Revazio

Revatio a un effet vasodilatateur sur le corps.

Les indications Revazio

Il est utilisé pour traiter l'hypertension pulmonaire, un groupe de pathologies dans lesquelles il y a une augmentation progressive de la résistance vasculaire dans les poumons, entraînant une insuffisance ventriculaire droite.

Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés, à raison de 15 unités, conditionnés sous plaquettes thermoformées. Un paquet contient 90 comprimés ou 6 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Le sildénafil est une substance sélective possédant un puissant effet inhibiteur sur l'élément GMPc du composant spécifique de la PDE-5. Ce dernier favorise la dégradation de l'élément GMPc et est présent dans les corps caverneux du pénis, ainsi que dans les vaisseaux pulmonaires. L'augmentation du taux de GMPc dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires favorise leur relaxation. Lors du traitement de l'hypertension pulmonaire, le sildénafil dilate les vaisseaux pulmonaires et d'autres vaisseaux (mais dans une moindre mesure).

Le sildénafil est sélectif spécifiquement par rapport au composant PDE-5 – il agit sur celui-ci beaucoup plus activement que sur d’autres isoenzymes connues, telles que la PDE-11 (700 fois plus forte) et la PDE-1 (80 fois plus forte).

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Pharmacocinétique

Absorption.

Le sildénafil est absorbé assez rapidement. Sa biodisponibilité absolue est d'environ 41 %. Il faut environ une heure pour que le médicament atteigne son pic plasmatique (il doit être pris à jeun).

Après la prise de 60 à 120 mg du médicament (trois fois par jour), on observe une augmentation de la Cmax et de l'ASC, proportionnelle à la dose. À la dose de 240 mg par jour, on observe une augmentation non linéaire des paramètres. La prise avec des plats gras et riches en calories allonge d'une heure le temps nécessaire pour atteindre les valeurs maximales. Dans ce cas, les valeurs plasmatiques maximales du médicament diminuent d'environ 29 % et son absorption diminue de 11 % (en moyenne).

Distribution.

Le volume de distribution du sildénafil est de 105 l. Après une prise quotidienne de 60 mg, les valeurs maximales d'équilibre de la substance sont d'environ 113 ng/ml. Le sildénafil, ainsi que son principal produit métabolique circulant, le N-déméthyl, sont synthétisés dans le sang avec les protéines plasmatiques (environ 96 %). La substance est également excrétée dans le sperme: après 1,5 heure, les hommes en bonne santé présentent environ 0,0002 % de la portion consommée.

Processus métaboliques.

Les processus métaboliques s'effectuent principalement dans le foie, grâce aux isoenzymes des microsomes du système de l'hémoprotéine P450, comme le CYP3A4 (voie métabolique principale) et le CYP2C9 (voie auxiliaire). Le principal produit métabolique circulant, le sildénafil N-déméthylé, agit également sélectivement sur la PDE; l'indicateur d'activité sur le composant PDE-5, lors des tests in vitro, représente 50 % de l'effet total du sildénafil.

Le taux plasmatique du métabolite représente environ 40 % de celui du sildénafil lui-même. Ces valeurs diffèrent chez les personnes présentant une pression artérielle pulmonaire élevée: elles sont d'environ 72 %. Le métabolite N-déméthylé est converti et sa demi-vie terminale est d'environ 4 heures.

Environ 36 % de l’activité médicinale totale d’un médicament provient du produit de dégradation de la substance principale.

Excrétion.

Le taux de clairance totale est de 41 l/heure et la demi-vie terminale du médicament est de 3 à 5 heures. L'excrétion se fait sous forme de produits métaboliques: environ 80 % de la dose ingérée est excrétée par voie intestinale et 13 % par voie rénale.

Caractéristiques pharmacocinétiques pour des catégories particulières de patients.

Les personnes âgées.

Étant donné la réduction des taux de clairance, le taux de sildénafil libre et de son produit métabolique sera 90 % plus élevé. La synthèse protéique du sildénafil dans le plasma étant déterminée par l'âge, les taux de sildénafil libre seront environ 40 % plus élevés.

Présence de problèmes de fonction rénale.

