Syndrome d'hyperéosinophilie idiopathique: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome hyperéosinophilique idiopathique (collagonose éosinophilique disséminée; leucémie éosinophilique; endocardite fibroplasique de Löffler avec éosinophilie) est une affection caractérisée par une éosinophilie sanguine périphérique supérieure à 1 500/μL en continu pendant 6 mois, avec atteinte ou dysfonctionnement organique directement lié à l'éosinophilie, en l'absence de causes parasitaires, allergiques ou autres. Les symptômes sont variables et dépendent des organes dysfonctionnels. Le traitement débute par la prednisone et peut inclure l'hydroxyurée, l'interféron a et l'imatinib.

Seuls quelques patients atteints d'éosinophilie prolongée développent un syndrome hyperéosinophilique. Bien que tous les organes puissent être touchés, le cœur, les poumons, la rate, la peau et le système nerveux sont fréquemment touchés. L'atteinte cardiaque est une cause fréquente de pathologie cardiaque et de décès. Une tyrosine kinase hybride, FIP1L1-PDGFR, a récemment démontré son importance dans la physiopathologie du processus.

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Symptômes le syndrome hyperéosinophile idiopathique.

Les symptômes sont variés et dépendent des organes dysfonctionnels. Il existe deux principaux types de manifestations cliniques. Le premier type ressemble à un syndrome myéloprolifératif avec splénomégalie, thrombocytopénie, élévation du taux sérique de vitamine B12, _{hypogranulation} et vacuolisation des éosinophiles. Les patients atteints de ce type développent souvent une fibrose endomyocardique ou (plus rarement) une leucémie. Le second type présente des manifestations d'hypersensibilité avec angio-œdème, hypergammaglobulinémie, élévation des IgE sériques et des complexes immuns circulants. Les patients atteints de ce type de syndrome hyperéosinophilique sont moins susceptibles de développer une maladie cardiaque nécessitant un traitement et répondent bien aux glucocorticoïdes.

Troubles chez les patients atteints du syndrome thrombocytopénique idiopathique

Système	Occurrence	Manifestations
Constitutionnel	50%	Faiblesse, fatigue, anorexie, fièvre, perte de poids, myalgie
Cardiopulmonaire	> 70%	Cardiomyopathie restrictive ou infiltrante, ou régurgitation mitrale ou tricuspide avec toux, dyspnée, insuffisance cardiaque, arythmies, maladie endomyocardique, infiltrats pulmonaires, épanchements pleuraux et thrombus et emboles muraux
Hématologique	> 50%	Phénomène thromboembolique, anémie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, splénomégalie
Neurologique	> 50%	Encéphalopathie diffuse avec troubles comportementaux, cognitifs et spastiques, neuropathie périphérique, embolie cérébrale avec lésions focales
Dermatologique	>50%	Dermographisme, œdème de Quincke, éruption cutanée, dermatite
Tractus gastro-intestinal	>40%	Diarrhée, nausées, crampes
Immunologique	50%	Augmentation des immunoglobulines (en particulier des IgE), complexes immuns circulants dans la maladie sérique

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Diagnostics le syndrome hyperéosinophile idiopathique.

Le diagnostic est suspecté chez les patients présentant une éosinophilie sans cause apparente et des symptômes évoquant un dysfonctionnement organique. Ces patients doivent subir un dosage de la prednisolone afin d'exclure une éosinophilie secondaire. Une échocardiographie doit être réalisée pour déterminer une atteinte myocardique. Une numération formule sanguine et un frottis sanguin permettent de préciser lequel des deux types d'éosinophilie est présent. Une thrombopénie est présente chez un tiers des patients présentant les deux types d'éosinophilie.

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Traitement le syndrome hyperéosinophile idiopathique.

Le traitement n'est pas nécessaire tant que des signes de dysfonctionnement organique ne sont pas observés, pour lesquels le patient est examiné tous les deux mois. Le traitement vise à réduire le nombre d'éosinophiles, en partant du principe que les manifestations de la maladie sont la conséquence de l'infiltration tissulaire par les éosinophiles ou de la libération de leur contenu. Les complications liées à une atteinte organique locale peuvent nécessiter un traitement spécifique et agressif (par exemple, une atteinte des valves cardiaques peut nécessiter un remplacement valvulaire).

Le traitement est instauré par prednisolone à la dose de 1 mg/kg jusqu'à l'obtention d'une amélioration clinique ou d'une normalisation du taux d'éosinophiles. La durée adéquate du traitement doit être de 2 mois ou plus. Une fois la rémission obtenue, la dose est progressivement réduite au cours des 2 mois suivants jusqu'à 0,5 mg/kg/jour, puis passe à 1 mg/kg tous les deux jours. La réduction doit se poursuivre jusqu'à l'obtention de la dose minimale permettant de contrôler la maladie. Si la prise de prednisolone pendant 2 mois ou plus est inefficace, des doses plus élevées sont nécessaires. Si la dose de prednisone ne peut être réduite sans aggraver la maladie, on ajoute 0,5 à 1,5 g d'hydroxyurée par voie orale par jour. L'objectif thérapeutique est un taux d'éosinophiles compris entre 4 000 et 10 000/μL.

L'interféron peut également être utilisé chez les patients chez qui la prednisolone est inefficace, notamment en cas de maladie cardiaque. La dose est de 3 à 5 millions d'unités par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine, selon l'efficacité clinique et la tolérance aux effets secondaires. L'arrêt du traitement par interféron peut entraîner une aggravation de la maladie.

L'imatinib, un inhibiteur oral de la protéine kinase, est un traitement prometteur contre l'éosinophilie. Il a été démontré que ce traitement normalisait le taux d'éosinophiles en 3 mois chez 9 patients sur 11 traités.

Un traitement chirurgical et médical est nécessaire en cas de signes d'atteinte cardiaque (par exemple, cardiomyopathie infiltrante, valvulopathie, insuffisance cardiaque). Les complications thrombotiques peuvent nécessiter des antiplaquettaires (par exemple, aspirine, clopidogrel, ticlopidine); les anticoagulants sont indiqués en cas de thrombose murale ventriculaire gauche ou d'accident ischémique transitoire (AIT) réfractaire à l'aspirine.

Prévoir

Le syndrome hyperéosinophilique a un pronostic sombre, le décès étant généralement dû à un dysfonctionnement organique. Un traitement chronique peut améliorer le pronostic.

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