Simdax

Simdax est un type de médicament cardiotonique non glycosidique.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, les propriétés inotropes et vasodilatatrices positives du lévosimendan provoquent une augmentation de la contractilité myocardique et une diminution de la post-charge et de la précharge sans affecter négativement l'activité diastolique. [1]

Levosimendan aide à activer le myocarde affecté chez les personnes ayant subi une thrombolyse ou une angioplastie coronarienne. [2]

Les indications Simdax

Il est utilisé pour le traitement à court terme au stade actif de l' ICC décompensée sévère (lorsque le traitement standard est inefficace et lorsqu'un effet inotrope est requis).

Formulaire de décharge

La libération de la substance thérapeutique se fait sous la forme d'un concentré pour le liquide de perfusion - à l'intérieur de flacons de 5 ml; dans un paquet - 1 telle bouteille.

Pharmacodynamique

Levosimendan potentialise la sensibilité montrée par les protéines contractiles au calcium en synthétisant avec la cardiotroponine C en utilisant une méthode dépendante du calcium. La substance potentialise la force contractile sans perturber la relaxation ventriculaire. Dans le même temps, le médicament ouvre les canaux potassiques sensibles à l'ATP à l'intérieur du muscle lisse des vaisseaux, ce qui stimule l'expansion des vaisseaux des artères communes et coronaires, ainsi que des veines communes. Levosimendan inhibe sélectivement la PDE-3 in vitro.

Les propriétés pharmacodynamiques ont été étudiées chez des volontaires et des patients présentant une insuffisance cardiaque instable et stable. Dans le même temps, il s'est avéré que l'efficacité du médicament dépend de la taille de la portion administrée par voie intraveineuse à une dose de saturation (dans les 3-24 g / kg), ainsi que par perfusion continue (dans une portion de 0,05-0,2 µg/kg). [3]

Par rapport au placebo, Simdax augmente le débit cardiaque avec le volume systolique, la fréquence cardiaque et la fraction d'éjection, et réduit en outre la pression artérielle diastolique et systolique, la pression à l'intérieur des capillaires pulmonaires terminaux et de l'oreillette droite, ainsi que la résistance vasculaire périphérique.

La perfusion du médicament augmente la circulation coronarienne chez les personnes qui se remettent d'une opération coronarienne et améliore également la perfusion myocardique chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. Avec le développement de ces avantages, la consommation d'oxygène du myocarde n'augmente pas. La thérapie avec l'utilisation de médicaments réduit considérablement les indicateurs d'endothéline-1 circulante chez les personnes atteintes d'ICC. Cela évite une augmentation des catécholamines plasmatiques lorsque la perfusion est administrée au débit recommandé.

Pharmacocinétique

Levosimendan a des paramètres pharmacocinétiques linéaires dans la plage posologique de 0,05 à 0,2 g / kg / minute.

Processus de diffusion.

Le volume de distribution du médicament est d'environ 0,2 l/kg. La substance active est impliquée à 97-98% dans la synthèse des protéines (principalement avec l'albumine). Dans OR-1855 avec OR-1896, le niveau du degré de synthèse de l'élément métabolique et de la protéine est respectivement de 39 % et 42 %.

Processus d'échange.

Les processus métaboliques du lévosimendan sont réalisés par conjugaison avec des conjugués cycliques ou N-acétylés (cystéine et cystéinylglycine). Environ 5 % sont impliqués dans le métabolisme intra-intestinal par réduction en la substance aminophénylpyridazinone (OR-1855), qui (après le processus de réabsorption) est ensuite impliquée dans le métabolisme à l'aide de la N-acétyltransférase en composant métabolique actif OR-1896.

Le produit métabolique OR-1896 est légèrement plus élevé chez les personnes ayant des taux d'acétylation génétiquement plus élevés. Mais avec l'introduction des portions recommandées, cela n'affecte pas l'effet hémodynamique clinique.

Excrétion.

