Temodal

Temodal a des propriétés anti-tumorales.

Les indications Temodal

Il est utilisé pour éliminer de telles pathologies:

• glioblastome multiforme, qui a été diagnostiqué pour la première fois. Dans ce cas, le médicament doit être utilisé en conjonction avec des procédures de radiothérapie, et en plus du besoin d'activités de soutien;
• gliome malin - pour éliminer la récurrence de cette maladie, ou dans sa progression même dans le cas de procédures médicales standard;
• mélanome, qui se développe comme un néoplasme malin métastasant de nature généralisée. Le Témodal est utilisé comme médicament principal.

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Formulaire de décharge

La libération du médicament se produit dans des capsules avec un volume de 5 et 20 mg, et en plus de 0,1, 0,14, 0,18 et 0,25 grammes - 5 capsules à l'intérieur de la plaquette thermoformée, 4 ampoules à l'intérieur de la boîte.

Également produit sous forme de poudre, à partir de laquelle la solution est faite - dans des flacons de 0,1 g de capacité.

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Pharmacodynamique

Entré dans le système circulatoire, l'élément actif du médicament est soumis à un processus de conversion rapide d'un caractère non enzymatique (à des pH physiologiques) - il est transformé en un composé actif de MTIC. On pense que la cytotoxicité de cet élément est due au fait que l'ADN subit des processus d'alkylation.

L'alkylation de guanine est souvent réalisée dans les positions O6, ainsi que N7. Ces données nous permettent de conclure que la lésion cytotoxique résultant de ce processus se développe comme un activateur de l'activité réductrice du résidu méthyle.

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Pharmacocinétique

Absorption

Temozolomide à grande vitesse et presque complètement absorbé, atteignant le niveau de Cmax après un laps de temps d'une heure (en moyenne). La nourriture réduit le degré et la vitesse d'aspiration de l'élément. Les valeurs moyennes de Cmax à l'intérieur du plasma sont réduites de 32% et la durée d'action du composant actif est doublée (de 1 à 2,25 heures). Un effet similaire est noté avec l'utilisation de médicaments immédiatement après un petit déjeuner copieux, qui comprend des aliments gras, qui contiennent également un grand nombre de carbones.

Processus de distribution

Le volume de distribution du témozolomide est de 0,4 l / kg (avec% CV = 13%). La synthèse avec la protéine intracellulaire est très faible. La valeur moyenne de la radioactivité totale de la substance est de 15%.

Processus d'échange

L'hydrolyse de la substance est effectuée spontanément (si le pH est physiologique), avant la formation des espèces actives, MTIC, et le produit de décomposition - acides temozolomide. Le MTIC est ensuite hydrolyse en l'élément 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), qui est un composant intermédiaire de la biosynthèse de l'acide nucléique avec la purine, ainsi que la méthylhydrazine. Les éléments de l'hémoprotéine P450 ne sont pas des participants importants dans le métabolisme du témozolomide et du MTIC. En ce qui concerne l'ATS du témozolomide, l'effet du MTCR avec l'AIC est respectivement de 2,4% et de 23%.

Excrétion

Environ 38% du témozolomide utilisé provenant de la partie radioactive totale est excrété pendant l'intervalle de la première semaine: de 37,7% avec l'urine et de 0,8% - avec les fèces.

La période d'excrétion de l'élément actif du plasma est légèrement inférieure à 120 minutes. La plupart des médicaments sont excrétés par les reins. Un jour après la consommation, environ 10% du témozolomide est excrété dans l'urine. Ce composant peut également être dérivé de produits de décomposition polaires, qui ne peuvent être identifiés. Les valeurs de jeu et la demi-vie ne varient pas avec la taille de la partie.

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Dosage et administration

Le médicament doit être consommé à raison de 75 mg / m ² une fois par jour pendant une période de 42 jours, en conjonction avec la mise en place d'une radiothérapie concomitante (à une dose totale de 60 Gy, le nombre d'injections est de 30 séances).

Interruption du cours de la consommation de drogue n'est pas possible, bien que parfois cette action peut être prescrite par le médecin traitant (si le patient a des manifestations négatives stables). Si le médicament a été arrêté, le traitement doit être repris pendant le segment des auxiliaires de 42 jours, bien qu'il puisse s'étendre jusqu'à 49 jours, sous réserve de toutes les conditions décrites ci-dessous:

• le nombre absolu de neutrophiles est supérieur ou égal à 1,5 × 109 / L, et le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 100 × 109 / L;
• la valeur toxique totale est inférieure ou égale à un (sauf en cas de vomissements, d'alopécie ou de nausée).

