Rage (hydrophobie) - Causes et pathogénie

Causes de la rage (hydrophobie)

La rage est causée par un virus à ARN de la famille des Rhabdoviridae, genre Lyssavirus. Il existe sept génotypes du virus. Les souches classiques du virus de la rage (génotype 1) sont hautement pathogènes pour tous les animaux à sang chaud. Le virion, en forme d'ogive, mesure 60 à 80 nm de diamètre et est constitué d'un noyau (ARN associé à une protéine), entouré d'une membrane lipoprotéique avec des spicules glycoprotéiques. La glycoprotéine G, responsable de l'adsorption et de la pénétration du virus dans la cellule, possède des propriétés antigéniques (antigène spécifique de type) et immunogènes. Les anticorps dirigés contre elle neutralisent le virus; ils sont déterminés par ARN. On distingue les souches sauvages (de rue) et les souches fixes du virus de la rage. La souche sauvage du virus circule parmi les animaux et est pathogène pour l'homme. La souche fixe a été obtenue par Pasteur par passages répétés du virus sauvage dans le cerveau de lapins. Le virus a ainsi acquis de nouvelles propriétés: il a perdu sa pathogénicité pour l'homme, a cessé d'être excrété dans la salive, sa période d'incubation a été réduite de 15-20 à 7 jours et n'a pas évolué par la suite. Pasteur a qualifié le virus obtenu de fixe à période d'incubation constante et l'a utilisé comme vaccin antirabique. Les deux virus sont identiques en antigènes. Le virus de la rage est instable et meurt rapidement sous l'influence de la lumière solaire et des rayons ultraviolets, lorsqu'il est chauffé à 60 °C. Il est sensible aux désinfectants, aux solvants gras et aux alcalis. Il est conservé à basse température (jusqu'à -70 °C). Le virus est cultivé par infection intracérébrale d'animaux de laboratoire (lapins, souris blanches, rats, hamsters, cobayes, moutons, etc.) et dans la culture de cellules rénales de hamster, de neuroblastomes de souris, de ferroblastes humains et d'embryons de poulet.

Pathogénèse de la rage (hydrophobie)

Après une morsure, le virus de la rage pénètre dans le corps humain par l'épithélium endommagé, puis dans les muscles striés. Il pénètre ensuite dans le système nerveux par les synapses neuromusculaires et les récepteurs tendineux de Golgi (ces structures contiennent des terminaisons nerveuses amyéliniques vulnérables au virus). Le virus se déplace ensuite lentement, à une vitesse d'environ 3 mm/h, le long des fibres nerveuses jusqu'au SNC, apparemment par flux axoplasmique. Il n'y a pas de virémie lors d'une infection rabique naturelle, mais lors de certaines expériences animales, une circulation sanguine du virus a été observée. Une fois dans le SNC, le virus infecte les neurones et se réplique presque exclusivement dans la matière grise. Après réplication dans les neurones cérébraux, le virus se propage en sens inverse le long des fibres nerveuses autonomes: vers les glandes salivaires (ce qui explique la présence du virus dans la salive dès la fin de la période d’incubation), vers les glandes lacrymales, vers la cornée, les reins, les poumons, le foie, les intestins, le pancréas, les muscles squelettiques, la peau, le cœur, les papilles de la langue, les glandes surrénales, les follicules pileux, etc. La présence du virus dans les follicules pileux et la cornée permet un diagnostic à vie de la maladie (la présence de l’antigène viral est recherchée lors d’une biopsie cutanée réalisée derrière l’oreille et d’un frottis cornéen). La mort survient suite à des lésions des centres vitaux, respiratoires et vasomoteurs. L’examen pathomorphologique du cerveau du défunt permet d’identifier des modifications inflammatoires modérées avec une destruction relativement légère des cellules nerveuses, accompagnées d’un œdème-gonflement de la substance cérébrale. Le tableau histologique ressemble à celui d'autres infections virales du système nerveux central: pléthore, chromatolyse plus ou moins prononcée, pycnose des noyaux et neurophagie, infiltration des espaces périvasculaires par des lymphocytes et des plasmocytes, prolifération de la microglie, dystrophie hydropique. Il convient de noter la discordance entre les manifestations neurologiques sévères de la maladie et les rares modifications pathomorphologiques du tissu cérébral. Dans les cellules cérébrales, le virus de la rage forme des inclusions cytoplasmiques oxyphiles (corps de Babes-Negri), le plus souvent localisées dans l'hippocampe, les cellules de Purkinje du cortex cérébelleux, le tronc cérébral, l'hypothalamus et les ganglions spinaux. Ces inclusions mesurent environ 10 nm et correspondent à des zones du cytoplasme des cellules nerveuses et à des accumulations de particules virales. Chez 20 % des patients, les corps de Babes-Negri ne sont pas détectables, mais leur absence n'exclut pas un diagnostic de rage.

