Sulfasalazine

La sulfasalazine est un anti-inflammatoire largement utilisé dans le traitement à long terme des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Sa structure est composée d'un sulfamide (sulfapyridine) et d'un acide 5-aminosalacyclique (5-ASA) liés par une liaison azoïque. La sulfasalazine est une cause rare mais bien connue de maladie hépatique idiosyncrasique.

[ 1 ]

Les indications Sulfasalazine

Actuellement, des indications sont indiquées pour le traitement de la rectocolite hémorragique active et la prévention des récidives chez l'adulte et l'enfant. La sulfasalazine est également utilisée dans la polyarthrite rhumatoïde chez l'adolescent et l'adulte.

Formulaire de décharge

La sulfasalazine est disponible sous forme de comprimés génériques de 500 mg et sous le nom commercial d'azulfidine. Des formes à libération prolongée sont également disponibles.

Pharmacodynamique

La sulfasalazine est un sulfamide modifié composé de sulfapyridine liée covalentement à l'acide 5-aminosalacyclique (5-ASA). La sulfasalazine est peu absorbée, mais sa liaison azoïque est clivée par les bactéries de la lumière intestinale, libérant de la sulfapyridine et du 5-ASA absorbables, qui atteignent des concentrations élevées et agissent localement pour réduire l'inflammation. La sulfasalazine a été approuvée pour un usage clinique aux États-Unis en 1950 et reste largement utilisée aujourd'hui.

[ 2 ]

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du médicament sous forme de comprimé est de 5 à 10 %. Sa concentration plasmatique maximale est atteinte 3 à 6 heures après administration. Le taux de liaison aux protéines est élevé, atteignant 99 %.

Quant à la tendance à l'accumulation, elle est modérée. La concentration du principe actif dans le sérum sanguin 24 heures après la prise est négligeable. Une situation similaire se produit avec les urines.

La sulfasalazine est rapidement absorbée et partiellement métabolisée par acétylation/hydroxylation dans le foie. Les métabolites sont entièrement excrétés dans les urines. La sulfapyridine non acétylée ne se lie que partiellement aux protéines plasmatiques. Sa concentration maximale est atteinte dans les 12 heures suivant l'administration. L'équilibre est atteint après 5 jours. Après l'arrêt du médicament, sa concentration plasmatique diminue significativement en 3 jours.

Les patients présentant une acétylation lente présentent un risque d'effets secondaires en raison de taux plasmatiques élevés du principal composant. Le médicament est absorbé à environ 20 %. Il est excrété dans les urines sous forme d'acide acétyl-5-aminosalicylique pharmacologiquement inactif. La majeure partie de la sulfasalazine reste dans le gros intestin.

[ 3 ]

Dosage et administration

La dose habituelle pour un adulte est initialement de 3 à 4 grammes par jour, avec une dose d'entretien de 2 grammes par jour (4 doses).

En cas de maladie inflammatoire chronique de l'intestin, la dose habituelle est de 2 à 4 comprimés ou de 20 à 40 ml de liquide 4 fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, au début du traitement, vous prendrez généralement un comprimé de 500 mg par jour. Cette dose sera augmentée d'un comprimé par jour chaque semaine jusqu'à atteindre une dose de 1 comprimé 4 fois par jour ou de 2 comprimés 3 fois par jour, selon votre réponse au traitement.

Les doses pour enfants sont souvent plus faibles. Votre médecin calculera la dose adaptée à votre enfant en fonction de son poids. [ 4 ], [ 5 ]

Utiliser Sulfasalazine pendant la grossesse

Les femmes souhaitant concevoir peuvent continuer à prendre de la sulfasalazine pendant leur grossesse et l'allaitement. La sulfasalazine n'augmente pas le risque de complications de la grossesse ni de malformations congénitales. Les femmes enceintes prenant de la sulfasalazine doivent augmenter leur apport en acide folique à 2 mg par jour. Si vous souffrez d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, consultez votre médecin avant de concevoir, car il examinera tous vos médicaments.

Contre-indications

Avant de prendre de la sulfasalazine, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous y êtes allergique; ou aux sulfamides; ou à l'aspirine et aux médicaments apparentés (salicylates, AINS comme l'ibuprofène); ou à la mésalamine; ou si vous avez d'autres allergies. Ce produit peut contenir des ingrédients inactifs susceptibles de provoquer des réactions allergiques ou d'autres problèmes. Consultez votre pharmacien pour plus de détails.

Avant d'utiliser ce médicament, informez votre médecin ou votre pharmacien de vos antécédents médicaux, en particulier de: blocage intestinal, blocage urinaire, maladie rénale, maladie du foie, troubles sanguins (p. ex., anémie aplasique, porphyrie), un certain trouble génétique (déficit en G6PD), asthme, allergies graves, infections actuelles/récentes/récurrentes.

Ce médicament peut provoquer des étourdissements. Ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines et n'effectuez aucune activité nécessitant de la vigilance jusqu'à ce que vous puissiez le faire en toute sécurité. Limitez votre consommation d'alcool. Consultez votre médecin si vous consommez du cannabis.