La clairance du lévosimendan est d'environ 3 ml/minute/kg et la demi-vie est d'environ 1 heure.

Avec l'urine, 54% de la dose est excrétée et avec les selles - 44%. Plus de 95% de la portion est excrétée sur une période de 7 jours. De petites quantités de lévosimendan inchangé (< 0,05 % de la dose) sont excrétées dans les urines. Les produits métaboliques circulants OR-1855 avec OR-1896 sont formés et excrétés à un faible taux.

L'indicateur plasmatique Cmax des composants métaboliques est noté 2 jours après la fin de la perfusion de Simdax. Le terme pour la demi-vie des éléments métaboliques est de 75 à 80 heures. Les composants OR-1855 avec OR-1896 sont impliqués dans la conjugaison ou la filtration intrarénale et sont excrétés principalement dans les urines.

Dosage et administration

Simdax est utilisé exclusivement en milieu hospitalier - lorsqu'il y a un équipement à distance de marche pour surveiller et évaluer l'état du patient; les prestataires de soins de santé doivent également être expérimentés dans l'utilisation de substances inotropes.

Le concentré médicamenteux est dilué avant la perfusion. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse (veines périphériques et centrales).

Comme toute autre substance parentérale, le liquide dissous est soigneusement examiné avant administration pour exclure la présence de solides ou un changement de teinte.

La taille de la portion et la durée du cours sont sélectionnées individuellement, en tenant compte de la réponse au traitement et de l'état clinique du patient.

Le traitement commence par une portion de saturation de 6 à 12 g/kg, qui est administrée sur une période d'au moins 10 minutes, suivie d'une perfusion continue à un débit de 0,1 g/kg par minute. Une diminution de la dose de saturation à 6 g / kg est prescrite aux personnes traitées simultanément par un traitement intraveineux avec l'introduction de médicaments inotropes ou vasodilatateurs.

Les plus grandes portions de saturation provoquent une réponse hémodynamique puissante (peut-être en raison d'une augmentation à court terme du nombre d'effets secondaires). La réponse cliniquement perceptible du patient au traitement est évaluée pendant l'introduction d'une portion de saturation ou dans la période de 0,5 à 1 heure à partir du moment où la posologie est modifiée.

En cas de réponse excessive du patient à la perfusion (développement d'une tachycardie ou diminution de la pression artérielle), le débit d'administration de fluide peut être réduit à 0,05 µg/kg par minute (ou la perfusion est arrêtée). Avec une bonne tolérance de la posologie initiale, il est nécessaire de potentialiser l'effet hémodynamique - le débit de perfusion est augmenté à 0,2 g/kg par minute.

La durée de la perfusion au stade sévère de l'ICC décompensé est généralement de 24 heures. Après l'achèvement de la procédure, il n'y avait aucun symptôme de dépendance ou de phénomène d'action inverse. L'effet hémodynamique dure au moins 24 heures et est observé jusqu'à 9 jours après la fin de la procédure de 24 heures.

Les personnes atteintes d'insuffisance rénale.

Il est nécessaire d'utiliser le médicament très prudemment dans les stades légers à modérés de la maladie. Les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (valeurs CC <30 ml/minute) ne doivent pas être utilisées.

Les personnes souffrant d'insuffisance hépatique.

Dans la forme légère à modérée de la maladie, Simdax est utilisé très prudemment. En cas de dysfonctionnement sévère, il n'est pas prescrit.

• Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire un médicament en pédiatrie (moins de 18 ans), car il n'y a que peu d'informations concernant son utilisation à cet âge.

Utiliser Simdax pendant la grossesse

Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du lévosimendan pendant la grossesse. Le médicament est prescrit uniquement dans les situations où les avantages probables sont plus attendus que les risques pour le développement du fœtus.

En raison du fait qu'il n'existe aucune information indiquant si Simdax est excrété dans le lait maternel, lorsque le médicament est administré, l'HS doit être abandonné.

