Syndrome néoplasique endocrinien multiple de type I

Syndrome néoplasique endocrinienne multiple de type néoplasie ou I (multiple de type I adénomatose endocrinienne, syndrome Wermer) est une maladie héréditaire caractérisée par des tumeurs des glandes parathyroïdes, le pancréas et la glande pituitaire. Les manifestations cliniques sont exprimées par l'hyperparasitisme et l'hypercalcémie asymptomatique. Pour déterminer les porteurs de la maladie, il est nécessaire d'étudier le génome du patient. 

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Causes syndrome de type I MEN

Très probablement, la cause de MEN de type I est les mutations du gène suppresseur de tumeur. Ce gène code une protéine appelée manin, qui régule la prolifération cellulaire.

Environ 40% des cas de maladies de type I comprennent des tumeurs de trois glandes - parathyroïdiennes, pancréatiques et hypophysaires. Presque toutes les combinaisons de tumeurs et de symptômes sont possibles, décrites ci-dessous. Un patient avec une mutation du gène MEN de type I et un patient avec une tumeur de type I MEN sont à risque de développer une tumeur dans le futur. L'âge de manifestation de la maladie varie de 4 à 81 ans, mais le pic tombe sur les femmes de 20 ans et les hommes de 30 ans. Les femmes tombent malades deux fois plus souvent que les hommes.

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Symptômes syndrome de type I MEN

Le tableau clinique de la maladie dépend des éléments glandulaires touchés.

Formes

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Glande parathyroïde

L'hyperparathyroïdie est présente dans 90% des cas. La manifestation la plus fréquente est l'hypercalcémie asymptomatique: environ 25% des patients souffrent de néphrolithiase ou de lythiase tubulomédullaire. Contrairement aux cas sporadiques d'hyperparathyroïdie, l'hyperplasie diffuse ou l'adénome multiple survient plus souvent que les adénomes simples.

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Pancréas

Les tumeurs dans les îlots pancréatiques sont notées dans 30-74% des cas de ce syndrome. Habituellement, les tumeurs sont multicentriques, souvent hyperplasie diffuse ou plusieurs adénomes. Dans 30% des cas, les tumeurs des îlots pancréatiques sont malignes et ont tendance à métastaser. Les tumeurs malignes des îlots pancréatiques causées par les HOMM de type I sont plus susceptibles d'avoir une évolution bénigne que les tumeurs malignes aléatoires des îlots pancréatiques.

Environ 40% des tumeurs des îlots pancréatiques proviennent des cellules P et tombent sur des tumeurs sécrétant de l'insuline et caractérisées par une hypoglycémie persistante. Les tumeurs cellulaires sont plus fréquentes chez les patients de moins de 40 ans. Les 60% restants tombent en dehors des éléments cellulaires et se produisent chez les personnes de plus de 40 ans. Les tumeurs extracellulaires sont très probablement malignes.

La plupart des tumeurs des îlots pancréatiques produisent un polypeptide pancréatique dont l'importance clinique n'est pas établie. La gastrine est sécrétée en dehors des tumeurs cellulaires (augmentation de la sécrétion de gastrine dans le type I de MEN provient du duodénum). L'augmentation de la sécrétion de gastrine augmente l'acidité du suc gastrique, ce qui peut inactiver la lipase pancréatique, provoquant la diarrhée et la stéatorrhée. La sécrétion accrue de gastrine entraîne également des ulcères gastro-duodénaux chez plus de 50% des patients atteints du syndrome MEN de type I. Habituellement, les ulcères sont pluriels et atypiques, avec des saignements fréquents et une perforation des ulcères. L'ulcère peptique peut être incurable et compliqué). Parmi les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, 20 à 60% souffrent du syndrome MEN de type I.

Peut développer une diarrhée forte sécrétoire, et provoquer une diminution de la quantité de liquide et d'électrolytes est une cellule tumorale. Ce complexe, appelé syndrome, des selles liquides, hypokaliémie et achlorhydrie (syndrome de diarrhée aqueuse, une hypokaliémie et achlorhydrie, le choléra pancréatique), a été attribué polypeptide intestinal vasoactif, bien que d'autres hormones ou des agents qui augmentent la sécrétion (y compris les prostaglandines), peuvent affecter la processus. Augmentation de la sécrétion de glucagon, somatostatine, ou la calcitonine, la chromogranine, la sécrétion d'ACTH ectopique (induisant le syndrome de Cushing), et l'hypersécrétion de l'hormone de croissance - l'hormone de libération (provoquant acromégalie) se retrouve parfois dans les tumeurs des cellules.

L'hypophyse

Les tumeurs de l'hypophyse se retrouvent chez 15 à 42% des patients atteints du syndrome MEN de type I. 25-90% sont des prolactinomes. Environ 25% des tumeurs hypophysaires sécrètent l'hormone de croissance ou l'hormone de croissance et la prolactine. Les patients ont une  acromégalie, dont le tableau clinique ne diffère pas de l'acromégalie sporadique. Environ 3% des tumeurs sécrètent de l'ACTH, provoquant le syndrome de Cushing. Le reste est non fonctionnel. L'expansion locale de la tumeur peut entraîner une perturbation visuelle, des maux de tête et un hypopituitarisme.

