Résistance aux antibiotiques des micro-organismes: méthodes de détermination

Les antibiotiques sont l'une des plus grandes réalisations de la science médicale, sauvant la vie de dizaines et de centaines de milliers de personnes chaque année. Cependant, comme le dit la sagesse, une vieille femme a aussi une érudition. Ce qui a déjà tué des micro-organismes pathogènes, aujourd'hui ne fonctionne plus comme avant. Alors, quelle est la raison: les antimicrobiens ont-ils empiré ou à cause de la résistance aux antibiotiques?

Détermination de la résistance aux antibiotiques

Les antimicrobiens (APM), appelés antibiotiques, ont été créés à l'origine pour lutter contre les infections bactériennes. Et du fait que différentes maladies peuvent causer non pas une mais plusieurs variétés de bactéries regroupées, le développement de médicaments efficaces contre un certain groupe d'agents infectieux a été initialement réalisé.

Mais les bactéries, bien que les organismes les plus simples, mais en développement actif, finissent par acquérir de plus en plus de nouvelles propriétés. L'instinct d'auto-préservation et la capacité à s'adapter à différentes conditions de vie rendent les micro-organismes pathogènes plus forts. En réponse à la menace à la vie, ils commencent à développer en eux-mêmes la capacité de résister, mettant en évidence un secret qui affaiblit ou neutralise complètement l'effet de la substance active des antimicrobiens.

Il s'avère qu'une fois que les antibiotiques efficaces cessent simplement de remplir leur fonction. Dans ce cas, ils parlent du développement de la résistance aux antibiotiques du médicament. Et le point ici n'est pas du tout l'efficacité de la substance active de l'AMP, mais dans les mécanismes d'amélioration des micro-organismes pathogènes, à travers lesquels les bactéries deviennent non sensibles aux antibiotiques destinés à les combattre.

Ainsi, la résistance aux antibiotiques n'est rien de plus qu'une diminution de la sensibilité des bactéries aux médicaments antimicrobiens qui ont été créés pour les détruire. C'est pour cette raison que le traitement, semble-t-il, des préparations correctement sélectionnées ne donne pas les résultats attendus.

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Le problème de la résistance aux antibiotiques

L'absence d'antibiothérapie, associée à la résistance aux antibiotiques, conduit au fait que la maladie continue de progresser et se transforme en une forme plus lourde, dont le traitement devient encore plus difficile. Particulièrement dangereux sont les cas où une infection bactérienne affecte les organes vitaux: le cœur, les poumons, le cerveau, les reins, etc., car dans ce cas, le retard de la mort est similaire.

Le deuxième danger est que certaines maladies avec une antibiothérapie chronique peuvent devenir chroniques. Une personne devient un porteur de micro-organismes améliorés résistant aux antibiotiques d'un certain groupe. Il est maintenant la source de l'infection, pour combattre ce que les anciennes méthodes deviennent sans signification.

Tout cela pousse la science pharmaceutique à l'invention de nouveaux moyens plus efficaces avec d'autres substances actives. Mais le processus se poursuit avec le développement de la résistance aux antibiotiques de nouveaux médicaments de la catégorie des agents antimicrobiens.

Si quelqu'un semble penser que le problème de la résistance aux antibiotiques est apparu tout récemment, il se trompe lourdement. Ce problème est vieux comme le monde. Eh bien, peut-être pas tellement, et pourtant elle a déjà 70-75 ans. Selon la théorie généralement acceptée, il est apparu avec l'introduction dans la pratique médicale des premiers antibiotiques quelque part dans les années 40 du 20ème siècle.

Bien qu'il existe un concept d'une apparition plus tôt du problème de la résistance des micro-organismes. Avant l'avènement des antibiotiques, ce problème n'était pas spécifiquement abordé. C'est tellement naturel que les bactéries, comme les autres êtres vivants, ont essayé de s'adapter à des conditions environnementales défavorables, à leur manière.

Le problème de la résistance des bactéries pathogènes s'est rappelé quand les premiers antibiotiques sont apparus. Cependant, alors la question n'était pas si importante. À l'époque, mené activement le développement de différents groupes d'antibiotiques, qui à certains égards, était due à la situation politique défavorable dans le monde, la guerre, quand les soldats sont morts des blessures et la septicémie juste parce qu'ils ne pouvaient pas fournir une aide efficace en raison du manque de médicaments. Juste ces médicaments n'existaient pas encore.

