Simdax

Simdax est un médicament cardiotonique non glycosidique.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, les propriétés inotropes et vasodilatatrices positives du lévosimendan entraînent une augmentation de la contractilité myocardique et une réduction de la post- et précharge sans effets négatifs sur l'activité diastolique.[ 1 ]

Le lévosimendan aide à activer le myocarde endommagé chez les personnes ayant subi une thrombolyse ou une angioplastie coronaire. [ 2 ]

Les indications Simdax

Il est utilisé pour le traitement à court terme au stade actif de l'ICC décompensée sévère (lorsque le traitement standard est inefficace et lorsqu'une influence inotrope est nécessaire).

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de concentré pour liquide de perfusion - à l'intérieur de flacons de 5 ml; il y a 1 flacon de ce type dans un paquet.

Pharmacodynamique

Le lévosimendan potentialise la sensibilité des protéines contractiles au calcium, synthétisé avec la cardiotropine C selon une méthode calcium-dépendante. Cette substance potentialise la force contractile sans perturber la relaxation ventriculaire. Parallèlement, le médicament ouvre les canaux potassiques sensibles à l'ATP dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, ce qui stimule la vasodilatation des artères communes et coronaires, ainsi que des veines communes. Le lévosimendan inhibe sélectivement la PDE-3 in vitro.

Les propriétés pharmacodynamiques ont été étudiées chez des volontaires et des patients atteints d'insuffisance cardiaque instable et stable. Il a été constaté que l'efficacité du médicament dépend de la dose administrée par voie intraveineuse (dose de saturation comprise entre 3 et 24 µg/kg) ou par perfusion continue (dose de 0,05 à 0,2 µg/kg). [ 3 ]

Comparé au placebo, Simdax augmente le débit cardiaque avec le volume systolique, la fréquence cardiaque et la fraction d'éjection, et réduit également la pression artérielle diastolique et systolique, la pression capillaire intrapulmonaire et l'oreillette droite, ainsi que la résistance vasculaire périphérique.

La perfusion de ce médicament améliore la circulation coronaire chez les personnes en convalescence après une chirurgie coronarienne et la perfusion myocardique chez les personnes atteintes d'ICC. Grâce à ces bénéfices, la consommation d'oxygène myocardique n'augmente pas. Le traitement par ce médicament réduit significativement les taux d'endothéline-1 circulante chez les personnes atteintes d'ICC. Cela évite une augmentation des taux plasmatiques de catécholamines lors de la perfusion au débit recommandé.

Pharmacocinétique

Le lévosimendan présente des paramètres pharmacocinétiques linéaires dans la plage de dosages médicinaux de 0,05 à 0,2 mcg/kg/minute.

Processus de distribution.

Le volume de distribution du médicament est d'environ 0,2 l/kg. Le principe actif participe à 97-98 % à la synthèse des protéines (principalement avec l'albumine). Dans OR-1855 et OR-1896, le taux de synthèse de l'élément métabolique et des protéines est respectivement de 39 % et 42 %.

Processus d'échange.

Le métabolisme du lévosimendan s'effectue par conjugaison avec des conjugués cycliques ou N-acétylés (cystéine et cystéinylglycine). Environ 5 % du lévosimendan est impliqué dans le métabolisme intestinal par réduction en aminophénylpyridazinone (OR-1855), qui, après réabsorption, est ensuite métabolisée par la N-acétyltransférase en OR-1896, composant métabolique actif.

Les taux du produit métabolique OR-1896 sont légèrement plus élevés chez les personnes présentant des taux d'acétylation génétiquement plus élevés. Cependant, lorsqu'il est administré aux doses recommandées, cela n'affecte pas les effets hémodynamiques cliniques.

Excrétion.

Le taux de clairance du lévosimendan est d’environ 3 ml/minute/kg et la demi-vie est d’environ 1 heure.

54 % de la dose est excrétée dans les urines et 44 % dans les fèces. Plus de 95 % de la dose est excrétée sur une période de 7 jours. Une faible quantité de lévosimendan inchangé (< 0,05 % de la dose) est excrétée dans les urines. Les métabolites circulants OR-1855 et OR-1896 sont formés et excrétés à faible vitesse.

La Cmax plasmatique des composants métaboliques est observée 2 jours après la fin de la perfusion de Simdax. La demi-vie des éléments métaboliques est de 75 à 80 heures. Les composants OR-1855 et OR-1896 participent à la conjugaison ou à la filtration intrarénale et sont principalement excrétés dans les urines.

Dosage et administration

Simdax est utilisé exclusivement en milieu hospitalier, lorsque l'équipement est facilement disponible pour surveiller et évaluer l'état du patient; les professionnels de la santé doivent également avoir de l'expérience dans l'utilisation d'agents inotropes.

Le concentré médicamenteux est dilué avant perfusion. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse (veines périphériques et centrales).

Comme pour toute substance parentérale, le liquide dissous est soigneusement inspecté avant l’administration pour exclure la présence d’éléments solides ou un changement de couleur.

La taille de la portion et la durée du cours sont choisies individuellement, en tenant compte de la réponse au traitement et de l'état clinique du patient.

Le traitement est instauré par une dose de saturation de 6 à 12 µg/kg, administrée sur une période d'au moins 10 minutes, suivie d'une perfusion continue à un débit de 0,1 µg/kg par minute. Une réduction de la dose de saturation à 6 µg/kg est prescrite chez les personnes recevant simultanément un traitement intraveineux par des médicaments inotropes ou vasodilatateurs.