Lors de l'exécution de procédures thérapeutiques avec l'utilisation de cet agent thérapeutique, il est nécessaire de faire régulièrement un test sanguin. La fréquence de cette procédure est une fois par semaine. Le traitement doit être interrompu pendant un certain temps ou interrompu s'il existe les critères décrits dans la liste 1.

Liste №1.

Critères de suspension ou d'annulation de l'usage de drogues:

• avec un niveau de toxicité AHN supérieur ou égal à 0,5 et inférieur à 1,5 × 109 / l;
• à des valeurs de toxicité inférieures à 0,5 × 109 / L;
• avec des numérations plaquettaires supérieures ou égales à 10 et inférieures à 100 × 109 / l;
• avec des numérations plaquettaires inférieures à la marque 10 × 109 / l;
• avec CTC ayant une forme de toxicité non hématologique du 2ème, 3ème ou 4ème niveau (à l'exception de certains troubles tels que les vomissements avec alopécie et nausées).

Cycle No.1:

A la fin de la 1ère étape, après 1 mois de Temodal + RT, le médicament est prescrit pour une période de 6 cycles supplémentaires de traitement d'entretien. Les tailles des portions du 1er cycle sont égales à 150 mg / m ², avec un apport journalier de 5 jours. Ensuite, vous devez suspendre la thérapie pendant 23 jours.

Les cycles numéro 2-6:

À l'étape initiale du deuxième cycle est autorisé à augmenter le nombre de consommé élément actif à 200 mg / m ², à condition que le niveau de toxicité STS hématologique au cours du premier cycle de égal ou inférieur au niveau 2, le niveau des valeurs de l' ANC supérieur ou égal à 1,5 × 109 / l, et les numérations plaquettaires sont supérieures ou égales à 100 × 109 / l.

Une dose quotidienne de 200 mg / m ² est prescrite pour une utilisation pendant la période de 5 jours de chaque nouveau cycle. Dans le même temps, si la taille de dosage n'a pas été augmentée dans le 2ème cycle, dans la suite, il n'est également pas nécessaire.

Au cours de la deuxième étape du cours, la réduction du taux d'utilisation de la drogue doit être conforme aux critères énumérés dans les listes 2 et 3.

Lors de l'utilisation de Temodal 3 semaines après l'utilisation de la première partie du médicament, une procédure d'analyse sanguine complète est nécessaire.

Liste №2.

Les paramètres du témozolomide, requis avec les procédures de soutien:

• à une valeur de -1, la dose quotidienne de 100 mg / m ² doit être réduite à l'avance;
• avec une partie égale à zéro, un dosage quotidien de 150 mg / m ² est la norme dans le premier cycle de thérapie;
• à une dose de un, la taille de portion de 200 mg / m ² / jour est la norme dans les 2-6èmes cycles de thérapie (si aucune toxicité existe).

Liste №3.

Critères pour réduire la posologie ou l'annulation de médicaments avec des mesures de soutien:

• si le niveau de toxicité de l'ACCH est inférieur à 1x109 / l, il est nécessaire de réduire le TMZ d'un niveau de la dose;
• si une réduction de la dose est nécessaire, le médicament doit être arrêté;
• lorsque la numération plaquettaire est inférieure à 100 × 109 / l, l'utilisation de médicaments doit être réduite de 1% dans le TMZ;
• au CTC avec la forme non-hématologique de la toxicité (excepté l'alopécie et le vomissement avec la nausée), ayant le troisième niveau, il est nécessaire d'abaisser le TMP au premier niveau de dosage;
• En cas de CTC de toxicité non hématologique (à l'exclusion des complications telles que vomissements, alopécie et nausées) de niveau 4, l'administration ultérieure de Temodal est interdite.

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Utiliser Temodal pendant la grossesse

Utilisez Temodal pendant la grossesse ou l'allaitement - est interdite.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une forte intolérance vis-à-vis de son élément actif ou d'autres composants. L'intolérance est exprimée sous la forme de symptômes d'allergie, y compris l'anaphylaxie, et en outre, sous la forme d'urticaire.