Contre-indications

Les principales contre-indications :

• intolérance sévère au lévosimendan ou à d'autres composants de médicaments;
• une forte diminution de la pression artérielle et de la tachycardie;
• des obstacles importants de type mécanique qui affectent le remplissage sanguin des ventricules cardiaques ou entravent l'écoulement du sang de ceux-ci;
• dysfonctionnement rénal de type sévère (le taux de CC est <30 ml / minute);
• formes sévères de dysfonctionnement hépatique;
• une histoire de torsades de pointes.

Effets secondaires Simdax

Parmi les signes latéraux :

• troubles métaboliques : une hypokaliémie se développe souvent;
• troubles mentaux : l'insomnie apparaît souvent;
• problèmes avec le fonctionnement de l'AN : les maux de tête surviennent le plus souvent. Les étourdissements sont également fréquents;
• symptômes associés au travail du CVS: le plus souvent, une tachycardie ventriculaire se développe ou l'indicateur de pression artérielle diminue. Une tachycardie, une IC, une fibrillation auriculaire, des extrasystoles, une ischémie myocardique et des extrasystoles ventriculaires se produisent également souvent;
• troubles du tractus gastro-intestinal : diarrhée, nausées, constipation ou vomissements se développent souvent;
• manifestations et signes systémiques dans la zone d'injection: symptômes d'intolérance;
• résultats des tests de laboratoire: une diminution des valeurs d'hémoglobine est souvent notée.

Une fibrillation ventriculaire a été rapportée après la commercialisation.

Surdosage

L'empoisonnement au lévosimendan peut provoquer une tachycardie et une diminution de la pression artérielle. Dans les tests cliniques, la diminution des valeurs de pression artérielle associée au lévosimendan a été corrigée à l'aide de vasoconstricteurs (par exemple, la dopamine (chez les personnes atteintes d'ICC) ou l'adrénaline (chez les personnes après une chirurgie cardiaque)). En raison d'une diminution excessive de la pression de remplissage des ventricules cardiaques, il peut y avoir une limitation de la réponse clinique au médicament - ce trouble peut être éliminé à l'aide d'une administration de liquide parentéral. De fortes doses de médicaments au cours d'une perfusion de plus de 24 heures augmentent la fréquence cardiaque et provoquent parfois un allongement de l'intervalle QT.

En cas de surdosage en lévosimendan, une surveillance continue des lectures ECG, une surveillance répétée des électrolytes sériques et une surveillance hémodynamique invasive sont effectuées. L'intoxication peut augmenter les paramètres plasmatiques de l'élément métabolique actif, ce qui peut entraîner un effet plus fort et plus prolongé par rapport à la fréquence du pouls - à cet égard, il est nécessaire de prolonger la période d'observation.

Interactions avec d'autres médicaments

Levosimendan est très soigneusement prescrit avec d'autres substances vasoactives pour injection intraveineuse - car cela augmente la probabilité d'abaisser la pression artérielle.

Le médicament sans perte d'efficacité médicinale est utilisé en association avec la digoxine et les -bloquants.

L'association du médicament avec le mononitrate d'isosorbide chez des volontaires a provoqué une augmentation significative du collapsus orthostatique.

Conditions de stockage

Simdax doit être conservé hors de la portée des jeunes enfants. Le niveau de température se situe entre 2 et 8 ° C. Ne pas congeler le liquide médicinal.

Durée de conservation

Simdax peut être appliqué dans un délai de 24 mois à compter de la date de fabrication du produit pharmaceutique.

Analogues

Les analogues de médicaments sont la Dopamine, la Dobutamine avec Levosimendan, la Dopamine et le Kudesan.

Commentaires

Simdax reçoit des critiques généralement contradictoires. Il est assez efficace dans le traitement de l'ICC de type décompensé, mais en même temps il présente un assez grand nombre de symptômes secondaires (principalement des vomissements, des vertiges, une forte diminution de la pression artérielle et des arythmies cardiaques). De plus, parmi les inconvénients, le coût assez élevé du médicament est noté.