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Quelles sont les causes des glycogénoses?
Dernière revue: 04.07.2025
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Les glycogénoses de types la et lb sont transmises selon un mode autosomique récessif. Le gène codant pour la glucose-6-phosphatase (G6PC) est localisé sur le chromosome 17q21. Plus de 100 mutations ont été identifiées. Le gène codant pour la protéine de transport (G6PT) est localisé sur le chromosome llq23. Environ 70 mutations différentes ont été décrites.
La glycogénose de type III est une maladie autosomique récessive causée par un déficit en amylo-1,6-glucosidase (enzyme de débranchement) (GDE). Le défaut de cette enzyme entraîne une accumulation de glycogène de structure anormale. Le gène GDE est localisé sur le chromosome 1p21. Une cinquantaine de mutations de ce gène ont été identifiées. La glycogénose de type IIIb est généralement causée par des mutations du troisième exon du gène, tandis que des mutations dans d'autres régions entraînent généralement une glycogénose de type IIIa. Aucune corrélation génotypique claire n'a été établie entre la gravité de la mutation et les manifestations cliniques de la maladie.
La glycogénose de type IV se transmet selon un mode autosomique récessif. Le gène codant pour l'enzyme GBE est localisé sur le chromosome 3p14. Trois mutations ponctuelles – R515C, F257L et R524X – ont été observées chez la plupart des patients atteints de la forme hépatique de la maladie. Chez les patients atteints de la forme hépatique non évolutive, la mutation Y329S a été détectée. Dans la forme adulte de la maladie, toutes les mutations observées sont relativement légères, ce qui pourrait expliquer la manifestation tardive de la maladie.
La glycogénose de type VI est une maladie autosomique récessive associée à des mutations du gène codant pour l'isoforme hépatique de la glycogène phosphorylase. Trois isoformes de phosphorylase sont connues, codées par des gènes différents. Le gène codant pour l'isoforme hépatique de la glycogène phosphorylase PYGL est localisé sur le chromosome 14q21-q22.
Glycogénose de type IX. La phosphorylase kinase (PK) est une protéine décahexamérique composée de quatre sous-unités. Deux isoformes de la sous-unité alpha (al - foie et aM - muscle) sont codées par deux gènes situés sur le chromosome X (respectivement ARN2 et ARN1 ); la sous-unité bêta (codée par le gène RNAV), deux isoformes de la sous-unité y (yT - foie/testicules et yM - muscle, codées respectivement par les gènes PKHG2 et PKHG1 ) et trois isoformes de la calmoduline (CALM1, CALM2, CALM3) sont codées par des gènes autosomiques. Le gène ARN2 est localisé sur Xp22.2-p22.1, le gène ARNV sur 16ql2-ql3 etle gène PKHG2 sur le chromosome 16p12-p11.
La variante hépatique la plus fréquente, XLG ou GSD IXa (causée par des mutations du gène RNA2), se divise en deux sous-types: XLG 1, la variante classique et courante, et XLG 2. Chez XLG 1, l'activité de l'ARN dans le foie et les cellules sanguines est réduite, tandis que chez XLG 2, elle est normale dans le foie, les érythrocytes et les leucocytes. Par conséquent, même une activité normale de cette enzyme n'exclut pas une glycogénose due à XLG. Cela est dû au fait que XLG 2 est causée par des mutations qui ont un effet régulateur sur l'activité enzymatique, mais ne modifient pas son activité in vitro.
La glycogénose de type 0 est une maladie autosomique récessive causée par des mutations du gène de la glycogène synthase (GYS2). Ce gène est localisé sur le chromosome 12p12.2.
La glycogénose de type II, ou maladie de Pompe, se transmet selon un mode autosomique récessif. Le gène codant pour l'α-glycosidase (GAA) est localisé sur le chromosome 17q25. Plus de 120 mutations sont connues. Des corrélations génotypiques claires ont été établies pour certaines mutations. Par exemple, la mutation du site d'épissage IVSI (-13T->G) survient chez plus de la moitié des patients atteints de la forme tardive de la maladie.
Glycogénose de type V
Maladie autosomique récessive associée à des mutations du gène de la myophosphorylase. Ce gène (PYGM) est localisé sur le chromosome 11QL3. Plus de 40 mutations sont connues. La plus fréquente est la mutation R49X, qui représente 81 % des allèles mutants en Europe. Aucune corrélation génotypique n'a été identifiée; les patients présentant le même génotype peuvent présenter une évolution plus ou moins sévère de la maladie.
Glycogénose de type VII
Maladie autosomique récessive causée par des mutations du gène PFK-M. Ce gène est localisé sur le chromosome 12 et code la sous-unité musculaire de la phosphokinase. Au moins 15 mutations du gènePFK-M ont été décrites chez des patients présentant un déficit en PFK.
Glycogénose de type IIb
Maladie dominante liée à l'X associée à un déficit en LAMP-2 (protéine membranaire associée aux lysosomes 2). Le gène LAMP2 est localisé en Xq28.
Déficit en phosphoglycérate kinase
La phosphoglycérate kinase (PGK) est une protéine codée par le gène PGK1. Ce gène est localisé sur Xql3.
La glycogénose de type XI, ou déficit en lactate déshydrogénase, est une maladie autosomique récessive. La lactate déshydrogénase est une enzyme tétramérique composée de deux sous-unités, M (ou A) et H (ou B), et représentée par cinq isoformes. Le gène codant pour la sous-unité M LDHM est localisé sur le chromosome 11.
La glycogénose de type X, ou déficit en phosphoglycérate mutase (PGAM), est une maladie autosomique récessive. La phosphoglycérate mutase est une enzyme dimérique: les tissus contiennent des proportions variables d'isoformes musculaires (MM) ou cérébrales (BB) et de variants hybrides (MB). L'isoforme MM prédomine dans le tissu musculaire, tandis que la plupart des autres tissus sont dominés par BB. Le gène PGAMM est localisé sur le chromosome 7 et code pour la sous-unité M.
La glycogénose de type XII, ou déficit en aldolase A, est une maladie autosomique récessive. L'aldolase possède trois isoformes (A, B, C): les muscles squelettiques et les érythrocytes contiennent principalement l'isoforme A, codée par le gène ALDOA. Ce gène est localisé sur le chromosome 16.
La glycogénose de type XIII, ou déficit en bêta-énolase, est une maladie autosomique récessive, la bêta-énolase est une enzyme dimérique qui existe sous plusieurs isoformes formées par des combinaisons de trois sous-unités, a, bêta et y, la sous-unité bêta est codée par le gène EN03, cartographié sur le chromosome 17.