Ce médicament peut augmenter votre sensibilité au soleil. Limitez votre exposition au soleil. Évitez les lits de bronzage et les lampes solaires. Utilisez une crème solaire et portez des vêtements protecteurs lorsque vous êtes à l'extérieur. Consultez immédiatement un médecin en cas de coup de soleil ou de cloques/rougeurs.

Ce médicament est similaire à l'aspirine. Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne doivent pas prendre d'aspirine ni de médicaments apparentés à l'aspirine (comme les salicylates) s'ils ont la varicelle, la grippe ou toute autre maladie non diagnostiquée, ou s'ils viennent de recevoir un vaccin à virus vivant (comme le vaccin contre la varicelle), sans avoir préalablement consulté un médecin au sujet du syndrome de Reye, une maladie rare mais grave.

Effets secondaires Sulfasalazine

Les effets secondaires sont beaucoup plus fréquents avec la sulfasalazine. Les 5-aminosalicylates sont généralement très bien tolérés. De nombreux effets secondaires légers peuvent être évités en utilisant des doses plus faibles de ces médicaments; les effets secondaires graves sont rares et disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. Dans la plupart des cas, les bénéfices potentiels de ces médicaments l'emportent sur les risques potentiels. Cependant, il est important d'être conscient des effets secondaires possibles avant de commencer le traitement.

Les effets secondaires courants comprennent l’anorexie, les maux de tête, les nausées, les troubles gastro-intestinaux, la fièvre, l’arthralgie et les éruptions cutanées.

Les effets secondaires rares et potentiellement graves de la sulfasalazine (touchant moins de 1 % des personnes prenant ce médicament) comprennent une inflammation du foie (hépatite), une inflammation des poumons (pneumopathie), une réaction cutanée grave appelée syndrome de Stevens-Johnson et la destruction des globules rouges (hémolyse). Une inflammation rénale peut également survenir. Des analyses sanguines de routine pour surveiller la fonction rénale sont généralement effectuées six semaines et six mois après le début du traitement par sulfasalazine, puis une fois par an.

Dans de rares cas, une diminution du nombre de globules blancs, responsables de la lutte contre l'infection, est observée. Dans certains cas, la moelle osseuse cesse complètement de produire un certain type de globules blancs, une affection appelée agranulocytose. L'agranulocytose survient généralement dans les deux mois suivant le début du traitement par sulfasalazine et s'accompagne généralement de fièvre et d'éruptions cutanées. Chez la plupart des patients, l'agranulocytose disparaît en une à deux semaines après l'arrêt du traitement. Il est recommandé à toute personne prenant de la sulfasalazine de réaliser des analyses de sang. Celles-ci doivent être effectuées toutes les une à deux semaines pendant les six premières semaines, puis une fois par mois pendant trois mois, puis généralement tous les trois mois.

Allergies à la sulfasalazine et aux sulfamides

Les personnes allergiques aux sulfamides peuvent présenter une réaction croisée avec la sulfasalazine et ne doivent donc pas en prendre. Si la sulfasalazine provoque des symptômes allergiques légers mais les contrôle très efficacement, une désensibilisation, une méthode visant à réduire ou à éliminer la réaction allergique, peut être envisagée. La désensibilisation consiste à commencer par une très faible dose de sulfasalazine et à l'augmenter progressivement. Cette stratégie n'est généralement pas utilisée chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, car d'autres traitements sont disponibles.

Hépatotoxicité

La sulfasalazine, comme les autres sulfamides, provoque une atteinte hépatique idiosyncrasique caractéristique, présentant des caractéristiques d'allergie ou d'hypersensibilité médicamenteuse. Le début typique se caractérise par l'apparition soudaine de fièvre et d'éruption cutanée, suivie d'un ictère dans les jours à semaines suivant l'instauration du traitement. Une éosinophilie ou une lymphocytose atypique sont également fréquentes. L'atteinte est généralement mixte, mais peut être cholestatique ou hépatocellulaire, et peut être complexe et prolongée. La sulfasalazine a été associée à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, en particulier à une atteinte hépatocellulaire. Cependant, la plupart des cas se résolvent rapidement après l'arrêt du traitement, généralement en 2 à 4 semaines, sauf en cas de cholestase sévère. La sulfasalazine étant administrée de façon chronique, de rares cas d'atteinte hépatique médicamenteuse d'apparition tardive ont été rapportés, mais les caractéristiques et le type d'atteinte sont différents, et le rôle d'autres médicaments, et peut-être du 5-ASA, dans ces cas d'apparition tardive n'a pas encore été défini. Le traitement chronique peut également être associé à des élévations légères et transitoires de l'ALAT, seules ou dans le cadre d'une réaction d'hypersensibilité générale; ces élévations peuvent être accompagnées de granulomes hépatiques.

Comment gérer les effets secondaires de la sulfasalazine?