Épidémiologie de la rage (hydrophobie)

Dans la nature, le principal réservoir de la rage est constitué par les mammifères sauvages, dont la population varie selon les régions du monde. Il existe deux formes épidémiques de la maladie:

• rage urbaine (foyers anthropiques), le principal réservoir étant les chiens et les chats domestiques;
• rage forestière, réservoir - divers animaux sauvages.

Dans les foyers naturels de Russie, les principaux vecteurs de la maladie sont les renards (90 %), les loups, les chiens viverrins, les renards corsacs et les renards arctiques (dans la toundra). En raison de la circulation intensive du virus, les animaux sauvages d'autres familles sont de plus en plus impliqués dans les foyers épizootiques. Ces dernières années, des cas de rage ont été signalés chez des blaireaux, des furets, des martres, des castors, des élans, des lynx, des chats sauvages, des rats gris et des souris domestiques. Des cas de la maladie ont également été identifiés chez des écureuils, des hamsters, des rats musqués, des ragondins et des ours. Les animaux domestiques contractent généralement la rage par l'intermédiaire d'animaux sauvages. Une personne peut être infectée aussi bien en ville que dans la nature; l'infection se produit par la morsure d'un animal malade, ainsi que par la bave sur la peau (en cas de microtraumatismes) et les muqueuses. Les muqueuses intactes sont perméables au virus de la rage, contrairement à la peau intacte. Le virus peut également être transmis par des morsures de chauves-souris vampires (le plus souvent au Mexique, en Argentine et en Amérique centrale); récemment, des cas de rage ont été signalés après des morsures de chauves-souris insectivores aux États-Unis, en Europe, en Australie, en Afrique, en Inde, en Russie (région de Belgorod) et en Ukraine. La possibilité d'une infection par voie aérienne a été démontrée (infection de spéléologues; cas d'infection en laboratoire suite à un accident, etc.). Des cas de transmission de la rage de donneur à receveur par greffe de cornée infectée ont été décrits. En 2004, la possibilité de transmission de cette maladie lors d'une transplantation d'organe solide a été signalée pour la première fois: des receveurs de reins, de foie et d'un segment artériel provenant du même donneur sont décédés d'une encéphalite d'étiologie inconnue. La rage ne se transmet pas d'homme à homme; cependant, lors de toute intervention auprès de personnes ou d'animaux malades, il est nécessaire de prendre des précautions, d'utiliser des vêtements de protection (blouse, charlotte, gants, lunettes, etc.) et de désinfecter les outils, l'équipement et les locaux.

La sensibilité à la rage n'est pas universelle. Le développement de la rage chez une personne infectée dépend de la présence du virus dans la salive de l'animal lors de la morsure et de sa transmission par morsure ou par bave. Il est prouvé que seulement 12 à 30 % des personnes mordues par des animaux atteints de rage avérée et non vaccinés contractent la maladie. Selon les données actuelles, près de 50 % des chiens atteints de rage avérée n'excrètent pas le virus par la salive. Malgré cela, la gravité particulière de l'issue de cette infection (mortalité de 100 %) impose la mise en œuvre obligatoire (conformément aux recommandations en vigueur) de l'ensemble des mesures thérapeutiques et préventives en cas de morsure ou de bave d'animaux malades.

La rage est répandue dans le monde entier, à l'exception de l'Australie, de l'Océanie et de l'Antarctique. Chaque année, 40 000 à 70 000 personnes meurent de la rage dans le monde. Les régions les plus défavorisées sont l'Asie, l'Afrique et l'Amérique latine. Selon l'OMS, la rage se classe au cinquième rang des maladies infectieuses en termes de dommages économiques. Ces dernières années, le monde a constaté une augmentation des foyers naturels de cette infection, ce qui entraîne inévitablement une augmentation du nombre de personnes atteintes.

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