Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Histiocytose à cellules de Langerhans (histiocytose X): causes, symptômes, diagnostic, traitement
Dernière revue: 07.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
L'histiocytose à cellules de Langerhans (granulomatose à cellules de Langerhans; histiocytose X) est une prolifération de cellules mononucléaires dendritiques avec infiltration organique diffuse ou focale. La maladie touche principalement les enfants. Ses manifestations incluent une infiltration pulmonaire, des lésions osseuses, une éruption cutanée, ainsi qu'un dysfonctionnement hépatique, hématopoïétique et endocrinien. Le diagnostic repose sur la biopsie. Le traitement comprend des soins de support, une chimiothérapie ou un traitement local avec chirurgie, ou une radiothérapie, selon l'étendue de la maladie.
[ Pathogénèse
L'histiocytose langerhansienne (HL) est un trouble de la fonction des cellules dendritiques. Des syndromes cliniques distincts de cette affection ont été historiquement décrits: le granulome éosinophile, la maladie de Hand-Schüler-Christian et la maladie de Letterer-Siwe. Étant donné que ces syndromes peuvent être des manifestations différentes de la maladie sous-jacente et que la plupart des patients atteints d'HL présentent plusieurs syndromes, la définition de syndromes distincts est désormais largement historique.
L'histiocytose X se caractérise par le développement d'une prolifération anormale de cellules dendritiques dans un ou plusieurs organes. Les os, la peau, les dents, les gencives, les oreilles, les organes endocriniens, les poumons, le foie, la rate, les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse peuvent être touchés. Les organes peuvent être affectés par des cellules proliférantes responsables de leur dysfonctionnement, ou subir une pression exercée par des organes voisins hypertrophiés. Dans la moitié des cas, plusieurs organes sont touchés.
Symptômes histiocytose X
Les symptômes et signes sont variés et dépendent des organes infiltrés. Les syndromes sont décrits selon des indications historiques, mais seul un petit nombre de patients présentent des manifestations classiques de la maladie.
Granulome éosinophile
Le granulome éosinophile solitaire ou multifocal (60 à 80 % des cas d'histiocytose X) survient principalement chez les enfants plus âgés et les jeunes adultes, généralement de moins de 30 ans; son incidence maximale se situe entre 5 et 10 ans. Les os sont le plus souvent touchés, souvent avec des douleurs, une incapacité à supporter des poids et la formation d'une tuméfaction molle et sensible (souvent chaude).
Maladie de Hand-Schüller-Christian
Ce syndrome (15 à 40 % des cas d'histiocytose X) survient le plus souvent chez les enfants de 2 à 5 ans et moins fréquemment chez les enfants plus âgés et les adultes. Il s'agit d'une affection systémique qui touche généralement les os plats du crâne, les côtes, le bassin et l'omoplate. Les os longs et la colonne lombo-sacrée sont moins fréquemment touchés; les poignets, les mains, les pieds et les vertèbres cervicales sont rarement touchés. Les patients présentent généralement une exophtalmie due à une masse tumorale orbitaire. La perte de vision ou le strabisme sont rares et sont causés par une atteinte du nerf optique ou des muscles orbitaires. La perte de dents due à une infiltration apicale et gingivale est fréquente chez les patients âgés.
La manifestation typique de la maladie est une otite moyenne chronique et une otite externe, causées par une atteinte de l'apophyse mastoïde et de la partie pétreuse de l'os temporal, avec obstruction partielle du conduit auditif. Le diabète insipide est la dernière composante de la triade classique, qui comprend l'atteinte de l'os plat et l'exophtalmie. Il est diagnostiqué chez 5 à 50 % des patients, plus souvent chez les enfants présentant une atteinte systémique de l'orbite et du crâne. Jusqu'à 40 % des enfants atteints d'une maladie systémique sont caractérisés par une petite taille. L'infiltration de l'hypothalamus peut entraîner le développement d'une hyperprolactinémie et d'un hypogonadisme. Dans de rares cas, d'autres symptômes sont possibles.
Maladie de Letterer-Sieve
Cette maladie systémique (15 à 40 % des cas d'histiocytose X) est la forme la plus grave d'histiocytose X. Elle se manifeste généralement chez les enfants de moins de 2 ans par une éruption eczématoïde avec exfoliation squameuse et séborrhée, parfois violacée, affectant le cuir chevelu, les conduits auditifs et l'abdomen, et se caractérise également par des zones d'érythème fessier au niveau du cou et du visage. La désépithélialisation cutanée peut favoriser l'invasion microbienne, conduisant à un sepsis. Une otite, une lymphadénopathie, une hépatosplénomégalie et, dans les cas graves, un dysfonctionnement hépatique avec hypoprotéinémie et altération de la synthèse des facteurs de coagulation se développent souvent. L'anorexie, l'irritabilité, les troubles du développement et les symptômes pulmonaires (p. ex., toux, tachypnée, pneumothorax) sont fréquents. Une anémie sévère et parfois une neutropénie peuvent survenir; la thrombopénie est un signe de mauvais pronostic. Les parents signalent souvent une poussée dentaire prématurée, qui se produit lorsque les gencives perforent et exposent la dentine immature. Les parents peuvent être négligents et brutals avec leur enfant.