Le plus grand nombre de développements a été réalisé dans les années 50-60 du vingtième siècle, et pendant les deux décennies suivantes leur amélioration a été réalisée. Les progrès à cet égard ne sont pas terminés, mais depuis les années 80, les progrès en matière d'antibactériens sont notablement moindres. La faute est que le coût élevé de cette entreprise (le développement et la libération d'un nouveau médicament atteint maintenant 800 millions de dollars) ou le manque banal de nouvelles idées pour des substances actives «militantes» pour des médicaments innovants, mais le problème de la résistance aux antibiotiques à un nouveau niveau effrayant.

Tout en développant des AMP prometteuses et en créant de nouveaux groupes de ces médicaments, les scientifiques espéraient vaincre plusieurs types d'infections bactériennes. Mais tout s'est avéré être pas si simple "merci" à la résistance aux antibiotiques, qui se développe assez rapidement dans les souches individuelles de bactéries. L'enthousiasme s'assèche peu à peu, mais le problème reste longtemps non résolu.

Reste à savoir comment les micro-organismes peuvent développer une résistance aux médicaments qui, en théorie, étaient censés les tuer? Ici, il est nécessaire de comprendre que le "meurtre" de bactéries se produit seulement lorsque le médicament est utilisé pour son but prévu. Et qu'avons-nous vraiment?

Causes de la résistance aux antibiotiques

Nous arrivons ici à la question principale, qui est responsable du fait que les bactéries ne meurent pas lorsque des agents antibactériens leur sont exposés, mais elles sont directement dégénérées, acquérant de nouvelles propriétés qui sont loin d'aider l'humanité? Qu'est-ce qui provoque de tels changements avec les micro-organismes qui sont la cause de nombreuses maladies avec lesquelles l'humanité a lutté pendant plus d'une décennie?

Il est clair que la véritable cause du développement de la résistance aux antibiotiques est la capacité des organismes vivants à survivre dans différentes conditions, en s'adaptant de différentes manières. Mais la capacité d'esquiver un projectile mortel face à un antibiotique, qui en théorie devrait leur porter la mort, ce n'est pas le cas des bactéries. Alors, comment se fait-il que non seulement ils survivent, mais aussi s'améliorent avec l'amélioration des technologies pharmaceutiques?

Il doit être compris que s'il y a un problème (dans notre cas, le développement de la résistance aux antibiotiques dans les micro-organismes pathogènes), alors il y a des facteurs provoquant qui créent des conditions pour cela. Juste dans cette affaire, nous essayons maintenant de comprendre.

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Facteurs de développement de la résistance aux antibiotiques

Quand une personne vient chez un médecin avec des plaintes au sujet de sa santé, il s'attend à l'aide qualifiée d'un spécialiste. S'il s'agit d'une infection des voies respiratoires ou d'autres infections bactériennes, la tâche du médecin est de prescrire un antibiotique efficace qui ne permettra pas à la maladie de progresser et de déterminer la dose nécessaire à cette fin.

Le choix des médicaments chez le médecin est assez grand, mais comment déterminer exactement le médicament qui aide vraiment à faire face à l'infection? D'une part, pour justifier la nomination d'un médicament antimicrobien, il faut d'abord déterminer le type d'agent pathogène, selon le concept étiotropique de sélection des médicaments, qui est considéré comme le plus correct. Mais d'un autre côté, cela peut prendre jusqu'à 3 jours ou plus, alors que la condition la plus importante pour une guérison réussie est considérée comme une thérapie opportune dans les premiers stades de la maladie.

Le médecin n'a plus rien à faire, après le diagnostic, pour agir dans les premiers jours au hasard, afin de ralentir d'une façon ou d'une autre la maladie et l'empêcher de se propager à d'autres organes (approche empirique). Lors de la nomination d'un traitement ambulatoire, le praticien part de l'hypothèse que certaines bactéries peuvent être l'agent causal d'une maladie particulière. C'est la raison du choix initial du médicament. Le but peut varier en fonction des résultats du test pour le pathogène.

Et c'est bien si le rendez-vous du médecin est confirmé par les résultats des tests. Sinon, non seulement le temps sera perdu. Le fait est que pour un traitement réussi, il y a une autre condition nécessaire - la désactivation complète (dans la terminologie médicale, il y a le concept d '«irradiation») de micro-organismes pathogènes. Si cela ne se produit pas, les microbes survivants «tombent malades» et développent une sorte d'immunité contre la substance active du médicament antimicrobien à l'origine de leur «maladie». Ceci est tout aussi naturel que la production d'anticorps dans le corps humain.

