Syndrome de la fièvre périodique

En 1987, 12 cas d'un syndrome particulier ont été décrits, se manifestant par une fièvre périodique, accompagnée de pharyngite, de stomatite aphteuse et d'adénopathie cervicale. Dans les pays anglophones, on a commencé à le désigner par les initiales de cet ensemble de manifestations (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénite cervicale): le syndrome PFAPA. Les articles en français appellent souvent cette maladie le syndrome de Marshall.

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Épidémiologie

Cette maladie est plus fréquente chez les garçons (environ 60 %). Le syndrome commence généralement à se manifester vers 3 à 5 ans (moyenne: 2,8 à 5,1 ans). Cependant, il existe également des cas fréquents de développement de la maladie chez des enfants de 2 ans. Par exemple, parmi les 8 patients étudiés, 6 ont eu des crises de fièvre à l'âge de 2 ans. Un cas a également été signalé chez une fillette de 8 ans qui, 7 mois avant de consulter un médecin, a développé des symptômes de la maladie.

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Causes le syndrome de la fièvre intermittente

Les causes du syndrome de fièvre périodique ne sont pas encore entièrement comprises.

Actuellement, les scientifiques discutent de plusieurs des causes les plus probables du développement de cette maladie:

• Activation d'infections latentes dans le corps (cela est possible lorsque certains facteurs coïncident - en raison d'une diminution de la réactivité immunologique, le virus dormant dans le corps humain « se réveille » avec le développement de fièvre et d'autres symptômes du syndrome);
• une infection bactérienne des amygdales, du palais ou de la gorge devenue chronique - les produits de l'activité microbienne commencent à affecter le système immunitaire, ce qui provoque une crise de fièvre;
• nature auto-immune du développement de la pathologie - le système immunitaire du patient perçoit les cellules de son propre corps comme étrangères, ce qui provoque une augmentation de la température.

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Symptômes le syndrome de la fièvre intermittente

Le syndrome de fièvre périodique se caractérise par une périodicité clairement définie des crises fébriles - elles réapparaissent régulièrement (généralement toutes les 3 à 7 semaines).

Dans des cas plus rares, les intervalles durent deux semaines, voire plus de sept. Les recherches indiquent qu'en moyenne, les intervalles entre les crises durent initialement 28,2 jours, et que le patient subit 11,5 crises par an. Des données font également état de pauses plus longues: dans 30 cas, elles ont duré entre 3,2 et 2,4 mois, tandis que des chercheurs français ont estimé la durée à 66 jours. Il existe également des observations indiquant que les intervalles durent en moyenne environ un mois, et parfois deux à trois mois. Ces différences dans la durée des intervalles libres sont probablement dues à leur allongement au fil du temps.

En moyenne, la période entre la première et la dernière crise est de 3 ans et 7 mois (erreur de +/- 3,5 ans). Les crises se répètent généralement sur une période de 4 à 8 ans. Il est à noter qu'après la disparition des crises, il ne subsiste aucune altération résiduelle chez les patients et qu'aucun trouble du développement ou de la croissance n'est observé chez ces enfants.

Lors d'une crise, la température est généralement comprise ^entre 39,5 et 40 ^°C, atteignant parfois même 40,5 ^°C. Les antipyrétiques ne sont efficaces que pendant une courte période. Avant l'augmentation de la température, le patient présente souvent une courte période prodromique se traduisant par un malaise généralisé: sensation d'épuisement et irritabilité intense. Un quart des enfants ressentent des frissons, 60 % des maux de tête et 11 à 49 % des arthralgies. Des douleurs abdominales, généralement légères, sont observées chez la moitié des patients, et un cinquième d'entre eux souffrent de vomissements.

Les symptômes qui ont donné son nom à cette pathologie ne sont pas observés chez tous les patients. Le plus souvent, on observe une adénopathie cervicale (88 %). Dans ce cas, les ganglions lymphatiques cervicaux grossissent (parfois jusqu'à 4 à 5 cm), sont pâteux au toucher et légèrement sensibles. Les ganglions lymphatiques hypertrophiés deviennent visibles et, après la crise, diminuent rapidement et disparaissent en quelques jours seulement. Les autres groupes de ganglions lymphatiques restent inchangés.

La pharyngite est également observée assez souvent - elle est diagnostiquée dans 70 à 77% des cas, et il convient de noter que dans certains cas, le patient présente principalement des formes catarrhales faibles, tandis que dans d'autres, il existe des superpositions accompagnées d'un épanchement.

La stomatite aphteuse est moins fréquente: la fréquence de ces manifestations est de 33 à 70 %.

Une crise de fièvre dure généralement de 3 à 5 jours.

Lors des poussées fébriles, une hyperleucocytose peut survenir sous des formes modérées (environ 11-15 x 10 ⁹ ), et la VS augmente jusqu'à 30-40 mm/h, tout comme la CRP (jusqu'à 100 mg/l). Ces variations se stabilisent assez rapidement.

Syndrome de fièvre périodique de l'adulte

Ce syndrome se développe généralement uniquement chez les enfants, mais dans certains cas, il peut également être diagnostiqué chez les adultes.