Les doses de saturation les plus élevées provoquent une forte réponse hémodynamique (probablement due à une augmentation à court terme du nombre d'effets indésirables). La réponse cliniquement significative du patient au traitement est évaluée lors de l'administration de la dose de saturation ou dans un délai de 0,5 à 1 heure après le changement de posologie.

Si le patient réagit excessivement à la perfusion (apparition d'une tachycardie ou baisse de la pression artérielle), le débit d'administration peut être réduit à 0,05 µg/kg par minute (ou la perfusion peut être interrompue). Si la dose initiale est bien tolérée, il est nécessaire de potentialiser l'effet hémodynamique: le débit de perfusion est alors augmenté à 0,2 µg/kg par minute.

La durée de la perfusion en cas d'ICC décompensée sévère est généralement de 24 heures. Aucun symptôme d'accoutumance ni effet rebond n'a été observé après la fin de la procédure. L'effet hémodynamique dure au moins 24 heures et est observé jusqu'à 9 jours après la fin de la procédure de 24 heures.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Il est nécessaire d'utiliser ce médicament avec la plus grande prudence aux stades légers et modérés de la maladie. Son utilisation est déconseillée chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère (valeurs CC < 30 ml/minute).

Personnes souffrant d’insuffisance hépatique.

Dans les formes légères à modérées de la maladie, Simdax est utilisé avec prudence. En cas de dysfonctionnement sévère, il n'est pas prescrit.

• Demande pour les enfants

Le médicament n’est pas recommandé pour une utilisation en pédiatrie (moins de 18 ans) car il existe peu d’informations concernant son utilisation dans cette tranche d’âge.

Utiliser Simdax pendant la grossesse

Il n'existe aucune expérience d'utilisation du lévosimendan pendant la grossesse. Ce médicament n'est prescrit que dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur aux risques pour le développement du fœtus.

Comme il n’existe aucune information sur l’excrétion de Simdax dans le lait maternel, l’allaitement doit être interrompu lorsque le médicament est administré.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère au lévosimendan ou à d’autres composants du médicament;
• une forte diminution de la pression artérielle et une tachycardie;
• obstacles mécaniques importants qui affectent le remplissage sanguin des ventricules cardiaques ou entravent l’écoulement du sang à partir de ceux-ci;
• dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/minute);
• formes graves de dysfonctionnement hépatique;
• histoire des torsades de pointes.

Effets secondaires Simdax

Les effets secondaires comprennent:

• troubles métaboliques: une hypokaliémie se développe souvent;
• troubles mentaux: l’insomnie apparaît souvent;
• troubles du système nerveux: maux de tête, souvent accompagnés de vertiges;
• Symptômes liés au fonctionnement du système cardiovasculaire: le plus souvent, une tachycardie ventriculaire se développe ou la pression artérielle diminue. Tachycardie, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, extrasystoles, ischémie myocardique et extrasystoles ventriculaires sont également fréquentes;
• troubles gastro-intestinaux: diarrhée, nausées, constipation ou vomissements se développent souvent;
• manifestations et signes systémiques au niveau de la zone d’injection: symptômes d’intolérance;
• résultats des analyses de laboratoire: une diminution du taux d'hémoglobine est souvent constatée.

Une fibrillation ventriculaire a été signalée après commercialisation.

Surdosage

L'intoxication au lévosimendan peut provoquer une tachycardie et une baisse de la pression artérielle. Lors des essais cliniques, la baisse de la pression artérielle associée au lévosimendan a été corrigée par des vasoconstricteurs (par exemple, la dopamine (chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque congestive) ou l'adrénaline (après une chirurgie cardiaque)). En raison d'une diminution excessive de la pression de remplissage ventriculaire, la réponse clinique au médicament peut être limitée; l'administration parentérale de liquides peut y remédier. Des doses élevées du médicament administrées pendant plus de 24 heures de perfusion augmentent la fréquence cardiaque et entraînent parfois un allongement de l'intervalle QT.

En cas de surdosage de lévosimendan, une surveillance prolongée de l'ECG, des électrolytes sériques répétés et une surveillance hémodynamique invasive sont nécessaires. L'intoxication peut augmenter les concentrations plasmatiques de l'élément métabolique actif, ce qui peut entraîner un effet plus fort et plus prolongé sur la fréquence cardiaque; il convient donc de prolonger la période d'observation.

Interactions avec d'autres médicaments

Le lévosimendan doit être prescrit avec une extrême prudence en association avec d'autres substances vasoactives pour injection intraveineuse, car cela augmente le risque de diminution de la pression artérielle.

Le médicament est utilisé en association avec la digoxine et les bêtabloquants sans perte d’efficacité médicinale.

L’association du médicament avec le mononitrate d’isosorbide chez des volontaires a provoqué une augmentation significative du collapsus orthostatique.

Conditions de stockage

Simdax doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C. Ne pas congeler le médicament.

Durée de conservation

Simdax peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du produit pharmaceutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont la dopamine, la dobutamine avec le lévosimendan, la dopamine et le kudesan.

Avis

Simdax fait l'objet d'avis généralement contradictoires. Il est assez efficace dans le traitement de l'ICC décompensée, mais présente également de nombreux effets secondaires (principalement vomissements, vertiges, forte baisse de la tension artérielle et troubles du rythme cardiaque). De plus, son coût plutôt élevé est considéré comme un inconvénient.