Quelles sont les causes de la pancréatite chronique?

La pancréatite chronique chez l'enfant, comme chez l'adulte, est de nature polyétiologique et constitue la principale forme de pathologie pancréatique. Chez l'enfant, les principales causes étiologiques sont les maladies du duodénum (41,8 %), des voies biliaires (41,3 %), plus rarement les pathologies intestinales, les anomalies du développement pancréatique et les traumatismes abdominaux. Facteurs concomitants: infections bactériennes et virales (hépatite, entérovirus, cytomégalovirus, herpès, infections à mycoplasmes, mononucléose infectieuse, oreillons épidémiques, salmonellose, septicémie, etc.) et helminthiases (opisthorchiase, strongyloïdose, giardiase, etc.). Les maladies systémiques du tissu conjonctif, les maladies respiratoires, les organes endocriniens (hyperlipidémie, le plus souvent de types I et V; hyperparathyroïdie, hypercalcémie, hypothyroïdie), l'insuffisance rénale chronique et d'autres affections peuvent contribuer au développement d'une pancréatite. L'effet toxique de certains médicaments sur le tissu acineux a été démontré, conduisant au développement d'une pancréatite médicamenteuse (glucocorticoïdes, sulfamides, cytostatiques, furosémide, métronidazole, AINS, etc.). Des modifications irréversibles du pancréas peuvent survenir suite à la consommation de boissons alcoolisées et d'autres substances toxiques.

Des facteurs génétiques et congénitaux peuvent également provoquer le développement de modifications morphologiques prononcées du pancréas dans la pancréatite héréditaire, la fibrose kystique, le syndrome de Shwachman-Diamond et le déficit isolé en enzymes pancréatiques.

La fréquence de la pancréatite héréditaire, parmi les autres formes étiologiques, est de 3 à 5 %. La transmission se fait selon le mode autosomique dominant. Le développement de la maladie est dû à une mutation génétique des enzymes pancréatiques (trypsinogène et trypsine). La mutation du gène R117H, responsable du trypsinogène cationique, entraîne une perte de contrôle de l'activation des enzymes protéolytiques du pancréas. En règle générale, les symptômes cliniques de la pancréatite héréditaire apparaissent entre 3 et 5 ans. La maladie se caractérise par une douleur intense et un syndrome dyspeptique. Avec l'âge, la fréquence des rechutes augmente et une insuffisance pancréatique sévère se développe. L'échographie permet de diagnostiquer une pancréatite calcifiante.

Les allergies, la sensibilisation alimentaire, la consommation d'aliments contenant des xénobiotiques et divers additifs nocifs pour le pancréas jouent un rôle majeur dans l'étiologie de la pancréatite chronique. Si la cause de la pancréatite ne peut être déterminée, on diagnostique une pancréatite idiopathique. Certains chercheurs distinguent une variante auto-immune de la pancréatite, notamment primaire.

Chez la plupart des enfants, la pancréatite chronique se développe secondairement (86 %); en tant que maladie primaire, elle survient beaucoup moins fréquemment - chez 14 % des patients.

Pathogénèse de la pancréatite chronique

Pour comprendre le mécanisme de développement du processus pathologique dans le pancréas, il convient de diviser tous les facteurs en deux groupes. Les premiers sont ceux qui entravent l'écoulement du suc pancréatique et entraînent une hypertension canalaire. Les seconds sont ceux qui contribuent à l'atteinte primaire directe des cellules acineuses de la glande. L'identification du principal facteur étiologique est nécessaire pour justifier la mise en place de mesures thérapeutiques.

Le principal mécanisme de développement de la plupart des formes de pancréatite chronique est l'activation des enzymes pancréatiques dans les canaux et le parenchyme de la glande. Dans la cascade de réactions pathologiques, une place particulière revient aux enzymes protéolytiques (trypsine, chymotrypsine, etc.) et, plus rarement, aux enzymes lipolytiques (phospholipase A). Le processus d'autolyse entraîne un œdème, la destruction des cellules acineuses et une infiltration. En cas de récidive, il entraîne une sclérose et une fibrose de la glande, avec développement d'une insuffisance sécrétoire. Grâce à de puissants systèmes inhibiteurs, le processus pathologique de la glande peut se limiter à un œdème interstitiel sans développement de nécrose, plus fréquente chez l'enfant. La pancréatite chronique chez l'enfant est souvent la conséquence d'une pancréatite aiguë antérieure.

Le passage aux formes chroniques peut être subclinique, entraînant par la suite des complications (kystes, modifications du système canalaire, etc.).

Les médiateurs inflammatoires jouent également un rôle important dans la genèse de la pancréatite chronique. Les cytokines anti-inflammatoires comprennent les interleukines 1, 6 et 8, le facteur de nécrose tumorale et le facteur d'agrégation plaquettaire. Par ailleurs, la production de cytokines ne dépend pas de la cause de la pancréatite. L'activation des réactions cytokiniques a un effet néfaste sur les acinocytes pancréatiques.

Un processus pathologique au niveau du pancréas peut survenir suite à un déficit en hormones gastro-intestinales et en substances biologiquement actives. Une diminution du nombre de cellules productrices d'hormones synthétisant la sécrétine, la cholécystokinine, la pancréozymine et la sérotonine a été démontrée dans les maladies du duodénum avec altération de la motilité et développement de processus atrophiques de la muqueuse. Les troubles du métabolisme et du dépôt d'hormones intestinales entraînent des modifications dystrophiques de la glande, des difficultés d'écoulement des sécrétions pancréatiques, une altération de la motilité du duodénum, une diminution de la pression intra-duodénale et un dysfonctionnement de l'appareil sphinctérien. Dans ces conditions, il se produit une atrophie des cellules acineuses et leur remplacement par du tissu conjonctif.