Il s'avère que si l'antibiotique est mal pris ou inefficace, le régime posologique et le régime récepteur seront inefficaces, les micro-organismes pathogènes ne peuvent pas périr, mais changer ou acquérir des possibilités auparavant non caractéristiques. En se reproduisant, de telles bactéries forment des populations entières de souches résistantes aux antibiotiques d'un groupe particulier, c'est-à-dire. Bactéries résistantes aux antibiotiques.

Un autre facteur qui affecte négativement la sensibilité des micro-organismes pathogènes aux médicaments antibactériens est l'utilisation de l'AMP dans l'élevage et la médecine vétérinaire. L'utilisation d'antibiotiques dans ces zones n'est pas toujours justifiée. En plus, la définition de l'agent causal de la maladie n'est pas réalisée ou est réalisée avec retard, car les antibiotiques sont traités principalement des animaux qui sont dans un état assez sérieux, quand tout est décidé par le temps, et attendre les résultats de l'analyse. Et dans un village, un vétérinaire n'a même pas toujours cette opportunité, alors il agit "aveuglément".

Mais ce ne serait rien, seulement il y a un autre gros problème - la mentalité humaine, quand tout le monde est un médecin pour lui-même. De plus, le développement des technologies de l'information et la possibilité d'acheter la plupart des antibiotiques sans prescription médicale ne font qu'aggraver ce problème. Et si nous prenons en compte le fait que nous avons plus de médecins autodidactes non qualifiés que ceux qui suivent rigoureusement les prescriptions et les recommandations du médecin, le problème acquiert une dimension globale.

Dans notre pays, la situation est aggravée par le fait que la plupart des gens restent financièrement en faillite. Ils n'ont pas la possibilité d'acheter des médicaments efficaces, mais coûteux, d'une nouvelle génération. Dans ce cas, ils substituent le rendez-vous d'un médecin avec des analogues ou des médicaments anciens moins chers, que le meilleur ami ou ami omniscient conseillé.

"Cela m'a aidé, et je vais vous aider!" - pouvez-vous argumenter avec cela si les mots sonnent des lèvres d'un voisin qui a maîtrisé la riche expérience de la vie, qui a passé la guerre? Et peu de gens pensent que grâce à ces micro-organismes pathogènes bien lues et confiants, ils se sont longtemps adaptés pour survivre sous l'action de médicaments recommandés dans le passé. Et ce qui a aidé le grand-père il y a 50 ans peut s'avérer inefficace à notre époque.

Et que pouvons-nous dire de la publicité et du désir inexplicable de certaines personnes d'essayer des innovations sur elles-mêmes, dès que la maladie symptomatique se révèle. Et pourquoi tous ces médecins, s'il y a des médicaments si merveilleux, que nous apprenons des journaux, des écrans de télévision et des pages Internet. Seul le texte sur l'automédication est devenu si ennuyeux que peu de gens s'y intéressent maintenant. Et très vaniteux!

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Mécanismes de résistance aux antibiotiques

Récemment, la résistance aux antibiotiques est devenue le problème numéro un dans l'industrie pharmacologique qui développe des antimicrobiens. Le fait est qu'il est inhérent à presque toutes les variétés connues de bactéries, de sorte que la thérapie antibiotique devient moins efficace. Comme les pathogènes communs tels que Staphylococci, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa, les protéines ont des souches résistantes qui sont plus fréquentes que leurs ancêtres exposés aux antibiotiques.

La résistance à divers groupes d'antibiotiques, et même à des médicaments individuels, se développe de différentes manières. La bonne vieille pénicilline et tétracyclines, ainsi qu'un nouveau développement sous la forme de céphalosporines et aminoglycosides se caractérisent par la lenteur du développement de la résistance aux antibiotiques, en parallèle avec ces baisses et leur effet thérapeutique. Ce qui ne peut pas être dit à propos de tels médicaments, dont la substance active est la streptomycine, l'érythromycine, la rifampicine et la lincomycine. La résistance à ces médicaments se développe à un rythme rapide, à l'égard de laquelle le rendez-vous doit être changé même pendant le cours du traitement, sans attendre sa fin. Il en va de même pour les préparations d'oléandomycine et de fusidine.

Tout ceci permet de supposer que les mécanismes de développement de la résistance aux antibiotiques à différents médicaments sont significativement différents. Essayons de comprendre quelles propriétés des bactéries (naturelles ou acquises) ne permettent pas aux antibiotiques de produire leur irradiation, telle qu'elle a été conçue à l'origine.