Complications et conséquences

Les complications possibles de ce syndrome comprennent:

• Une numération formule sanguine complète montre une neutropénie (diminution du nombre de leucocytes (globules blancs) dans le sang);
• Crises fréquentes de diarrhée;
• Des éruptions cutanées apparaissent sur la peau;
• Les articulations s’enflamment (l’arthrite se développe);
• Manifestations de troubles neurologiques (convulsions, maux de tête violents, évanouissements, etc.).

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Diagnostics le syndrome de la fièvre intermittente

Le syndrome de fièvre périodique est généralement diagnostiqué comme suit:

• Le médecin analyse les symptômes et les antécédents médicaux du patient: il détermine quand les crises de fièvre sont apparues et si elles ont une certaine périodicité (le cas échéant, laquelle). Il détermine également si le patient souffre d'une stomatite aphteuse, d'adénopathies cervicales ou d'une pharyngite. Un autre symptôme important est l'apparition de signes de la maladie entre les crises.
• Le patient est ensuite examiné: le médecin constate une augmentation du volume des ganglions lymphatiques (par palpation ou examen visuel (lorsqu'ils atteignent 4 à 5 cm)) et des amygdales palatines. Le patient présente une rougeur de la gorge et des ulcères blanchâtres apparaissent parfois sur la muqueuse buccale.
• Une analyse sanguine est réalisée pour déterminer le taux de leucocytes et la VS. Un décalage vers la gauche de la formule leucocytaire est également observé. Ces symptômes indiquent la présence d'un processus inflammatoire.
• Un test sanguin biochimique est également réalisé pour déterminer une augmentation de l'indice de CRP et du fibrinogène, signe d'une inflammation. Une augmentation de ces indicateurs indique le développement d'une réaction inflammatoire aiguë.
• Examen par un oto-rhino-laryngologiste et un allergologue-immunologue (pour les enfants - spécialistes pédiatriques dans ces domaines).

Il existe également des cas de formes familiales de ce syndrome; par exemple, deux enfants d'une même famille ont présenté des signes de la maladie. Cependant, aucune maladie génétique spécifique au syndrome de fièvre périodique n'a encore été identifiée.

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Diagnostic différentiel

Le syndrome de fièvre périodique doit être distingué de l'amygdalite chronique, qui survient avec de fréquentes périodes d'exacerbation, et d'autres maladies telles que l'arthrite juvénile idiopathique, la maladie de Behçet, la neutropénie cyclique, la fièvre méditerranéenne familiale, la fièvre hibernienne familiale et le syndrome d'hyperglobulinémie D.

De plus, il faut la différencier de l'hématopoïèse cyclique, qui, en plus d'être la cause du développement de fièvres périodiques, peut également être une maladie indépendante.

Le diagnostic différentiel de ce syndrome avec la maladie dite arménienne peut être assez difficile.

Une autre maladie rare présente des symptômes similaires: le syndrome périodique, associé au TNF (appelé en médecine TRAPS). Cette pathologie est de nature autosomique récessive: elle survient suite à une mutation du gène du conducteur 1 du TNF.

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Traitement le syndrome de la fièvre intermittente

Le traitement du syndrome de fièvre périodique soulève de nombreuses questions et discussions. L'utilisation d'antibiotiques (pénicillines, céphalosporines, macrolides et sulfamides), d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (paracétamol, ibuprofène), d'acyclovir, d'acide acétylsalicylique et de colchicine s'est avérée peu efficace, si ce n'est pour réduire la durée de la fièvre. En revanche, l'utilisation de stéroïdes oraux (prednisolone ou prednisolone) permet une nette disparition des épisodes fébriles, sans toutefois prévenir les rechutes.

L'utilisation d'ibuprofène, de paracétamol et de colchicine pendant le traitement ne peut pas donner de résultat durable. Il a été constaté que les récidives du syndrome disparaissent après amygdalectomie (dans 77 % des cas), mais une analyse rétrospective réalisée en France a montré que cette procédure n'était efficace que dans 17 % des cas.

Il existe une option thérapeutique avec la cimétidine. Cette proposition repose sur le fait que ce médicament peut bloquer l'activité des récepteurs H2 sur les T-suppresseurs, stimuler la production d'IL-10 et inhiber l'IL-12. Ces propriétés contribuent à stabiliser l'équilibre entre les T-helpers (types 1 et 2). Cette option thérapeutique a permis d'allonger la période de rémission chez les trois quarts des patients avec un faible nombre de tests, mais cette information n'a pas été confirmée pour un grand nombre de patients.

Des études montrent que l'utilisation de stéroïdes (par exemple, la prednisolone à dose unique de 2 mg/kg ou à doses décroissantes sur 2 à 3 jours) stabilise rapidement la température, mais ne permet pas d'éliminer les rechutes. Certains pensent que l'effet des stéroïdes peut raccourcir la période de rémission, mais ils restent le médicament le plus fréquemment utilisé pour le syndrome de fièvre périodique.

La prévention

Comme il n’existe actuellement aucune information précise sur les causes du développement du syndrome PFARA, il n’existe pas d’ensemble de méthodes pour prévenir cette maladie.

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Prévoir

Le syndrome de fièvre périodique est une pathologie non infectieuse caractérisée par des crises aiguës de fièvre à fréquence élevée. Un diagnostic correct assure un pronostic favorable: les crises aiguës peuvent être traitées rapidement et, en cas de maladie bénigne, l'enfant peut même ne pas avoir besoin d'une amygdalectomie.