En cas d'insuffisance rénale sévère, la clairance du sildénafil est significativement réduite, entraînant une augmentation des valeurs de l'ASC (de 100 %) et de la Cmax (de 88 %). Les mêmes indicateurs pour le produit métabolique de la substance sont: ASC - +200 % et Cmax - +79 % (par rapport aux indicateurs observés chez les personnes en bonne santé).

Présence de troubles fonctionnels hépatiques.

Dans les formes légères à modérées de troubles (avec des scores de 5 à 9 selon Child-Pugh), le taux de clairance diminue, provoquant une augmentation des valeurs de l'ASC (+85%) et de la Cmax (+47%).

La présence d’HTAP chez le patient.

La concentration de Css de la substance augmente de 20 à 50 %, et les valeurs de Cmin doublent. On observe une tendance à la diminution des valeurs de clairance ou à l'augmentation de la biodisponibilité de l'élément actif chez les personnes atteintes d'HTAP, par rapport à des valeurs similaires chez des personnes en bonne santé.

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Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale, à la dose quotidienne standard de 60 mg, répartie en trois prises espacées de 6 à 8 heures, quel que soit le régime alimentaire. Vous ne pouvez pas dépasser la dose quotidienne prescrite de 60 mg.

Adaptation de la posologie en cas de troubles rénaux. En cas de mauvaise tolérance au sildénafil, il est nécessaire de réduire la posologie: prendre 20 mg deux fois par jour.

Si le patient nécessite un traitement combiné avec du saquinavir ou de l'érythromycine, la dose quotidienne de Revatio doit être réduite à 40 mg; dans ce cas, elle doit être divisée en deux prises distinctes. En cas d'association avec la télithromycine, la clarithromycine et la néfazodone, la dose quotidienne est réduite à 20 mg.

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Utiliser Revazio pendant la grossesse

La prise du médicament n’est autorisée que dans les situations où le bénéfice probable pour la mère est supérieur à l’apparition de complications et de réactions négatives chez le fœtus.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence d’hypersensibilité à tous les éléments du médicament;
• pathologie veino-occlusive de la région pulmonaire;
• l'utilisation de donneurs de NO, de toutes formes de nitrates et, en outre, de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3 A4 (y compris le ritonavir avec l'itraconazole et le kétoconazole);
• perte de la vision d'un œil à la suite du développement d'un processus inflammatoire non artéritique de type ischémique dans la partie antérieure du nerf optique;
• les personnes atteintes de maladies dégénératives héréditaires de la rétine (y compris la rétinite);
• stades sévères de dysfonctionnement hépatique (plus de 9 points selon Child-Pugh);
• des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral;
• pression artérielle fortement réduite – les indicateurs systémiques sont jusqu’à 90 mm Hg et les indicateurs diastoliques sont jusqu’à 50 mm Hg;
• hypolactasie, déficit en enzyme lactase et syndrome de malabsorption;
• période d'allaitement;
• catégorie de patients de moins de 18 ans.

La prudence est de mise lors de la prescription dans les cas suivants:

• pression artérielle pulmonaire élevée (1ère ou 4ème classe fonctionnelle);
• déformation anatomique du pénis (y compris la fibrose caverneuse, l'angulation et la courbure du pénis);
• diverses pathologies qui contribuent au développement du priapisme (notamment l’anémie falciforme, le plasmocytome et la leucémie);
• maladies provoquant des saignements, ainsi que des exacerbations de processus ulcéreux dans le tractus gastro-intestinal;
• insuffisance cardiaque;
• angine instable;
• types d’arythmie pouvant mettre la vie en danger;
• valeurs de pression artérielle élevées – plus de 170/100 mm Hg;
• obstruction dans la zone de la voie d'éjection du ventricule gauche (y compris la sténose aortique, ainsi que la forme obstructive de la cardiomyopathie, qui a une nature hypertrophique);
• Syndrome de Shy ou hypovolémie;
• neuropathie ischémique non artéritique dans la région antérieure du nerf optique ou présence de cette pathologie dans l'anamnèse;
• l'utilisation de médicaments modérément actifs qui inhibent l'isoenzyme CYP3 A4 (notamment le saquinavir, la télithromycine avec l'érythromycine et la clarithromycine, ainsi que la néfazodone), et en outre, les α-bloquants;
• utilisation dans le traitement avec des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3 A4.