Pour commencer, nous déterminons que la résistance d'une bactérie peut être naturelle (fonctions protectrices qui lui sont initialement conférées) et acquise, ce dont nous avons discuté plus haut. Jusqu'à présent, nous avons principalement parlé de la véritable résistance aux antibiotiques associée aux caractéristiques du micro-organisme, et non pas avec le mauvais choix ou la prescription du médicament (dans ce cas, il s'agit d'une fausse résistance aux antibiotiques).

Chaque être vivant, y compris le plus simple, possède sa propre structure unique et certaines propriétés qui lui permettent de survivre. Tout cela est génétiquement établi et transmis de génération en génération. La résistance naturelle à des substances actives spécifiques d'antibiotiques est également définie génétiquement. Et dans différents types de bactéries, la résistance est dirigée vers un certain type de médicaments, c'est pourquoi le développement de divers groupes d'antibiotiques affectant un type particulier de bactéries est associé.

Les facteurs qui causent une résistance naturelle peuvent être différents. Par exemple, la structure de la membrane protéique d'un micro-organisme peut être telle qu'un antibiotique ne peut pas y faire face. Mais les antibiotiques ne peuvent être affectés que par une molécule protéique, la détruisant et causant la mort d'un micro-organisme. Le développement d'antibiotiques efficaces implique de prendre en compte la structure des protéines des bactéries contre lesquelles l'action du médicament est dirigée.

Par exemple, la résistance aux antibiotiques des staphylocoques vis-à-vis des aminoglycosides est due au fait que ces derniers ne peuvent pas pénétrer dans la membrane microbienne.

Toute la surface du microbe est couverte de récepteurs dont certains types sont associés à l'AMP. Un petit nombre de récepteurs appropriés ou leur absence totale conduisent au fait qu'il n'y a pas de liaison, et par conséquent l'effet antibactérien est absent.

Parmi les autres récepteurs, il y a aussi ceux qui, pour l'antibiotique, servent de type de balise signalant la localisation de la bactérie. L'absence de tels récepteurs permet au micro-organisme de se cacher du danger sous la forme d'AMP, qui est une sorte de déguisement.

Certains microorganismes ont une capacité naturelle à retirer activement l'AMP de la cellule. Cette capacité est appelée effluksom et elle caractérise la résistance de Pseudomonas aeruginosa contre les carbapénèmes.

Mécanisme biochimique de la résistance aux antibiotiques

En plus des mécanismes naturels de développement de la résistance aux antibiotiques énumérés ci-dessus, il en existe un de plus qui n'est pas lié à la structure de la cellule bactérienne, mais à son fonctionnement.

Le fait que dans le corps des bactéries peut être produit des enzymes qui peuvent avoir un effet négatif sur les molécules de la substance active AMP et réduire son efficacité. Bactéries en interaction avec un tel antibiotique souffrent également, leur effet est nettement affaibli, ce qui crée l'apparition d'une infection de guérison. Néanmoins, le patient reste porteur d'une infection bactérienne pendant un certain temps après la soi-disant «récupération».

Dans ce cas, il s'agit d'une modification de l'antibiotique, à la suite de laquelle il devient inactif vis-à-vis de ce type de bactérie. Les enzymes produites par différents types de bactéries peuvent différer. Staphylococcus est caractérisé par la synthèse de la bêta-lactamase, ce qui provoque la rupture de l'anneau lacté des antibiotiques de la série des pénicillines. Le développement de l'acétyltransférase peut expliquer la résistance aux bactéries Gram négatif chloramphénicol, etc.

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Résistance aux antibiotiques acquise

Les bactéries, comme les autres organismes, ne sont pas étrangères à l'évolution. En réponse à des actions "militaires" contre eux, les micro-organismes peuvent changer leur structure ou commencer à synthétiser autant d'une substance enzymatique qui peut non seulement réduire l'efficacité du médicament, mais aussi le détruire complètement. Par exemple, la production active d'alanine transférase rend la «Cycloserine» inefficace contre les bactéries qui la produisent en grandes quantités.

La résistance aux antibiotiques peut également se développer en raison d'une modification de la structure cellulaire de la protéine, qui est également son récepteur, à laquelle AMP devrait se lier. Ie. Ce type de protéine peut être absent dans le chromosome bactérien ou changer ses propriétés, à la suite de laquelle la connexion entre la bactérie et l'antibiotique devient impossible. Par exemple, la perte ou la modification d'une protéine liant la pénicilline provoque une insensibilité aux pénicillines et aux céphalosporines.

