématologique (sauf alopécie et vomissements avec nausées), qui a le 3ème niveau, le TMZ doit être réduit au 1er niveau de dosage;
• Si une toxicité non hématologique CTC (à l'exclusion des complications telles que vomissements, alopécie et nausées) est présente avec un niveau de 4, l'utilisation ultérieure de Temodal est interdite.

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Utiliser Temodala pendant la grossesse

Il est interdit d’utiliser Temodal pendant la grossesse ou l’allaitement.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une intolérance sévère à son principe actif ou à d'autres composants. Cette intolérance se manifeste par des symptômes allergiques, notamment une réaction anaphylactique, ainsi que par de l'urticaire.

De plus, le médicament n'est pas prescrit aux personnes présentant une sensibilité élevée à l'élément dacarbazine, car le processus métabolique se produit avec la participation du composant MTIC.

Temodal ne doit pas être utilisé chez les enfants.

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Effets secondaires Temodala

L'utilisation du médicament peut provoquer le développement d'effets secondaires, dont les plus courants sont la constipation, les maux de tête, les vomissements avec nausées, une sensation de faiblesse ou de fatigue, ainsi qu'une perte d'appétit.

Les vomissements et les nausées peuvent être assez intenses; un traitement médicamenteux peut donc être nécessaire. De plus, une modification du régime alimentaire peut contribuer à atténuer certaines de ces réactions. Si l'une de ces complications persiste ou s'aggrave, consultez immédiatement votre médecin.

Plus rarement, l'utilisation de médicaments provoque une alopécie transitoire. La repousse des cheveux revient généralement à la normale après la fin du traitement.

Le médicament seul peut également entraîner des complications assez graves, telles qu'un gonflement des jambes ou des chevilles, des ulcères de la muqueuse buccale, de légers saignements ou ecchymoses, ainsi que des difficultés respiratoires. Le Temodal peut également affaiblir la résistance de l'organisme à diverses infections.

Bien que le témozolomide soit utilisé comme traitement contre le cancer, dans des situations isolées, certains patients peuvent présenter un risque accru de développer une autre forme de cancer (par exemple, un cancer de la moelle osseuse) en raison de son utilisation.

Si, pendant l’utilisation du médicament, vous ressentez un gonflement des glandes, une hyperhidrose ou une perte de poids soudaine ou inexpliquée, vous devez immédiatement contacter votre médecin.

Les manifestations graves d'allergie au médicament ne se développent qu'occasionnellement, bien que leur apparition soit tout à fait possible. Parmi les symptômes, on peut citer des démangeaisons, des éruptions cutanées, un gonflement (en particulier de la langue, de la gorge et du visage), des troubles respiratoires et des étourdissements sévères.

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Surdosage

L'effet de doses de 0,5, 0,75, 1 et 1,25 g/m² ⁽ dose totale pour un cycle de 5 jours) a été étudié chez des patients. La dose limitant la toxicité était la toxicité hématologique observée quelle que soit la dose du médicament. Par conséquent, plus la dose utilisée est élevée, plus les valeurs de toxicité hématologique sont élevées.

Une intoxication a été constatée après la prise d'une dose de 2 g/jour. La durée d'utilisation a été de 5 jours. La victime a développé une hyperthermie, une pancytopénie et une défaillance de plusieurs organes internes, entraînant le décès.

Il existe des rapports de personnes à qui l'on a prescrit du Temodal pendant plus de 5 jours (jusqu'à 2 mois), ce qui a entraîné une suppression de la moelle osseuse puis le décès.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association avec la ranitidine n'affecte pas le degré d'absorption du médicament.

Lorsqu'il est associé à la carbamazépine, à la dexaméthasone, au phénobarbital, à la phénytoïne, ainsi qu'à la prochlorpérazine, aux bloqueurs des récepteurs H2-histaminiques et à l'ondansétron, aucun changement dans les taux de clairance du témozolomide n'est observé.

Les valeurs de clairance du principe actif du médicament diminuent lorsqu'il est associé à l'acide valproïque. Dans ce cas, les valeurs de clairance diminuent légèrement.

L’association de Temodal avec des médicaments contenant des éléments qui suppriment la fonction de la moelle osseuse augmente le risque de développer une myélosuppression.

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Conditions de stockage

Temodal doit être conservé dans un endroit où l'humidité ne pénètre pas, à des températures comprises entre 2 et 30°C.

Durée de conservation

Temodal peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

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Analogues

Les analogues du médicament sont le témozolomide, le témozolomide-Rus et le témozolomide-Teva, ainsi que le témomid et le temcital.

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Avis

Temodal fait l'objet de nombreux avis, la plupart soulignant sa grande efficacité thérapeutique et l'absence d'effets indésirables. Ses seuls inconvénients sont les nausées et les maux de tête; ces effets secondaires surviennent chez une personne sur trois utilisant ce médicament.