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Effets secondaires Revazio

L'utilisation du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• processus inflammatoire dans le tissu sous-cutané, anémie, sinusite sous des formes non précisées, ainsi qu'une diminution de la pression artérielle et une grippe;
• rétention d'eau dans le corps, qui se manifeste sous forme de gonflement;
• l'apparition de maux de tête, de paresthésies, de brûlures, de sensations d'anxiété, ainsi que d'insomnie, d'hypoesthésie et de tremblements;
• Hémorragie rétinienne, troubles visuels (dont diplopie, vision floue, photophobie, cyanopsie et chromatopsie), troubles de la sensibilité oculaire, rougeur ou inflammation du contour de l'œil. Une détérioration de l'acuité visuelle peut également être observée;
• développement soudain d'une surdité, et en plus de cela des vertiges;
• l'apparition de saignements de nez, de toux ou d'écoulement nasal, ainsi que le développement d'une bronchite et d'une congestion nasale;
• l'apparition de ballonnements, d'hémorroïdes, de symptômes dyspeptiques, ainsi que le développement de gastrites, de RGO, de gastro-entérites et de diarrhées. Une sécheresse de la muqueuse buccale peut également survenir;
• développement d’érythème, d’éruptions cutanées et d’alopécie, ainsi que d’hyperhidrose nocturne;
• myalgies et douleurs dans le dos et les membres;
• érection prolongée, hématospermie, gynécomastie et priapisme;
• un état de fièvre et le développement d'une hyperémie.

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Surdosage

Les principaux signes d’intoxication sont les bouffées de chaleur, les maux de tête, la congestion nasale, les étourdissements, ainsi que les troubles visuels et l’indigestion.

Pour éliminer les troubles qui en résultent, des procédures de traitement symptomatique sont nécessaires, car l'hémodialyse ne produit pas de résultats.

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Interactions avec d'autres médicaments

En cas d'association avec des médicaments inhibant l'activité des isoenzymes du système de l'hémoprotéine P450 (tels que les CYP3A4 et CYP2C9), on observe une diminution de la clairance du médicament. En revanche, en cas d'association avec des médicaments inducteurs, ces valeurs augmentent.

L'association avec le ritonavir (à la dose de 1 g/jour), les médicaments qui inhibent la protéase du VIH, ainsi que les médicaments ayant un fort effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4, entraîne une augmentation du niveau Cmax du sildénafil (de plus de 300 %), ainsi que des valeurs de l'ASC (d'environ 1 000 %).

L'association avec le saquinavir, ainsi qu'avec les isoenzymes CYP3A4 et les médicaments qui inhibent l'activité de la protéase du VIH, augmente les niveaux de pointe de sildénafil d'environ 140 % et les niveaux d'ASC de 210 %.

Lorsque le médicament interagit avec la télithromycine, la clarithromycine ou la néfazodone, des symptômes peuvent apparaître dont les propriétés sont similaires aux effets de la substance ritonavir.

L'association avec l'érythromycine ou le saquinavir multiplie par sept l'ASC de Revatio. Par conséquent, la posologie du médicament doit être ajustée.

Lorsqu'il est pris simultanément avec de la cimétidine (0,8 g), des médicaments qui inhibent l'activité de l'hémoprotéine P450, ainsi que des médicaments qui inhibent de manière non spécifique l'action de l'isoenzyme CYP3A4, il y a une augmentation des valeurs plasmatiques de sildénafil (dosage 50 mg) chez une personne en bonne santé (de 56%).

En association avec des médicaments faiblement inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, la clairance du principe actif est multipliée par trois. L'utilisation de sildénafil, même à la dose de 60 mg, pendant le traitement de l'HTAP, en association avec le bosentan, réduit l'ASC du sildénafil.

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Conditions de stockage

Revatio doit être conservé dans un endroit sec, à une température maximale de +30 °C.

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Durée de conservation

Revatio peut être utilisé pendant 5 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

Avis

Revatio a reçu très peu d'avis. La plupart des patients soulignent que le médicament est assez cher, mais qu'il est très efficace pour soulager les symptômes de l'HTAP: il facilite la respiration et réduit l'intensité de la transpiration et de l'essoufflement.