En raison du développement et de l'activation de fonctions protectrices chez les bactéries auparavant sensibles à l'effet destructeur d'un type particulier d'antibiotiques, la perméabilité de la membrane cellulaire change. Cela peut être fait en réduisant les canaux par lesquels les substances actives de l'AMP peuvent pénétrer dans la cellule. Ce sont ces propriétés dues à l'insensibilité des streptocoques aux antibiotiques bêta-lactamines.

Les antibiotiques peuvent influencer le métabolisme cellulaire des bactéries. En réponse, certains micro-organismes ont appris à se passer de réactions chimiques, qui sont affectées par l'antibiotique, qui est également un mécanisme distinct pour le développement de la résistance aux antibiotiques, ce qui nécessite une surveillance constante.

Parfois, les bactéries vont à un certain tour. En se joignant à une substance dense, ils sont unis dans des communautés appelées biofilms. Au sein de la communauté, ils sont moins sensibles aux antibiotiques et peuvent tolérer en toute sécurité des doses mortelles pour une seule bactérie qui vit en dehors du «collectif».

Une autre option consiste à combiner des micro-organismes en groupes sur la surface d'un milieu semi-liquide. Même après la division cellulaire, une partie de la «famille» bactérienne reste à l'intérieur du «groupement», lequel ne peut pas être influencé par les antibiotiques.

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Gènes de résistance aux antibiotiques

Il existe des concepts de résistance aux médicaments génétiques et non génétiques. Avec ce dernier, nous traitons quand nous considérons les bactéries avec un métabolisme inactif, pas sujettes à la multiplication dans des conditions normales. De telles bactéries peuvent développer une résistance aux antibiotiques pour certains types de médicaments, néanmoins, cette capacité n'est pas transmise à leur progéniture, puisqu'elle n'est pas génétiquement incorporée.

Ceci est caractéristique des micro-organismes pathogènes responsables de la tuberculose. Une personne peut être infectée et ne pas se douter de la maladie pendant de nombreuses années, jusqu'à ce que son immunité pour une raison quelconque n'échoue pas. C'est le déclencheur de la multiplication des mycobactéries et de la progression de la maladie. Mais tous les mêmes médicaments sont utilisés pour traiter la tuberculose, la progéniture bactérienne reste encore sensible à eux.

La même chose est vraie avec la perte de protéines dans la paroi cellulaire des micro-organismes. Rappelez-vous, encore une fois, des bactéries qui sont sensibles à la pénicilline. Les pénicillines inhibent la synthèse de la protéine qui sert à construire la membrane cellulaire. Sous l'influence de l'AMP, les microorganismes de la série des pénicillines peuvent perdre la paroi cellulaire, dont le matériau de construction est la protéine liant la pénicilline. De telles bactéries deviennent résistantes aux pénicillines et aux céphalosporines, qui n'ont maintenant plus rien à communiquer. Ce phénomène est temporaire, non lié à la mutation des gènes et au transfert du gène muté par hérédité. Avec l'apparition de la paroi cellulaire, caractéristique des populations précédentes, la résistance aux antibiotiques de ces bactéries disparaît.

On dit que la résistance génétique à l'antibiotique se produit lorsque des modifications des cellules et du métabolisme se produisent au niveau du gène. Des mutations de gènes peuvent provoquer des changements dans la structure de la membrane cellulaire, provoquer la production d'enzymes qui protègent les bactéries contre les antibiotiques, et également changer le nombre et les propriétés des récepteurs de la cellule bactérienne.

Il y a 2 façons de développement des événements: chromosomique et extrachromosomique. Si une mutation génétique se produit sur la partie du chromosome responsable de la sensibilité aux antibiotiques, ils parlent de résistance aux antibiotiques chromosomiques. En soi, une telle mutation se produit extrêmement rarement, généralement il provoque des effets de médicaments, mais encore une fois, pas toujours. Il est très difficile de contrôler ce processus.

Les mutations chromosomiques peuvent se transmettre de génération en génération, formant progressivement certaines souches (variétés) de bactéries résistantes à l'un ou l'autre antibiotique.

Les coupables de la résistance extrachromosomique aux antibiotiques sont des éléments génétiques qui existent à l'extérieur des chromosomes et s'appellent des plasmides. Ce sont ces éléments qui contiennent les gènes responsables de la production d'enzymes et de la perméabilité de la paroi bactérienne.

La résistance aux antibiotiques est le plus souvent le résultat du transfert horizontal de gènes, lorsque certaines bactéries transmettent des gènes à d'autres qui ne sont pas leurs descendants. Mais parfois des mutations ponctuelles non liées peuvent être observées dans le génome du pathogène (taille 1 sur 108 pour un processus de copie de l'ADN de la cellule mère, qui est observé lors de la réplication des chromosomes).