• Que faire en cas de maux d'estomac et de brûlures d'estomac? Prendre de la sulfasalazine quelques minutes avant ou après les repas peut être bénéfique. Si vous avez besoin d'un remède pour soulager la douleur, essayez un antiacide.
• En cas de malaise, privilégiez les repas simples et évitez les aliments gras ou épicés. La prise de sulfasalazine après les repas peut être bénéfique.
• Diarrhée – Buvez beaucoup de liquides, comme de l'eau ou du jus de citron, pour éviter la déshydratation. Les signes de déshydratation incluent: une miction moins fréquente ou une urine foncée et odorante. Ne prenez aucun autre médicament contre la diarrhée sans en parler à votre pharmacien ou à votre médecin.
• Privilégiez les repas simples et évitez les aliments gras ou épicés. La prise de sulfasalazine après les repas peut être bénéfique. Si vous êtes malade, essayez de boire de l'eau à petites gorgées pour éviter la déshydratation. Les signes de déshydratation incluent: une diminution de la quantité d'urine que d'habitude ou une urine foncée et fortement odorante.
• Douleurs à l'estomac (abdomen): manger et boire lentement, et prendre des repas plus petits et plus fréquents peuvent soulager. Appliquer une bouillotte ou une bouillotte fermée sur l'abdomen peut également soulager.
• Sensation de vertige: asseyez-vous un instant jusqu'à ce que la sensation disparaisse. Ne conduisez pas, ne faites pas de vélo et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.
• Maux de tête, douleurs articulaires et courbatures: buvez beaucoup d’eau et demandez à votre pharmacien de vous recommander un analgésique adapté. Si vos maux de tête ou vos douleurs persistent ou sont intenses et que les analgésiques ne vous soulagent pas, consultez votre médecin.
• Démangeaisons ou légère éruption cutanée: la prise d'antihistaminiques, disponibles en pharmacie, peut être bénéfique. Demandez à votre pharmacien quel type d'antihistaminique vous convient.
• Toux, douleurs buccales ou altération du goût (goût métallique et goût sucré): essayez de mâcher du chewing-gum sans sucre. En cas de toux, buvez régulièrement de l'eau ou d'autres boissons non sucrées.
• Troubles du sommeil: évitez les repas copieux, le tabac, l'alcool, le thé ou le café le soir. Évitez de regarder la télévision et d'utiliser votre téléphone portable avant de vous coucher. Essayez plutôt de vous détendre une heure avant de vous coucher.
• bourdonnements d'oreilles (acouphènes) - consultez un médecin s'ils durent plus de 2 jours.

Surdosage

En cas de surdose et de symptômes graves tels qu'un évanouissement ou des difficultés respiratoires, appelez le 911. Sinon, appelez immédiatement un centre antipoison. Les symptômes d'une surdose peuvent inclure: douleurs abdominales intenses, vomissements persistants, somnolence extrême et convulsions.

[ 6 ], [ 7 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Les interactions médicamenteuses peuvent modifier l'action de vos médicaments ou augmenter le risque d'effets secondaires graves. Ce document ne répertorie pas toutes les interactions médicamenteuses possibles. Conservez une liste de tous les produits que vous utilisez (médicaments sur ordonnance et en vente libre, et produits à base de plantes) et partagez-la avec votre médecin et votre pharmacien. Ne commencez, n'arrêtez ou ne modifiez pas la posologie d'un médicament sans l'accord de votre médecin.

Certains produits qui peuvent interagir avec ce médicament comprennent: la digoxine, l’acide folique, la méthénamine, le PABA pris par voie orale.

La sulfasalazine est très similaire à la mésalamine. Ne prenez pas de médicaments contenant de la mésalamine par voie orale pendant un traitement par sulfasalazine.

Ce médicament peut interférer avec certains tests de laboratoire (par exemple, taux de normétanéphrine urinaire, tests de la fonction hépatique), ce qui peut fausser les résultats. Assurez-vous que le personnel du laboratoire et tous vos médecins savent que vous prenez ce médicament.

Pendant le traitement, il est important de boire beaucoup de liquides et d’éviter de prendre le médicament à jeun ou avec des antiacides.

La sulfasalazine peut interférer avec l'absorption de l'acide folique, vous devez donc également prendre de l'acide folique (1 mg par jour) pendant que vous prenez le médicament, et si vous êtes enceinte, vous devez prendre 2 mg d'acide folique par jour.

Conditions de stockage

Conserver à température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver dans la salle de bain. Garder tous les médicaments hors de portée des enfants et des animaux.

Ne jetez pas de médicaments dans les toilettes ni dans les égouts, sauf indication contraire. Jetez ce médicament correctement lorsqu'il est périmé ou n'est plus nécessaire. Consultez votre pharmacien ou votre déchetterie locale.

[ 8 ]

Instructions spéciales

La sulfasalazine est de couleur jaune orangé. Les personnes qui en prennent peuvent remarquer que leur urine, leurs larmes et leur sueur prennent une teinte orangée, ce qui peut tacher les vêtements et les lentilles de contact.

Durée de conservation

La durée de conservation du médicament est de 5 ans. Durant toute cette période, des précautions doivent être prises pour garantir des conditions de conservation optimales.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]