Diagnostics histiocytose X
L'histiocytose X est suspectée chez les patients (en particulier les plus jeunes) présentant une infiltration pulmonaire inexpliquée, des lésions osseuses, des lésions oculaires ou des anomalies osseuses du visage, et chez les enfants de moins de 2 ans présentant une éruption cutanée typique ou une pathologie multiorganique grave inexpliquée.
Si des symptômes caractéristiques sont détectés, un examen radiographique est réalisé. Les lésions osseuses présentent généralement des bords nets, de forme ronde ou ovale, avec un bord biseauté, créant une impression de profondeur. Certaines lésions sont parfois impossibles à distinguer d'un sarcome d'Ewing, d'un ostéosarcome, d'autres pathologies bénignes ou malignes, ou d'une ostéomyélite.
Le diagnostic repose sur la biopsie. Les cellules de Langerhans sont généralement clairement visibles, sauf dans les lésions plus anciennes. Ces cellules sont identifiées par un pathologiste expérimenté dans le diagnostic de l'histiocytose X grâce à leurs caractéristiques immunohistochimiques, qui incluent la détection de CD1a et de S-100 de surface. Une fois le diagnostic posé, l'étendue de la maladie doit être déterminée par des techniques de laboratoire et d'imagerie appropriées.
Traitement histiocytose X
Les patients doivent consulter régulièrement des établissements médicaux spécialisés pour corriger le traitement de l'histiocytose X. Un traitement de soutien général est essentiel et comprend une hygiène personnelle rigoureuse afin de limiter les dommages aux oreilles, à la peau et à la cavité buccale. Le traitement chirurgical, voire la résection des gencives en cas de lésions gingivales sévères, limite l'étendue des dommages à la cavité buccale. L'utilisation de shampooings au sélénium deux fois par semaine est un remède efficace contre la dermatite séborrhéique du cuir chevelu. En l'absence d'effet positif du shampooing, des glucocorticoïdes sont appliqués localement en petites quantités sur de petites zones endommagées.
De nombreux patients nécessitent un traitement hormonal substitutif pour un diabète insipide ou d'autres manifestations d'hypopituitarisme. Les patients présentant des manifestations systémiques de la maladie nécessitent une surveillance pour détecter tout dysfonctionnement chronique, notamment esthétique ou fonctionnel, orthopédique et cutané, une neurotoxicité et des troubles psychologiques, et peuvent nécessiter un soutien psychosocial.
La chimiothérapie est indiquée chez les patients présentant une atteinte multiviscérale. Les protocoles recommandés par la Société d'Histiocytose sont utilisés, répartis selon la catégorie de risque. Chez la quasi-totalité des patients répondant bien au traitement, celui-ci peut être arrêté. Des protocoles en cas de mauvaise réponse au traitement sont en cours d'élaboration.
La chirurgie locale ou la radiothérapie sont utilisées en cas de lésions osseuses isolées ou, plus rarement, de lésions multiples. Lorsque les lésions sont accessibles dans des zones non critiques, un curetage chirurgical est pratiqué. La chirurgie doit être évitée en cas de risque de déficience fonctionnelle ou de complications esthétiques ou orthopédiques importantes. La radiothérapie peut être indiquée chez les patients présentant un risque de déformation squelettique, de perte de la vision due à une exophtalmie, de fractures pathologiques, de destruction de la colonne vertébrale et de lésions de la moelle épinière, ou chez les patients souffrant de douleurs intenses. Les doses de radiothérapie utilisées sont comparativement plus faibles que celles utilisées dans le traitement des maladies oncologiques. La chirurgie et la radiothérapie doivent être pratiquées par des spécialistes expérimentés dans le traitement de l'histiocytose X.
Chez les patients présentant une atteinte multiviscérale et une progression du processus, le traitement standard est inefficace et une chimiothérapie plus agressive est nécessaire. Les patients qui ne répondent pas au traitement de deuxième intention (traitement de rattrapage) peuvent bénéficier d'une greffe de moelle osseuse, d'une chimiothérapie expérimentale ou d'un traitement immunosuppresseur et immunomodulateur.
Prévoir
La maladie, limitée à la peau, aux ganglions lymphatiques et aux os chez les patients de moins de 2 ans, présente un bon pronostic. Une morbidité et une mortalité importantes sont observées chez les jeunes patients présentant une atteinte multiviscérale. Ces patients appartiennent au groupe à haut risque. Environ 25 % des patients appartiennent au groupe à faible risque. Les critères de faible risque sont un âge supérieur à 2 ans, l'absence d'atteinte du système hématopoïétique, du foie, des poumons et de la rate. Les critères de risque sont un âge inférieur à 2 ans ou l'atteinte de ces organes. La survie globale des patients présentant une atteinte multiviscérale sous traitement est d'environ 80 %. Les décès sont quasi inexistants dans le groupe à faible risque, mais sont possibles dans le groupe à haut risque, celui des patients n'ayant pas répondu au traitement initial. Les rechutes sont fréquentes. Des périodes d'exacerbation de l'évolution chronique de la maladie peuvent survenir, en particulier chez les patients adultes.