Ainsi, à l'automne 2015, des scientifiques de Chine ont décrit le gène MCR-1, trouvé dans la viande de porc et les intestins porcins. Une caractéristique de ce gène est la possibilité de sa transmission à d'autres organismes. Après un certain temps, le même gène a été trouvé non seulement en Chine, mais aussi dans d'autres pays (Etats-Unis, Angleterre, Malaisie, pays européens).

Les gènes de résistance aux antibiotiques sont capables de stimuler la production d'enzymes qui n'étaient pas produites auparavant dans le corps des bactéries. Par exemple, l'enzyme NDM-1 (métal bêta-lactamase 1), trouvée dans les bactéries Klebsiella pneumoniae en 2008. Au début, il a été trouvé dans des bactéries en provenance de l'Inde. Mais au cours des années suivantes, une enzyme fournissant une résistance aux antibiotiques contre la plupart des AMP a été détectée dans des micro-organismes dans d'autres pays (Grande-Bretagne, Pakistan, Etats-Unis, Japon, Canada).

Les micro-organismes pathogènes peuvent être résistants à certains médicaments ou groupes d'antibiotiques, ainsi qu'à différents groupes de médicaments. Il existe une résistance croisée aux antibiotiques, lorsque les micro-organismes deviennent insensibles aux médicaments ayant une structure chimique ou un mécanisme d'action similaire sur les bactéries.

Résistance aux antibiotiques des staphylocoques

L'infection staphylococcique est considérée comme l'une des plus courantes parmi les infections acquises dans la communauté. Cependant, même dans un hôpital sur les surfaces de divers objets, il est possible de détecter environ 45 souches différentes de staphylocoques. Ceci suggère que la lutte contre cette infection est presque la première priorité des agents de santé.

La difficulté dans l'accomplissement de cette tâche est que la plupart des souches de Staphylococcus Staphylococcus epidermidis et de Staphylococcus aureus les plus pathogènes sont résistantes à de nombreux types d'antibiotiques. Et le nombre de ces souches augmente chaque année.

La capacité des staphylocoques à de multiples mutations génétiques, selon les conditions de l'habitat, les rend virtuellement invulnérables. Les mutations sont transmises aux descendants et, en peu de temps, il existe des générations entières d'agents infectieux résistants aux préparations antimicrobiennes du genre Staphylococci.

Le plus gros problème - il est des souches résistantes à la méthicilline, qui résistent non seulement aux bêta-lactamines (antibiotiques β-lactamines: certains sous-groupes de pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes et monobactamines), mais aussi d'autres types de Ila: tétracyclines, macrolides, lincosamides, aminosides, fluoroquinolones, chloramphénicol.

Pendant longtemps, l'infection n'a pu être détruite qu'avec l'aide de glycopeptides. Actuellement, le problème de la résistance aux antibiotiques de telles souches de staphylocoques est résolu au moyen d 'un nouveau type d' AMP - oxazolidinones, dont le brillant représentatif est le linézolide.

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Méthodes pour déterminer la résistance aux antibiotiques

Lors de la création de nouveaux médicaments antibactériens, il est très important de définir clairement ses propriétés: comment ils fonctionnent et quelles bactéries sont efficaces. Cela ne peut être déterminé que par des recherches en laboratoire.

L'analyse de la résistance aux antibiotiques peut être effectuée en utilisant diverses méthodes, dont les plus populaires sont:

• Méthode du disque, ou diffusion de l'AMP dans l'agar selon Kirby-Bayer
• Méthode de dilutions en série
• Identification génétique des mutations responsables de la résistance aux médicaments.

La première méthode à ce jour est considérée comme la plus courante en raison du bon marché et de la simplicité de l'exécution. L'essence de la méthode des disques est que les souches de bactéries isolées à la suite de la recherche sont placées dans un milieu nutritif de densité suffisante et recouvertes d'une solution AMP imprégnée de disques de papier. La concentration de l'antibiotique sur les disques est différente, donc quand le médicament diffuse dans le milieu bactérien, un gradient de concentration peut être observé. Par la taille de la zone de non-croissance des micro-organismes, on peut juger de l'activité de la préparation et calculer le dosage efficace.

Une variante de la méthode du disque est le test E. Dans ce cas, les polymères sont utilisés à la place des disques, sur lesquels une certaine concentration d'antibiotique est appliquée.

Les inconvénients de ces méthodes sont l'imprécision des calculs associés à la dépendance du gradient de concentration sur diverses conditions (densité du milieu, température, acidité, teneur en calcium et en magnésium, etc.).