En outre, le médicament n'est pas prescrit aux personnes ayant une sensibilité élevée par rapport à l'élément dacarbazine, puisque le processus métabolique se déroule avec la participation du composant MTIC.

Temodal ne peut pas être utilisé dans l'enfance.

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Effets secondaires Temodal

L'utilisation de ce médicament peut entraîner l'apparition d'effets secondaires, dont les plus fréquents sont la constipation, les maux de tête, les vomissements accompagnés de nausées, la sensation de faiblesse ou de fatigue et la perte d'appétit.

Vomissements avec des nausées peuvent avoir un degré assez sévère de gravité, donc pour les éliminer, vous devrez peut-être prendre des médicaments. De plus, une diminution de la gravité de certaines de ces réactions peut contribuer à modifier le régime alimentaire. Si l'une de ces complications persiste ou s'aggrave, consultez immédiatement votre médecin.

Plus rarement, l'utilisation de médicaments provoque une alopécie transitoire. À la croissance normale des cheveux, la situation revient d'habitude après la fin du traitement.

Un médicament unique provoque également le développement de complications graves telles que gonflement des jambes ou des chevilles, ulcères de la muqueuse buccale, saignements faibles ou ecchymoses, et en plus de la difficulté de la fonction respiratoire. En outre, le Temodal peut affaiblir la résistance du corps aux effets de diverses infections.

Bien que le témozolomide soit utilisé comme traitement contre le cancer, dans des situations isolées, le risque de développer une autre forme de cancer (par exemple, le cancer de la moelle osseuse) augmente chez certains patients en raison de son administration.

Si vous remarquez un gonflement des glandes, une hyperhidrose et une perte de poids soudaine ou inexpliquée lors de l'utilisation du médicament, vous devez immédiatement contacter votre médecin.

De fortes manifestations d'allergie au médicament ne se développent qu'une seule fois, bien que leur apparence soit tout à fait possible. Parmi les signes de démangeaisons, des éruptions cutanées, un gonflement (en particulier la langue avec une gorge et sur le visage), une détresse respiratoire et des vertiges sévères.

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Surdosage

L'effet de doses de 0,5, 0,75, 1 et 1,25 g / m ²  (dose totale pour un cycle de 5 jours) a été étudié chez des patients . Le dosage de la limite de toxicité était la toxicité hématologique observée avec l'utilisation de n'importe quelle partie du médicament. Par conséquent, plus la dose de médicament utilisée est élevée, plus la valeur de toxicité hématologique est élevée.

L'empoisonnement a été noté quand un patient a eu une dose de 2 g / day. La durée d'application était de 5 jours. Dans ce cas, la victime a développé une hyperthermie, une pancytopénie et une insuffisance de nombreux organes internes, entraînant la mort.

Il existe des données sur les personnes à qui Temodal a été prescrit pour une utilisation pendant plus de 5 jours (jusqu'à 2 mois), ce qui entraîne la suppression de la fonction de la moelle osseuse, puis la mort s'est produite.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association avec la ranitidine n'affecte pas le degré d'absorption du médicament.

En combinaison avec la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital, la phénytoïne, et en plus de prochlorpérazine, bloqueurs de H2 terminaisons d'histamine et ondansétron ne sont pas des changements marqués dans les taux de clairance témozolomide.

La diminution des valeurs de clairance de l'élément actif du médicament se produit lorsqu'il est combiné avec de l'acide valproïque. Dans le même temps, les taux de clairance diminuent légèrement.

La combinaison de Temodal avec des médicaments qui contiennent des éléments qui suppriment l'activité de la moelle osseuse augmente le risque de myélosuppression.

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Conditions de stockage

Le Temodal doit contenir dans un endroit où l'humidité ne pénètre pas, avec des valeurs de température comprises entre 2 et 30 ° C.

Durée de conservation

Temodal est autorisé à être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

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Analogues

Analogues de la drogue sont des préparations de Temozolomide, Témozolomide-Rus et Témozolomide-Teva, et en outre Temomid et Temtital.

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Critiques

Temodal reçoit un grand nombre de revues différentes, dont la plupart sont marquées par son efficacité médicinale élevée et l'absence de réactions négatives. Des inconvénients, seulement l'apparition de la nausée et des maux de tête - de tels effets secondaires apparaissent chez chaque tiers qui utilise ce médicament.