D'autres symptômes

Des adénomes et une hyperplasie adénomateuse de la glande thyroïde et de la glande surrénale sont parfois observés chez des patients atteints du syndrome MEN de type I. En conséquence, la sécrétion d'hormones est rarement perturbée et l'importance de ces troubles est incertaine. Les tumeurs carcinoïdes, en particulier celles qui se sont développées dans l'intestin embryonnaire antérieur, se produisent dans des cas isolés. Il peut également y avoir plusieurs lipomes sous-cutanés et viscéraux.

Diagnostics syndrome de type I MEN

Pour diagnostiquer la maladie, des tests sanguins pour les hormones et différents types d'examens sont utilisés.

Les patients atteints de tumeurs des glandes parathyroïdes, du pancréas et de l'hypophyse, en particulier avec des antécédents familiaux d'endocrinopathie, devraient subir des tests cliniques pour d'autres tumeurs de type I de type I. Cet examen comprend des questions concernant les symptômes de l'ulcère peptique, la diarrhée, la maladie des calculs rénaux, l'hypoglycémie et l'hypopituitarisme; vérifier les anomalies, la galactorrhée chez la femme et les signes d'acromégalie et d'adipose sous-cutanée; mesure de la concentration sérique de Ca, de l'hormone parathyroïdienne non compliquée (PTH), de la gastrine et de la prolactine.

Des études complémentaires de laboratoire ou de radiologie doivent être réalisées si les résultats des tests de dépistage suggèrent la présence d'anomalies endocriniennes associées au syndrome MEN de type I. La sécrétion d'insuline dans les cellules tumorales pancréatiques est diagnostiquée en détectant une hypoglycémie à jeun avec un taux élevé d'insuline dans le plasma.

Gastrinsekretiruyuschie est une des cellules tumorales du pancréas et le duodénum diagnostiqué par élévation de la valeur de base de la gastrine du plasma, une augmentation du niveau de la perfusion de la gastrine et de Ca augmentation paradoxale des niveaux de gastrine après la perfusion de sécrétine. Une augmentation du niveau basal du polypeptide pancréatique ou de la gastrine ou une réponse exagérée de ces hormones à des aliments standard peut être un signe précoce de lésions pancréatiques. CT ou IRM aide à la localisation de la tumeur. Étant donné que ces tumeurs sont souvent petites et difficiles localisable, il est nécessaire d'utiliser d'autres recherches pour produire des images (par exemple, la somatostatine scintigraphique, échographie endoscopique, peropératoire échographie).

L'acromégalie est diagnostiquée par un taux élevé d'hormone de croissance, qui n'est pas supprimée par l'introduction de glucose et un niveau élevé de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 du plasma.

Chez les patients présentant 2 troubles endocriniens ou plus associés au syndrome MEN de type I non apparentés (indice de cas), la détection directe de la séquence d'ADN du gène du syndrome de type I indique une mutation caractéristique dans 80 à 90% des cas. Si un indice de cas est trouvé, il est recommandé aux parents de la première génération de subir un examen génétique ou clinique. Un examen clinique annuel est nécessaire pour les parents de première génération dont les résultats des tests cliniques sont positifs. Les personnes présentant des symptômes minimes de la maladie et n'ayant pas subi de test génétique ou n'ayant pas reçu de diagnostic de mutation caractéristique, subissent un examen annuel.

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Traitement syndrome de type I MEN

Le traitement des glandes parathyroïdes et des lésions de l'hypophyse est principalement chirurgical. Les tumeurs des îlots pancréatiques sont plus difficiles à traiter, car les lésions sont souvent petites et difficiles à localiser, la lésion a souvent de nombreux foyers. Si une tumeur ne peut être trouvée, une résection pancréatique générale peut être nécessaire pour contrôler correctement le choc de l'insuline. Le diazoxide peut être un adjuvant utile dans le traitement de l'hypoglycémie; streptozocine et d'autres médicaments cytotoxiques peuvent améliorer les symptômes de la tumeur, ce qui réduit la charge.

Le traitement de la sécrétion de gastrine à l'extérieur des cellules tumorales est un processus complexe. Il est nécessaire de faire des tentatives pour localiser et enlever la tumeur. Si la localisation n'est pas possible, l'inhibiteur de la pompe à protons soulage souvent la maladie de l'ulcère peptique. Avec ces médicaments, le besoin de gastrectomie est extrêmement rare.

L'octréotide, un analogue de la somatostatine, peut bloquer la sécrétion de l'hormone par les sécrétagogues non gastriques des tumeurs pancréatiques et est bien toléré, en particulier s'il est utilisé comme médicament à action prolongée toutes les 4 semaines. Le traitement palliatif des métastases des tumeurs pancréatiques implique l'embolisation de l'artère hépatique et de l'interféron a (en association avec l'octréotide).