La méthode des dilutions en série est basée sur la création de plusieurs variantes d'un milieu liquide ou dense contenant différentes concentrations de la préparation d'essai. Chacune des variantes est peuplée d'une certaine quantité du matériel bactérien étudié. A la fin de la période d'incubation, la croissance des bactéries ou son absence est estimée. Cette méthode vous permet de déterminer la dose efficace minimale du médicament.

La méthode peut être simplifiée en prenant comme échantillon seulement 2 milieux, dont la concentration sera aussi proche que possible du minimum nécessaire pour inactiver les bactéries.

La méthode de dilution en série est à juste titre considérée comme l'étalon-or pour déterminer la résistance aux antibiotiques. Mais en raison du coût élevé et de la lourdeur, il n'est pas toujours applicable en pharmacologie domestique.

Les méthodes de mutations d'identification fournissent des informations sur la présence d'une souche particulière de bactéries mutées gènes qui contribuent au développement de la résistance aux antibiotiques à des médicaments spécifiques, et donc des situations surgissent similitude basée manifestations de systématiser phénotypiques.

Cette méthode se distingue par le coût élevé des systèmes de test pour sa mise en œuvre, cependant, sa valeur pour prédire les mutations génétiques dans les bactéries est indéniable.

Peu importe l'efficacité des méthodes de test de résistance aux antibiotiques ci-dessus, ils ne peuvent pas refléter pleinement l'image qui se déroule dans le corps vivant. Et si l'on prend également en compte le fait que l'organisme de chaque personne est individuel, les processus de distribution et de métabolisme des médicaments peuvent s'y dérouler différemment, l'image expérimentale étant très éloignée du réel.

Façons de surmonter la résistance aux antibiotiques

Peu importe la qualité de tel ou tel médicament, mais avec l'attitude envers le traitement que nous avons, on ne peut exclure le fait qu'à un moment ou à un autre, la sensibilité des micro-organismes pathogènes puisse changer. La création de nouveaux médicaments avec les mêmes substances actives ne résout pas non plus le problème de la résistance aux antibiotiques. Et pour les nouvelles générations de médicaments, la sensibilité des micro-organismes aux rendez-vous souvent injustifiés ou incorrects s'affaiblit progressivement.

Une percée à cet égard est considérée comme l'invention de préparations combinées, qui sont appelés protégés. Leur utilisation est justifiée pour les bactéries qui produisent des enzymes destructrices pour les antibiotiques courants. La protection des antibiotiques populaires faites par l'inclusion de la drogue nouvelle de moyens spéciaux (par exemple, des inhibiteurs d'enzyme, dangereux pour un certain type ILA) sont production recadrée de ces enzymes empêche les bactéries et l'élimination du médicament à partir de la cellule par l'intermédiaire d'une pompe à membrane.

En tant qu'inhibiteurs des bêta-lactamases, il est habituel d'utiliser l'acide clavulanique ou le sulbactame. Ils sont ajoutés aux antibiotiques bêta-lactamines, ce qui augmente l'efficacité de ces derniers.

Actuellement, le développement de médicaments qui peuvent affecter non seulement les bactéries individuelles, mais aussi ceux qui ont fusionné en groupes. La lutte contre les bactéries dans le biofilm ne peut être réalisée qu'après sa destruction et la libération d'organismes préalablement liés entre eux par des signaux chimiques. En ce qui concerne la possibilité de destruction du biofilm, les scientifiques envisagent une telle forme de médicaments comme les bactériophages.

La lutte contre d'autres "groupements" bactériens est réalisée en les transférant dans un milieu liquide, où les micro-organismes commencent à exister séparément, et maintenant ils peuvent être combattus avec des médicaments conventionnels.

Face au phénomène de résistance dans le processus de traitement médicamenteux, les médecins résolvent le problème de la prescription de divers médicaments efficaces contre les bactéries isolées, mais avec des mécanismes d'action différents sur la microflore pathogène. Par exemple, utiliser de façon concomitante des médicaments ayant une action bactéricide et bactériostatique ou remplacer un médicament par un autre, d'un autre groupe.

Prévention de la résistance aux antibiotiques

La principale tâche de l'antibiothérapie est la destruction complète de la population de bactéries pathogènes dans le corps. Cette tâche ne peut être résolue que par la nomination d'agents antimicrobiens efficaces.

L'efficacité est déterminée en fonction de son spectre d'activité capacités (qu'ils soient inclus dans cette gamme agent pathogène) pour surmonter les mécanismes de résistance aux antibiotiques, posologie optimale choisie dans lequel il y a destruction de la microflore pathogène. De plus, lors de la prescription d'un médicament, il faut envisager la possibilité de développer des effets secondaires et la disponibilité d'un traitement pour chaque patient.

Avec une approche empirique de la thérapie des infections bactériennes, il n'est pas possible de prendre en compte tous ces points. Il faut un grand professionnalisme du médecin et un suivi constant des informations sur les infections et des médicaments efficaces pour les combattre, afin que la prise de rendez-vous ne soit pas injustifiée et n'aboutisse pas au développement de résistance aux antibiotiques.

La création de centres médicaux de haute technologie permet de pratiquer un traitement etiotropique lorsque le pathogène est détecté pour la première fois dans un délai plus court, puis qu'un médicament efficace est administré.

La prévention de la résistance aux antibiotiques peut également être considérée comme un contrôle de la prescription. Par exemple, dans les ARVI, le choix des antibiotiques n'est pas justifié, mais il contribue au développement de la résistance aux antibiotiques des micro-organismes qui sont pour l'instant dans un état «endormi». Le fait que les antibiotiques peuvent provoquer un affaiblissement de l'immunité, qui à son tour provoquera la reproduction d'une infection bactérienne qui est enterrée dans le corps ou y est entrée de l'extérieur.

Il est très important que les médicaments prescrits atteignent l'objectif à atteindre. Même un médicament prescrit à des fins prophylactiques devrait avoir toutes les propriétés nécessaires pour détruire la microflore pathogène. Le choix du médicament au hasard peut non seulement ne pas donner l'effet attendu, mais aussi aggraver la situation en développant une résistance à la préparation d'un certain type de bactéries.

Une attention particulière devrait être accordée à la posologie. De petites doses, inefficaces pour combattre l'infection, conduisent à nouveau à la formation d'une résistance aux antibiotiques chez les agents pathogènes. Mais il n'y a pas besoin d'en faire trop, car avec l'antibiothérapie, la probabilité de développer des effets toxiques et des réactions anaphylactiques dangereuses pour la vie du patient est grande. Surtout si le traitement est effectué en ambulatoire sans contrôle par le personnel médical.

À travers les médias, il est nécessaire de transmettre aux gens le danger de l'automédication avec des antibiotiques, ainsi qu'un traitement inachevé, quand les bactéries ne meurent pas, mais deviennent seulement moins actives avec le mécanisme développé de la résistance aux antibiotiques. Le même effet est également fourni par les médicaments bon marché et sans licence que les compagnies pharmaceutiques illégales se positionnent en tant que contreparties budgétaires des médicaments déjà existants.

Haut degré de prévention de la résistance aux antibiotiques est considéré comme une surveillance constante des agents infectieux existants et le développement de leur résistance aux antibiotiques non seulement au niveau du district ou de la région, mais aussi à l'échelle nationale (et même dans le monde entier). Hélas, cela n'a qu'à rêver.

En Ukraine, le système de contrôle des infections en tant que tel n'existe pas. Seules certaines dispositions ont été adoptées, dont une (toujours en 2007!), Concernant les hôpitaux obstétricaux, implique l'introduction de diverses méthodes de surveillance des infections nosocomiales. Mais tout repose de nouveau sur la finance, et sur le terrain, de telles études ne sont pour la plupart pas menées, sans compter les médecins d'autres branches de la médecine.

Dans la Fédération de Russie, le problème de la résistance aux antibiotiques a été traité avec plus de responsabilité, et la preuve en est le projet "Carte de la résistance antimicrobienne de la Russie". La recherche dans ce domaine, la collecte d'informations et sa systématisation pour le contenu des cartes antibiotiques impliqués ces grandes organisations comme l'Institut de recherche Antimicrobial Chemotherapy, Association Interrégionale de microbiologie et d'antibiothérapie, ainsi que le centre de surveillance la résistance aux antibiotiques scientifique et méthodique mis en place à l'initiative de l'Agence fédérale pour les soins de santé et le développement social.

Les informations fournies dans le cadre du projet sont constamment mises à jour et sont accessibles à tous les utilisateurs qui ont besoin d'informations sur la résistance aux antibiotiques et le traitement efficace des maladies infectieuses.

Comprendre à quel point la question de la réduction de la sensibilité des micro-organismes pathogènes et de la recherche d'une solution à ce problème est en train de se faire jour. Mais c'est déjà la première étape d'une lutte efficace contre un problème appelé «résistance aux antibiotiques». Et cette étape est extrêmement importante.